Communiqué de presse Résumés : n os LBA6008 et 6017 Relations avec les médias : Annick Robinson 438 837-2550 Relations avec les investisseurs : Justin Holko 908 740-1879 Nouvelles données révélant l activité anti-tumorale durable du pembrolizumab, le traitement anti-pd-1 de Merck, chez des patients atteints d un cancer de la tête et du cou de stade avancé, indépendamment de l expression de PD-L1 Présentation au congrès annuel 2015 de l ASCO des résultats de l étude KEYNOTE-012, la première et la plus vaste étude menée à ce jour sur un traitement anti-pd-1 du cancer de la tête et du cou Atteinte d un taux de réponse globale de 25 % chez des patients lourdement prétraités ayant reçu du pembrolizumab en monothérapie Programme de développement clinique d envergure mené par Merck pour le pembrolizumab dans le traitement du cancer de la tête et du cou : cinq études cliniques sur son utilisation en diverses intentions de traitement et en association avec d autres médicaments Kirkland, Québec Merck (NYSE : MRK), connue sous le nom de MSD à l extérieur du Canada et des États-Unis, a annoncé aujourd hui de nouvelles données expérimentales sur le pembrolizumab, le traitement anti-pd-1 de l entreprise, en monothérapie tirées de l étude de phase 1b KEYNOTE-012 menée auprès de 132 patients prétraités, atteints d un cancer de la tête et du cou récidivant ou métastatique, indépendamment de l expression de PD-L1. Chez les patients évaluables, le taux de réponse globale (réponse confirmée ou non confirmée) était de 24,8 % pour le pembrolizumab (dose fixe de 200 mg toutes les 3 semaines) [n = 29/117] (IC à 95 % : 17,3 à 33,6). Lorsqu on a tenu compte de la présence ou de l absence du VPH, le taux de réponse globale était similaire chez les patients séropositifs et chez les patients séronégatifs (20,6 % [n = 7/34] et 27,2 % [n = 22/81], respectivement) [IC à 95 % : 8,7 à 37,9 et 17,9 à 38,2, respectivement]. Ces données, figurant dans le programme officiel de l American Society of Clinical Oncology (ASCO), ont été présentées lors d un exposé oral donné par le D r Tanguy Seiwert,
- 2 - Université de Chicago, le lundi 1 er juin, au 51 e congrès annuel de l ASCO à Chicago (résumé n o LBA6008). Merck a entrepris un programme exhaustif de développement clinique pour le pembrolizumab afin d évaluer l efficacité d un schéma posologique fixe (200 mg administrés toutes les 3 semaines) pour traiter le cancer de la tête et du cou, selon diverses intentions de traitement en monothérapie et en association avec une chimiothérapie et d autres médicaments. Les résultats de l étude KEYNOTE-012, présentés pour la première fois lors du congrès annuel 2014 de l ASCO, ont révélé un taux de réponse globale de 19,6 % pour le pembrolizumab (10 mg/kg toutes les 2 semaines) chez des patients lourdement prétraités, atteints d un cancer de la tête et du cou de stade avancé dont les cellules tumorales exprimaient le marqueur PD-L1. «Le cancer de la tête et du cou à un stade avancé est une maladie grave pouvant changer la vie du patient. Malheureusement, nous disposons de peu d options thérapeutiques efficaces, surtout pour les patients dont la maladie ne répond pas aux traitements actuels», a déclaré le D r Seiwert. «En tant qu oncologue, je trouve que les réponses durables obtenues avec le pembrolizumab dans cette étude sont très encourageantes et j attends avec intérêt que soient communiquées les données des autres études de confirmation en cours portant sur le traitement de formes avancées du cancer de la tête et du cou.» «L ensemble des données présentées au congrès de l ASCO nous permet de mieux comprendre le potentiel clinique du pembrolizumab dans le traitement du cancer de la tête et du cou, indépendamment de l expression de PD-L1 ou du résultat au test de dépistage du VPH», a affirmé le D r Roger Dansey, vice-président principal et directeur du domaine thérapeutique, développement en oncologie au stade avancé, Laboratoires de recherche de Merck. «En nous basant sur les résultats observés jusqu à maintenant, nous menons plusieurs études d homologation sur le traitement du cancer de la tête et du cou, comprenant des évaluations avec répartition aléatoire de la survie globale et de la survie sans progression avec le pembrolizumab administré en monothérapie et en association avec une chimiothérapie, par rapport au traitement traditionnel.» Autres résultats de l étude KEYNOTE-012 dans le traitement de formes avancées du cancer de la tête et du cou D autres résultats de l étude KEYNOTE-012, la première et la plus vaste étude de phase 1b sur un traitement anti-pd-1 du cancer de la tête et du cou de stade avancé, ont montré une réduction du volume de la tumeur chez 56 % des patients évaluables dont
