Cardiomyopathie Panel compréhensif de cardiomyopathie Guide du patient
Panel compréhensif de cardiomyopathie Qu est-ce que la cardiomyopathie? La cardiomyopathie est une maladie du muscle cardiaque qui comporte plusieurs sous-types différents. Ces sous-types incluent : la cardiomyopathie dilatée (CMD), la cardiomyopathie hypertrophique (CMH), la cardiomyopathie restrictive (CMR), la cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (CVDA) et la non-compaction ventriculaire gauche (NCVG). Quels sont les symptômes de la cardiomyopathie? Les signes et symptômes de la cardiomyopathie peuvent inclure les douleurs à la poitrine, la toux, les évanouissements (syncope), l essoufflement (dyspnée), la fatigue, les palpitations ou un pouls rapide (arythmie) et un gonflement des chevilles et des pieds. Qu est-ce qui cause la cardiomyopathie? Certaines cardiomyopathies sont d origine génétique. D autres cardiomyopathies peuvent être causées par des facteurs non génétiques, dont les virus et certains médicaments. Dans certains cas d origine génétique, la cardiomyopathie est sporadique, ce qui signifie qu aucun autre membre de la famille ne semble être affecté. Cela peut être attribuable à une nouvelle mutation chez le patient ou au fait que le patient est le premier membre de sa famille à recevoir un diagnostic de la maladie. Les antécédents familiaux de la maladie indiquent généralement la présence d une cause génétique sous-jacente. Quand la cardiomyopathie est familiale, elle est généralement transmise de manière autosomique dominante. Par conséquent, si vous souffrez d une forme génétique de cardiomyopathie, vous pouvez avoir 50 % de chances de transmettre la mutation génétique à chacun de vos enfants. Le dépistage génétique des cardiomyopathies porte sur de multiples gènes. Les pourcentages approximatifs de cas de cardiomyopathie identifiés génétiquement par le test sont donnés au Tableau 1. TABLEAU 1 Prévalence et pourcentage de dépistage génétique des cardiomyopathies TYPE PRÉVALENCE % DES CAS AVEC MUTATION GÉNÉTIQUE DÉTECTÉS PAR LES TESTS ACTUELS CVDA 1:1000-1:2500 1,2 ~40% CMD 1:2700 3 Jusqu à 40% CMH 1:500 4 Jusqu à 70% NCVG Inconnu/rare Jusqu à 40% CMR Inconnu/rare Inconnu Cardiomyopathie Guide du patient 2
Comment les cardiomyopathies sont-elles diagnostiquées? Un diagnostic de cardiomyopathie est posé en fonction de vos antécédents médicaux personnels, des antécédents médicaux de votre famille et de tests cardiaques (voir ci-dessous ces tests cardiaques ne sont pas tous nécessaires pour un individu donné). Les antécédents familiaux peuvent inclure: antécédents de cardiomyopathie, hypertrophie du cœur, défaillance cardiaque ou mort subite. Un examen physique peut révéler: pression jugulaire élevée, râles, galop, souffle cardiaque ou œdème. Les tests non invasifs peuvent inclure: échocardiogramme (écho) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du cœur, radiographies thoraciques, épreuve d effort, électrocardiogramme (ECG), moniteur Holter ou d évènement et signal d ECG moyenné (SAECG). Les tests invasifs peuvent inclure: biopsie endomyocardique, cathétérisme cardiaque, coronarographie ou étude électrophysiologique (EEP). Les tests génétiques: l information recueillie sur l âge du patient, l examen physique, les antécédents familiaux et les tests cardiaques peuvent aider à déterminer si des tests génétiques sont appropriés. Comment les cardiomyopathies sont-elles traitées? Plusieurs stratégies sont disponibles pour traiter les patients atteints de cardiomyopathie. Le traitement est habituellement personnalisé en fonction de la présentation, des symptômes et, dans certains cas, des résultats de l évaluation génétique. La thérapie peut inclure des médicaments comme les inhibiteurs d enzyme de conversion de l angiotensine, les inhibiteurs d aldostérone, les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques, la digoxine, le vérapamil, les anti-coagulants, les corticostéroïdes, les diurétiques et les anti-arythmiques. Certains patients atteints de CMH requièrent une chirurgie pour enlever une partie du muscle cardiaque épaissi (myomectomie). Les patients peuvent recevoir un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur. Chez les patients qui ne répondent pas à ces traitements, une transplantation cardiaque peut être une option. Les médecins peuvent interdire certaines activités telles que les sports compétitifs aux patients qui souffrent de cardiomyopathie. Les membres de la famille qui présentent un risque de cardiomyopathie peuvent être suivis de près à l aide de tests cardiaques. 3
