LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS LILLE 21/05/2010

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS LILLE 21/05/2010

INTRODUCTION Déclaration de Wingspread 1991 De nombreux composés libérés dans l environnement par les activités humaines sont capables de dérégler le système endocrinien des animaux

- Le sort commun des animaux et des Hommes: les humains sont également affectés par ces composés. - Les effets varient selon les espèces et les composés. - La période d exposition est cruciale:vie embryonnaire. - Effets surtout sur la génération suivante.

Les études en laboratoire confirment les perturbations observées dans la nature et permettent de comprendre les mécanismes biologiques mis en jeu.

OBSERVATIONS CHEZ LES ANIMAUX SAUVAGES 1ères observations :années 50 Pyrargues à tête blanche Côte Ouest Floride: perte de l instinct de reproduction, déclin des populations Loutres Angleterre: disparition. Insecticide: Dieldrine

Visons du Lac Michigan( années 60): DDT, Distilbène( nourris avec miettes de poulet) Goelands du Lac Ontario(1970): Dioxine Alligators du Lac Apopka (1994): démasculisation, stérilité. DDT Panthères en Floride: idem Poissons des rivières anglaises Phoques en Europe de l Ouest( PCB) Oiseaux marins, poissons de mer, ours polaires

Anomalies constatées dans le monde animal Malformations chez les nouveaux-nés Organes sexuels déficients Anomalies du comportement Baisse de la fertilité Cancers Affaiblissement des défenses immunitaires Disparition de populations entières

DES: DISTILBÈNE Charles Dodds 1938: estrogène de synthèse 5 fois plus puissant que l Estradiol( Estrogène naturel) Prévention des avortements spontanés 1970: publication faisant état de 7 cas d Adénocarcinome du vagin à Cellules Claires chez des jeunes femmes exposées in utéro au Distilbène 1971: interdiction aux Etats-Unis chez la femme enceinte 1977: interdiction en France

DES : DISTILBÈNE - Traverse la barrière placentaire pour atteindre le fœtus - Poison à retardement: effets chez les enfants exposés in utero une, deux ou plusieurs décennies plus tard

LE DDT En 1938 Paul Muller met au point un nouvel insecticide très puissant le DDT 12 ans après la synthése du Distilbène et du DDT les chercheurs de l Université de Syracuse découvrent des propriérés similaires La structure chimique du DDT est comparable à celle du Distilbène

DISTILBÈNE et DDT Propriétés similaires Structure chimique comparable Se comportent comme des hormones Ce sont des modulateurs endocriniens ou perturbateurs hormonaux

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS DÉFINITION Substances exogènes qui miment l action des hormones endogènes, qui interfèrent avec leurs actions physiologiques, en perturbant leur synthèse, leur transport, leur métabolisme

Agissent : - comme un estrogène:activation illégitime des Récepteurs de l Estradiol. - comme un anti-androgène : réduction de l activité transcriptionnelle des récepteurs aux Androgènes.

Action génique : perturbateurs des cycles cellulaires - Effet mutagène : modification de l expression des gènes cibles. Rôle possible d initiateur tumoral - Carcinogénèse : réducteur d apoptose. Rôle possible de promoteur tumoral

Programmation Epigénétique :les effets transgénérationnels Interfèrent avec le processus normal de méthylation de l ADN et conduisent à des anomalies de l expression des gênes ( associés aux fonctions de reproduction) : anomalies qui seront transmises aux générations futures.

