Corpulence et survie après un cancer du sein : premiers résultats de la cohorte E3N M.His, G.Fagherazzi, S.Mesrine, M.C.Boutron-Ruault, F.Clavel-Chapelon, L. Dossus INSERM U1018, équipe 9 : Nutrition, hormones et santé des femmes Equipe NACRe 03
Survie après cancer du sein : Contexte InVS & INCa Survie des personnes atteintes de cancer en France - 1989-2007, Étude à partir des registres des cancers du réseau Francim, février 2013. 18/06/2014 2
Survie après cancer du sein : Contexte InVS & INCa Survie des personnes atteintes de cancer en France - 1989-2007, Étude à partir des registres des cancers du réseau Francim, février 2013. Expositions IMC, autres données anthropométriques Avant le diagnostic (1 à 6 ans avant, à différents moments de la vie) Evolution post-diagnostic Changements de poids pré-diagnostic Événements Décès toutes causes Décès par cancer du sein Survie sans maladie Récidive (locale/à distance) Second cancer primitif 18/06/2014 3
IMC pré-diagnostic Mortalité totale : Mortalité par cancer du sein : RR = 1,41 (1,29 1,53) RR = 1,35 (1,24 1,47) Chan et al., Body mass index and survival in women with breast cancer systematic literature review and meta-analysis of 82 follow-up studies. Ann Oncol 2014. 18/06/2014 4
Autres données anthropométriques Tour de taille/tour de hanches : Mortalité totale Mortalité Ks Prédiagnostic Zhang et al., 2006 NS Dal Maso et al., 2008 Kwan et al., 2014 Dal Maso et al., 2008 NS Kwan et al., 2014 NS 18/06/2014 5
Objectifs Étude à partir des données E3N des associations entre : Corpulence Survie - IMC - tour de taille - tour de hanches - tour de taille/tour de llllhanches - silhouettes - dans les 2 ans avant le lllldiagnostic - à l inclusion dans E3N - variations dans le temps - Survie globale - Survie spécifique cancer du sein - Survie sans maladie (récidive, métastase, second cancer primitif) 18/06/2014 6
Objectifs Étude à partir des données E3N des associations entre : Corpulence Survie - IMC - tour de taille - tour de hanches - tour de taille/tour de llllhanches - silhouettes - dans les 2 ans avant le lllldiagnostic - à l inclusion dans E3N - variations dans le temps - Survie globale - Survie spécifique cancer du sein - Survie sans maladie (récidive, métastase, second cancer primitif) 18/06/2014 7
Méthodes : la cohorte E3N Étude épidemiologique de femmes de la MGEN : 98995 femmes adhérentes MGEN, entre 40 et 65 ans en 1990 Prélèvements sanguins Prélèvements salivaires 1990 1992 1993 1995 1997 2000 2002 2005 2008 2011 Été 2014 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 Q8 Q9 Q10 Q11 Niveau socioéconomique passé gynécologique tabac activité physique antécédents médicaux personnels / familiaux prise de traitements hormonaux 18/06/2014 8
Méthodes : la cohorte E3N Étude épidemiologique de femmes de la MGEN : 98995 femmes adhérentes MGEN, entre 40 et 65 ans en 1990 Prélèvements sanguins Prélèvements salivaires 1990 1992 1993 1995 1997 2000 2002 2005 2008 2011 Été 2014 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 Q8 Q9 Q10 Q11 Niveau socioéconomique passé gynécologique tabac activité physique antécédents médicaux personnels / familiaux prise de traitements hormonaux - Mise à jour des données : anthropométrie, activité physique, tabac, THM, etc. - Mise à jour de l état de santé 18/06/2014 9
Méthode : la population d étude Femmes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein invasif entre 1990 et juin 2008 confirmé par CRA N=5022 (+648 in situ) Exclusions : Cancer métastatique d emblée Date manquante sur un des évènements suivant le cancer IMC non disponible dans les 2 ans précédant le diagnostic 3025 femmes éligibles 18/06/2014 10
Méthodes : analyses statistiques Modèle de Cox Échelle de temps : délai depuis le diagnostic du premier cancer Ajustement sur les facteurs pronostiques : âge au diagnostic année de diagnostic caractéristiques tumorales statut ménopausique au diagnostic Stratifications sur le statut ménopausique et les récepteurs hormonaux 18/06/2014 11
Résultats : descriptif de la population IMC mesuré en moyenne 1 an avant le diagnostic (0 à 2 ans avant) IMC pré-diagnostic N (%) <18,5 101 (3) 18,5-25 2052 (68) 25-30 685 (23) 30 187 (6) 18/06/2014 12
Résultats : descriptif de la population IMC mesuré en moyenne 1 an avant le diagnostic (0 à 2 ans avant) IMC pré-diagnostic N (%) <18,5 101 (3) 18,5-25 2052 (68) 25-30 685 (23) 30 187 (6) Âge moyen au diagnostic (écart type) 58 (7,6) Année de diagnostic % 1990-1995 33 1996-2001 35 2002-2008 32 Statut ménopausique au diagnostic (< 5 %) % Pré 19 Post 81 ER (21 % manquant) % ER + 79 ER - 21 PR (24 % manquant) % PR + 64 PR - 36 18/06/2014 13
