Allergie alimentaire FMBS 215 Immunopathologie F. Castex EA 7288, CPID 2013
I. Introduction I.1 Définition a. Réaction I path, aliment, IgE dépendante Réactions néfastes d origine i alimentaire i Réactions non toxiques Réactions toxiques Aversion Réactions immunologiques (Allergie) Réactions non immunologiques (Intolérance vraie) IgE dépendantes Métaboliques Pharmacologiques (pseudoallergiques)
alimentation Extraits de levure, fromages, choucroute, saucisson, Poissons bleus Agent responsable Histamine,Tyramine Histamine,Tyramine Vins Histamine,Tyramine, Sulfites Fraise, blanc d œuf, Agents histaminolibérateurs tomates, Chocolat Phényléthylamine Café Caféine (/caséine) b. Absence ou perte de tolérance orale oae
I.2 Epidémiologie : Projets Preval et Glofal : questionnaires, sérums Assertion/sensibilisation Cohortes d enfants + questionnaires + test bio IgE, Prick test, test provoc Hopitaux + Réseau Allergovigilance HSI sévère, A/E, allergènes émergents
Épidémiologie de l allergie alimentaire chez l enfant et chez l adulte Pays Année Méthode d enquête Taille de population Enfants ou adultes Préval (%) France 2001 2 q à 9 mois d intervalle 32 000 A + E 3,24 Israël 2002 Clinique, PT, IgE 9070 A + E 1,2 Australie 2002 Clinique, PT 1041 A (20 45 ans) 1,3 Allemagne 2004 Questionnaire, clinique 4093 A 3,6 Sous-groupe : PT, TPO 814 États-Unis 2007 Questionnaire A 5,3 Danemark 2005 PT, IgE, TPO 111 < 3 ans E 2.3 301 > 3 ans E 1 936 A A 3.2 Royaume-Uni 2005 Clinique PT, TPO 775 : cohorte 11 ans E 2.3 757 : cohorte 15 ans E 2.3 France 2005 Questionnaire 2716 E scolarisés E2 5 ans 4 6 10 ans 6.8 11 14 ans 3.4 Royaume-Uni 2006 PT IgE TPO 798 âgés de 6 ans E 1,6 TPODA 2,5 (TPO ouv) Europe 2007 Questionnaire 8825 E 4,7 États-Unis 2003 Q standard AA arachide 13 493 A + E 1,1 Royaume-Uni 2007 Clinique, PT AA arachide1072 :cohorte 4 5 ans E 1,8 UE % moyen : 5% enfants 3.5% 35% adultes Moneret-Vautrin, 2008
Formes sévères éè d allergie alimentaire i 18% 24% 28% Pop pédiatrique x5 France x5 Australie x7 Royaume Uni Fruits à coque (noisette, noix cajou, ) Arachide Quinoa, grenouille, lupin, Chocs anaphylactiques déclarés en France
I3 I.3 Facteurs favorisant l allergie ll alimentaire i : Atopie : 90% enfants et 70% adultes Timing alimentaire Déficit en Vit D Anomalies des IgA sécrétoires La guérison de certaines allergies avant l'âge scolaire coïncide avec la maturation de l'immunité du TD Mutation de la Filaggrine Effort physique (facteur aggravant anaphylaxie)
II. Physiopath de l allergie alimentaire II.1 Tlé Tolérance orale : GALT : contact avec Ag Intestin : stimulations protéiques et bactériennes Environnement tolérogène maintien homéostasie et suppression réponse inflammatoire inadéquate
GALT T CD8 + ( ) DCs Plaques de Peyer Ggl mésentérique
Homéostasie IgA et T reg 2009,
TGF TGF Exclusion des Ag Inh adh microorganismes
itreg Ag spé Ann Rev Immunol, 2012
II.2 Sensibilisation : rupture de tolérance orale Ag/Adjuvants 2011,
Facteurs liés à l hôte : o Galectine 9 o Thymopoïétine (TSLP) o Filaggrine Mécanismes : o o Mastocytes IgG/Mph