- 3 - l évolution de la tumeur pouvait être mesurée par une tomographie en cours d étude (n = 59/106). La durée médiane de la réponse n a pas été atteinte (7,3+ à 25,1+ semaines chez les patients présentant une réponse confirmée), la durée médiane du suivi étant de 5,7 mois (0,2 à 8,7 mois). Au moment de l analyse, 86 % (n = 25/29) des patients ayant répondu au traitement ont continué d y répondre. Les données sont basées sur une analyse dont la date limite de la collecte de données était le 23 mars 2015. Les effets indésirables survenus au cours de l étude étaient conformes aux données déjà rapportées sur l innocuité du pembrolizumab (n = 132). Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents (survenant chez au moins 5 % des patients) incluaient la fatigue (15,2 %), l hypothyroïdie (9,1 %), une diminution de l appétit (7,6 %), les éruptions cutanées (7,6 %), la sécheresse de la peau (6,8 %) et la pyrexie (6,8 %). Des patients ont présenté des effets indésirables d intérêt particulier, notamment l hypothyroïdie (10,6 %), la pneumonite (3,0 %), la thyroïdite (2,3 %), la colite (0,8 %), les maladies pulmonaires interstitielles (0,8 %), l épidermolyse bulleuse acquise (0,8 %), une atteinte hépatique provoquée par un médicament (0,8 %), l épidermolyse (0,8 %) et l acidocétose diabétique (0,8 %). Quatre patients ont présenté des effets indésirables d intérêt particulier qui ont entraîné l abandon du traitement. Aucun décès n a été associé au traitement. À propos de l étude KEYNOTE-012 L étude KEYNOTE-012 est une étude multicentrique en cours de phase 1b sans répartition aléatoire visant à évaluer l innocuité, le profil de tolérance et l activité anti-tumorale du pembrolizumab en monothérapie (10 mg/kg toutes les 2 semaines ou 200 mg par voie IV toutes les 3 semaines) chez des patients atteints de formes avancées des cancers suivants : cancer du sein triple négatif, cancer de la tête et du cou, cancer urothélial ou cancer de l estomac. Les principaux paramètres d évaluation de l étude comprennent le profil global d innocuité et de tolérance ainsi que l activité anti-tumorale (d après les critères RECIST 1.1). Les paramètres d évaluation secondaires comprennent la survie sans progression, la survie globale et la durée de la réponse. À propos du cancer de la tête et du cou Le cancer de la tête et du cou est le terme utilisé pour décrire diverses tumeurs qui se développent à l intérieur ou autour de la gorge, du larynx, du nez, des sinus et de la bouche. La plupart des cancers de la tête et du cou sont des carcinomes épidermoïdes qui prennent naissance dans la mince couche de surface des structures de la tête et du cou formée de
- 4 - cellules squameuses plates. Les principaux facteurs de risque modifiables de cancer de la tête et du cou comprennent le tabagisme et la consommation excessive d alcool. Les facteurs de risque non modifiables comprennent les infections par certains types de VPH, aussi appelés «virus du papillome humain». Il y a chaque année dans le monde environ 400 000 cas de cancer touchant la cavité buccale et le pharynx et environ 160 000 cas de cancer du larynx, entraînant environ 300 000 décès. À propos du pembrolizumab Le pembrolizumab agit en aidant le système immunitaire à combattre le cancer. C est un anticorps de haute affinité dirigé contre le récepteur 1 de mort cellulaire programmée (PD-1). En inhibant la liaison du récepteur PD-1 à ses ligands, ce produit réactive les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à la tumeur dans le microenvironnement tumoral ce qui, par conséquent, réactive l immunité anti-tumorale. Au Canada, le pembrolizumab n est indiqué que pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique et dans les cas d évolution de la maladie à la suite d un traitement avec l ipilimumab et, en présence d une mutation V600 du gène BRAF, à la suite d un traitement avec un inhibiteur du gène BRAF ou MEK 1. Le pembrolizumab a été approuvé au Canada le 19 mai 2015 en vertu de la politique sur les Avis de conformité avec conditions (AC- C) sur la base de