Point sur les leucémies en France

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Indicateurs épidémiologiques Etat sain Maladie Décès de la maladie Effets de facteurs : personnels, génétiques, environnementaux, professionnels Incidence Survie Mortalité Incidence toutes classes d âge Couverture de la population métropolitaine : 20% Ancienneté selon les registres de 1975 à 2002 Incidence < 15 ans Couverture nationale Ancienneté 1990 Mortalité : couverture nationale

Incidence du cancer et fréquence des leucémies -Ensemble des classes d âge - Incidence du cancer en France : estimations 355 000 nouveaux cas en 2012 Tumeurs solides Hémopathies malignes 320 000 nouveaux cas (90%) 35 000 nouveaux cas (10%) Leucémies 9 000 nouveaux cas (2,5%) 148 000 décès par cancer en 2012 dont environ 3,6% de décès de leucémie (~5 300 décès)

Incidence du cancer et place des leucémies -Enfants ( < 15 ans) - Incidence du cancer en France (estimations) 1 650 nouveaux cas en 2012 Tumeurs solides Hémopathies malignes 1 070 nouveaux cas (60%) 700 nouveaux cas (40%) Leucémies 470 nouveaux cas (28%) 287 décès par cancer en 2008 chez les enfants (< 15 ans) dont environ 22% de décès de leucémie (~65 décès)

Les différentes entités retenues pour les leucémies 1. Disponibilité d un niveau de détail dans la nomenclature (e.g : mortalité) 2. Niveau de détail guidé par les entités clinique (cf. présentation M. Maynadié) 3. Révision de la classification des hémopathies en 2003 (CIMO3) Leucémie lymphoïde chronique Leucémies aiguës Leucémie lymphoïde chronique Leucémie myéloïde chronique Leucémie aiguë lymphoblastique Leucémie aiguë myéloblastique Leucémie lymphoïde chronique /lymphome lymphocytique Leucémie / lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs (B. T ou SAI) Leucémies aiguës myéloïdes Leucémie myéloïde chronique Leucémie aiguë myéloïde promyélocytaire

Correspondance ancienne et nouvelle classification à partir des cas des registres départementaux (2003-2011) CLASSIFICATION NOUVELLE ANCIENNE Non classé leucémie Leucémie aiguë myéloïde Leucémie myéloïde chronique leucémie aiguë lymphoblastique Leucémie myéloïde chronique 1267 Leucémies aiguës myéloïdes 3752 Leucémie aiguë myéloïde promyélocytaire 256 Leucémie / lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs (B. T ou SAI) 143 1220 Leucémie lymphoïde chronique /lymphome lymphocytique Leucémie lymphoïde chronique 1072 6052 Calvados, Cote d Or, Doubs, Gironde, Hérault, Isère, Loire-Atlantique, Manche, Orne, Bas-Rhin, Haut-Rhin, Somme, Tarn et Vendée

Répartition des cas incidents par entité de leucémie chez les enfants et chez les adultes < 15 ans 15 ans Leucémie lymphoïde chronique /lymphome lymphocytique 0% 55% Leucémie / lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs (B. T ou SAI) 83% 6% Leucémies aiguës myéloïdes 13% 28% Leucémie aiguë myéloïde promyélocytaire 2% 2% Leucémie myéloïde chronique 1% 10% Nombre de cas 2003-2011 zone registres(*) 751 13 011 (*) : Calvados, Cote d Or, Doubs, Gironde, Hérault, Isère, Loire-Atlantique, Manche, Orne, Bas-Rhin, Haut-Rhin, Somme, Tarn et Vendée

Taux d incidence selon l âge variables selon le type de leucémie (2012) Leucémie lymphoïde chronique / lymphome lymphocytique (4 464 cas) Leucémie myéloïde chronique (807 cas) Leucémie aiguë myéloïde (2791 cas) Leucémie / lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs (B. T ou SAI) (810 cas) Leucémie aiguë myéloïde promyélocytaire : incidence faible (< 1/100 000 l âge) et stable pour les 2 sexes)