III. Allergènes alimentaires a. Nature des allergènes : glycoprotéines solubilité, résistance (protéases, acides, chaleur) ressemblances avec Ag déjà connus présence de peptides stimulant les cellules T b. Allergènes en cause : 1) oeuf (ovalbumine ovomucoïde ovotransferrine) 2) lait 3) poissons et crustacés 4) oléagineux : noix, noisettes, amandes, cacahuètes... 5) légumes et fruits : céleri, pommes, kiwi... 6) blé, soja, sésame
c. Réactions croisées Sur base taxonomique Graminées: céréales Oléacées: olivier, frêne, lila, forsythia Composées: armoise, pariétaire, camomille Rosacées: pomme, pêche, prunes,cerises, abricots Déterminants glucidiques Allergènes CCD Sur structures conservées (phylogénétique) Profilines (PFL) : Bet v2, Api g4, Pru av4, Pyr c4 Protéines de défense des plantes (PR10): Par j1, Bet v1, Pru av1, Mal d3, Pru p3 Tropomyosine : Der p1,
Syndrome bouleau/noix/fruits à pépin Bet v1 : protéine de structure Protéines de défense des plantes : Prophilines Syndrome céleri/armoise/carottes/épices Syndrome Latex/fruit (banane, avocat, marron, kiwi)
Réactions croisées entre allergènes inhalés et aliments Allergènes inhalés Aliments Pll Pollens de Noix/noisette, i amande, pomme, poire, Bouleau,Aulne,Noisetier cerise, abricot, pêche, kiwi Pll Pollen d Armoise Céleri, carotte, fenouil, anis, aneth, paprika, Coriandre, camomille, cumin,tournesol Pollen d ambroisie Pollens degraminées et de seigle Acariens dela poussière domestique Latex Plumes d oiseaux Pollens (tous) Melon, banane Tomate,melon, (cacahuète, céréale) Crevette, homard, langouste,crabe, escargot Avocat, banane,marron, kiwi, figue, papaye, épinard, pomme de terre, tomate Œuf de poule Miel
Structure comparison of Bet v1 (bouleau) and Pru av1 (cerise) Backbone overlay of the lowest energy solution of the Pru av1(green) and the crystal structure of Bet v1(orange) in complex with one(top) and two(bottom) castasterone molecules
Structure comparison of Bet v1 and MLN 64 (fruits à pépin) Backbone overlay of the lowest energy solution structure of Pru av1 (green) and the crystal structure of the START domain of MLN 64 (red) 21
R croisées échelle moléculaire avec noisette
IV. Clinique, Diagnostic, traitement a. Manifestations cliniques <3 ans: ingestion d allergènes Symptômes digestifs et cutanés Réaction croisée (antigènes communs) >5 ans: inhalation de pollens Symptômes oraux et digestifs Cutanés* : exacerbation de la dermatite atopique (30% des enfants)
Bucco pharyngés : Digestives: nausées, vomissements, crampes Cardiovasculaires : choc anaphylactique
Anaphylaxie postprandriale p à l effort : jogging g FDEIA food dependent exercice induced anaphylaxis EIA exercice induced induced anaphylaxis Aliment spécifique éifi : poisson, céleri, poulet... non spécifique (y.c. alcool) Médicaments : AINS, ACE inhibitors btos Environnement : chaleur ou froid Prurit (90%), bronchospasme (59%), choc (32%), digestifs (30%), céphalées (30%) Prendre ses précautions
b. Diagnostic Anamnèse = capitale Tests cutanés (prick tests) extraits commerciaux aliments natifs Dosage des IgE spécifiques Tests de provocation orale
c. Traitement Cas bénins : antihistaminique (Semprex cp, Tavégyl i/v = rapide) Anaphylaxie : adrénaline s/cut ou IM (Primatène spray, epipen ) Cortisone : efficacité retardée Eviction Enfant à risque 1 an Eviter tabac Lait maternel ou hydrolysés 1 aliment/sem Eviter Ag allergisants
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