ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Cyanocobalamine... 1000 µg Pour une ampoule de 2 ml Excipient à effet notoire : sodium Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable IM et buvable. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Déficits prouvés en vitamine B12 dûs à un défaut d'absorption: maladie de Biermer, gastrectomie totale, résection de l'iléon terminal, maladie d'imerslund; par voie injectable intramusculaire. Anémie par carence d'apport alimentaire en vitamine B12 chez les végétaliens stricts depuis plus de 4 ans; par voie orale. 4.2. Posologie et mode d'administration Dans les déficits en vitamine B12 dûs à un défaut d'absorption: par voie injectable intramusculaire: Traitement d'attaque: 1 mg (une ampoule) par jour ou trois fois par semaine en I.M., soit 10 mg (10 ampoules) au total. Traitement d'entretien: 1 mg (une ampoule) en I.M. par mois. Dans l'anémie par carence d'apport alimentaire en vitamine B12 chez les végétaliens stricts: par voie orale: verser le contenu de l'ampoule dans un verre d'eau. Traitement d'attaque: 1 ampoule par jour pendant 15 jours à 1 mois. Traitement d'entretien: 1 ampoule tous les 10 jours. 4.3. Contre-indications Antécédents d'allergie aux cobalamines (vitamine B12 et substances apparentées). Tumeur maligne: en raison de l'action de la vitamine B12 sur la croissance des tissus à taux de multiplication cellulaire élevé, le risque de poussée évolutive doit être pris en compte. 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose, c est-à-dire «sans sodium». 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Associations à prendre en compte + Antisécrétoires antihistaminiques H2 Risque de carence en cyanocobalamine après traitement prolongé (quelques années), la réduction de l acidité gastrique par ces médicaments pouvant diminuer l absorption digestive de la vitamine B 12. + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 1

Risque de carence en cyanocobalamine après traitement prolongé (quelques années), la réduction de l acidité gastrique par ces médicaments pouvant diminuer l absorption digestive de la vitamine B 12. 4.6. Grossesse et allaitement Compte tenu des données disponibles, l utilisation en cas de carence chez la femme enceinte ou qui allaite est possible. 4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines 4.8. Effets indésirables Réactions allergiques: prurit, urticaire, eczéma, érythème, œdème pouvant être sévère: choc anaphylactique, nécrose cutanée ou œdème de Quincke. Risque d'acné. Possibilité de douleur au point d'injection. Coloration rouge des urines (correspondant à l'élimination urinaire de la vitamine B12). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr. 4.9. Surdosage Il n'existe pas d'hypervitaminose B 12. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : ANTIANEMIQUE - VITAMINE B 12 (B: Sang et organes hématopoïétiques) Cyanocobalamine: Facteur hématopoïétique. 5.2. Propriétés pharmacocinétiques La vitamine B 12 est absorbée au niveau de l'iléon terminal par deux mécanismes : un mécanisme passif lorsque les quantités sont importantes, et un mécanisme actif qui permet l'absorption des doses physiologiques et pour lequel la présence du facteur intrinsèque est indispensable. Le pic sérique est atteint une heure après l'injection intramusculaire. L'excrétion se fait principalement par voie urinaire. 5.3. Données de sécurité préclinique Non renseigné. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Acide chlorhydrique concentré, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 2

6.2. Incompatibilités 6.3. Durée de conservation 3 ans. 6.4. Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25 C et à l'abri de la lumière. 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 2 ml en ampoule de verre incolore (type I). Boîte de 6 ou 48 ampoules. 6.6. Précautions particulières d élimination et de manipulation Pas d exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE SANOFI-AVENTIS FRANCE 1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND 75014 PARIS 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 317 105-0: 2 ml en ampoule (verre incolore). Boîte de 6. 551 000-7: 2 ml en ampoule (verre incolore). Boîte de 48. 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION [à compléter par le titulaire] 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE [à compléter par le titulaire] 11. DOSIMETRIE 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Médicament non soumis à prescription médicale. CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 3

ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire Emballage extérieur. 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable Cyanocobalamine 2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Cyanocobalamine... 1000 µg Pour une ampoule de 2 ml. 3. LISTE DES EXCIPIENTS Excipient à effet notoire : sodium 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Solution injectable IM et buvable. Boîte de 6 et de 48 ampoules de 2 ml. 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION Voie injectable intramusculaire. Voie orale. Lire la notice avant utilisation. 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la portée des enfants. 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE 8. DATE DE PEREMPTION EXP {MM/AAAA} 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver à une température ne dépassant pas 25 C et à l'abri de la lumière. CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 5

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire SANOFI-AVENTIS FRANCE 1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND 75014 PARIS Exploitant SANOFI-AVENTIS FRANCE 1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND 75014 PARIS Fabricant 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Médicament autorisé N : 13. NUMERO DE LOT Lot {numéro} 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Médicament non soumis à prescription médicale. 15. INDICATIONS D UTILISATION Déficits en vitamine B12 dûs à un défaut d'absorption (maladie de Biermer, ablation de l'estomac ou d'une partie de l'intestin, maladie d'imerslund) : par voie injectable intramusculaire. Traitement des anémies par carence d'apport alimentaire en vitamine B12 chez les végétaliens stricts depuis plus de 4 ans: par voie orale. 16. INFORMATIONS EN BRAILLE Conformément à la réglementation en vigueur. PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 6

