UE 6 INITIATION À LA CONNAISSANCE DU MÉDICAMENT DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE Sophie LIABEUF Pharmacologie Amiens
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE Définition 2
Qu est-ce qu un Médicament? (1) Législation (Art. L5111-1 du CSP) 26 février 2007 Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'homme ou chez l'animal ou pouvant leur être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique. Substance : éléments chimiques : naturels ou synthétiques. Composition : au moins 2 substances. 3
Commentaires sur la définition Commune aux médicaments à usage humain et vétérinaire. En conformité avec les directives européennes. Notion de médicament par présentation (protection contre le charlatanisme) / monopole pharmaceutique 4
Cas particuliers Sont considérés comme médicaments : Les produits : Supprimant l envie de fumer ou réduisant l accoutumance. Médicaments dérivés du sang stables (MDS). Ex : Albumine/ Facteurs de coagulation. Diététiques. Qui renferment des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles-mêmes des aliments mais dont la présence confère à ces produits des propriétés spéciales recherchées en thérapeutique diététique. (CSP Art L 5111-1). Ex : Lofénalac : mélange protéique et minéral enrichi en vitamines et à teneur réduite en phénylalanine pour malades phénylcétonuriques. 5
Origine des substances médicamenteuses Végétale (digitale, curares, colchique, if, ) Animale (insuline, hormones, héparine, ) Humaine (hormones, immunoglogulines, ) Minérale (métaux-ions, platine, ) Synthétique Hémi-synthèse (produit naturel + radicaux) Synthèse chimique de novo Biotechnologies (cellules, gènes, ) 6
Objectifs d un traitement médicamenteux Prévenir l apparition d une maladie. Traiter une maladie : la faire disparaître, atténuer ses symptômes, prévenir ou retarder ses complications. Traiter un symptôme. Rétablir l homéostasie. Modifier la physiologie. Établir un diagnostic. 7
Les médicaments peuvent agir A l extérieur de l organisme revêtement cutané, muqueuses digestives, muqueuses génitales. A l intérieur de l organisme Pénétration o absorption, o résorption, o injection. Action ciblée ou non. 8
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE Différentes catégories de médicament 9
1. Spécialités pharmaceutiques Définition Tout médicament : Préparé à l avance par l industrie pharmaceutique. Présenté sous un conditionnement particulier et caractérisé par une dénomination spéciale (CSP Art L5111-2). 98% des ventes de médicaments Environ 7500 présentations 10
1. Spécialités pharmaceutiques = majorité des médicaments vendus à l officine ou dispensés à l hôpital. PRINCIPE(S) ACTIF(S) + EXCIPIENT (ADJUVANT, VEHICULE) PAS D ACTION PHARMACOLOGIQUE Les excipients sont indispensables pour : Donner un volume et une présentation utilisable pour le malade. Assurer la conservation du médicament ou stabilisation des molécules. Pas d effets thérapeutiques. Parfois non dénués d effets indésirables. 11
Dénomination du médicament La dénomination du médicament peut être soit un nom de fantaisie déposé par le fabriquant soit une dénomination commune assortie d une marque ou du nom du fabriquant. 12
Dénomination du médicament DCI = Dénomination commune internationale. (Ou INN international nonproprietary name) décernée par l OMS. Remplace la dénomination chimique trop longue (paracetamol para acetyl aminophenol). Se décline sous des différences légères selon les langues (paracetamol/paracétamol). 13
Dénomination du médicament DCI Familles récentes avec des mécanismes identiques ont des suffixes communs. Exemples prazole : inhibiteur de la pompe à protons : oméprazole, lansoprazole, navir : inhibiteur de la protéase du VIH : saquinavir, ritonavir, pril : inhibiteur de l enzyme de conversion : enalapril, captopril, statine : inhibiteurs de l HMG Co A réductase hypocholesterolémiant : simvastatine, fluvastatine,... 14
Dénomination du médicament Nom de fantaisie = nom commercial ou nom de marque. Une même substance active peut être commercialisé sous des noms de fantaisie multiples dans un même pays. Paracetamol = efferalgan, doliprane, Varie suivant le pays (Aetaminophen USA, paracétamol France). Problème de confusion, automédication. 15
Dénomination du médicament Nom de spécialité DCI : dénomina tion commune internatio nale
