Succès de la recherche clinique française en oncologie journée d'oncocentre - 1 er décembre 2016
EMRC Objectifs Équipes Mobiles de Recherche Clinique Faciliter la mise en place des essais et les inclusions Mettre en place des outils de travail et de suivi Participer au repérage des patients Assurer le suivi des inclusions Améliorer la qualité de la recherche clinique notamment académique
EMRC BILAN 2008-2012 : 72 % au niveau national 90 % dans les essais académiques 24 % dans les essais industriels 4 patients / 5 inclus dans un essai académique
CLIP² Accès précoce aux molécules innovantes LABELLISATION PAR L INCa DE CENTRES D ESSAIS CLINIQUES DE PHASE PRÉCOCE Établissements de santé hospitalouniversitaires (CHU, CLCC) Autorisation à traiter des patients en cancérologie 2 ème Plan cancer 1 ère labellisation CLIP² en 2010 Disposant de personnel / plateformes / site dédié aux essais cliniques de phase précoce / procédures (QA/QC, SOP) 201 201 4 9 3 ème Plan cancer 2 ème labellisation CLIP² 16 centres sélectionnés en 2015 6 centres à valence pédiatrique Centre Labellisé INCa de CLIP² Phase Précoce
CLIP² 16 centres de phase précoce AUGMENTATION DE L ACTIVITÉ DE PHASE PRÉCOCE AU COURS DE LA 1 ÈRE LABELLISATION Essais cliniques précoces conduits par les CLIP² 2873 3262 1847 1990 144 165 187 175 2010 2011 2012 2013 CLIP² 2015-2019 Nombre de patients inclus Essais cliniques de phase I, I/II et II Nombre d essais cliniques de phase I, I/II et II
CLIP² Un accès précoce aux traitements Le programme CLIP² favorise l accès précoce aux molécules pour les patients sans alternative thérapeutique L INCa finance des essais cliniques de phase précoce pour l évaluation de molécules sans AMM Essais dans des indications non couvertes par la R&D du laboratoire Recherche fondamentale Recherche translationnelle Phase I Phase II Phase III
CLIP² Résultats 10 Appels à projets 8 laboratoires pharmaceutiques 17 essais cliniques sélectionnés
SIRIC Sites de recherche intégrée sur le cancer Programme compétitif 8 SIRIC labellisés pour une période de 5 ans = «Centres» nationaux de référence pour la recherche sur le cancer Budget total : 64 M (INCa+DGOS+ITMO Cancer/INSERM) Mission : permettre un saut qualitatif et quantitatif dans l organisation de la recherche, dans la production de connaissances, dans le transfert de l innovation vers les pratiques de soins
SIRIC 1. Recherche de transfert 2. Une recherche d excellence Ciblée sur les forces locales en présence et sur les thématiques définies comme prioritaires au niveau national Ambitieuse, innovante et compétitive internationalement 3. Une recherche intégrée et pluridisciplinaire Intégrant les 3 principales composantes: clinique, sciences biologiques et sciences humaines et sociales Ouverture à de multiples disciplines
SIRIC Disciplines Biologie Patients Clinique Sciences Humaines et Sociales Chimie Mathématiques Physique,,, SIRIC Une démarche de recherche structurée et de qualité pour une convergence rapide au bénéfice des patients Recherche fondamentale Recherche Clinique Processus de recherche
GROUPES COOPÉRATEURS Généralités Depuis 2012, labellisation de 13 intergroupes coopérateurs français de dimension internationale dans le domaine du cancer Labellisation après évaluation compétitive par un comité d évaluation international Durée de la labellisation : 2 ans (nouvel Appel à Candidatures en 2017) 25% D E S P A T I E N T S I N C L U S CHAQUE ANNÉE DANS LES ESSAIS CLINIQUES EN CANCÉROLOGIE (10 000 PATIENTS EN 2011) 80 % DES PUBLICATIONS FRANÇAISES D ORIGINE ACADÉMIQUE DANS LES JOURNAUX SCIENTIFIQUES INTERNATIONAUX RÉFÉRENCÉS Budget associé à la labellisation pour mise en œuvre du regroupement : 100 000 par intergroupe
GROUPES COOPÉRATEURS Labellisations 6 intergroupes coopérateurs labellisés en 2012 L intergroupe francophone de cancérologie thoracique L intergroupe de recherche sur les lymphomes L intergroupe francophone du myélome L intergroupe ORL L intergroupe pour les tumeurs digestives L intergroupe pour les tumeurs gynécologiques 2 intergroupes coopérateurs labellisés en 2013 L intergroupe pour les sarcomes des tissus mous INTERSAC L intergroupe francophone pour les cancers du sein 5 intergroupes coopérateurs labellisés en 2014-2015 L intergroupe de la leucémie aigüe CIgAl La Société d oncologie pédiatrique L intergroupe pour l oncologie gériatrique DIALOG L intergroupe francophone oncourologie ICFuro L intergroupe en neuro-oncologie IGCNO
