9 décembre 2008 Merck Serono annonce l approbation de Kuvan dans l Union Européenne Premier médicament approuvé en Europe pour le traitement de l hyperphénylalaninémie due à une phénylcétonurie ou un déficit en BH4 Genève, Suisse, le 9 décembre 2008 Merck Serono - une division de Merck KGaA, Darmstadt (Allemagne) - a annoncé aujourd hui que la Commission Européenne a autorisé la mise sur le marché de Kuvan pour le traitement de l hyperphénylalaninémie chez les patients présentant une phénylcétonurie ou un déficit en tétrahydrobioptérine (BH4). Kuvan, qui avait précédemment obtenu de l Agence Européenne du Médicament (EMEA) le statut de médicament orphelin, est le premier médicament approuvé en Europe pour le traitement de l hyperphénylalaninémie en rapport avec une phénylcétonurie ou un déficit en BH4. «Jusqu à aujourd hui, aucun médicament n était disponible en Europe pour les patients atteints de phénylcétonurie, une maladie congénitale invalidante qui peut causer des dommages cérébraux irréversibles chez l enfant et des déficits mentaux temporaires ou permanents chez l adulte si un régime alimentaire draconien n est pas suivi à vie», a déclaré Roberto Gradnik, Vice-Président Exécutif Opérations Commerciales Europe de Merck Serono. «Avec l'approbation de Kuvan, Merck Serono mettra à la disposition des patients un traitement efficace leur permettant de mieux contrôler leur taux sanguin de phénylalanine. Ceci contribuera à l'amélioration de leur qualité de vie et permettra de réduire les risques de déficits mentaux permanents». Merck Serono 9 Chemin des Mines Relations Presse 1202 Genève Tél:+41 22 414 36 00 Suisse www.merckserono.net Page 1/5
Au sein de l Union Européenne, environ 35 000 patients présentent une hyperphénylalaninémie due à une phénylcétonurie ou un déficit en BH4. 1 La phénylcétonurie et le déficit en BH4 sont des maladies rares, résultant d une anomalie génétique du métabolisme de la phénylalanine (phénylcétonurie) ou de l enzyme responsable de la synthèse du cofacteur de la BH4 (déficit en BH4), à l origine d une hyperphénylalaninémie, c est-à-dire d un taux sanguin de phénylalanine anormalement élevé. L hyperphénylalaninémie peut entraîner de graves dommages cérébraux chez les nourrissons et les jeunes enfants, et un déficit neurocognitif transitoire ou durable chez les adultes. Jusqu à présent, en Europe, la seule option thérapeutique pour les patients présentant une phénylcétonurie était de suivre un régime alimentaire très restrictif visant à limiter les apports en phénylalanine (la viande, le poisson, les noisettes, les produits laitiers et certains fruits et légumes sont des aliments riches en phénylalanine), en y associant une supplémentation quotidienne en acides aminés. Le non-respect de ce régime alimentaire très restrictif et l absence de contrôle adéquat du taux sanguin de phénylalanine peuvent être à l origine d'une baisse des capacités mentales et comportementales. «L enregistrement de Kuvan confirme l engagement de Merck Serono pour développer et mettre sur le marché des solutions thérapeutiques innovantes pour les patients souffrant de maladies correspondant à des besoins médicaux importants et encore insatisfaits. La phénylcétonurie et le déficit en BH4 méritent l attention de l industrie pharmaceutique et nous sommes heureux de mettre aujourd hui à la disposition des patients le premier médicament pour traiter ces maladies rares», a déclaré Richard Douge, Vice-Président Exécutif Marketing de Merck Serono. L autorisation de mise sur le marché repose sur deux études cliniques de phase III, internationales, randomisées, contrôlées versus placebo et réalisées en doubleaveugle chez des patients ayant une hyperphénylalaninémie secondaire à une phénylcétonurie. Les résultats cliniques montrent que le traitement par Kuvan entraîne une diminution des taux sanguins de phénylalanine et augmente le pourcentage de Page 2/5