données cliniques prometteuses et en attendant les résultats d études permettant d attester les bienfaits cliniques du produit. Merck mène un programme de développement clinique d envergure et à croissance rapide pour le pembrolizumab. En effet, ce programme compte plus de 100 études cliniques portant sur plus de 30 types de tumeurs et regroupant plus de 16 000 patients qui évaluent le médicament tant en monothérapie qu en association avec d autres traitements. Notre intérêt pour le cancer Notre objectif est de traduire les percées scientifiques en médicaments novateurs pour le traitement du cancer dans le but d améliorer et de prolonger la vie des personnes atteintes du cancer partout dans le monde. Chez Merck Oncologie, aider à lutter contre le cancer est une passion, favoriser l accès à nos médicaments contre le cancer est un engagement et poursuivre la recherche en immuno-oncologie est un idéal, et nous accélérons chaque étape du processus du laboratoire à la clinique pour offrir un nouvel espoir aux personnes qui sont atteintes d un cancer. Pour obtenir un complément d information sur nos essais cliniques en oncologie, visitez le site à l adresse www.merck.com/clinicaltrials.
- 5 - À propos de Merck La société Merck d aujourd hui est un chef de file mondial dans le domaine des soins de santé qui œuvre au bien-être du monde. Merck est connue sous le nom de MSD à l extérieur du Canada et des États-Unis. Grâce à nos médicaments d ordonnance, vaccins, traitements biologiques, produits de santé grand public et de santé animale, nous collaborons avec nos clients et œuvrons dans plus de 140 pays à procurer des solutions de santé novatrices. Nous démontrons également notre détermination à améliorer l accès aux soins de santé grâce à des politiques, programmes et partenariats d envergure. Pour de plus amples renseignements à propos de nos activités au Canada, visitez le site à l adresse www.merck.ca. Déclarations prospectives Ce communiqué contient des «déclarations prospectives» (forward looking statements), au sens des dispositions libératoires de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 des États- Unis. Ces déclarations sont fondées sur les convictions et les prévisions actuelles de la direction de Merck et sont soumises à de nombreux risques et incertitudes. Rien ne garantit que les produits au stade expérimental recevront les approbations nécessaires des organismes de réglementation ou qu ils auront un succès commercial. Si les postulats comptables se révèlent inexacts ou en cas de risques ou d incertitudes, les résultats réels peuvent différer de façon appréciable de ceux que décrivent les déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent, sans s y limiter, les conditions générales de l industrie et la concurrence, les facteurs économiques généraux, incluant les fluctuations des taux d intérêt et des taux de change; les effets de la réglementation de l industrie pharmaceutique ou des lois concernant les soins de la santé aux États-Unis et dans le monde; les tendances mondiales à l égard de la limitation des coûts des soins de santé; les avancées technologiques et les nouveaux produits et brevets des concurrents; les défis liés à l élaboration d un nouveau produit, ce qui inclut l obtention de l approbation réglementaire; la capacité de Merck à prédire précisément les conditions de marché futures; les difficultés ou les retards de fabrication; l instabilité financière des économies mondiales et le risque de souveraineté; la dépendance à l égard de l efficacité des brevets de Merck et des autres protections relatives aux produits innovants; et le risque de faire l objet d actions judiciaires ou de mesures réglementaires. Merck n est pas tenue de publier des mises à jour des déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d événements futurs ou de tout autre élément. D autres facteurs susceptibles d entraîner une différence notable entre les résultats réels et les résultats
- 6 - décrits dans les déclarations prospectives sont énoncés dans le rapport annuel 2014 de Merck établi sur le document Form 10-K et sur les autres documents déposés par la société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) des États-Unis et accessibles sur le site Internet de cette dernière (www.sec.gov). # # # 1 Monographie de produit, Merck Canada Inc., http://www.merck.ca/assets/fr/pdf/products/keytruda- PM_F.pdf.