Enseignement UE 2.9 Généralités en Cancérologie Dr Neuville Plan du cours Description anatomique/histologique/moléculaire Progression du cancer Objectifs 1. Comprendre comment une cellule normale devient une cellule cancéreuse. 2. Connaître les différents types de tumeurs malignes. 3. Connaître les différents termes concernant la progression tumorale. 4. Connaître les voies d extension du cancer. 1
Description anatomique L organisme est fait d organes et de systèmes Organes : cœur poumons foie tube digestif Systèmes : vasculaire lymphatique musculaire nerveux Description histologique Chaque organe ou système est fait de différents tissus Ex : le côlon Description histologique Chaque organe ou système est fait de différents tissus 2
Description histologique Chaque tissu est fait de milliers de cellules Description histologique Les cellules sont faites d un cytoplasme et d un noyau Description moléculaire Les cellules renferment du matériel génétique ADN = gènes ARNm protéines 3
Description moléculaire Fonctionnement global d une cellule Les cellules de notre organisme sont en renouvellement constant, en particulier les cellules de la peau, de la moelle osseuse, du tube digestif ou des os. Il existe des mécanismes biologiques qui empêchent que cette prolifération normale ne soit excessive. Description moléculaire Fonctionnement global d une cellule Des facteurs extérieurs à la cellule se lient à des récepteurs de la membrane cytoplasmique. Un signal intra-cytoplasmique est transmis au noyau. Les gènes sont transcrits. Les protéines sont synthétisées dans le cytoplasme. Elles remplissent un rôle dans le cytoplasme ou à l extérieur. Description moléculaire Equilibre moléculaire d une cellule - contrôle de la prolifération cellulaire - contrôle de l apoptose - différenciation cellulaire - réparation de l ADN - adhésion cellulaire - angiogenèse - élimination de catabolites toxiques 4
Caractéristiques biologiques 1. capacité de croissance exagérée sans stimuli 2. insensibilité aux inhibiteurs physiologiques de la croissance cellulaire 3. échappement à l'apoptose 4. capacité de se diviser de façon illimitée et d'échapper à la mort par sénescence 5. capacités d'invasion et de métastases Caractéristiques morphologiques communes taille supérieure à celle des cellules normales noyau de taille et de morphologie anormale rapport noyau/cytoplasme aspect du cytoplasme souvent modifié Identification des cellules tumorales au microscope Caractéristiques morphologiques communes Frottis du col utérin avec cellules normales Frottis du col utérin avec cellules cancéreuses 5
La cancérogenèse = processus d initiation et de transformation de cellules normales suite à des modifications génétiques et épigénétiques de l ADN 1. Modifications génétiques = altérations des gènes mutations ponctuelles, perte ou gain chromosomique, amplification génique, translocations, délétions alléliques, insertions de l ADN. Modifications génétiques Ces altérations portent sur 3 types de gènes Oncogènes : gènes qui activent la prolifération cellulaire. Ex : gène APC, RAS, bcl2 Modifications génétiques Ces altérations portent sur 3 types de gènes Gènes suppresseurs de tumeur : gènes qui, à l état normal, freinent la prolifération cellulaire. Lorsqu ils sont inactivés, ils n exercent plus leur rôle de régulation négative. Ex : gène p53 6
Modifications génétiques Ces altérations portent sur 3 types de gènes Gènes mutateurs : gènes impliqués dans la réparation de l ADN. Lorsqu'ils sont altérés, les erreurs de l ADN ne sont plus réparées. Ex : hmlh1, hmsh2, MGMT Modifications génétiques Ex : le cancer du côlon : modèle de Vogelstein initiation transformation progression 2. Modifications épigénétiques modifications de l expression des gènes qui ne sont pas liées à des changements de séquence de l ADN Ex : méthylation = modifications chimiques du gène, responsables d un changement de conformation de la chromatine qui va favoriser ou empêcher la transcription du gène. 7
2. Modifications épigénétiques modifications de l expression des gènes qui ne sont pas liées à des changements de séquence de l ADN hyperméthylation transcription d un gène suppresseur de tumeur ou d un gène mutateur prolifération mutations hypométhylation transcription d un oncogène prolifération Cancers sporadiques - Les plus fréquents - Liés à des anomalies génétiques spontanées (mutations somatiques) et épigénétiques - Liens possibles avec des facteurs environnementaux physiques (radiations, UV) et chimiques (amiante, tabac) Cancers familiaux Liés à des anomalies génétiques germinales (mutations germinales) autres anomalies génétiques somatiques anomalies épigénétiques Ex:mutationdugèneBRCA1danslescancers familiaux précoces du sein Ex:mutationd ungènederéparationdel ADN hmsh6danslesyndromedelynch cancer du côlon, cancer de l endomètre 8
