Sanofi-Aventis et Oxford Biomedica Rapportent des Résultats Encourageants d'essais de Phase II de Trovax dans le Cancer du Rein Métastatique - Présentations lors du congrès annuel de l'american Society of Clinical Oncology - Paris (France) et Oxford (Royaume-Uni), le 2 juin 2008 : Sanofi-aventis (Euronext : SAN et NYSE : SNY) et Oxford BioMedica (LES : OXB) annoncent aujourd'hui des résultats actualisés encourageants d'essais cliniques de Phase II portant sur TroVax dans le traitement du cancer du rein (avancé) métastatique. TroVax est le principal vaccin thérapeutique anticancéreux qu Oxford BioMedica s attache à développer en partenariat avec sanofi-aventis, pour le traitement du cancer du rein métastatique et d autres tumeurs solides. Une étude de phase III, baptisée TRIST (TroVax Renal Immunotherapy Survival Trial), est actuellement menée auprès de patients atteints de carcinome rénal à cellules claires localement avancé ou métastatique et devrait prendre fin au premier semestre de 2009. Des essais de phase III dans le cancer du côlon devraient débuter en 2008. Les investigateurs principaux des trois essais de phase II consacrés au cancer du rein métastatique ont présenté leurs résultats respectifs au Congrès annuel 2008 de l'american Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se déroule à Chicago dans l Illinois (Etats-Unis), du 31 mai au 1 er juin. Oxford BioMedica a terminé quatre essais cliniques de phase II, dans le cadre desquels TroVax a été administré à 88 patients atteints de cancer du rein métastatique. Leur but était d'évaluer la tolérance, l'immunogénicité et l'efficacité de TroVax, en monothérapie ou en association avec un traitement standard. Les communications présentées au Congrès de l'asco fournissent des analyses avancées des résultats de trois des quatre essais de phase II consacrés à TroVax dans le traitement du cancer du rein métastatique. Ces trois essais ont inclus 61 patients dans des centres aux Etats-Unis et au Royaume-Uni. Même si les patients recrutés dans chacune de ces études étaient différents en termes de traitement antérieur, de traitement concomitant et de type histologique des tumeurs, toutes les études ont montré que TroVax présente un bon profil de tolérance et qu il induit une réponse immunitaire soutenue et marquée dirigée contre l'antigène tumoral 5T4 (55 des 60 patients évaluables, soit 92 %). D une manière générale, TroVax n a pas causé d effets indésirables graves. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des irritations transitoires de faible grade au site d injection. Par ailleurs, toutes les études ont mis en évidence un bénéfice clinique encourageant, par rapport à des séries historiques. Sanofi-aventis www.sanofi-aventis.com Relations Presse : Tél. : (+) 33 1 53 77 44 50 - E-mail : MR@sanofi-aventis.com Relations Investisseurs : Tél. : (+) 33 1 53 77 45 45 - E-mail : IR@sanofi-aventis.com Page 1 sur 5
Les communications suivantes ont été présentées au Congrès : Essai de phase II de TroVax et de l'interleukine-2 à fortes doses dans le traitement du cancer du rein métastatique Le Dr Howard L. Kaufman de la Division d'oncologie chirurgicale de l Université Columbia à New York (New York, Etats-Unis) a présenté les résultats d'un essai de phase II de TroVax dans le traitement de deuxième intention (et pour une minorité de patients, dans le traitement de première intention) du cancer du rein métastatique, en association avec de l'interleukine-2 à fortes doses. Sa communication avait pour titre : «Corrélation entre les réponses des lymphocytes T effecteurs et régulateurs et le résultat clinique des patients atteints de cancer du rein métastatique traités par le vaccin MVA-5T4 et de fortes doses d interleukine-2» (Effector and regulatory T cell responses correlate with clinical outcome in metastatic renal cell carcinoma patients treated with MVA-5T4 vaccine and high-dose interleukin-2 ; résumé : 3004). Cet essai clinique a inclus 25 patients atteints de cancer du rein métastatique. Les patients étaient aptes à recevoir 5 doses du vaccin TroVax par voie intramusculaire toutes les 3 semaines, suivies de cycles d'interleukine-2 (600 000 UI/kg). Ceux