Classes et Classements des Médicaments (1) Pharmacologique (structure chimique) Macrolides Dérivés imidazolés Pharmacodynamique (effet principal) Les antibiotiques Les inhibiteurs de l enzyme de conversion Thérapeutique (utilisation principale) Les antihypertenseurs Les antiinfectieux Utilisées dans le langage courant 17
Classes et Classements des Médicaments (2) Anatomique Thérapeutique Chimique Classification ATC = réglementaire Niveaux de la classification ATC Niveau 1. Groupe anatomique principal : une lettre pour chacun des 14 groupes principaux. Niveau 2. Groupe thérapeutique principal : deux chiffres. Niveau 3. Sous-groupe thérapeutique/pharmacologique : une lettre. Niveau 4. Sous-groupe chimique/thérapeutique/pharmacologique : une lettre. Niveau 5. Le principe actif individuel ou l association de principes actifs: deux chiffres. N N05 N05B N05BA N05BA01 Exemple Système nerveux Psycholeptiques Anxiolytiques Benzodiazépines Diazépam http://www.whocc.no/atc/structure_and_principles/ http://www.whocc.no/atcddd/ 18
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 2.Préparation magistrale 19
2. Préparation magistrale Définition Tout médicament préparé extemporanément : - en pharmacie, - selon une prescription destinée à un malade déterminé. N entre pas dans le champ du formulaire national. 20
2. Préparation magistrale Certaines sont interdites : Incorporation, dans une même préparation de substances appartenant à des classes pharmacologiques différentes : Diurétiques + psychotropes + anorexiques + dérivés thyroïdiens. Depuis 1982, car toxicité de ces produits destinés à perdre du poids. A base de sels de bismuth. Depuis 1977, car toxicité prouvée de ces pansements gastriques. Incorporation de PA anorexigènes. Interdiction de déconditionner une spécialité pharmaceutique relevant de la règlementation des substances vénéneuses. 21
2. Préparation magistrale A l officine : Solution pour inhalation : Exemple pour madame X : Teinture de benjoin 5g Teinture d eucalyptus 15g Huille essentielle de pin LXI goutes Menthol 400cg Alcool à 90% v/v qsp 125g Une inhalation matin et soir pendant 10 jours Usage : antiseptique des voies respiratoires supérieures (à éviter chez l enfant de moins 12 ans). 22
2. Préparation magistrale A l Hôpital : Préparation de collyres renforcés (en cas d infections aigues, concentration plus importante en antibiotiques augmente la diffusion du médicament dans la chambre antérieure de l œil. Exemple pour monsieur Y : Vancomycine à 50mg/ml Vancomycine 500mg 0,5g NaCl 0.9% Unidose 10ml 10g Usage : kératites bactériennes, endophtalmies (1 goutte toutes les minutes pendant 5 minutes répétée au bout de 30 minutes puis 1 goutte toutes les heures) Durée de vie : 5 jours 23
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 3.Préparation officinale 24
3. Préparation officinale Définition Tout médicament préparé en pharmacie inscrit à la Pharmacopée ou au formulaire national destiné a être dispensé directement aux patients approvisionnés par cette pharmacie. 25
3. Préparation officinale Pharmacopée Elle comprend les textes de la pharmacopée européenne et ceux de la pharmacopée française. Textes précisant le mode de préparation et les critères de pureté des matières premières ou des préparation entrant dans la préparation des médicaments. La Pharmacopée française inclut le formulaire national. 26
3. Préparation officinale Formulaire national : recueil de standardisation des formules de préparations pharmaceutiques effectuées sous la responsabilité d un pharmacien officinal, hospitalier ou industriel. Il fournit également les méthodes de contrôles à appliquer à chaque formule. Sa dernière forme réactualisée depuis 2002 sera intégrée dans la prochaine mise à jour de la Pharmacopée Française 27
3. Préparation officinale Alcool iodé à 1% Iode 1g Iodure de potassium 0.60g Alcool à 90% 54.70g Eau purifiée qsp 100g Usage : antiseptique et désinfectant Crème oléocalcaire Soluté d hydroxyde calcium 25g Huile d amande douce raffinée 25g Lanoléine 25g Vaseline 25g Usage : soins dermatologiques et brûlures superficielles Source : Pharmacopée européenne 28
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 4.Préparation hospitalière 29
4.Préparation hospitalière Définition Tout médicament préparé : Sur prescription médicale. Selon les indications de la Pharmacopée : - en raison de l absence de spécialité pharmaceutique disponible ou adaptée. Dans la PUI d un établissement de santé. Destiné à être dispensé à un ou plusieurs patient du dit établissement. Elles font l objet d une déclaration à l Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM ex AFSSAPS). 30
