LES ANTIPARASITAIRES Rappel Classification En fonction de leur spectre d activité : i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes) Nématodicides : actifs sur les vers ronds Plathelminthicides Ténicides : actifs sur les ténias Trématodicides : actifs sur les douves iv. Protisticides 1
Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2015-2016 LES ANTICOCCIDIENS 2
LES ANTICOCCIDIENS Définition Substances appartenant à des familles chimiques diverses Activité antiprotozoaire En général coccidiostatique Les "coccicides" sont très peu nombreux 3
LES ANTICOCCIDIENS Importance Infestations parasitaires majeures en élevage Volaille etc. Le coût des coccidioses représente ¼ des pertes parasitaires 7 à 8 % des pertes globales d'élevage Pertes concernent 80 % élevage aviaire 15 % lapin 5 % ruminants. 4
4 sporocystes (2 sporozoïtes) Microgamonte (++microgamètes ) 7 ème jour Ookyste non sporulé = sporonte Milieu extérieur 2 j Ookyste mûr sporulé Macrogamonte (1macrogamète ) Gamétogonie = reproduction sexuée Ingestion 1 er jour Dékystement (gésier) Libération des sporozoïtes Schizonte II (Schizozoites II) Schizonte I (Schizozoites I) Trophozoïte Schizogonie = reproduction asexuée Sporozoïte Crypte glandulaire Villosité Chorion
LES ANTICOCCIDIENS Introduction 1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Pharmacie chimique Propriétés pharmacologiques Usages thérapeutiques 2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE 3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1 4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE 5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES 6. AUTRES ANTICOCCIDIENS 6
LES ANTICOCCIDIENS Introduction 1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Pharmacie chimique Propriétés pharmacologiques Usages thérapeutiques 2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE 3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1 4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE 5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES 6. AUTRES ANTICOCCIDIENS 7
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Pharmacie chimique Polyéthers acides Propriétés coccicides éther Le monensin La salinomycine Le lasalocide La maduramycine Le narasin L'avilamycine 8
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Pharmacie chimique Structure chimique du monensin 9
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Mécanisme d action Peu spécifique Formation de pores intra-membranaires S'intercalent dans les membranes bactériennes Permettent le transport d'ions sodium et potassium au travers des membranes Troubles de perméabilité ionique membranaire et de l'équilibre ionique à l'intérieur de la coccidie. 10
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Spectre anticoccidien Large Actifs sur la plupart des coccidies de la volaille Coccidies coecales (E. tenella) Coccidies intestinales ( E.acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. brunetti ) 11
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Résistances coccidiennes Quasi-absence de résistances coccidiennes 12
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Effets indésirables ou toxiques Leur action biologique n'est pas spécifique et peut s'exercer sur les cellules des animaux supérieurs. C'est pourquoi leur toxicité est élevée. Toxicité pour : fibres musculaires cardiotoxicité +++ 13
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Effets indésirables ou toxiques Cette toxicité est particulièrement marquée dans certaines espèces animales, notamment : la dinde les équidés Chez lesquels les polyéthers ionophores sont régulièrement mortels et donc totalement contre-indiqués. 14
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Effets indésirables ou toxiques Cette toxicité est potentialisée chez la volaille, notamment chez la dinde, lors d'utilisation simultanée de pleuromutilines (tiamuline) qui bloquent le métabolisme des antibiotiques ionophores par une inhibition compétitive du cytochrome P450. Se traduisant chez la volaille par des paralysies musculaires des pattes et des ailes. 15
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Effets indésirables ou toxiques Faire attention à ce que des volailles à qui l'on souhaite prescrire de la tiamuline n'aient pas un régime alimentaire supplémenté en polyéthers ionophores sous risque d'accidents mortels Une baisse de la consommation d'eau et d'aliment entraînant une baisse du gain de poids est constatée chez le poulet lors d'utilisation simultanée de certains macrolides (érythromycine) ou de sulfamides Un mécanisme similaire, notamment pour les macrolides, semble intervenir, mais beaucoup moins intense. 16
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Effets indésirables ou toxiques Contre-indications absolues traitement à la tiamuline de volailles sous aliment supplémenté en antibiotiques ionophores (élimination des ionophores ralentie) se renseigner sur la supplémentation existante en élevage de volaille avant de prescrire de la tiamuline 17