Leucémie / lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs (B. T ou SAI) chez les enfants < 15 ans ( 356 cas estimés en 2012) Taux pour 100 000 personnes-années 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 10 12 14 Age

Une hétérogénéité de la répartition par âge selon les entités de leucémies cas incidents 2003-2011 Registres : Calvados, Cote d Or, Doubs, Hérault, Isère, Loire-Atlantique, Manche, Orne, Bas-Rhin, Haut-Rhin, Somme et Tarn LAL LAMP LMC LAM LLC 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Age Entité Age médian LAL Leucémie / lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs 17 ans LAMP Leucémie aiguë myéloïde promyélocytaire 56 ans LMC Leucémie myéloïde chronique 61 ans LAM Leucémies aiguës myéloïdes 71 ans LLC Leucémie lymphoïde chronique /lymphome lymphocytique 72 ans

Analyse de la tendance de l incidence des leucémies : tous âges Leucémie lymphoïde chronique /lymphome lymphocytique Leucémie / lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs (B. T ou SAI) Leucémies aiguës myéloïdes Leucémie myéloïde chronique Taux standardisés monde Taux annuel d'évolution (%) 1980 2005 2012 1980-2012 2005-2012 Homme 3.3 4.9 4.4 0.9-1.3 Femme 1.6 2.6 2.2 1.1-2.4 Homme 1.9 1.9 1.9 0.1 0.1 Femme 1.4 1.5 1.2-0.5-3.5 Homme 1.6 2.8 2.6 1.5-1.0 Femme 1.5 2.1 2.3 1.4 1.1 Homme 1.4 1.1 1.0-1.0-0.7 Femme 0.8 0.6 0.6-0.6 0.0 Analyse de la tendance de l incidence des leucémies (LAL) : < 15 ans Leucémie aiguë lymphoblastique Taux d'incidence (pour 1 million) 0-14 ans 1-6 ans 7-14 ans Garçons 1990-1995 35.9 57.5 22.8 1996-2001 35.4 54.6 24.3 2002-2007 37.0 56.6 25.5 Taux annuel d'évolution (1990-2007) 0.08% -0.30% 0.88% [-0.53;0.69] [-1.08;0.49] [-0.15;1.92] Filles 1990-1995 27.8 47.0 15.1 1996-2001 29.4 49.4 17.2 2002-2007 31.9 51.9 18.8 Taux annuel d'évolution (1990-2007) 1.01% 0.63% 2.02% [0.31;1.71] [-0.22;1/49] [0.75;3.31] Garçons+Filles 1990-1995 32.0 52.5 19.0 1996-2001 32.5 52.1 20.8 2002-2007 34.5 54.3 22.2 Taux annuel d'évolution (1990-2007) 0.48% 0.12% 1.34% [0.02;0.95] [-0.45;0.69] [0.53;2.14] Source : RHME LAL : Leucémie aiguë lymphoblastique

MORTALITE PAR LEUCEMIE Femmes Hommes La baisse concerne les leucémies aiguës et les leucémies chroniques

Tarn Calvados Vendée Loire Atl. Manche Isère Bas-Rhin Orne Gironde Haut-Rhin Doubs Somme Cote d'or Hérault Cote d'or Calvados Manche Isère Vendée Orne Hérault Doubs Bas-Rhin Loire Atl. Gironde Tarn Haut-Rhin Somme Rapport Standardisé d'incidence.5.75 1 1.25 1.5 1.75 2 Rapport Standardisé d'incidence.5.75 1 1.25 1.5 1.75 2 Homme 2.1 739 Femme 2.1 528 max min cas incidents Femme - LMC Homme - LMC Leucémie myéloïde chronique Tarn Bas-Rhin Vendée Hérault Gironde Isère Somme Orne Manche Haut-Rhin Loire Atl. Calvados Cote d'or Doubs Hérault Tarn Bas-Rhin Gironde Isère Orne Manche Vendée Somme Calvados Haut-Rhin Loire Atl. Doubs Cote d'or Rapport Standardisé d'incidence.5.75 1 1.25 1.5 1.75 2 Rapport Standardisé d'incidence.5.75 1 1.25 1.5 1.75 2 Homme 1.6 4161 Femme 1.9 2964 max min cas incidents Femme - LLC Homme - LLC Leucémie lymphoïde chronique /lymphome lymphocytique Répartition spatiale : échelon départemental (2003-2011)