4.Préparation hospitalière Exemple Préparation de gélules pédiatriques Ranitidine chlorydrate 20mg 2.4g Lactose Usage : antisécrétoire, traitement de l ulcère duodénal ou gastrique évolutif 31
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 5.Médicaments immunologiques 32
5. Médicaments immunologiques Définition Tout médicament consistant en allergène, vaccin, toxine ou serum, Ac monoclonaux classés dans les médicaments biologiques. 33
5. Médicaments immunologiques Définition Allergène : tout produit destiné à identifier ou provoquer une modification spécifique et acquise de la réponse immunologique à un agent allergisant. EXEMPLE Poussières Pollens Spores de moisissures Poils d animaux 34
5. Médicaments immunologiques Définition Vaccin, toxine ou sérum : tous agents utilisés en vue de provoquer une immunité active ou passive ou en vue de diagnostiquer l état d immunité. Vaccin La substance active est un Antigène destiné à stimuler les défenses naturelles de l organisme (système immunitaire) production d anticorps qui va diminuer progressivement, fixant ainsi la durée d efficacité du vaccin. Solution contenant des virus, bactéries, parasites, fragments de microbes, injectée à faible dose sans provoquer la maladie concernée par le vaccin 35
5. Médicaments immunologiques Vaccins : Exemple agents infectieux inactivés (destruction chimique par la chaleur ex : grippe hépatite A), agents vivants atténués (perte de leur caractère pathogène par mutation ex : rougeole oreillons rubéole varicelle polyomyélite), de la synthèse (ex : hépatite B Papillomavirus), spécifique d une maladie. Trois vaccins obligatoires contre Diphtérie, tétanos, poliomyélite. 36
5. Médicaments immunologiques Toxine : Substance fabriquée par une bactérie (toxine) : Perd ses propriétés toxiques (par dénaturation par le formol et la chaleur) Garde ses propriétés immunisantes Utilisées comme vaccins Ex : toxine diphtérique, tétanique Sérum : Substance active : Anticorps Antitoxine Ex : sérum antitétanique sérum antidiphtérique 37
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 6.Médicaments biologiques 38
6. Médicaments biologiques Définition Tout médicament dont la substance active est produite à partir d une source biologique et dont la caractérisation et la détermination de la qualité nécessitent une combinaison d essais physiques, chimiques et biologiques ainsi que la connaissance de son procédé de fabrication et de son contrôle (CSP L5121-1). AMM obligatoire pour les médicaments issus des biotechnologies. Attention : Les médicaments biosimilaires sont les équivalents pour les médicaments biologiques des spécialités génériques pour les spécialités pharmaceutiques. 39
6. Médicaments biologiques Sources biologiques cellules de mammifères et bactéries en culture, ou parties de celles-ci : gènes, enzymes. Exemples : Anticorps monoclonaux (suffixe mab) : cancer rhumatologie, Insulines, Interférons : hépatite B sclérose en plaque, Hormones de croissance hématopoïétiques : erythropoïétine (EPO). 40
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 7.Produits cellulaires à finalité thérapeutique 41
7.Produits cellulaires à finalité thérapeutique Définition Ce sont des cellules humaines utilisées à thérapeutiques des fins autologues (le donneur et le receveur sont une même personne) ou allogéniques (donneur et receveur sont deux personnes différentes quelque soit le niveau de transformation, y compris leurs dérivés. Exemple : Chondro Celect Cellule de cartilage autologues viables : dommages cartilage genou. 42
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 8.Médicaments radiopharmaceutiques 43
8.Médicaments radiopharmaceutiques Tout médicament qui, lorsqu il est prêt à l emploi, contient un ou plusieurs isotopes radioactifs (radionucléotides) incorporés à des fins médicales. Sont utilisés à des fins diagnostiques ou curatives. Médecine nucléaire (médecin nucléaire) regroupe le radiodiagnostic par imagerie médicale et la radiothérapie à but curatif. La préparation, élution est sous la responsabilité d un radiopharmacien, pharmacien hospitalier diplômé (DESC). 44
8.Médicaments radiopharmaceutiques Exemple Iode 131 : demi-vie 8 jours traitement curatif : réduction des nodules thyroïdiens hyperactifs hyperthyroïdie Gallium 67 : sous forme de citrate marquage de tumeurs 45
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 9.Médicaments expérimentaux 46