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Usages thérapeutiques i. Seulement en prévention Leur très faible indice thérapeutique, dû à leur mécanisme d'action peu spécifique, interdit leur emploi à titre curatif ii. Le lasalocide est également efficace dans le traitement de la cryptosporidiose du veau 3 mg/kg pendant 3 j Pas de spécialité vétérinaire disponible 18
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES DÉNOMINATION COMMUNE NOM DÉPOSÉ VÉTÉRINAIRE FORMES PHARMACEUTIQUES Monensin Elancoban 200 Additif alimentaire Lasalocide Avatec 15 % Additif alimentaire Salinomycine Sacox 120, Biocox 120 Additif alimentaire Narasin Montéban 100 Additif alimentaire Maduramicine Maxiban,Cygro Additif alimentaire Avilamycine Maxus G 200 Additif alimentaire 19
LES ANTICOCCIDIENS Introduction 1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES 2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE Pharmacie chimique Propriétés pharmacologiques Usages thérapeutiques 3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1 4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE 5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES 6. AUTRES ANTICOCCIDIENS 20
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE i. Les sulfonamides antibactériens ii. Les diaminopyrimidines iii. L'éthopabate Ces substances sont pour la plupart en même temps anticoccidiennes et antibactériennes par des propriétés antifoliques. 21
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE i. Les sulfonamides antibactériens Sulfaguanidine Sulfadimidine Sulfadiméthoxine Sulfaquinoxaline Sulfamide particulièrement actif contre les coccidies 22
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE ii. Les diaminopyrimidines Pyriméthamine et la diavéridine sont aujourd'hui abandonnées diavéridine 23
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE ii. L'éthopabate Dérivé de l'acide para-aminobenzoïque (PAB) Se comporte comme un antagoniste éthopabate 24
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE Substances anticoccidiennes et antibactériennes par des propriétés antifoliques Les sulfonamides et l'éthopabate bloquent la dihydroptéroate synthétase les diaminopyrimidines bloquent la dihydrofolate réductase 25
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE Etroit faiblement actifs sur les coccidies caecales (Eimeria tenella) Coccidiostatiques et non coccicides action relativement tardive, concernant surtout la 1ère et 2ème génération de schizontes (4ème jour du cycle) la sulfaquinoxaline est active sur les sporozoïtes et la 1 ère génération de schizontes 26
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE L'éthopabate + l'amprolium Une activité médiocre contre les coccidies caecales (E. tenella) Sulfadimidine + sulfaquinoxaline ou sulfaguanidine 27
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE Les résistances coccidiennes se développent assez rapidement et sont nombreuses L'association de sulfonamides et de diaminopyrimidines donne une synergie antiparasitaire Permettant de réduire les doses de sulfamides de 10 fois et de limiter les risques de résistances 28
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE Néphrotoxicité Surtout avec sulfadimidine, sulfaquinoxaline Syndrome hémorragique Lors d'administration prolongée, plus prononcé pour la sulfaquinoxaline Due à une aplasie de la moelle osseuse avec anémie aplasique Agranulocytose et thrombocytopénie. 29
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE Indications Traitement des coccidioses Les sulfonamides et les diaminopyrimidines sont utilisés principalement à titre curatif 30
LES ANTICOCCIDIENS Introduction 1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES 2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE 3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1 Pharmacie chimique Propriétés pharmacologiques Usages thérapeutiques 4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE 5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES 6. AUTRES ANTICOCCIDIENS 31
L'amprolium est un analogue de la vitamine B1 utilisé comme coccidiostatique Amprolium chlorure Thiamine 32
Antagoniste de la thiamine Inhibe le transport intracellulaire de la thiamine Peut aussi bloquer les stages sexués (gamétocytes) (6ème jour du cycle) et la sporulation des ookystes 33
Étroit Principalement sur Eimeria tenella Faible activité sur E. maxima et E. mivati Nombreuses Raison pour laquelle il est rarement utilisé seul 34
Prévention et traitement des coccidioses de la volaille et des ruminants 35
LES ANTICOCCIDIENS Introduction 1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES 2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE 3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1 4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE Pharmacie chimique Propriétés pharmacologiques Usages thérapeutiques 5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES 6. AUTRES ANTICOCCIDIENS 36
a. Les 4-hydroxyquinoléines : le décoquinate b. La robénidine (guanidine) 37
Coccidiostatique Inhibition de la phosphorylation oxydative mitochondriale 38