qui présentaient une réponse objective ou une stabilisation recevaient d'autres doses du vaccin TroVax tous les 3 mois jusqu'à un an, à condition de ne pas présenter de signe de progression de la maladie. Les réponses cliniques ont été évaluées selon les critères RECIST. Aucun événement indésirable grave imputable à TroVax n a été observé. Même si aucune réponse clinique objective n'a été documentée, 3 patients atteints d une tumeur antérieurement inopérable (12 %) ont présenté une rémission après néphrectomie ou exérèse des métastases résiduelles, à la suite du traitement par TroVax et interleukine-2. Si l on tient compte de ces patients, 12 patients au total (48 %) ont présenté une stabilisation de la maladie et une amélioration de la survie globale médiane, par rapport aux patients dont la maladie avait progressé (médiane non atteinte versus 28 mois, p = 0,026, test-t de Student). Un patient s est désisté avant l'évaluation des réponses immunitaires mais 23 des 24 patients restants (96 %) ont développé des anticorps anti-5t4 spécifiques; 13 patients (54 %) présentaient également une réponse immunitaire anti-5t4 spécifique médiée par les lymphocytes T. Même si les données de survie ne sont pas définitives, les résultats préliminaires ont permis de dégager un lien entre l'amélioration de la survie globale et la réponse immunitaire spécifique anti-5t4 médiée par les lymphocytes T. La survie médiane sans progression des 23 patients per protocole (c'est-à-dire, des patients ayant pu subir le premier scan) s est établie à 4,8 mois. La survie globale semble être favorable, par rapport à celle des patients traités par de fortes doses d'interleukine-2 en monothérapie, dans l établissement où a eu lieu l étude. Essai de phase II de TroVax et de l'interleukine-2 à faibles doses dans le traitement du cancer du rein métastatique Le Dr Robert J. Amato de l'institut de recherche de l'hôpital méthodiste de Houston au Texas (Etats- Unis), a présenté les résultats d'un essai de phase II de TroVax dans le traitement de deuxième et de troisième intention du cancer du rein, en association avec de faibles doses d'interleukine-2. Sa communication était intitulée : «Vaccination de patients atteints d'un cancer du rein par le MVA (poxvirus) modifié libérant l'antigène tumoral 5T4 (TroVax) et administration de faibles doses d interleukine-2 : essai de phase II» (Vaccination of renal cell cancer patients with modified vaccinia ankara delivering the tumour antigen 5T4 (TroVax) and low-dose interleukin-2 : A Phase II trial ; résumé : 5101). Cet essai clinique a inclus 25 patients atteints de cancer du rein métastatique, dont certains avaient été lourdement prétraités. L'interleukine-2 a été administrée par cycles de 8 semaines, par injection sous-cutanée, à des doses comprises entre 125 000 et 250 000 UI/kg. Les patients ont reçu 8 doses du vaccin TroVax échelonnées sur 48 semaines ou jusqu'à la progression de la maladie ou au décès. Les réponses cliniques ont été évaluées selon les critères RECIST. Aucun événement indésirable grave imputable à TroVax n a été observé. Deux patients ont présenté une réponse complète durable avec une survie sans progression > 24 mois, et un autre patient a Page 2 sur 5
présenté une réponse partielle avec une survie sans progression > 13 mois. Six autres patients ont présenté une stabilisation de la maladie avec une survie sans progression comprise entre 6 mois et > 24 mois. La survie médiane sans progression s est établie à 3,4 mois. La survie globale médiane n'a pas encore été atteinte, mais elle dépasse 12,9 mois et 16 patients (64 %) sont encore en vie. En termes de réponses immunitaires, 21 des 25 patients (84 %) ont développé des anticorps anti-5t4 spécifiques. Une corrélation statistiquement significative a été dégagée d une part, entre l'ampleur de la production d'anticorps anti-5t4 spécifiques et d autre part, la survie sans progression (p < 0,05 ; test du log rank) et la survie globale (p < 0,05 ; test du log rank). Essai de phase II de TroVax et de l'interféron-alfa dans le traitement du cancer du rein métastatique Le Dr Robert Hawkins de l'hôpital Christie de Manchester au Royaume-Uni, a