Résultats : descriptif de la population IMC mesuré en moyenne 1 an avant le diagnostic (0 à 2 ans avant) IMC pré-diagnostic N (%) <18,5 101 (3) 18,5-25 2052 (68) 25-30 685 (23) 30 187 (6) Âge moyen au diagnostic (écart type) 58 (7,6) Année de diagnostic % 1990-1995 33 1996-2001 35 2002-2008 32 Statut ménopausique au diagnostic (< 5 %) % Pré 19 Post 81 ER (21 % manquant) % ER + 79 ER - 21 PR (24 % manquant) % PR + 64 PR - 36 316 décès dont 240 liés au cancer du sein 661 récidives, métastases ou 2 nds cancers primitifs 18/06/2014 14
Résultats : IMC et survie Survie sans maladie Survie spécifique cancer du sein Survie globale IMC 25 kg/m² vs < 25 kg/m² 1,19 (1,01 1,41) 1,10 (0,83 1,47) 1,14 (0,89 1,46) Ajustements : âge au diagnostic, année de diagnostic, grade SBR, grade de différenciation, récepteurs aux œstrogènes, récepteurs à la progestérone, taille de la tumeur, atteinte des ganglions, statut ménopausique au diagnostic 18/06/2014 15
Résultats : IMC et survie Survie sans maladie Survie spécifique cancer du sein Survie globale IMC 25 kg/m² vs < 25 kg/m² 1,19 (1,01 1,41) 1,10 (0,83 1,47) 1,14 (0,89 1,46) 2,5 2 1,5 1 0,5 < 25 25-30 30 < 25 25-30 30 < 25 25-30 30 Survie sans maladie Survie spécifique cancer du sein Survie globale p = 0,09 p = 0,4 p = 0,3 Ajustements : âge au diagnostic, année de diagnostic, grade SBR, grade de différenciation, récepteurs aux œstrogènes, récepteurs à la progestérone, taille de la tumeur, atteinte des ganglions, statut ménopausique au diagnostic 18/06/2014 16
1,8 Résultats : interactions et stratifications Survie sans maladie 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 Pré Post ER + ER - PR + PR - p interaction = 0,7 p interaction = 0,9 p interaction = 0,7 Aucune interaction détectée pour le risque de décès global et par cancer du sein Ajustements : âge au diagnostic, année de diagnostic, grade SBR, grade de différenciation, récepteurs aux œstrogènes, récepteurs à la progestérone, taille de la tumeur, atteinte des ganglions, statut ménopausique au diagnostic 18/06/2014 17
1,8 Résultats : interactions et stratifications Survie sans maladie 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 Pré Post ER + ER - PR + PR - p interaction = 0,7 p interaction = 0,9 p interaction = 0,7 Aucune interaction détectée pour le risque de décès global et par cancer du sein Ajustements : âge au diagnostic, année de diagnostic, grade SBR, grade de différenciation, récepteurs aux œstrogènes, récepteurs à la progestérone, taille de la tumeur, atteinte des ganglions, statut ménopausique au diagnostic 18/06/2014 18
Discussion : mise en perspective Résultats cohérents avec la littérature Mortalité totale : Mortalité par cancer du sein : RR = 1,07 (1,02 1,12) Kwan et al., 2012 - Kwan et al., 2014 RR = 1,11 (1,06 1,17) Chan et al., Body mass index and survival in women with breast cancer systematic literature review and meta-analysis of 82 follow-up studies. Ann Oncol 2014. 18/06/2014 19
Discussion : perspectives Ajustements sur facteurs liés au mode de vie statut tabagique, traitements hormonaux de la ménopause, etc. Etude des autres données anthropométriques : tour de taille, tour de hanches, tour de taille/tour de hanches,etc. Prise en compte des traitements : questionnaire spécifique envoyé contact avec les médecins pour valider les auto-déclarations Mise à jour du suivi avec les cas et 2nds événements les plus récents (Q10) 18/06/2014 20
Remerciements Journée Nutrition et Cancer CLARA-NACRe Ligue Nationale contre le Cancer Fondation de France Les participantes E3N et leurs médecins 18/06/2014 21
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Cas non confirmés par CRA et tumeurs phyllodes Méthode : la population d étude Cancers du sein chez les femmes E3N entre 1990 et juin 2008 N=6248 Problème de dates sur le cancer ou un des évènements suivants N=5739 N=5690 Cancers métastatique d emblée IMC non disponible dans les 2 ans avant le diagnostic N=5614 N=3492 Exclusion des cancers in situ N=3025 18/06/2014 23
Méthode : descriptif détaillé de la population Âge moyen au diagnostic (écart type) 58 (7,6) SBR (12 % manquant) % 1 34 2 48 3 18 Différenciation (13% manquant) G1 16 G2 38 G3-4 46 ER (21 % manquant) ER + 79 ER - 21 PR (24 % manquant) PR + 64 PR - 36 Taille (6 % manquant) T1 79 T2 18 T3-T4 3 Ganglions (6 % manquant) N0 70 N1 23 N2-N3 7 Statut ménopausique au diagnostic (< 5 %) Pré 19 Post 81 Stade (< 5 %) I 62 II 30 III 8 18/06/2014 24
Méthode : descriptif détaillé de la population Âge moyen au diagnostic (écart type) 58 (7,6) SBR (12 % manquant) % 1 34 2 48 3 18 Différenciation (13% manquant) G1 16 G2 38 G3-4 46 ER (21 % manquant) ER + 79 ER - 21 PR (24 % manquant) PR + 64 PR - 36 Taille (6 % manquant) T1 79 T2 18 T3-T4 3 Ganglions (6 % manquant) N0 70 N1 23 N2-N3 7 Statut ménopausique au diagnostic (< 5 %) Pré 19 Post 81 Stade (< 5 %) I 62 II 30 III 8 18/06/2014 25