COMMISSION DE LA TRANSPARENCE REPUBLIQUE FRANÇAISE AVIS DE LA COMMISSION 05 février 2003 ESTRAPATCH 80 µg/24 heures, dispositif transdermique (boîte de 4) Laboratoire PIERRE FABRE SANTE estradiol Liste II Date de l'amm : 22 juillet 2002 Motif de la demande : Inscription Sécurité Sociale et Collectivités Secrétariat de la Commission : AFSSAPS Unité de la Transparence 1
1. CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principe actif estradiol 1.2. Originalité ESTRAPATCH 80 µg/24h est un nouveau dosage, complément de la gamme des 40 et 60 µg/24h, dispositifs transdermiques. 1.3. Indication Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes liés au déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées. L expérience du traitement chez la femme âgée de plus de 65 ans est limitée. 1.4. Posologie La posologie usuelle recommandée pour débuter le traitement est de un dispositif d ESTRAPATCH 60 µg/24 h, à appliquer 1 fois par semaine, c est à dire renouveler l application tous les 7 jours. En fonction de l évolution clinique, la posologie doit être adaptée aux besoins individuels: - en cas de survenue de symptômes de surdosage tels que tension mammaire, irritabilité, gonflement abdomino-pelvien, un relais par ESTRAPATCH 40 µg/24 h peut être envisagé. - si les symptômes de déficit estrogénique ne sont pas corrigés, un relais par ESTRAPATCH 80 µg/24 h peut être envisagé La dose efficace la plus faible devra être utilisée ESTRAPATCH 80 µg/24 h, dispositif transdermique, peut être utilisé selon un schéma thérapeutique : - cyclique (de façon cyclique), pendant 21 jours, suivis d un intervalle libre de tout traitement de 7 jours. - en continu, sans aucune période d arrêt de traitement. Un traitement continu peut être indiqué dans le cas où les symptômes de déficit estrogénique se manifestent à nouveau fortement au cours de l intervalle libre d un traitement cyclique. Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif doit être ajouté 12 à14 jours par cycle pour prévenir le développement d une hyperplasie endométriale induite par l estrogène. Ce traitement doit se faire selon le schéma suivant : - si le traitement estrogénique est administré de façon cyclique, le progestatif sera administré durant au moins les 12 à 14 derniers jours du traitement par estrogène. - Si le traitement estrogénique est administré de façon continue, il est recommandé de prendre le progestatif durant 12 à 14 jours chaque mois. (Cf. RCP) 2
2. MEDICAMENTS COMPARABLES 2.1. Classement ATC 2002-1: G : Système génito-urinaire et hormones sexuelles 03 : Hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale C : Estrogènes A : Estrogènes naturels et hémisynthétiques non associés 03 : Estradiol 2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique 2.2.1 Médicaments de comparaison : les dispositifs transdermiques à base d estradiol. La dose efficace la plus faible devra être utilisée. CLIMARA 50* µg/24 h DERMESTRIL 25-50 - 100 µg/24 h DERMESTRIL SEPTEM 25-50 - 75 µg/24 h ESTRADERM TTS 25-50* - 100* µg/24 h ESTRADIOL G GAM 37,5-50 - 75-100 µg/24 h ESTRAPATCH 40-60 µg/24 h EVAFILM 50-100 µg/24 h FEMSEPT 50-75 - 100 µg/24 h MENOREST 25* - 37,5* - 50* - 75* - 100* µg/24 h OESCLIM 25-37,5-50 - 75 µg/24 h THAIS 25-50 - 100 µg/24 h THAIS SEPT 25-50 - 75 µg/24 h *ces spécialités ont l indication «prévention de la perte osseuse postménopausique». 2.2.2 Evaluation concurrentielle - Le premier en nombre de journées de traitement OESCLIM 25 µg/24 h - Le plus économique en coût de traitement ESTRADIOL G GAM 37,5-50 - 75-100 µg/24 h - Le dernier inscrit ESTRADIOL G GAM 37,5-75 µg/24 h (JO du 12/10/2002) 2.3. Médicaments à même visée thérapeutique L ensemble des spécialités à base d estrogènes naturels ou conjugués indiquées dans la thérapie hormonale substitutive, administrées par voie transdermique, percutanée, orale ou parentérale. 3
3. ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES Une étude randomisée, ouverte, comparant l'efficacité et la tolérance d'estrapatch 80µg/24h par rapport à ESTRADERM 50µg/24h : - 218 patientes sous ESTRAPATCH 80µg/24h, 1 fois par semaine, versus 214 patientes sous ESTRADERM 50µg/24h, 2 fois par semaine - traitement associé : progestatif (SURGESTONE 500 ug / jour), du 17 e au 28 e jour de chaque cycle. - durée : 12 cycles de 28 jours (environ 12 mois) - critère principal de jugement : réduction relative du nombre hebdomadaire de bouffées de chaleur à la fin du deuxième cycle, par rapport à une période équivalente avant la mise sous traitement. ESTRAPATCH 80µg/24 h (un patch par semaine) ESTRADERM 50µg/24 h (deux patchs par semaine) Nombre de patientes 218 214 