Les 4-hydroxyquinoléines agissent sur les premiers stades sporozoïtes et trophozoïtes (1er jour du cycle) La robénidine agit surtout sur la 1ère génération de schizontes dans les cellules intestinales (3ème jour du cycle), mais aussi sur la différenciation des mérozoïtes. 39
Aucune LMR n est requise pour le décoquinate chez les bovins et les ovins Interdiction d emploi chez les femelles laitières 40
Les 4-hydroxyquinoléines : prévention des coccidioses de la volaille Actifs pratiquement sur toutes les espèces d'eimeria du poulet Le décoquinate : le traitement de la cryptosporidiose du veau 41
Formes pharmaceutiques Décoquinate : prémélange médicamenteux, additif alimentaire Méthylbenzoquate (néquinate) et robénidine : seulement comme additifs alimentaires 42
LES ANTICOCCIDIENS Introduction 1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES 2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE 3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1 4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE Pharmacie chimique Propriétés pharmacologiques Usages thérapeutiques 5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES 6. AUTRES ANTICOCCIDIENS 43
ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES Pharmacie chimique Propriétés anticoccidiennes intéressantes a. Triazines b. Arprinocide 44
ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES Pharmacie chimique a. Les triazines Analogues des nucléotides de l'uracile (base pyrimidique) clazuril diclazuril toltrazuril Clazuril triazine 45
ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES Pharmacie chimique b. Arprinocide Analogue de l'adénine (base purique), halogéné adénine 46
ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES Spectre anticoccidien Actifs sur plusieurs stades de développement intracellulaires Tolérance générale excellente et un indice thérapeutique de 10 pour le toltrazuril chez la volaille 47
ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES Mécanisme d action L'arprinocide bloque la synthèse des acides nucléiques en inhibant la traversée de la membrane cellulaire par l'hypoxanthine (issue de la réaction de désamination oxydative de l'adénine) Blocage de la production d'ookystes, ainsi que de la sporulation des ookystes 48
ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES Résidus et temps d'attente Aucune LMR n est requise pour le clazuril, chez le pigeon (fixation de LMR inutiles) de même que pour le diclazuril chez les ruminants et les porcins par voie orale Des LMR seulement pour le toltrazuril chez le poulet et la dinde pour la viande et les abats, à l'exclusion des œufs. 49
ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES Usages thérapeutiques Le clazuril et le toltrazuril : Traitement curatif Le diclazuril et l'arprinocide : Prévention des coccidioses de la volaille sous forme d'additif alimentaire Les triazines par leur remarquable efficacité sur plusieurs stades de développement des coccidies, permettent un traitement unique ou sur 2 jours seulement 50
LES ANTICOCCIDIENS Introduction 1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES 2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE 3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1 4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION MITOCHONDRIALE Pharmacie chimique Propriétés pharmacologiques Usages thérapeutiques 5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES ET PYRIMIDIQUES 6. AUTRES ANTICOCCIDIENS 51
AUTRES ANTICOCCIDIENS Le dinitolmide Composé nitro-aromatique 52
AUTRES ANTICOCCIDIENS Le dinitolmide Spectre d'activité relativement étroit, marqué sur E. tenella et E. necatrix Plus actif sur les mérozoïtes (3ème jour du cycle) et bloque à un certain degré la sporulation des ookystes Il en résulte une action partiellement coccicide 53
La nicarbazine AUTRES ANTICOCCIDIENS Mélange de nitrocarbanilide, un autre composé nitroaromatique, et d'une diméthylpyrimidinone diméthylpyrimidinone + nitrocarbanilide 54
AUTRES ANTICOCCIDIENS La nicarbazine 1 er anticoccidien à large spectre actif à la fois sur : les coccidies coecales (E. tenella) les coccidies intestinales ( E.acervulina, E. maxima, E. necatrix, E. brunetti) 55
AUTRES ANTICOCCIDIENS Le clopidol ou méticlorpindol Dichloro-dimethyl-pyridinone Anticoccidien à spectre large Coccidiostatique Actif seulement sur les sporozoïtes Utilisé qu'en prévention des coccidioses 56
L'halofuginone AUTRES ANTICOCCIDIENS quinazolinone Composé artificiel du groupe des quinazolinones Anticoccidien à large spectre Coccidiostatiques et coccicides LMR ont été fixées pour l halofuginone chez les bovins, sauf pour le lait. 57
AUTRES ANTICOCCIDIENS Les organo-arsénicaux La roxarsone Egalement utilisés comme anticoccidiens Surtout douée d'autres actions protisticides 58
Anticoccidiens très importants en élevage moderne Résistances aux anticoccidiens sont un problème encore plus critique que celui des antibactériens Résistances des coccidies aux agents anticoccidiens se développent en effet très rapidement. Cela oblige à changer très régulièrement d'anticoccidien en faisant des rotations de traitements préventifs et à faire des associations d'anticoccidiens pour limiter les risques de résistances. 59