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE/TYPE Plaquettes / Films 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. AUTRES CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 7

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires Ampoule 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable Cyanocobalamine Voie injectable intramusculaire. Voie orale. 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION EXP {MM/AAAA} 4. NUMERO DE LOT Lot {numéro} 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 2 ml 6. AUTRES CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 8

Dénomination du médicament ANNEXE IIIB NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable Cyanocobalamine Encadré Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ou d'utiliser ce médicament. Elle contient des informations importantes pour votre traitement. Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien. Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez besoin de plus d'informations et de conseils, adressez-vous à votre pharmacien. Si les symptômes s'aggravent ou persistent, consultez votre médecin. Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant grave, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Sommaire notice Dans cette notice : 1. QU'EST-CE QUE VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE? 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable? 3. COMMENT UTILISER VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable? 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS? 5. COMMENT CONSERVER VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable? 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES 1. QU EST-CE QUE VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE? Classe pharmacothérapeutique ANTIANEMIQUE - VITAMINE B 12 (B: Sang et organes hématopoïétiques) Indications thérapeutiques Ce médicament contient de la vitamine B 12. Il est préconisé dans deux indications distinctes. Il est indiqué dans le traitement des déficits en vitamine B12 dus à un défaut d'absorption: maladie de Biermer, ablation de l'estomac ou d'une partie de l'intestin, maladie d'imerslund, et dans ce cas il devra être administré par voie injectable intramusculaire. Il est indiqué dans le traitement des anémies par insuffisance d'apport alimentaire en vitamine B12 chez les végétaliens stricts depuis plus de 4 ans (régime alimentaire sans viande, laitages, œufs ou poisson) et dans ce cas il sera administré par voie orale (ampoule buvable). 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D UTILISER VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable? Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 9

Contre-indications N utilisez jamais VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable dans les cas suivants : Antécédents d'allergie aux vitamines B12 et substances voisines (cobalamines). En cas de tumeur maligne. Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales Faites attention avec VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable : Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose, c est-à-dire «sans sodium». Interactions avec d'autres médicaments Prise ou utilisation d'autres médicaments : Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Interactions avec les aliments et les boissons Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Grossesse et allaitement Ce médicament, dans les conditions normales d utilisation, peut être utilisé pendant la grossesse et l allaitement. D une façon générale, il convient de demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Sportifs Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines Conduite de véhicules et utilisation de machines : Liste des excipients à effet notoire Sodium. 3. COMMENT UTILISER VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable? Instructions pour un bon usage Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement Posologie Dans tous les cas se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin. Par voie injectable intramusculaire dans le traitement des déficits en vitamine B12: CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 10

o En traitement d'attaque: une ampoule par jour ou trois fois par semaine, en injection intramusculaire, soit 10 ampoules au total. o En traitement d'entretien: une ampoule en injection intramusculaire par mois. Par voie orale dans le traitement des anémies par insuffisance d'apport alimentaire en vitamine B12 chez les végétaliens stricts : verser le contenu de l'ampoule dans un verre d'eau. o En traitement d'attaque: 1 ampoule par jour pendant 15 jours à 1 mois. o En traitement d'entretien: 1 ampoule tous les 10 jours. Mode et voie d'administration Voie injectable intramusculaire et orale. Durée du traitement Se conformer à l'ordonnance de votre médecin. Symptômes et instructions en cas de surdosage Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Risque de syndrome de sevrage 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS? Description des effets indésirables Comme tous les médicaments, VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Réactions allergiques notamment: démangeaisons, eczéma, urticaire, rougeurs cutanées, œdème pouvant être sévère, malaise intense généralisé. En cas de manifestations allergiques, interrompez votre traitement et consultez immédiatement votre médecin. Risque d'acné. Possibilité de douleur au point de l'injection. Possible coloration en rouge des urines. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d informations sur la sécurité du médicament. 5. COMMENT CONSERVER VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable? Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. Date de péremption Ne pas utiliser VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur. Conditions de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25 C et à l'abri de la lumière. Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 11

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l environnement. 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste complète des substances actives et des excipients Que contient VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable? La substance active est : Cyanocobalamine... 1000 µg Pour une ampoule de 2 ml. Les autres composants sont : Acide chlorhydrique concentré, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. Forme pharmaceutique et contenu Qu est ce que VITAMINE B12 DELAGRANGE 1000 µg/2 ml, solution injectable (IM) et buvable et contenu de l emballage extérieur? Ce médicament se présente sous forme de solution injectable IM et buvable en ampoule de 2 ml. Boîte de 6 et de 48 ampoules. Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire SANOFI-AVENTIS FRANCE 1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND 75014 PARIS Exploitant SANOFI-AVENTIS FRANCE 1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND 75014 PARIS Fabricant SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 6, BOULEVARD DE L'EUROPE 21800 QUETIGNY ou FAMAR HEALTH CARE SERVICES MADRID S.A.U AVDA DE LEGANES, N 62 ALCORCON 28925 MADRID ESPAGNE Noms du médicament dans les Etats membres de l'espace Economique Européen Date d approbation de la notice La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}. AMM sous circonstances exceptionnelles Informations Internet CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 12

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l Ansm (France). Informations réservées aux professionnels de santé Autres CIS 6 042 379 1 M000/1000/003 13