Répartition spatiale : échelon départemental (2003-2011) Leucémies aiguës myéloïdes Femme - LAM Homme - LAM max min cas incidents Homme 1.6 2005 Femme 1.7 1747 Vendée Orne Manche Isère Haut-Rhin Somme Loire Atl. Tarn Bas-Rhin Gironde Hérault Cote d'or Calvados Doubs Orne Vendée Tarn Loire Atl. Manche Somme Bas-Rhin Doubs Calvados Isère Gironde Hérault Haut-Rhin Cote d'or.5.75 1 1.25 1.5 1.75 2 Rapport Standardisé d'incidence.5.75 1 1.25 1.5 1.75 2 Rapport Standardisé d'incidence Leucémie / lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs (B. T ou SAI) Femme - LAL Homme - LAL max min cas incidents Homme 3.1 783 Femme 2.0 580 Manche Vendée Orne Somme Tarn Cote d'or Calvados Isère Loire Atl. Hérault Gironde Haut-Rhin Doubs Bas-Rhin Orne Calvados Manche Haut-Rhin Hérault Somme Cote d'or Loire Atl. Vendée Tarn Bas-Rhin Isère Gironde Doubs.5.75 1 1.25 1.5 1.75 2 Rapport Standardisé d'incidence.5.75 1 1.25 1.5 1.75 2 Rapport Standardisé d'incidence

ESTIMATION DE LA SURVIE Survie globale (observée) : évènement péjoratif = décès, quelle que soit la cause Survie spécifique : évènement péjoratif = décès de la maladie Survie nette : La survie nette correspond à la survie que l on observerait si la seule cause de décès était la maladie étudiée λ(t) = λe (t) + λ D (t) λ(t) Taux de mortalité observée λ E (t) Taux de mortalité attendu S(t) = SE (t) S D (t) λ D (t) Taux de mortalité en excès

Survie des patients atteints de leucémies Patients diagnostiqués entre 1989 et 2004 et suivis jusqu à fin 2007 Leucémie / lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs (B. T ou SAI) Leucémies aiguës myéloïdes 679 cas 5 ans 10 ans 3164 cas 5 ans 10 ans [15;45[ 47 [41-52] 42 [37-48] [15;45[ 48 [44-53] 45 [41-50] [45;55[ 30 [22-42] 28 [19-40] [45;55[ 34 [30-40] 32 [27-38] [55;65[ 27 [19-39] 20 [12-33] [55;65[ 27 [23-32] 22 [18-27] [65;75[ 17 [10-29] 13 [5-30] [65;75[ 10 [8-13] 5 [3-7] [75;++[ 16 [8-33] 13 [4-39] [75;++[ 4 [2-5] 2 [1-6] Tous 35 [31-39] 31 [27-35] Tous 19 [18-21] 16 [14-18] [1989;1991] 22 [15-33] 19 [13-29] [1989;1991] 15 [12-20] 13 [9-18] [1992;1994] 28 [20-40] 21 [13-35] [1992;1994] 21 [17-26] 15 [10-20] [1995;1997] 36 [28-47] 34 [26-46] [1995;1997] 18 [15-22] 16 [13-21] [1998;2000] 41 [32-53] [1998;2000] 20 [16-24] [2001;2004] 46 [37-56] [2001;2004] 23 [20-27] Leucémie lymphoïde chronique /lymphome lymphocytique Leucémie myéloïde chronique 5894 cas 5 ans 10 ans 123 cas 5 ans 10 ans [15;45[ 86 [80-92] 70 [61-79] [15;45[ 74 [69-80] 59 [52-67] [45;55[ 91 [88-94] 73 [68-79] [45;55[ 73 [66-80] 51 [42-62] [55;65[ 84 [81-86] 65 [61-69] [55;65[ 62 [55-69] 44 [37-54] [65;75[ 80 [78-82] 57 [54-61] [65;75[ 51 [45-59] 19 [12-29] [75;++[ 65 [62-69] 41 [34-50] [75;++[ 33 [25-42] 16 [8-32] Tous 76 [75-78] 55 [52-58] Tous 57 [54-61] 36 [32-41] [1989;1991] 76 [71-81] 56 [49-63] [1989;1991] 48 [40-58] 27 [19-38] [1992;1994] 79 [75-84] 61 [55-68] [1992;1994] 46 [38-55] 22 [16-30] [1995;1997] 76 [72-80] 51 [45-58] [1995;1997] 49 [41-58] 26 [19-35] [1998;2000] 77 [73-82] [1998;2000] 53 [46-62] [2001;2004] 74 [71-78] [2001;2004] 75 [66-86]

