Docteur Laurent PELLETIER

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Biologie Cellulaire Chapitre 1 : De la cellule à la biologie cellulaire Docteur Laurent PELLETIER MED@TICE PCEM1 - Année 2006/2007 Faculté de Médecine de Grenoble - Tous droits réservés.

Introduction

Introduction Les intervenants Suite logique des aspects descriptifs (D. SEIGNEURIN, J. BOUTONNAT) François BERGER Laurent PELLETIER Serge BOTTARI

Introduction L examen QCM (tout savoir...) Problèmes (tout comprendre...) Fascicule commun avec l histologie-cytologie

Introduction Ouvrages conseillés Cours de Biologie cellulaire P Cau et R Seïte (Ellipse) L essentiel de la biologie cellulaire Alberts,, Bray (Médecine decine-sciences. Flammarion) Biologie moléculaire de la cellule Lodish.. (DeBoeck( Université) Biologie moléculaire de la cellule Alberts (Médecine decine-sciences. Flammarion)

De la cellule àla Biologie Cellulaire

Comment la cellule fonctionne? Aspects fondamentaux Prolifération ration cellulaire Mort cellulaire Mécanismes moléculaires à la base des principales fonctions cellulaires Interactions cellulaires Transduction des messages de la membrane au noyau

Comment la cellule fonctionne? Exemples cellulaires spécifiques Les cellules du système nerveux Les cellules souches

Comment la cellule dys-fonctionne? Implication des perturbations de la biologie cellulaire dans le genèse des maladies humaines Anomalie moléculaire...? Cellule d un d tissu pathologique La biologie cellulaire comme outil thérapeutique

Méthodes d étude descriptive L observation Microscopie Fixations, colorations Photonique 200 nm Electronique 1-22 nm A balayage ou à transmission Vidéo-microscopie de la cellule Immuno-marquages marquages (fluorescents, colorimétriques) Biologie moléculaire Hybridation in situ Southern, northern PCR Séquençage Puces d ADNd

Techniques d étude des fonctions cellulaires Cultures cellulaires Séparation douce des cellules issues des tissus (trypsine par exemple) Milieux définis, d semi-définis (sérum de veau fœtal) f Nutriments (facteurs de croissance) Adhérence (substrats adhésifs : collagène, laminine.) Microscopie en contraste de phase Cultures primaires & lignées cellulaires (Hela( Hela) Inhibition de contact

Techniques d étude des fonctions cellulaires A Aspirating canula B Ultrasonic dissociation Dissociated tissues "human auto-culture medium" C D E

Techniques d étude des fonctions cellulaires Manipulations géniques g par transfert de gènesg

Techniques d étude des fonctions cellulaires Manipulations chez l animall Transfert de gènesg Greffes cellulaires Souris transgéniques niques hyper-expression expression d un d gène g invalidation génique g (Knock-out) out) invalidation génique g transitoire (knock-down)

Techniques d étude des fonctions Chez l Homme l : Greffes cellulaires cellulaires Transfert de gènes g Ø Agents pharmacologiques biologiques (Ac, protéines recombinantes...)

De la description à la thérapie Anomalie moléculaire Marqueur diagnostique Cellule d un tissu pathologique Anomalie moléculaire Anomalie moléculaire Cible thérapeutique R&D Thérapie ciblée Pas d anomalie moléculaire Pronostic : Marqueur de la réponse au ttt Cellules de tissus pathologiques

La cellule? Avant : pas d analogie d entre les êtres vivants Hypothèse : des entités élémentaires Microscope (Van 1665 - R. Hooke observe des «cellules» Observation généralisg ralisée 1838 - Schleiden (botaniste) & Schwann (Zoologiste) Théorie cellulaire (Van Leewenhoek,, Hooke) 1858 - Virchow : 1cellule 1 cellule " omnis cellula e cellula "

La cellule? Mono-cellulaires Organismes supérieurs (pluricellulaires) Organisation (structure) Coordination (fonction) nécessité de la communication cellulaire

La biologie cellulaire? Les cellules : Unité d organisation (1 noyau, organites ), Unité de fonction (même métabolisme), m Unité de composition (macromolécules) cules) Une grande analogie!

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