GROUPES COOPÉRATEURS Missions Missions scientifiques : Poursuivre les efforts de recherche clinique et translationnelle Répondre aux saisines de l INCa Participer aux efforts de structuration de la recherche Missions d organisation et de gouvernance : Coordonnateur Charte de gouvernance Conseil scientifique Représentants de patients dans le conseil scientifique Charte de déontologie
PHRC-K Généralités PRINCIPAL PROGRAMME DE SOUTIEN ET DE FINANCEMENT PUBLIC DES PROJETS DE RECHERCHE CLINIQUE EN CANCÉROLOGIE EN FRANCE Programme du ministère de la santé Budget annuel de 20 M depuis le PK2 Repose sur un AAP annuel Processus d évaluation et suivi scientifique par l INCa depuis 2005 Sélection compétitive par un comité international, en deux étapes : lettre d intention, puis dossier complet
M Nbre de projets PHRC-K Résultats PHRC 2007-2015 : 166 M NOMBRE DE PROJETS : 473 25 80 Majorité des projets consacrés aux traitements (68 %), au diagnostic, au dépistage précoce et au pronostic des cancers (21 %) 20 70 60 9% 1% 21% 15 50 Prevention 40 10 5 30 20 Early detection, diagnosis and prognosis Treatment 10 68% 0 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 0 Résultats du PHRC-K : Budget Total M Nombre de projets - 2014 : 45 projets financés pour un total de 21M. - 2015 : 33 projets financés pour un total de 20,5 M.
PAIR Programme d Action Intégrée de recherche Objectif: Soutenir l ensemble des dimensions et questions de recherche dans le cadre d une pathologie biologie fondamentale, recherche clinique, épidémiologie, technologies innovantes, prévention, dépistage, diagnostic, traitement et aspects humains, économiques et sociaux Fondamentale Epidémiologique Translationnelle Mode vie et Environnement Marqueurs et outils de prédiction Chimio et Biothérapie Technique et technologique Clinique Grands programmes internationaux Evaluation Médicale et économique
Les PAIRs 2007-2016 PAIR 2007 Stades précoces du cancer colorectal Accompagnement du programme de dépistage organisé en France PAIR 2008 Lymphomes Augmentation de l incidence de ces tumeurs dans les pays développés PAIR 2009 Carcinome hépatocellulaire Augmentation de la fréquence, identification des facteurs de risques PAIR 2010 Prostate Cancer le plus fréquent chez les hommes PAIR 2011 Voies Aéro-Digestives Supérieures Augmentation de l incidence chez les femmes, nouveaux facteurs de risque PAIR 2012 Gynécologiques Cancers fréquents chez la femme ; taux de survie à améliorer PAIR 2013 Mélanome de la peau Augmentation de l incidence ; taux de survie à améliorer PAIR 2014 Formes précoces du cancer du sein Cancer le plus fréquent chez les femmes ; désescalade de traitements PAIR 2016 Pédiatrie
PAIR Nombre projets déposés Nombre projets financés % projets financés Montant (M ) Colon Lymph. CHC Prostate VADS Gynéco Mélanome Sein Tous 63 33 41 40 43 37 25 42 324 14 7 12 8 7 6 9 8 71 22% 21% 29% 20% 16% 16% 36% 19% 23% 4,3 5,2 6,0 5,6 4,1 3,4 5,1 3,8 37,5
PROGRAMME AcSé Accès sécurisé aux thérapies ciblées Patients au stade métastatique ou réfractaires aux traitements classiques: * cible identifiée dans leur tumeur, * une molécule disponible en pré ou post AMM, dans une indication développée différente Cancer réfractaire aux traitements classiques 1. La RECHERCHE BIOMÉDICALE permet, tout en assurant la SÉCURITÉ DU PATIENT et le recueil des données scientifiques : D évaluer objectivement l efficacité et les effets secondaires ; D arrêter un traitement non efficace dans une indication donnée ; Une organisation optimale pour la communauté scientifique, les patients et les autorités de santé. 2. ÉGALITÉ D ACCÈS SUR LE TERRITOIRE potentiellement 250 centres autorisés couverts par ARC/EMRC 3. OUVERT AUX ENFANTS et adolescents si des données de phase I sont disponibles Prescriptions hors cadre réglementaire, donc non maitrisée 4. CRITÈRE DE NON ÉLIGIBILITÉ : Patient éligible pour un essai clinique ouvert en France avec une autre thérapie ciblée sur la même cible. À PROSCRIRE!