Dépistage génétique des cardiomyopathies Comment effectue-t-on le dépistage génétique des cardiomyopathies? Le panel compréhensif de cardiomyopathie est une analyse sanguine demandée par votre médecin ou votre conseiller en génétique. GeneDx extraira et analysera l ADN de votre échantillon sanguin pour chercher des mutations spécifiques dans un grand nombre de gènes associés aux cardiomyopathies. Une fois le test terminé, votre médecin ou votre conseiller en génétique recevra les résultats, et il vous les expliquera. Qu est-ce qui distingue le test de GeneDx des autres tests? L analyse de GeneDx est plus exhaustive que les autres tests génétiques de laboratoire pour identifier les causes génétiques de la cardiomyopathie. Notre panel compréhensif de cardiomyopathie inclut de multiples gènes qui causent la cardiomyopathie. Étant donné que de nombreux gènes sont inclus dans le panel de GeneDx, ce dernier fournit des résultats plus exhaustifs qui peuvent être utiles pour clarifier le type et la cause de votre cardiomyopathie. Toutefois, étant donné le grand nombre de gènes testés, ce panel pourrait identifier des variations préalablement inconnues dans votre ADN dont la signification clinique demeure inconnue. Qui devrait subir un dépistage génétique des cardiomyopathies? Les tests génétiques sont appropriés pour toute personne qui soupçonne que sa cardiomyopathie est d origine génétique. Les formes génétiques de cardiomyopathie peuvent s exprimer dès l enfance ou l adolescence, mais elles se développent plus souvent à l âge adulte. Les chances de trouver une cause génétique de cardiomyopathie sont plus élevées lorsque d autres membres de la famille sont aussi affectés. Toutefois, même les individus qui ne présentent aucun antécédent familial peuvent avoir une mutation au niveau d un gène associé à la cardiomyopathie qui est responsable de leur maladie. Lorsque le panel de cardiomyopathie de GeneDx identifie une mutation génétique causant une maladie chez un individu, les autres membres de sa famille peuvent être testés, qu ils souffrent ou non d une cardiomyopathie, afin d identifier leur risque de développer cette maladie dans l avenir. Des informations supplémentaires sur le dépistage auprès des autres membres de la famille se trouvent à la page 7. En quoi le dépistage génétique de la cardiomyopathie est-il utile? L identification de la cause génétique de votre cardiomyopathie est importante pour plusieurs raisons. Le dépistage génétique de la Cardiomyopathie Guide du patient 4
cardiomyopathie peut vous être utile, ainsi qu à votre famille, pour confirmer votre diagnostic de cardiomyopathie héréditaire. Les résultats de tests génétiques peuvent aussi aider à choisir les traitements pour votre cardiomyopathie. Les décisions relatives à la chirurgie et aux autres méthodes de gestion sont personnalisées et, dans certains cas, elles reposent sur les résultats de tests génétiques. Les résultats peuvent aussi identifier les membres de votre famille qui présentent un risque de développer une cardiomyopathie et leur permettre d obtenir des soins préventifs. Combien de temps faut-il pour effectuer ce test de dépistage génétique de la cardiomyopathie? Il faut habituellement environ dix semaines pour terminer le panel compréhensif de cardiomyopathie à partir du moment où le laboratoire reçoit l échantillon de sang jusqu au moment où votre médecin ou votre conseiller en génétique reçoit les résultats. La durée peut être plus longue lorsqu il est nécessaire de tester d autres membres de la famille de l individu pour permettre à GeneDx d interpréter les résultats. Quels types de résultats sont possibles? Trois types de résultats sont possibles: Un résultat positif indique que le test génétique a identifié une mutation responsable de la maladie au niveau d un gène associé à la cardiomyopathie. Ce résultat confirme la cause de votre cardiomyopathie et donne de l information importante à votre médecin et aux membres de votre famille. La compréhension de votre mutation génétique spécifique peut aider votre médecin à clarifier votre pronostic et aider au traitement et à la gestion de votre cardiomyopathie. On pourrait offrir à tous vos proches au premier degré (enfants, frères, sœurs et parents) de subir un test génétique pour clarifier leur risque de développer une cardiomyopathie. Quand un membre de la famille reçoit un diagnostic positif de mutation familiale, il peut être à risque de développer une cardiomyopathie et il devrait subir une évaluation cardiaque. Il est important de noter que les symptômes, l âge de la manifestation et la gravité de la maladie varient, même au sein d une famille. Un résultat négatif indique que le test génétique n a pas identifié de mutation responsable de la maladie dans les gènes testés. Toutefois, cela ne signifie pas que vous ne souffrez pas d une cardiomyopathie familiale, et il peut exister une autre cause génétique pour votre cardiomyopathie. Vous devriez être suivi en fonction de vos symptômes cliniques. Les causes possibles d un résultat négatif sont les suivantes: Vous pourriez avoir une mutation dans un gène qui n est pas inclut dans ce test 5