présenté les résultats d'un essai de phase II de TroVax dans le traitement de première intention du cancer du rein métastatique, en association avec l'interféron-alfa. Sa communication avait pour titre «Vaccination de patients atteints d'un cancer du rein par TroVax [MVA (poxvirus) modifié libérant l'antigène tumoral 5T4] et administration d'interféron-alfa : essai de phase II» (Vaccination of renal cell cancer patients with TroVax (modified vaccinia ankara delivering the tumour antigen 5T4) plus interferon-alpha: A Phase II trial ; résumé : 3053). Cet essai clinique a inclus 11 patients traités en première intention pour un cancer du rein métastatique. TroVax leur a été administré toutes les 2 à 3 semaines pour les 4 premières doses du vaccin, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la fin de l'étude (semaine 42). Les réponses cliniques ont été évaluées selon les critères RECIST. L'administration concomitante de TroVax et d'interféron-alfa a été bien tolérée, sans qu aucun événement indésirable grave imputable à TroVax n ait pu être observé. Les 11 patients ont développé des anticorps anti-5t4 spécifiques et 5 1 d entre eux (45 %) ont également développé une réponse immunitaire anti-5t4 spécifique médiée par les lymphocytes T. Aucune réponse tumorale objective n'a été observée, mais 10 patients (91 %) ont présenté une stabilisation de leur maladie pendant une durée comprise entre 3,9 mois et > 16,8 mois. Le délai médian jusqu'à la progression de la maladie s est établi à 9,5 mois. La survie médiane globale n a pas encore été atteinte et 9 patients (82 %) étaient encore en vie après un suivi minimum de 15,6 mois. «Les résultats de phase II obtenus sur TroVax sont très encourageants pour nous, comme pour notre partenaire sanofi-aventis. Les analyses actualisées des résultats de ces trois essais dans le cancer du rein métastatique montrent que nous avons raison de penser que l action de TroVax sur le système immunitaire lui confère un potentiel clinique dans cette indication. Ces études ont par ailleurs permis de recueillir d importantes données sur la tolérance et l'immunogénicité de TroVax, lorsqu il est administré en association avec deux traitements standard du cancer du rein métastatique. Les prochains essais cliniques détermineront si TroVax peut être appelé à jouer un rôle important dans le traitement du cancer du rein métastatique et d'autres tumeurs solides et s il a le potentiel de répondre à des besoins non satisfaits importants. Nous attendons avec impatience les conclusions de l étude TRIST en cours. Les résultats de cet essai de phase III dans le traitement du cancer du rein métastatique devraient être connus au premier semestre 2009», a déclaré le Dr Mike McDonald, directeur médical d'oxford BioMedica. Les résumés des communications peuvent être consultés en ligne sur http://www.asco.org. 1. Un des 5 patients montrant une réponse immunitaire anti-5t4 spécifique médiée par les lymphocytes T n avait pas d échantillon à baseline, donc il n a pas été pas possible de déterminer s il s agissait d une nouvelle réponse ou d une réponse préexistante. Page 3 sur 5
TroVax TroVax est le nouveau vaccin thérapeutique anticancéreux qu Oxford BioMedica s attache à développer en collaboration avec sanofi-aventis. Il est spécifiquement destiné à stimuler une réponse immunitaire anticancéreuse et présente des applications potentielles dans la plupart des types de tumeurs solides. TroVax cible l antigène tumoral 5T4, largement présent dans un grand nombre de tumeurs solides. La présence du gène 5T4 dans la tumeur est associée à un mauvais pronostic. Le vaccin se compose d un vecteur basé sur le virus Ankara modifié (MVA) qui libère le gène 5T4 afin de stimuler une réponse immunitaire par la production d anticorps dirigés contre 5T4. Cette réponse immunitaire détruit les cellules cancéreuses porteuses du gène 5T4. Cancer du rein (ou carcinome à cellules rénales, CCR) Le cancer du rein ou carcinome à cellules rénales (CCR) représente 2 % des nouveaux cas de cancers dans le monde, soit plus de 150 000 personnes chaque année. Son pronostic est très médiocre et s il a métastasé dans d autres organes au