ESSAIS EN COURS Accès sécurisé aux thérapies ciblées ALK, MET, RON, ROS1 10 000 18 000 patients 14 000 25 000 tests IP : G. Vassal Autorisé mai 2013 1er patient Août 2013 21 cohortes, 463 patients, 3 ans d inclusion Durée totale de l essai : 5-6 ans Au 3 octobre 2016, 77 sites recruteurs (183 sites ouverts), 194 inclusions 28 PLATEFORMES LABELLISÉES INCa 1 Diagnostic moléculaire tumoral 2 Essai clinique de phase II BRAF V600 10 000 18 000 patients 14 000 25 000 tests IP : JY. Blay Autorisé Août 2014 1er patient Octobre 2014 11 cohortes, 500 patients, 3 ans d inclusion Durée totale de l essai : 5-6 ans Au 10 octobre 2016, 54 sites recruteurs (107 sites ouverts), 120 inclusions
PHARE-SIGNAL PHARE Protocole Herceptin Adjuvant Réduisant l'exposition «Est-ce que 6 mois de traitement sont non-inférieurs à 12 mois en termes de prévention de la rechute chez des patientes présentant un cancer du sein HER2+?». 156 centres publics et privés et plus de 350 investigateurs 3384 patientes incluses (environ 20 à 25 % des patientes traitées par trastuzumab en France durant cette période) HR= 1 28, 95%CI 1 05 1 56 (Lancet Oncology 2013) SIGNAL Identification de déterminants génétiques de résistance/sensibilité et/ou de toxicité aux traitements en situation adjuvante Plus de 9 000 patientes incluses de juin 2009 à octobre 2011, suivies sur 5 ans Séquençage du génome entier de 560 tumeurs du sein par le consortium international de génomique du cancer (collaboration ICGC) Identification de plus de 1600 altérations suspectées d'être à l'origine du développement tumoral. Nature 534, 47 54 les tumeurs HER2+ constituent un ensemble de sous-types différents de cancers Identification de 4 sous-groupes d expression génétique distincts et des profils d altérations génomiques différents, Nat. Commun. 7:12222
Enquête auprès des établissements de santé INDICATEURS
INDICATEURS Données clinicaltrials.gov (interrogation au 7 novembre 2016) 57505 études «cancer» Localisation Nombre d études USA 30679 France 4889 Canada 4533 Royaume-Uni 3517 Chine 3102 Espagne 2830 Allemagne 3773 Italie 3257 Japon 1285
INDICATEURS Promoteurs académiques français dans le Top 100 pour les études interventionnelles : APHP GUSTAVE-ROUSSY UNICANCER Hospices Civils de Lyon
INDICATEURS - LEEM Entre 2012 et 2014, le poids de l onco-hématologie a augmenté (de 30 % à 38 % de l ensemble des études industrielles)
INDICATEURS - LEEM Entre 2012 et 2014 en nombre de patients, le poids de l oncohématologie a augmenté (de 19 % à 35 %)
INDICATEURS - LEEM Répartition selon les phases N Études Patients 2014 2012 2014 2012 Phase I 67/116 58 % 44/110 40 % 655/2349 28 % 607/2990 20 % Phase II 73/166 44 % 51/139 37 % 1195/3107 38 % 629/2793 23 % Phase III 68/268 25 % 69/282 25 % 3132/8562 37 % 2659/13215 20 %
INDICATEURS - LEEM
