ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 3. FORME PHARMACEUTIQUE 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques 4.2. Posologie et mode d'administration 4.3. Contre-indications 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions 4.6. Grossesse et allaitement 4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines 4.8. Effets indésirables 4.9. Surdosage 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 1
5.2. Propriétés pharmacocinétiques 5.3. Données de sécurité préclinique 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients 6.2. Incompatibilités 6.3. Durée de conservation 30 mois au réfrigérateur (entre 2 C et 8 C). Du point de vue microbiologique, le bouchon doit être perforé immédiatement avant l'utilisation. Éliminer tout produit non utilisé après 12 heures. 6.4. Précautions particulières de conservation 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 6.6. Précautions particulières d élimination et de manipulation 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 11. DOSIMETRIE 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 2
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 3
ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES 3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE 8. DATE DE PEREMPTION 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION Emballage extérieur (10 flacons) : A conserver et transporter réfrigéré. NE PAS CONGELER. Emballage extérieur (1 flacon) : A conserver et transporter réfrigéré. NE PAS CONGELER. CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 5
La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 2 mois maximum à 25 C. Du point de vue microbiologique, le bouchon doit être perforé immédiatement avant l utilisation et tout produit non utilisé doit être éliminé après 12 heures. Conserver chaque flacon dans son emballage d origine, à l abri de la lumière. Ce produit a été sorti du réfrigérateur le _/_/_ Flacon : A conserver et transporter réfrigéré. NE PAS CONGELER. Perforer le bouchon immédiatement avant l utilisation. Eliminer tout produit non utilisé après 12 heures. Conserver le flacon dans son emballage d origine, à l abri de la lumière. 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant Fabricant 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 13. NUMERO DE LOT 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 6
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE/TYPE Plaquettes / Films 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. AUTRES CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 7
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 6. AUTRES CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 8
ANNEXE IIIB NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR Dénomination du médicament Encadré Sommaire notice 1. QU EST-CE QUE CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE? Classe pharmacothérapeutique Indications thérapeutiques 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D UTILISER CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable? Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament Contre-indications Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales Interactions avec d'autres médicaments Interactions avec les aliments et les boissons Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Sportifs Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 9
Liste des excipients à effet notoire 3. COMMENT UTILISER CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable? Instructions pour un bon usage Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement Symptômes et instructions en cas de surdosage Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Risque de syndrome de sevrage 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS? Description des effets indésirables 5. COMMENT CONSERVER CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable? Date de péremption Conditions de conservation A conserver et transporter réfrigéré (entre 2 C et 8 C). Ne pas congeler. Dès que le récipient est ouvert, toute quantité de produit non utilisée doit être éliminée après 12 heures. Conserver le flacon dans l emballage extérieur d origine, à l abri de la lumière. Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste complète des substances actives et des excipients Forme pharmaceutique et contenu CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 10
Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire Exploitant Fabricant Noms du médicament dans les Etats membres de l'espace Economique Européen Date d approbation de la notice AMM sous circonstances exceptionnelles Informations Internet Informations réservées aux professionnels de santé Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable Clévidipine Les professionnels de santé doivent se référer au Résumé des caractéristiques du produit pour obtenir toutes les informations concernant sa prescription. CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est indiqué pour faire rapidement baisser la tension artérielle dans le contexte péri-opératoire. L innocuité et l efficacité n ont pas encore été établies chez l enfant ou chez la femme enceinte. Mode d emploi A usage unique. Utiliser une technique aseptique stricte. Une fois le bouchon perforé, utiliser le produit dans les 12 heures qui suivent ; éliminer toute quantité non utilisée conformément aux exigences locales. CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est une émulsion d un blanc opaque et stérile. Inspecter le produit à l œil nu avant d utiliser. Les solutions décolorées ou qui contiennent des particules ne doivent pas être utilisées. Retourner doucement le flacon avant d utiliser afin que l émulsion soit uniforme. CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable doit être administré avec un perforateur avec prise d air et un dispositif de perfusion. Ne pas diluer. Des filtres anti-lipides à pores de 1,2 micron peuvent être utilisés pour administrer CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable. CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ne doit pas être administré dans le même cathéter que d autres médicaments ; cependant, CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable peut être administré avec ce qui suit : Eau pour préparations injectables Solution à 0,9 % de chlorure de sodium à injecter Solution à 5 % de glucose Solution à 5 % de glucose dans solution à 0,9 % de chlorure de sodium à injecter CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 11
Solution à 5 % de glucose dans liquide lacté de Ringer à injecter Liquide de Ringer lacté à injecter Solution à 10 % d acides aminés Contre-indications Hypersensibilité aux graines de soja, à l huile de soja raffinée, aux produits à base de soja, aux cacahuètes, aux œufs ou aux produits à base d œufs ou à l un des autres excipients. La clévidipine ne peut pas être utilisée chez les patients présentant une défaillance du métabolisme lipidique (voir rubrique 4.3 du RCP). Mises en garde spéciales et précautions d emploi Une baisse pharmacologique rapide de la tension artérielle risque de déclencher une hypotension systémique et une tachycardie réflexe. Si l une ou l autre se produit, envisager de réduire la dose de moitié ou d interrompre la perfusion. La TA redevient normale en 5 à 15 minutes (voir rubrique 5.1 du RCP). Utiliser la clévidipine avec prudence chez les patients qui ne sont pas en mesure de compenser une baisse de la tension artérielle, tels que ceux présentant un bloc de branche gauche, un entraînement ventriculaire primaire ou une sévère sténose aortique (voir rubrique 4.4 du RCP). Interaction médicamenteuse : la clévidipine est métabolisée par les estérases. Aux doses cliniques, il n y a pas de risque d interaction avec CYP. Les patients recevant des agents antihypertenseurs oraux ou IV en même temps que la clévidipine doivent être étroitement surveillés en cas d'amplification des effets antihypertenseurs. Insuffisance hépatique ou rénale : il n est pas nécessaire d adapter la dose. Administration La clévidipine est à administrer par voie intraveineuse. Déterminer la dose en fonction de la baisse de la tension artérielle désirée. Dose initiale : instaurer la perfusion avec 4 ml/h (2 mg/h) ; la dose peut être doublée aussi rapidement que toutes les 90 secondes. Continuer à augmenter la dose jusqu à ce que l on ait obtenu les limites cibles désirées. Dose d entretien : la réponse thérapeutique désirée est atteinte, chez la plupart des patients, avec des doses de 8 à 12 ml/h (4-6 mg/h). Dose maximale : la dose maximale recommandée est de 64 ml/h (32 mg/h). Il n est pas recommandé de perfuser plus de 1000 ml de clévidipine au cours des premières 24 heures en raison de la charge lipidique qui y est associée. L expérience avec des perfusions de plus de 72 heures, à n importe quelle dose, est limitée. Passage à un antihypertenseur oral : arrêter la clévidipine ou réduire la dose pendant que le traitement oral est établi. Durée de conservation A conserver et transporter réfrigéré (entre 2 C et 8 C). Ne pas congeler. Le point de congélation du CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable se situe entre -1 ºC et 0 ºC. Autres CIS : 6 462 824 9 M000/1005/004 12