moment du diagnostic, la survie à 5 ans est inférieure à 5 %. Aux Etats-Unis et en Europe, la part du cancer du rein dans la mortalité annuelle est supérieure à 33 000 décès. Il existe plusieurs types de cancer du rein, mais le plus fréquent est le carcinome du rein à cellules claires, qui représente 80 % des cas. Dans le cancer du rein, les cellules cancéreuses se développent dans la tunique des tubes rénaux où elles finissent par former une tumeur. A propos de sanofi-aventis Sanofi-aventis est un leader mondial de l industrie pharmaceutique qui recherche, développe et diffuse des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse à Paris (EURONEXT PARIS : SAN) et à New York (NYSE : SNY). Déclarations prospectives sanofi-aventis Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections relatives au développement de produits et à leur potentiel et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs, des intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des produits et des services futurs ou les performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots «s'attendre à», «anticiper», «croire», «avoir l intention de», «estimer» ou «planifier», ainsi que par d autres termes similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les décisions des autorités réglementaires, telles que la FDA ou l EMEA, d approbation ou non, et à quelle date, de la demande de dépôt d un médicament, d un procédé ou d un produit biologique pour l un de ces produits candidats, ainsi que leurs décisions relatives à l étiquetage et d autres facteurs qui peuvent affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l absence de garantie que les produits candidats s ils sont approuvés seront un succès commercial, l approbation future et le succès commercial d alternatives thérapeutiques ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'amf et de la SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques «Facteurs de risque» et «Déclarations prospectives» du document de référence 2007 de sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques «Risk Factors» et «Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements» du rapport annuel 2007 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l autorité des marchés financiers. A propos d Oxford BioMedica Oxford BioMedica (LSE : OXB) est une société biopharmaceutique spécialisée dans l'immunothérapie anticancéreuse et les thérapies géniques. L entreprise a été créée en 1995 par des chercheurs de l Université d Oxford et elle est cotée à la Bourse de Londres (London Stock Exchange). Oxford BioMedica possède une plateforme de technologies pour la délivrance de gènes en thérapie génique prenant appui sur des systèmes viraux hautement évolués. Oxford BioMedica possède aussi son propre savoir-faire clinique, réglementaire et de fabrication. Son principal produit candidat est TroVax, un Page 4 sur 5
vaccin thérapeutique contre de multiples tumeurs solides, dont la licence de développement et de commercialisation à l'échelle mondiale a été cédée à sanofi-aventis. TroVax est à la phase III de son développement clinique. Oxford BioMedica a trois autres produits en cours de développement clinique, dont ProSavin, un nouveau traitement basé sur la thérapie génique pour la maladie de Parkinson, qui fait actuellement l'objet d'un essai de phase I/II. L entreprise s appuie sur un portefeuille de plus de 80 familles de brevets, l un des plus grands portefeuilles de brevets dans ce domaine, et compte environ 85 employés. Oxford BioMedica a noué des collaborations avec sanofi-aventis, Wyeth, Sigma-Aldrich, MolMed et Virxsys. Parmi les groupes qui exploitent ses technologies sous licence figurent Biogen Idec, Merck & Co, GlaxoSmithKline et Pfizer. Pour plus d'informations, prière de consulter le site www.oxfordbiomedica.co.uk Contacts: Oxford BioMedica plc: Professor Alan Kingsman, Chief Executive Tel: +44 (0)1865 783 000 Sanofi-aventis: Salah Mahyaoui, Vice Président, Communication Produits Email : salah.mahyaoui@sanofi-aventis.com/tel: + 33 6 73 68 78 88 Anne Bancillon, Communication Oncologie Email : anne.bancillon@sanofi-aventis.com/tel: + 33 6 86 31 03 89 Page 5 sur 5