patients présentant des taux sanguins de phénylalanine dans les limites recherchées. La meilleure tolérance à la phénylalanine contenue dans les aliments qui en résulte pourrait permettre aux patients de suivre un régime alimentaire contrôlé en phénylalanine moins drastique. Les événements indésirables potentiels les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées, rhinorrhées (écoulement nasal), diarrhées, vomissements, maux de gorge, toux, douleurs abdominales, obstructions nasales et des taux sanguins bas de phénylalanine. Ces événements indésirables ont généralement été transitoires et d intensité légère à modérée. La Commission Européenne a accordé cette autorisation de mise sur le marché pour les 27 pays de l Union Européenne 2, ainsi que pour l Islande, le Liechtenstein et la Norvège. En tant que médicament orphelin et premier médicament autorisé pour le traitement de l hyperphénylalaninémie, Kuvan bénéficiera au sein de l Union Européenne d une protection des données d une durée de 10 ans dans cette indication. Le lancement de Kuvan en Europe est prévu au cours du premier semestre 2009. 1 Kuvan est un traitement potentiel pour les patients souffrant d une phénylcétonurie ou d un déficit en BH4 et répondant au traitement par la BH4. Selon la littérature scientifique, 20 à 50% des patients souffrant de phénylcétonurie répondent au traitement avec Kuvan. 2 Allemagne, Autriche, Belgique, Bulgarie, Chypre, Danemark, Espagne, Estonie, Finlande, France, Grèce, Hongrie, Irlande, Italie, Lettonie, Lituanie, Luxembourg, Malte, Pays-Bas, Pologne, Portugal, Roumanie, Slovaquie, Slovénie, République Tchèque, Royaume-Uni, Suède A propos de Kuvan Merck Serono et BioMarin Pharmaceutical ont développé Kuvan (DCI: dichlorhydrate de saproptérine, auparavant dénommé saproptérine ou Phenoptin ), un médicament administré par voie orale et destiné au traitement de l hyperphénylalaninémie (HPA) secondaire à une phénylcétonurie (PCU) ou à un déficit en tétrahydrobioptérine (BH4). Kuvan est la forme synthétique du cofacteur enzymatique 6R-BH4, naturellement présent dans l organisme et qui agit en association avec l enzyme phénylalanine hydroxylase (PAH) pour métaboliser la phénylalanine (Phe). Les données cliniques suggèrent que Kuvan diminue de manière significative les concentrations sanguines de Phe chez une sous-population de patients «répondeurs» à la BH4. Merck Serono pense que Kuvan pourrait être une solution thérapeutique potentielle pour les 35 000 patients de l Union Européenne ayant une HPA en rapport avec une PCU ou un déficit en BH4 et qui répondent au traitement par la BH4. Selon les termes de l accord avec BioMarin, Merck Serono possède les droits exclusifs de commercialisation de Kuvan dans tous les pays en dehors de l Amérique du Nord et du Japon. BioMarin Page 3/5
détient les droits exclusifs de commercialisation de Kuvan aux Etats Unis et au Canada. Aux Etats Unis, Kuvan a été approuvé en décembre 2007 par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la PCU répondant à la BH4. En juillet 2008, Asubio Pharma Co., Ltd. (filiale de Daiichi Sankyo) a reçu l approbation des autorités de santé japonaises pour sa demande d extension d indication de Biopten, médicament contenant la même substance active que Kuvan, pour le traitement des patients atteints de PCU. A propos de l hyperphénylalaninémie Les troubles du métabolisme de la phénylalanine (Phe) peuvent induire des taux anormalement élevés de Phe dans le sang (hyperphénylalaninémie). Des troubles congénitaux du métabolisme - la phénylcétonurie et le déficit en tétrahydrobioptérine - sont à l origine de la majorité des cas d hyperphénylalaninémie. A propos de la phénylcétonurie La phénylcétonurie (PCU) est une maladie génétique qui affecte environ 50 000 patients dans les pays industrialisés et qui a pour origine un déficit enzymatique en phénylalanine hydroxylase (PAH). La PAH est nécessaire au métabolisme de la phénylalanine (Phe), acide aminé essentiel présent dans la plupart des protéines alimentaires. Si l enzyme active n est pas présente en quantités suffisantes, la Phe s accumule pour atteindre des concentrations anormalement élevées dans le sang et le cerveau, à l origine de nombreuses complications telles que retard mental sévère et dommages cérébraux, troubles