Survie des enfants atteints de leucémies Survie à 5 ans - patients diagnostiqués entre 1990 et 2000 0-14 ans < 1 an 1-4ans 5-9 ans 10-14 ans Leucémies aiguës 77 48 84 80 68 * Leucémies aiguës lymphoïdes (LAL) 82 48 87 83 72 * Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) 58 45 62 61 57

Eléments de synthèse - Les leucémies ne constituent pas un cancer très fréquent chez les adultes, notamment si on considère les différentes entités. Elles représentent par contre une forte proportion des cancers de l enfant - La répartition des cas selon les entités est très différente entre les enfants (Leucémie/lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs) et les adultes (leucémie aiguë myéloïde et leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique) - Les leucémies concernent tous les âges : - L âge médian est de 17 ans pour Leucémie / lymphome lymphoblastique - L incidence augmente jusqu au «grand âge» - L incidence a légèrement augmenté sur la période 1990-2012 pour certaines entités. Elle baisse ou se stabilise entre 2005 et 2012. - Les leucémies ne constituent pas un cancer de bon pronostic. La survie des leucémies aiguës est basse (survie de 19% pour les LAM à 5 ans). - Les facteurs de risque connus pour les leucémies sont peu nombreux. Les facteurs étiologiques méritent d être explorés : ce cancer se situe au 10 ème rang chez l adulte, mais au 1 er rang chez les enfants avec, dans les 2 cas, un pronostic assez péjoratif.

Sources utilisées lors de cette présentation Base de données des registres du cancer : Calvados, Cote d Or, Doubs, Gironde, Hérault, Isère, Loire-Atlantique, Manche, Orne, Bas-Rhin, Haut-Rhin, Somme, Tarn et Vendée. Binder-Foucard F, Belot A, Delafosse P, Remontet L, Woronoff A-S, Bossard N. Estimation nationale de l incidence et de la mortalité par cancer en France entre 1980 et 2012. Partie 1 Tumeurs solides.saint-maurice (Fra) : Institut de veille sanitaire, 2013. 122 p. Monnereau A, Remontet L, Maynadié M, Binder-Foucard F, Belot A, Troussard X, Bossard N. Estimation nationale de l incidence des cancers en France entre 1980 et 2012. Partie 2 Hémopathies malignes. Saint-Maurice (Fra) : Institut de veille sanitaire, 2013. 88 p. Les cancers en France, Les Données, INCa, janvier 2014. Collection Les Données, ouvrage collectif édité par l INCa, Boulogne-Billancourt, janvier 2015. Dynamique d évolution des taux de mortalité des principaux cancers en France. Collection Rapports et Synthèses, ouvrage collectif édité par l INCa, Boulogne-Billancourt, nov 2010. Grosclaude P, Remontet L, Belot A, Danzon A, Rasamimanana C, Bossard N. Survie des personnes atteintes de cancer en France, 1989-2007 - Etude à partir des registres des cancers du réseau Francim. Saint-Maurice : Institut de veille sanitaire ; 2013. 412 p. S. Goujon-Bellec, Mollie A, Rudant J, Guyot-Goubin A, Clavel J. Time trends and seasonal variations in the diagnosis of childhood acute lymphoblastic leukaemia in France. Cancer Epidemiology 37 (2013) 255 261.