9.Médicaments expérimentaux Définition Tout principe actif sous une forme pharmaceutique ou placebo expérimenté ou utilisé comme référence dans une recherche biomédicale, y compris les médicaments bénéficiant déjà d une AMM,mais utilisés ou présentés ou conditionnés différemment de la spécialité autorisée, ou utilisé pour une indication non autorisée ou en vue d obtenir de plus amples informations sur la forme de la spécialité autorisée. 47
9.Médicaments expérimentaux Médicament placebo : Préparation pharmaceutique de présentation semblable à celle d un médicament mais ne contenant pas de composé actif. Utilisés à titre comparatif dans les essais cliniques. L effet placebo est une réponse de l organisme à la prise d un médicament considéré d ordre psychologique, soustendu par des réactions physiologiques. 48
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 10. Médicaments à base de plantes 49
10.Médicaments à base de plantes Définition Tout médicament dont les substances actives sont exclusivement une ou plusieurs substances végétales ou préparations à base de plantes ou une association de plusieurs substances végétales ou préparations à base de plantes. Il n y a pas d AMM pour les médicaments à base de plantes enregistrement auprès de l ANSM. 50
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 11.Médicaments homéopathiques 51
11.Médicaments homéopathiques Définition Tout médicament obtenu à partir de substances appelées souches homéopathiques, selon un procédé de fabrication homéopathique décrit par la pharmacopée européenne, pharmacopée française ou, à défaut par les pharmacopées utilisées de façon officielle dans un autre état membre de la communauté européenne. Un médicament homéopathique peut aussi contenir plusieurs principes. 52
11.Médicaments homéopathiques Aucune base scientifique / pas de preuve d efficacité (pas essais précliniques et cliniques) avant la mise sur le marché. Pas d AMM juste un enregistrement auprès de l ANSM. Degrés de dilution garantissant l inocuité. 53
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE Autres produits de santé 54
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 1.Dispositifs médicaux 55
1.Dispositifs médicaux Définition Tout instrument, appareil, équipement, matière, produit ou autre article seul ou en association, y compris les accessoires et logiciels intervenant dans son fonctionnement, destiné par le fabricant à être utilisé chez l homme à des fins médicales et dont l action principale voulue n est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou immunologiques ni par métabolisme. «de la compresse au scanner»! Art. L-5211-1 du nouveau C.S.P 56
A l instrument en chirurgie De l IRM
Prothèse de hanche Stimulateur cardiaque Stent
1.Dispositifs médicaux DISPOSITIF MEDICAL IMPLANTABLE ACTIF (CSP Art L5211-1) Sont dénommés dispositifs médicaux implantables actifs les dispositifs médicaux qui sont conçus pour être implantés dans le corps humain ou dans un orifice naturel et qui dépendent pour leur bon fonctionnement d une source d énergie électrique ou de toute autre source d énergie autre que celle qui est générée par le corps humain ou l apesanteur. Ex : stimulateur cardiaque 59
1.Dispositifs médicaux DISPOSITIF MEDICAL IMPLANTABLE NON ACTIF (CSP Art L5211-1) Ex : prothèse de hanche DISPOSITIF MEDICAL DE DIAGNOSTIC IN VITRO (CSP Art L5221) Ceux sont des produits ou instruments destinés à être utilisés in vitro dans l examen d échantillon provenant du corps humain dans le but de fournir une information sur l état physiologique ou pathologique d une personne ou sur une anomalie congénitale. Ex : Réactif de laboratoire 60
1.Dispositifs médicaux Classification Auparavant classique : exemple par voie d abord (ex: digestif, urinaire ). Maintenant 4 grandes classes réparties avec un danger potentiel croissant : CLASSE I : peu vulnérable (pansement, électrodes, matériel pour empreinte dentaire, scalpels). CLASSE IIa : risque potentiel modéré (tubulure pour sang) CLASSE IIb : risque élevé en cas de dysfonctionnement (ventilateurs, générateurs de dialyse, prothèse de hanche...). CLASSE III : risque élevé en cas de dysfonctionnement (les dispositifs en contact avec le système cardio vasculaire ou nerveux central). 61
1.Dispositifs médicaux Marquage CE = passeport technique du DM Garantie de conformité aux exigences essentielles est assurée par l apposition du marquage CE. PAR UN ORGANISME NOTIFIE (société spécialisé dans l audit) : En France un seul le G-MED, sous la «supervision» du Ministère de la Santé. Ailleurs plusieurs, publics ou privés. Matériovigilance = Surveillance des incidents ou des risques d incidents résultant de l utilisation des dispositifs médicaux. Après leur mise sur le marché (marquage CE). 63
