Altérations de la spermatogénèse et conseil génétique Catherine Muris - Caen
Types d anomalies Anomalies du caryotype Gonosomes Autosomes Anomalies génétiques Gène DAZ Gène CFTR Série de Caen : 1330 couples en bilan pré- ICSI depuis 1992
Aberrations chromosomiques Anomalies chromosomiques dans 5,9% des infertilités masculines Meschede & Horst, Int J Androl., 1997 Série de Caen : 5,3 % Deux types : Anomalies gonosomiques Anomalies autosomiques
Syndrome de Klinefelter XXY En mosaïque / Homogène 1,2 % à Caen Prise en charge : Sperme éjaculé ou biopsie testiculaire Le plus tôt possible : détérioration progressive au cours de la vie Lin, Urology, 2004
Facteurs prédictifs de succès de la biopsie : FSH plus basse, Testostérone, Inhibine B Tsujimura, J Urol, 2004 Aneuploïdies plus fréquentes dans les spermatozoïdes : Disomies 13, 18, 21 Spermatozoïdes disomiques Anomalies gonosomiques Morel, Fertil Steril, 2003
Autres anomalies gonosomiques XYY 45 X / 46 XY
Anomalies autosomiques Plutôt oligospermie Types : Translocations réciproques équilibrées Translocations Robertsonniennes (Chromosomes acrocentriques)
Prise en charge Evaluation de la chance de grossesse viable à terme sans handicap Translocations à risque élevé de handicap : Points de cassures distaux, segment échangé court Translocation à risque faible : Point de cassure proximal, segment échangé de grande taille => Plutôt fausse couche
Intérêt d une enquête familiale (frères du proposant) Prise en charge : DAN DPI (délais++)
Le Diagnostic pré-implantatoire DPI technique de sélection des embryons dépourvus d'une anomalie J2 génétique donnée Technique : FIV avec embryons au stade huit cellules J3
Biopsie embryonnaire : prélèvement d'une ou 2 cellules 62-64 heures après insémination Diagnostic de l'anomalie génétique par des techniques de biologie moléculaire 3 centres autorisés en France -Paris, - Strasbourg - Montpellier DPI autorisé en France depuis 1994 mais strictement limité à la situation où un enfant à venir présente une "forte probabilité d'être atteint d'une maladie génétique d'une particulière gravité".
Anomalies génétiques Deux types principaux : Gène DAZ Gène CFTR
Gène DAZ Région AZF, Yq11 3 sub-régions A, B, C Tiepolo & Zuffardi, 1976 A et B : Azoospermie, toujours de novo C : Oligospermie, parfois hérité (rare) Calogero et coll., J Endocrinol Invest, 2002
Recherche effectuée pour azoospermie ou oligo<1 million (pas térato) Caen : 2,1% Délai : 3 mois Si AZF A ou B : pas de prise en charge en ICSI Si AZF C : Information sur le risque de transmission de l infertilité (dominante) Salo et coll., 1995
Gène CFTR Mucoviscidose : Maladie autosomique récessive la plus fréquente dans la population caucasienne Hétérozygotes : 1/20 à 1/25 800 mutations connues, dont F508 6 à 8% des azoospermies sécrétoires (agénésie bilat. des canaux déférents)
Oligo ou azoospermie obstructive et pas d altération de la spermatogénèse Ravnik-Glavac, Genet Test, 2001 Hétérozygote / Homozygote / Homozygote composite Si homme hétérozygote : Conjointe testée Si hétérozygote : DAN +/- IMG ou DPI
Problèmes : On ne connaît pas toutes les mutations On ne connaît pas la signification de toutes les mutations Si les deux hétérozygotes avec des mutations non connues : Information => DAN possible mais pas DPI
Anomalies sévères du spermogramme sans anomalie génétique retrouvée Aneuploïdie très fréquente quand extraction de sperme testiculaire (40 à 60 %) Platteau et al, Hum Reprod 2004 Mosaïcisme++ (centrosomes anormaux) Gonosomes ++ Silber et al, Jurol 2003 Palermo et al, Hum Reprod, 2002
Conclusion Aberrations chrom + microdélétions du chrom Y + CFTR = 25% des azoospermies et des oligospermies sévères Conseil génétique si < 5 millions Informer sur implications pour le patient, sa famille, sa descendance Démarche toujours volontaire Aittomaki, Hum Reprod, 2004