Vous pourriez avoir une mutation dans une partie d un gène associé à la cardiomyopathie qui n était pas incluse dans ce test Vous n avez pas une forme génétique de cardiomyopathie Quand le résultat d'un test génétique est négatif, le test génétique prédictif chez d'autres membres de la famille n'est pas utile. Une évaluation attentive de vos antécédents familiaux peut aider à déterminer si votre cardiomyopathie est héréditaire et si d autres membres de votre famille devraient être suivis par leur médecin. Quand un individu ne présentant pas de symptômes reçoit un diagnostic négatif pour une mutation identifiée chez un membre de la famille souffrant de cardiomyopathie, le résultat est un «vrai négatif». Ce résultat indique que l individu n a pas de risque génétique accru de cardiomyopathie familiale et que son risque de développer une cardiomyopathie est le même que pour la population générale. La surveillance clinique spécifique de la cardiomyopathie peut être réduite pour les individus dont le résultat est un «vrai négatif». Une variante de signification inconnue (VSI) indique un résultat non concluant. Ce résultat survient quand le test génétique identifie une variante dans l ADN, mais qu il n est pas certain que cette variante cause une cardiomyopathie parce qu elle n a jamais été détectée auparavant ou que les publications médicales contiennent des informations contradictoires. Pour clarifier davantage la signification clinique des VSI, il peut être utile de tester d autres membres de la famille. Si un proche atteint de la maladie présente la même variante, il est plus probable que celle-ci soit la cause de la cardiomyopathie. Plus il existe de membres de la famille porteurs de la VSI qui sont affectés, plus il est probable que la VSI soit responsable de la cardiomyopathie observée au sein de la famille. Si vous êtes le seul membre de votre famille à souffrir de cardiomyopathie, des tests effectués sur vos parents pourraient révéler que la VSI est de novo (elle est nouvelle chez vous et n a pas été héritée de vos parents non affectés) et qu elle est probablement la cause de votre maladie. Comment les résultats des tests seront-ils fournis? Votre médecin ou votre conseiller en génétique vous remettra vos résultats, et il vous les expliquera en fonction de vos soins de santé. GeneDx ne peut pas fournir les résultats de tests directement aux patients ni à leur famille. L assurance paiera-t-elle pour ce test? GeneDx accepte toutes les assurances commerciales aux États-Unis. GeneDx facturera votre assureur et elle fera les démarches requises pour être payée. Cardiomyopathie Guide du patient 6
GeneDx est un fournisseur de Medicare et elle peut par conséquent accepter les échantillons de patients couverts par Medicare. Un formulaire Advance Beneficiary Notice (ABN) dûment rempli est requis pour les patients couverts par Medicare. Dans la plupart des cas, Medicaid ne couvre pas les tests génétiques pour ces conditions, car la couverture de Medicaid varie d un État à l autre. Pour plus d information, veuillez visiter notre site web ww.genedx. com/cardiology ou appelez-nous au 301-519-2100. Et si je n ai pas d assurance? Si vous n avez pas d assurance-maladie ou vous ne pouvez pas payer en entier le coût du test, GeneDx vous offre un programme d assistance financière généreux, y compris un rabais substantiel sur le prix. Pour plus d information, appelez-nous au 301-519-2100. En quoi les tests effectués sur les membres de la famille diffèrent-ils du panel compréhensif de cardiomyopathie chez un patient? Le premier membre d une famille atteint de cardiomyopathie qui doit subir ce test requiert habituellement l analyse de tous les gènes inclus dans le panel compréhensif de cardiomyopathie. Une fois qu une mutation responsable de la maladie a été identifiée au niveau d un gène spécifique, les autres membres de la famille n ont qu à subir un test de dépistage de cette mutation spécifique. Le coût et la rapidité du test sont grandement réduits quand les membres de la famille sont testés pour une mutation spécifique plutôt que de subir le panel complet. Les assureurs et les employeurs peuvent-ils faire de la discrimination contre un individu en fonction