mentaux, crises d épilepsie, tremblements et troubles cognitifs. Grâce aux efforts consacrés depuis les années 60 et le début des années 70 au dépistage précoce de la PCU chez les nouveau-nés, le diagnostic est porté dès la naissance chez la majorité des patients atteints dans les pays industrialisés. Le seul traitement actuellement disponible pour ces patients consiste en un régime alimentaire médical onéreux et très restrictif auquel la plupart des patients n adhérent pas suffisamment pour permettre un contrôle adéquat des concentrations sanguines de Phe. A propos du déficit en tétrahydrobioptérine Le déficit en tétrahydrobioptérine (BH4) est une anomalie congénitale très rare du métabolisme à l origine de 1 à 2% des cas d hyperphénylalaninémie (HPA). Le déficit en BH4 est une maladie génétique transmise sur le mode autosomique récessif et qui a pour origine un déficit en l une des cinq enzymes impliquées dans la synthèse et le recyclage de la BH4. La BH4 est un cofacteur indispensable à la phénylalanine hydroxylase (PAH). Le déficit en BH4 affecte par conséquent l activité de la PAH et aboutit à une situation biochimique similaire à celle de la phénylcétonurie (PCU) dans laquelle l HPA résulte d un déficit de conversion de la Phe en tyrosine. La BH4 étant également un cofacteur de la tyrosine hydroxylase et de la tryptophane hydroxylase, le déficit en BH4 est également à l origine de déficits en neurotransmetteurs synthétisés à partir de ces acides aminés, tels que les catécholamines et la sérotonine. La réduction des apports alimentaires en protéines totales ou en Phe n est en général pas nécessaire lors d un traitement par BH4. En revanche, la BH4 ne passant pas la barrière hématoencéphalique, un traitement concomitant par des précurseurs de ces neurotransmetteurs (la levodopa et le 5-hydroxytryptophane) peut s avérer nécessaire pour augmenter la quantité de substrats dans le système nerveux central nécessaires respectivement à la synthèse des catécholamines et de la sérotonine. Page 4/5
A propos de Merck Serono Merck Serono est la division spécialisée dans les médicaments de prescription innovants de Merck KGaA, un groupe pharmaceutique et chimique mondial. Merck Serono, dont le siège est basé à Genève (Suisse), recherche, développe, produit et commercialise des médicaments innovants visant à aider des patients dont les besoins médicaux sont insatisfaits. Merck Serono dispose d une expertise à la fois pour les médicaments obtenus par synthèse chimique et pour ceux issus de la biotechnologie. En Amérique du Nord (Etats-Unis et Canada), les activités de Merck Serono sont menées sous la dénomination EMD Serono. Merck Serono met à la disposition des patients des médicaments phares dans les domaines de l'oncologie (Erbitux ), de la sclérose en plaques (Rebif ), de l infertilité (Gonal-f ), des troubles endocriniens et cardio-métaboliques (Glucophage, Concor, Euthyrox, Saizen, Serostim ), ainsi que du psoriasis (Raptiva ). Avec un budget annuel de près de 1 milliard d'euros en Recherche & Développement, Merck Serono a pour objectif de poursuivre la croissance de ses activités dans des domaines thérapeutiques spécialisés, dont les maladies neurodégénératives, l'oncologie, la fertilité et l endocrinologie, ainsi que dans de nouveaux domaines thérapeutiques tels que les maladies auto-immunes et inflammatoires. A propos de Merck Merck est un groupe pharmaceutique et chimique mondial, dont les ventes se sont élevées 7,1 milliards d euros en 2007. Fort d une histoire qui a commencé en 1668, Merck construit son avenir grâce à ses 32458 employés répartis dans 59 pays. L une des clés de sa réussite tient au sens de l innovation de ses employés. Les activités de Merck sont chapeautées par la société Merck KGaA, dont le capital est détenu à hauteur d environ 70% par la famille Merck et à hauteur d environ 30% par des actionnaires extérieurs. L ancienne filiale américaine Merck & Co. est totalement autonome depuis 1917, et n a depuis plus aucun lien avec le groupe Merck. Plus d informations sur www.merckserono.net et www.merck.de Page 5/5