Pathologie Générale du Tube Digestif Pr Brigitte Le Bail UniversitéBordeaux, UFR médecine, DFGSM3 - UE Appareil Digestif 2015-2016
Rappels : structure du tube digestif oesophage muqueuse sous-muqueuse musculeuse estomac muqueuse sous- séreuse séreuse colon
Prélèvements anatomo-pathologiques Biopsies Gastro-entérologues ORL, dermato Pièces opératoires/ Pièces d exérèse Chirugiens Petit, partiel, but diagnostique Gros, complet, but thérapeutique
Pathologies du tube digestif Inflammatoire oesophagites gastrites / ulcères colites Vasculaire Ischémie/ infarctus rouge Stase/ infarcissements Tumorale états précancéreux carcinomes épidermoïdes adénocarcinomes stade ptnm autres : lymphomes, T stromales Autres: Motricité, surcharge
Oesophagites aiguës Clinique : brûlures, dysphagie, Cause : reflux, infectieuse Congestion, œdème, PolyN, érosion
Oesophagites aiguës Causes infectieuses : Candida albicans (mycose) Herpès virus (virose) PAS, Grocott : champignons Effets cytopathogènes, immunohistochimie : virus
Oesophagites chroniques Reflux gastro-oesophagien >>> Oesophagite chronique peptique
Oesophagite chronique peptique Par reflux gastro-oesophagien Hyper-acanthose Hyper-papillomatose* * * * * Exocytose à PolyN et Eosino * *
Œsophage de Barrett (endo-brachyoesophage) G M G M normal Métaplasie épithéliale Malpighien >> Glandulaire Gastrique ou intestinal Épithélium intestinal = précancéreux Bleu alcian : détection épithélium glandulaire mucosécrétant
Œsophage de Barrett
Œsophage de Barrett et adénocarcinome du bas oesophage
Œsophage de Barrett
Œsophage : séquence muqueuse de Barrett / dysplasie/ adénocarcinome Barrett Barrett + dysplasie de bas grade Barrett + dysplasie de haut grade
Œsophage : adénocarcinome Dysplasie de haut grade et carcinome in situ Carcinome invasif
Cancer de l Œsophage : stade TNM Tis : intra-épithélial T1:sous- muqueuse T2 : musculeuse T3: sous séreuse T4 structures adjacentes ctnm en évalué en écho-endoscopie (c= clinique)
Œsophage : cancers Bas œsophage Reflux Métaplasie intestinale (Barrett) Dysplasie (bas grade, haut grade) Adénocarcinome Haut œsophage: Alcool, tabac Dysplasie (bas grade, haut grade= Carcinome épidermoïde
Œsophage : cancers du 1/3 sup. CK+ Peu différencié : faire IHC Bien différencié Haut œsophage: Alcool, tabac Dysplasie (bas grade, haut grade) Carcinome épidermoïde In situ, microinfiltrant, puis infiltrant
Estomac : gastrites/ulcères Gastrite aiguë Ulcère chronique
Estomac : gastrites chroniques = activité Classification de Sydney
Estomac : gastrites chroniques Classification Métaplasie intestinale de Sydney (0,1,2,3): Dysplasie - infiltrat lympho-plasmocytaire - activité (polyn. neutrophiles) - métaplasie intestinale - dysplasie épithéliale - atrophie glandulaire - Hélicobacter pylori
Estomac : gastrite à HP Giemsa modifié
Estomac : complications des gastrites 1-Ulcère (U) = Perte de substance au-delà de la muqueuse(détersion) 2-Perforation U>>péritonite 3- Dégénérescence maligne
Estomac : séquence ulcère chronique/cancer Gastrite chronique Régénération épithéliale Métaplasie intestinale Dysplasie de bas grade>>haut grade Adénocarcinome in situ >superficiel ou précoce > infiltrant
Estomac : cancer précoce Envahissement limité à : - la muqueuse - la sous-muqueuse
Estomac : cancer avancé Stade : classification ptnm (p = en anatomie pathologique
Estomac : cancer avancé Stade : classification ptnm
Estomac : types histologiques d adénocarcinomes ADK de type diffus (intestinal) ADK à cellules indépendantes (bagues à châton) = linite Stroma ++
Intestin grêle : maladie coeliaque Diarrhée, malabsorption, Retard de croissance Risque de lymphome T Par intolérance au GLUTEN Ac anti- transglutaminase Ac anti-endomysium
Intestin grêle : maladie coeliaque Grêle normal villosités >350µm cryptes Maladie coeliaque Atrophie villositaire Hypertrophie cryptique