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS CARACTÉRISTIQUES Dans l eau, l air, les sols l alimentation, les poussières Contamination: ingestion, inhalation, absorption, transfert transplacentaire Lipophiles pour la plupart: se fixent sur le tissu adipeux Sang, tissu adipeux, lait maternel, liquide amniotique, sang du cordon, urines Présence de substances chimiques dans le sang du cordon 80 à 90% des produits toxiques passent dans le lait maternel réalisant chez le nouveau-né une absorption 10 fois plus élevé que chez l adulte

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS: CARACTÉRISTIQUES La plupart d entre eux sont des Polluants Organiques Persistants Accumulation dans les écosystèmes Biodégradation très lente Rémanence Contamination faible mais permanente Augmentation des concentrations à chaque étape de la chaîne alimentaire : amplification

Augmentation des concentrations de PCB dans les chaînes alimentaires du lac Ontario (Theo Colborn: L Homme en voie de Disparition) Goeland :x 25 000 000 Truite :x 2 800 000 Eperlan :x 835 000 Crevette :x 45 000 Plancton Animal:x500 Plancton Végétal:x250 Dans l eau : Traces

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS: CARACTÉRISTIQUES ANCIEN PARADIGME : PARACELSE ( 1493-1541 ) «C est la dose qui fait le poison»

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS: CARACTÉRISTIQUES NOUVEAU PARADIGME : THEO COLBORN ( 1996 L Homme en voie de Disparition ) Relation dose-effet non linéaire: problème des faibles doses et de la durée d exposition. Problème des doses-seuils: doses maximales autorisées

Fenêtre d exposition: sensibilité lors de la période de gestation et dans l enfance. Bombe à retardement : les effets peuvent ne se manifester qu à l age adulte. Ils peuvent se transmettre d une génération à l autre ( effet transgénérationnel ). Effets synergiques et cumulatifs: potentialisent leurs actions.effet cocktail

LA CRISE TOXIQUE: les chiffres La production mondiale de substances chimiques est passée d un million de tonnes en1930 à 400 millions de tonnes en 2004 100000 substances différentes mises sur le marché. 30000 produites en Europe à plus d une tonne par an Données connues que pour 3%d entre elles 1000 nouvelles molécules chaque année

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS - Les Pesticides : - Insecticides:DDT, Lindane, Endosulfan, Dieldrine, Chlordécone France: 3ème consommateur dans le monde, 1er pour le ratio quantité/surface 90% des eaux de surface et 60% des nappes phréatiques contiennent des pesticides - Nématocides: - Herbicides: Alachlore, Atrazine - Fungicides: Vinchlozoline

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS - Les Dioxines: - raffinerie de pétrole - centrales thermiques - industrie du chlore - incinérateurs d ordures ménagères - industrie métallurgique

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS - Les Phtalates: - industrie du plastique - emballages alimentaires - Cosmétiques - Matériels médicaux - Les Parabens : cosmétiques - Le Bisphénol A : plastiques alimentaires Biberons, revêtement intérieur des boîtes de conserves et canettes

LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS - Les Biphényl polychlorés (PCB) - produits ignifuges - transformateurs électriques

Retardateurs de flamme:mousse pour mobilier, tapis, équipements électroniques Substances à usage thérapeutique: traitements hormonaux qui sont rejetés en grande quantité dans l environnement Alkylphénols: détergents, plastiques, pesticides

INDICATEURS DE SANTÉ PUBLIQUE Augmentation des cancers hormono-dépendants augmentation des cancers du sein et de la prostate de 60% en 20 ans cancer du testicule x 4 Diminution du nombre de spermatozoides: 45% sur 50 ans Augmentation de l incidence des anomalies des organes génitaux externes chez le garçon et des pubertés précoces chez la fille

Relation entre Perturbateurs Endocriniens et Pathologies difficile à prouver potentialisation entre toxiques rémanence longue effets à retardement causes multifactorielles des maladies facteurs génétiques mode de vie: alimentation, stress, tabac, alcool, activité physique.

En pratique l Homme est contaminé par des centaines de substances chimiques susceptibles d agir conjointement et d avoir des effets variables selon la période d exposition. La présomption vis à vis de cette contamination est suffisamment importante pour que nous tenions compte désormais de cette nouvelle donne dans notre approche des problèmes sanitaires actuels et à venir.