Réduction relative du nombre de bouffées de chaleur (après / avant) 95,5% 94,3% Sorties d'essai pour effet indésirable 21 (9,6%) 23 (10,7%) Effets indésirables graves 10 (4,6%) 14 (6,5%) Mastodynie (effet indésirable le plus fréquent) 37 (17%) 21 (9,8%) Les deux traitements ont une efficacité comparable sur les troubles du climatère. Les sorties d'essai et les effets indésirables graves sont comparables dans les deux groupes, mais les mastodynies sont plus fréquentes dans le groupe ESTRAPATCH. Conclusion : ESTRAPATCH 80µg/24 h (1 patch par semaine) a une efficacité et des effets indésirables comparables à ESTRADERM 50µg/24 h (2 patch par semaine), à l'exception des mastodynies qui sont plus fréquentes avec ESTRAPATCH 4
4. CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 4.1. Service médical rendu Les manifestations cliniques de la ménopause liées à la privation hormonale peuvent entraîner une dégradation de la qualité de vie. Le rapport efficacité / effets indésirables de cette spécialité est important chez les femmes hystérectomisées ou non. Pour ces dernières, il est nécessaire d'associer un progestatif. Cette spécialité entre dans le cadre d un traitement symptomatique. Cette spécialité est un médicament de première intention. Il existe de nombreuses alternatives à cette spécialité. Le service médical rendu par la spécialité ESTRAPATCH 80 µg/24h est important. 4.2. Amélioration du service médical rendu ESTRAPATCH 80µg/24h n apporte pas d amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux médicaments de comparaison. 4.3. Place dans la stratégie thérapeutique La correction des carences estrogéniques et des symptômes de déficit en estrogènes, notamment liés à la ménopause, fait appel à un traitement substitutif. Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif doit être ajouté pendant 12 à 14 jours par cycle. Chez les femmes hystérectomisées, il n est pas recommandé d utiliser un progestatif sauf en cas d un diagnostic antérieur d endométriose. Le traitement des symptômes liés à la ménopause doit être assorti d une surveillance clinique : interrogatoire de la patiente, suivi du poids et de la tension artérielle, examen génital chaque semestre, et selon les recommandations de l ANAES, frottis cervico-vaginaux réguliers et mammographies tous les 3 ans. Communiqué de presse AFSSAPS sur les risques du traitement hormonal substitutif de la ménopause (12 juillet 2002) : Dans l attente d une évaluation approfondie, l Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé attire l attention sur les recommandations suivantes : toute prescription d un THS dans les indications autorisées doit être précédée d un interrogatoire et d un bilan clinique et biologique pour rechercher les contre-indications et les facteurs de risque, l intérêt d un renouvellement du THS doit être évalué régulièrement par le médecin traitant. Communiqué de presse AFSSAPS sur le traitement hormonal substitutif de la ménopause (30 janvier 2003) : - les risques observés étant corrélés à la durée de traitement, les bénéfices du THS à court terme ne sont pas actuellement remis en cause par la communauté scientifique. Les indications restent donc inchangées : traitement des symptômes liés à la carence estrogénique, en particulier troubles vasomoteurs. Certaines spécialités sont également indiquées dans la prévention de l ostéoporose. 5
- chez la femme ménopausée présentant des troubles fonctionnels liés à la carence estrogénique, un THS peut être instauré si la patiente le souhaite, à la dose minimale efficace, et ce tant que durent les symptômes. - que la femme ait des troubles climatériques ou non, le THS garde un intérêt dans la prévention de l ostéoporose post-ménopausique dans la mesure où des facteurs de risque d ostéoporose sont identifiés. 4.4. Population cible ESTRAPATCH est indiqué principalement chez les femmes entre 50 et 65 ans, soit 5 millions de personnes. Parmi elles, 30% à 40% reçoivent en pratique un traitement hormonal substitutif, soit entre 1,5 et 2 millions de femmes. Aucune donnée épidémiologique ne permet d'isoler la population spécifique relevant d'un dosage de 80 µg/24h. Les deux grandes études ainsi que les prises de position des autorités vont probablement influencer la population cible de cette spécialité. 4.5. Recommandations de la Commission de la Transparence Avis favorable à l'inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des produits agréés à l usage des collectivités et divers services publics. 4.5.1 Conditionnement : Le conditionnement d ESTRAPATCH 80 µg/24h, boîtes de 4, est adapté aux conditions de prescription. 4.5.2 Taux de remboursement : 65 % 6