Intestin grêle : maladie coeliaque Atrophie villositaire Hyperplasie cryptique Lymphocytose intra-épithéliale (T, CD3+)
Intestin grêle : maladie coeliaque Stades histologiques
Intestin Grêle : ischémie Thrombose + Embolie Compression Nécrose de l épithélium Inondation hémorragique Érosion/ ulcérations
Intestin Grêle : ischémie Infarctus rouge Nécrose de coagulation Perforation Atrophie
Intestin : colites inflammatoires chroniques (MICI) Maladie de Crohn Recto-colite - hémorragique Colites indéterminées Causes inconnues, mécanismes auto-immuns Diarrhées, douleurs, amaigrissement, atteintes extra-dig. Risque très augmenté de cancer (adénocarcinome) colique Diagnostic : clinique, endoscopie, biopsies
Maladies inflammatoires chroniques du colon (MICI): topographie Maladie de Crohn RCH discontinu continu
Maladies inflammatoires chroniques du colon (MICI) : lésions RCH Pavage Épaississement paroi Perte des haustrations Distortion des cryptes pavage Pseudo-polypes
Maladies inflammatoires chroniques du colon (MICI) : lésions anapath
Maladie de Crohn : pathogénie
Maladie de Crohn : pathogénie Crohn Formation des granulomes
Maladie de Crohn : anapath Ulcérations aphtoïdes Fissures Inflammation transmurale nodules lymphoïdes Scléro-lipomatose
Maladie de Crohn: lésions spécifiques Cellules de Langhans Granulomes épithéloïdes et épithélio-gigantocellulaires, sans nécrose (<50% des cas)
Maladie de Crohn : complications
Recto-colite ulcéro-hémorragique
Recto-colite ulcéro-hémorragique (RCH): anapath RCH Inflammation limitée à la muqueuse, continue Épithélium de surface fragile, décollé Hémorragies dans chorion Infiltrat plasmocytaire dense du chorion Désorganisation des glandes Dédifférenciation: perte mucosécrétion Abcès cryptiques (activité)
Recto-colite ulcéro-hémorragique Ulcérations longitudinales Abcès cryptiques= activité
Colon : séquence polype adénomateux-cancer
Colon : cancers sporadiques, héréditaires et familiaux
Colon : aspect endoscopique des polypes Polype sessile Polype pédiculé Polype villeux
Colon : type macro et microscopique des polypes 1-Polypes sessiles : hyperplasiques ou adénomateux 2-Polypes pédiculés : adénomes 3-Polypes villeux: adénomes
Colon:type microscopique et risque de cancérisation des polypes Polype hyperplasique: Polype hamartomateux Polype adénomateux Dysplasie Adénocarcinome
Colon : prélèvement des polypes Biopsie, biopsie-exérèse Polypectomie à l anse Mucosectomie
Colon : polypes adénomateux
Colon : Séquence polype-cancer
Colon : architecture microscopique des polypes adénomateux Adénome Tubuleux Adénome Villeux
Adénomes coliques : dysplasie épithéliale Bas grade Haut grade
Colon : adénocarcinome In situ Infiltrant
Adénocarcinome colique : stades évolutifs
Adénocarcinome colique : progression par voie sanguine Métastases coliques imuno-phénotype : CK7-/CK20+
Adénocarcinome colique : progression lymphatique
Adénocarcinome colique : stade évolutif («staging»)
Adénocarcinome colique : IHC & mécanismes moléculaires bax bcl2 MLH1 MSH2 P53 Dérégulation apoptose (voie PAF P53) Anomalies de la réparation ADN (phénotype instable RER)
Cancer du colon métastatique : Recherche de mutation KRAS et BRAF dans la tumeur pour envisager thérapie ciblée par Ac anti EGFr (cetuximab, Irinotecan )
Anatomie Pathologique du Tube Digestif : conclusions Intérêt de l examen anapath des maladies inflammatoires, tumorales et autres Diagnostic positif et étiologique Bilan gravité : systèmes de stade, grade, activité Dépistage, détection précoce, surveillance des tumeurs Compréhension des mécanismes physiopathogéniques
Figure 2 Chromoendoscopy: in vivo imaging and histology of normal colonic mucosal crypt architecture Kiesslich R et al. (2007) Technology Insight: confocal laser endoscopy for in vivo diagnosis of colorectal cancer Nat Clin Pract Oncol 4: 480 490 doi:10.1038/ncponc0881