4 grands types de cancer Carcinome : tumeur maligne dérivant des cellules épithéliales Adénocarcinome = «différenciation glandulaire» poumon estomac, intestin grêle, côlon, rectum pancréas voies biliaires utérus 4 grands types de cancer Carcinome : tumeur maligne dérivant des cellules épithéliales Carcinome malpighien = «différenciation cutanée» peau poumon oesophage ORL canal anal col utérin 4 grands types de cancer Carcinome : tumeur maligne dérivant des cellules épithéliales Carcinome urothélial = «différenciation vésicale» rein vessie uretère 9
4 grands types de cancer Carcinome : tumeur maligne dérivant des cellules épithéliales Carcinome endocrine = «différenciation endocrine» poumon pancréas tube digestif 4 grands types de cancer Carcinome : tumeur maligne dérivant des cellules épithéliales Autres Carcinomes prostate ovaire rein 4 grands types de cancer Lymphome = tumeur maligne dérivant des cellules lymphoïdes ganglion lymphatique rate tous les organes 10
4 grands types de cancer Mélanome = tumeur maligne dérivant des mélanocytes peau autres organes 4 grands types de cancer Sarcome = tumeur maligne dérivant du tissu conjonctif os muscle graisse vaisseaux nerf Autres types de cancer Tumeurs germinales = tumeurs dérivant des cellules germinales primitives testicule ovaire 11
Autres types de cancer Autres tumeurs malignes surrénale tumeurs cérébrales Progression du cancer Accumulation d anomalies génétiques et épigénétiques Progression du cancer Cancer in situ développement d une tumeur maligne mais limitée, sans franchissement de la lame basale Ex : polype du côlon 12
Progression du cancer Cancer in situ développement d une tumeur maligne mais limitée, sans franchissement de la lame basale stade précoce de cancer Pasderisquedemétastase Progression du cancer Cancer infiltrant tumeur maligne entraînant une rupture de la lame basale Progression du cancer Cancer infiltrant tumeur maligne entraînant une rupture de la lame basale Risque de métastase Applicable aux carcinomes et aux mélanomes 13
Progression du cancer initiation transformation progression cancer clinique cancer métastatique Extension locale = extension limitée à l organe atteint Cette extension affecte tous les types de cancer Ex : le cancer du côlon Le niveau d envahissement de la paroi du côlon va déterminer le stade de la tumeur (stade pt) pt4 pt3 pt2 pt1 ptis Extension loco-régionale = extension de la tumeur au-delà de l organe atteint Cette extension affecte tous les types de cancer Ex : cancer de l ovaire Volumineuse tumeur qui dépasse l ovaire 14
Extension ganglionnaire = extension lymphatique Envahissement des ganglions lymphatiques Les carcinomes et les mélanomes touchent des organes qui ont un drainage lymphatique Ex : le cancer du sein atteinte des ganglions du creux axillaire Ex:lemélanomedelapeau atteinte des ganglions du territoire de drainage Facteur pronostique important Extension ganglionnaire = extension lymphatique Envahissement des ganglions lymphatiques Les cellules rentrent dans le ganglion Elles peuvent y être détruites Elles peuvent y rester quiescentes Elles peuvent y proliférer Elles peuvent transitées vers le ganglion suivant Extension métastatique = extension à distance envahissement par voie hématogène localisation dans des organes à distance La répartition des métastases hématogènes n est pas univoque. Elle dépend en partie du mode de drainage veineux de l organe atteint par la tumeur. 15
Extension métastatique 4 localisations différentes Drainage veineux par les veines pulmonaires Ex : cancer du poumon cœur gauche grande circulation atteintes multiples : os, cerveau, surrénales, rein, foie Extension métastatique 4 localisations différentes Drainage veineux par les veines sus-hépatiques Ex : cancer du foie cœur droit poumon Dans un second temps, les cellules peuvent dépasser la barrière pulmonaire et rejoindre alors le drainage des veines pulmonaires. Extension métastatique 4 localisations différentes Drainage veineux par la veine cave Ex : cancer du testicule cœur droit poumon Dans un second temps, les cellules peuvent dépasser la barrière pulmonaire et rejoindre alors le drainage des veines pulmonaires. 16
Extension métastatique 4 localisations différentes Drainage veineux par la veine porte Ex : cancer du tube digestif (estomac, pancréas, côlon) foie veines sus-hépatiques poumon Extension métastatique 4 localisations différentes Veines sus-hépatiques Veines pulmonaires Veine cave Veine porte Extension métastatique Certaines tumeurs ont une prédilection pour certains sites métastatiques Conditionnement du type d examen complémentaire pour la détection des métastases à distance 17
Extension métastatique Tumeur primitive Cancer pulmonaire Cancer du sein Tube digestif abdominal Prostate Thyroïde Rein Localisation métastatique préférentielle Foie, Encéphale, Os, Surrénales, Peau Os, Poumon, Plèvre, Foie, Péritoine Foie, Péritoine, Poumon Os, Os, Poumons Os, Poumons Ce qu il faut retenir 1. Les mécanismes moléculaires conduisant au cancer sont multiples et intriqués. 2. Il existe de nombreux cancers différents. Le type histologique est en rapport avec l origine embryologique des organes atteints. 3.Laprogressiontumoraleévolueparstade:état précancéreux, cancer précoce, cancer infiltrant. 4. Les voies d extension du cancer sont liées au drainage lymphatique et veineux des organes atteints. 18