INDICATEURS - INSERM SUCCÈS SCIENTIFIQUES: BIBLIOMÉTRIE (2011-2015) POSITION DE LA FRANCE DANS LE MONDE RECHERCHE SUR LE CANCER 7ème rang mondial, en nombre de publications Pays Nb Pubs total Part (%) mondiale (tous domaines confondus) Nb Pubs Cancer Rang Part (%) mondiale dans le Cancer Indice de spécialisation USA 1950126 26,76 268034 1 31,52 1,18 CHINA MAINLAND 1087509 14,92 136000 2 15,99 1,07 JAPAN 399570 5,48 60612 3 7,13 1,30 GERMANY 516943 7,09 59700 4 7,02 0,99 UNITED KINGDOM 554916 7,61 56606 5 6,66 0,87 ITALY 319739 4,39 50298 6 5,92 1,35 FRANCE 360290 4,94 40196 7 4,73 0,96 CANADA 321593 4,41 35174 8 4,14 0,94 SPAIN 281658 3,86 27423 9 3,23 0,83 AUSTRALIA 274845 3,77 25260 10 2,97 0,79 Monde 7287402 850283
INDICATEURS - INSERM Indicateurs des publications d excellence (Top 1% Highly Cited Papers) dans le domaine du Cancer (2011-2015) 4 ème place mondiale (11 % des publications d excellence) World Highly Cited Papers in CANCER Rank nb Articles, Letters & Reviews Part du corpus Highly Cited mondial Times Cited % International Collaborations % Industry Collaborations Category Normalized Citation Impact USA 1 6302 59,7 742657 47,8 9,50 13,52 UNITED KINGDOM 2 1764 16,7 203073 78,2 15,25 14,78 GERMANY (FED REP GER) 3 1455 13,8 164292 83,3 18,08 14,83 FRANCE 4 1162 11,0 150705 84,0 19,10 17,06 ITALY 5 1131 10,7 128171 85,7 17,06 15,22 CHINA MAINLAND 6 1084 10,3 94029 45,9 6,73 11,50 CANADA 7 1015 9,6 132608 84,1 15,37 16,44 NETHERLANDS 8 829 7,9 97753 84,2 12,55 15,51 AUSTRALIA 9 760 7,2 96987 83,4 21,32 17,27 SPAIN 10 750 7,1 92382 87,1 22 16,40 World 10550 100 1111651 40,8 6,91 12,12
PUBLICATIONS FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer Conroy T et al (PRODIGE Intergroup). N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25 Evaluation de FOLFIRINOX (oxaliplatin, irinotecan, leucovorin, fluorouracil) versus gemcitabine 6 mois de traitement Critère de jugement: survie globale 342 patients inclus (171 dans chaque groupe) Survie médiane: 11,1 mois FOLFIRINOX vs 6,8 gemcitabine, HR 0.57; 95% [CI], 0.45 to 0.73; P<0.001
PUBLICATIONS Résultats: amélioration significative de la survie globale Premier traitement clairement supérieur à la gemcitabine Première fois que l on dépasse une médiane de survie > 10 mois dans les cancers du pancréas métastatiques Conroy et al, N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25
PUBLICATIONS «PRACTICE CHANGING» Bevacizumab for newly diagnosed pleural mesothelioma in the Mesothelioma Avastin Cisplatin Pemetrexed Study (MAPS): a randomised, controlled, openlabel, phase 3 trial Zalcman G et al, (French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet. 2016 Apr 2;387(10026):1405-14 Evaluation du bevacizumab en association au traitement standard sur la survie globale Promoteur: IFCT 73 hôpitaux français Traitement: pemetrexed plus cisplatin avec (PCB) ou sans (PC) bevacizumab 448 patients randomisés (223 bevacizumab, 225 traitement standard) Survie médiane: 18,8 mois pour PCB vs 16,1 pour PC, hazard ratio 0,77 [0,62 0,95]; p=0,0167
PUBLICATIONS Résultats : amélioration significative de la survie globale Zalcman et al, Lancet. 2016 Apr 2;387(10026):1405-14
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