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE 2.Produits cosmétiques 64
2.Produits cosmétiques Définition Toute substance ou préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain notamment : l épiderme, les systèmes pileux et capillaires, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d en modifier l aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles. 65
2.Produits cosmétiques Pas d autorisation préalable de mise sur le marché pour les produits cosmétiques et hygiène corporelle. Le fabricant doit toutefois tenir à la disposition de l AFSSAPS un dossier comportant : la formule qualitative et quantitative des produits, la description des conditions de fabrication et de contrôle, les effets indésirables potentiels de ce produit. Cosmétovigilance : Surveillance d éventuels effets indésirables après leur commercialisation. Tout professionnel de santé ayant constaté un effet indésirable grave susceptible d être du à un cosmétique doit en faire la déclaration sans délai au directeur de l AFSSAPS. 66
Il n y a pas que le médicament Hygiène Chirurgie Radiothérapie Médecine physique Psychothérapi Acupuncture etc. 67
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE Sources d informations sur les médicaments 68
La communication et l information médicale dans tous leurs états. Pour le «grand public» : Tout et souvent n importe quoi. La presse papier : «sérieuse» : Libé, Le Monde, Le Figaro, «exotique» : Santé Magazine, Marie-Claire, Elle, et C ie. «scandaleuse» : rubriques "Santé" de la presse trash. Internet et TV : GI-GAN-TESQUE! Pour les médecins : idem. Les dictionnaires de référence (VIDAL, ), livres. Les laboratoires pharmaceutiques (attention ++) La presse «noble» des articles scientifiques. 69
Les Médias les plus utilisés La presse écrite Grand Public pour les malades (le meilleur et le pire). Professionnelle : De type journal d information (généraliste ou spécialisé). Revues médicales (généralistes ou spécialisées) +++. Plus ou moins indépendante des industriels du médicament. Le Web Augmentation exponentielle de l information. Permet l accès ± rapide aux revues et aux sites. Permet de chercher l information (et de trouver la bonne). Visiteurs médicaux de l industrie 70
Différents types de Journaux Médicaux pour les Professionnels Professionnels généralistes type «Quotidien du Médecin» Professionnels «vrais» (compèt Facteurs d Impact) : Publient lettres, éditoriaux, articles courts, revues générales, rubriques spéciales et articles originaux. Différents types : «Généralistes» haut de gamme (N Engl J Med, JAMA, BMJ, Ann Intern Med, Lancet, ) Spécialistes : ex. en Cardiologie Circulation en Hépatologie Hepatology en Pédiatrie Pediatrics, 71
Différents types d articles Essais thérapeutiques randomisés : LES + FIABLES +++ Différence («Supériorité») entre 2 traitements. Non-infériorité. Méta-Analyses : Articles «originaux» constitués par la réanalyse de nombreux essais cliniques originaux individuels. Lettres à l éditeur (pas toujours «peer-reviewed») : Autonomes ou commentant un article antérieurement publié. Éditoriaux : Autonomes ou liées à un article publié dans le même numéro Articles courts (et Cas-Cliniques) : courts mais parfois majeurs au point d être parfois publiés en procédure accélérée. Revues Générales : Synthèses d articles originaux. Préparés par des personnes faisant «autorité». Où commandées par des laboratoires. 72
Dictionnaires et Livres Dictionnaire VIDAL Monographies d informations officielles sur chaque médicament commercialisé. Structure fixe du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP). Livres de référence Très (trop) nombreux, langue Anglaise +++. 73
Internet Source MAJEURE d information. ATTENTION sens critique +++. Tout se trouve sur Internet : Dictionnaires dont VIDAL et nombreux livres, E-mailings de sources diverses, Sites Gouvernementaux (font référence +++) : o ANSM : www.ansm.fr o EMA : www.emea.europa.eu o HAS : www.has-sante.fr o FDA : www.fda.gov 74
PubMed MEDLINE en accès gratuit : références des articles, certains en accès full-text libre. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed 75
DEFINITION ET STATUT DES MEDICAMENTS ET AUTRES PRODUITS DE SANTE Merci de votre attention 76