DES MICROBES OU DES HOMMES, QUI VA L EMPORTER?

DES MICROBES OU DES HOMMES, QUI VA L EMPORTER? Maxime Schwartz Société Royale Belge de Gastro-entérologie Samedi 13 juin 2009 1

Plan INTRODUCTION LE RETOUR DES MICROBES NOUVELLES ARMES CONTRE LES MICROBES CONCLUSION 2

LE RETOUR DES MICROBES 1976: légionellose, borreliose de Lyme, fièvre à virus Ebola Le sida La résistance aux antibiotiques La grippe 4

HIV-1 O HIV-1 N SIV gorille SIV chimpanzé HIV-1 M (pandémique) SIV chimpanzé SIV colobus SIV l hoesti SIV mangabey fuligineux HIV-2 SIV singe de Sykes SIV singe vert 6

Le sida Découpage de la viande de brousse à l étalage dans un marché africain : une des occasions de passage du virus de l animal à l homme 7

Résistance aux antibiotiques par mutation ou acquisition de gènes de résistance Modification de la cible Court-circuit de l enzyme cible Altération de la perméabilité membranaire Production d une enzyme détruisant ou modifiant l antibiotique Pompes à efflux 9

Type A La grippe sous-type H1N1 A/New Caledonia/20/99 MUTATIONS sous-type H3N2 A/California/7/2004 sous-type H1N2 A/New Caledonia/20/99 X A/Panama/2007/99 Type B B/Malaysia/2506/2004 H N ANTICORPS 11

NOUVELLES ARMES CONTRE LES MICROBES 13

NOUVELLES ARMES CONTRE LES MICROBES 14

NOUVELLES ARMES CONTRE LES MICROBES Recherche «intelligente» d antiinfectieux Nouvelles approches vaccinales Développement de l immunothérapie Génétique de la prédisposition aux maladies infectieuses Veille microbiologique 15

Recherche «intelligente» d antiinfectieux 16

NOUVELLES ARMES CONTRE LES MICROBES Recherche «intelligente» d anti-infectieux Nouvelles approches vaccinales Développement de l immunothérapie Génétique de la prédisposition aux maladies infectieuses Veille microbiologique 17

Principaux vaccins disponibles VIVANTS ATTENUES TUES SOUS-UNITES Variole Poliomyélite (oral) Tuberculose (BCG) Rougeole Oreillons Rubéole Fièvre jaune Varicelle Coqueluche Poliomyélite (injectable) Grippe Rage Hépatite A Encéphalite Japonaise Diphtérie Tétanos Haemophilus influenzae b Pneumocoque Méningocoque Hépatite B Typhoïde Vi 18

Le vecteur rougeole exprime les gènes du VIH N P VIH M F H VIH L 19 Structure schématique du virus de la rougeole et de son génome (N : nucléoprotéine ; P : phosphoprotéine M : protéine de la matrice ; F : protéine de fusion ; H : hémagglutinine ; L : polymérase). En rouge, les gènes du VIH insérés dans le génome du virus de la rougeole. A droite, les protéines du VIH exprimées par le virus rougeole-vih sont détectées en rouge dans des cellules humaines infectées par le vaccin.

Sécrétion de particules vides du VIH par les cellules infectées avec les vecteurs rougeole-vih 20

Génétique de la prédisposition aux maladies infectieuses 23

Anomalies NDVI : sept, nov 2006 25

Détection tardive Réponse tardive Nombre de Cas 26 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0-20 -16-12 1er cas chez les animaux Climat Vegetation -8-4 0 Amplification 4 8 12 16 20 24 28 32 Opportunité de contrôle 36 40 Temps