de ses résultats à ces tests? Aux États-Unis, la "Genetic Information Nondiscrimination Act" de 2008, aussi appelée GINA, est une loi fédérale qui protège les Américains contre la discrimination par les assureurs et les employeurs en fonction de leur information génétique. Le Président a signé cette loi fédérale le 21 mai 2008. Les parties de la loi afférentes aux assureurs sont entrées en vigueur en mai 2009, et celles qui visent les employeurs ont pris effet en novembre 2009. Toutefois, cette loi ne s applique pas à l assurance-vie, à l assurance-invalidité ni à l assurance pour soins de longue durée. GINA ne s applique pas non plus aux membres des forces armées des États-Unis, aux vétérans qui reçoivent des soins de santé par l entremise du département des Anciens combattants (VA) ni au Service de santé des indiens. Pour plus d information, visitez www.genome.gov/10002328 7
Comment puis-je commander ce test? Votre médecin peut commander ce test comme suit: Télécharger les formulaires de demande de cardiologie sur le site web de GeneDx: www.genedx.com/cardiology Remplir tous les formulaires avec l information requise Envoyer les formulaires dûment remplis avec environ 2 ml à 5 ml de sang entier dans un tube EDTA (bouchon violet/lavande) à l adresse suivante: GeneDx 207 Perry Parkway Gaithersburg, MD 20877 Nous fournissons aussi sur demande aux médecins des trousses d expédition. Pour commander une trousse d expédition de cardiologie, visitez le site web genedx.com/supplies, envoyez un courriel à l adresse zebras@genedx.com ou appelez au 301-519-2100. Où puis-je trouver plus d information? GeneReviews CVDA: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk1131/ CMD: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk1309/ CMH: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk1768/ National Institutes of Health Genetics Home Reference (NIH/GHR) CVDA: ghr.nlm.nih.gov/condition/arrhythmogenic-right-ventricularcardiomyopathy CMH: ghr.nlm.nih.gov/condition/familial-hypertrophic-cardiomyopathy CMR: ghr.nlm.nih.gov/condition/familial-restrictive-cardiomyopathy National Heart Lung and Blood Association: www.nhlbi.nih.gov/health/dci/diseases/cm/cm_what.html Organisations de support aux patients The Cardiomyopathy Association: www.cardiomyopathy.org Johns Hopkins ARVC/D Registry: www.arvd.com Hypertrophic Cardiomyopathy Association (HCM-A): www.4hcm.org Pediatric Cardiomyopathy Association: www.childrenscardiomyopathy.org Le conseil génétique National Society of Genetic Counselors: www.nsgc.org Cardiomyopathie Guide du patient 8
Références 1. McNally E, MacLeod H, and Dellefave L. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomypathy, autosomal dominant. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP, editors. SourceGeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. 2005 Apr 18 [updated 2009 Oct 13]. 2. Thiene G, Corrado D, Basso C. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/ dysplasia. Orphanet J Rare Dis. 2007 Nov 14; 2:45. 3. Hershberger RE, Kushner JD, Parks SB. Dilated cardiomyopathy overview. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP, editors. SourceGeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. 2007 Jul 27 [updated 2009 Mar 19]. 4. Marian AJ, Roberts R. Molecular genetics of hypertrophic cardiomyopathy. Annu Rev Med. 1995; 46:213-22. 9
À propos de GeneDx GeneDx est une société de dépistage génétique hautement respectée fondée en 2000 par deux scientifiques du National Institutes of Health (NIH) pour combler les besoins des patients et des cliniciens préoccupés par les maladies héréditaires rares. GeneDx offre des services de séquençage et de dépistage de délétions et duplications pour les maladies cardiaques héréditaires, les maladies mitochondriales, les maladies neurologiques, les cancer héréditaires et d autres maladies génétiques rares. GeneDx offre également le séquençage complet de l exome, des analyses sur micropuce, des tests de mutations ciblées et des services de diagnostic prénatal. Les services techniques de GeneDx sont assortis d une expertise scientifique et d un support aux clients. Notre personnel comprend plus de 100 généticiens et conseillers en génétique spécialisés en génétique clinique, génétique moléculaire, génétique métabolique et cytogénétique que l on peut joindre facilement par téléphone ou par courriel. Nous vous invitons à visiter notre site web www.genedx.com pour en savoir plus sur nous et sur les services que nous offrons. 207 Perry Parkway Gaithersburg, MD 20877 T 1 301 519 2100 F 1 201 421 2010 E genedx@genedx.com www.genedx.com 2015 GeneDx.Tous droits réservés. 92401 8/2015