ECURIE UE 6-2 (13/02/2012)

ECURIE UE 6-2 (13/02/2012)

QUESTION 1.ABE A) Vrai. L'affinité correspond à l'attractivité du médicament pour sa cible. Elle dépend donc de sa structure chimique qui conditionne sa capacité à se lier à sa cible ou encore à pénétrer dans les tissus où celle-ci se trouve. B) Vrai. Attention la spécificité absolue d'un médicament n'existe pas. Elle est au mieux très élevée. C) Faux. La liaison d'un médicament à sa cible n'est pas forcément irréversible. Cette donnée conditionne en partie le temps d'effet d'un médicament. Par exemple si la liaison d'un médicament est irréversible son effet prendra fin à la destruction de sa cible.

QUESTION 1.ABE D) Faux. Les barbituriques sont des agonistes des canaux au GABA. Ces canaux sont des canaux inhibiteurs. Leur ouverture fait pénétrer des ions Cl- entraînant ainsi une hyperpolarisation. Les barbituriques ont donc un effet inhibiteur en provoquant l'ouverture des canaux au GABA. Ils sont utilisés comme sédatif ou anesthésiants. Le phénobarbital est le dernier barbiturique à être utilisé comme anti-convulsivant. Les médicaments décrits dans cet item sont en fait les curares. E) Vrai. Les sétrons bloquent les canaux à la sérotonine. Ces canaux sont situés dans la zone du bulbe rachidien. Leur ouverture entraîne l'entrée de Na+ et donc une stimulation qui déclenche le réflexe du vomissement. Les sétrons sont utilisés comme antiémétiques.

QUESTION 2.CD A) Faux. En effet les inhibiteurs de la pompe à protons sont des anticulcéreux. Ils ont toutefois pour effet d'augmenter le ph gastrique. En effet les protons sont responsables de l'acidité et donc de la diminution du ph. L'inhibition de la pompe qui fait entrer des protons dans la muqueuse gastrique entraîne donc une augmentation du ph. B) Faux. La liaison de l'atp à ce canal provoque la fermeture du canal et empêche donc la sortie de K+ dans le milieu extra-cellulaire. C) Vrai. Le nicorandil permet l'ouverture de ces canaux potassiques. La sortie de potassium entraîne une hyperpolarisation couplée à une moindre activation des canaux calcium voltage-dépendants. L'effet global est donc une diminution de la contraction des fibres musculaires lisses des vaisseaux et donc une vasodilatation. Il est utilisé dans le traitement des angines de poitrine (le cœur ne reçoit plus assez d'oxygène souvent en raison d'une diminution du débit sanguin).

QUESTION 2.CD D) Vrai. Dans la plupart des dépressions la quantité de neuromédiateurs au niveau des fentes synaptiques est diminuée. Les antidépresseurs ont pour rôle de bloquer les systèmes de recapture des neuromédiateurs afin de rétablir une quantité à peu près normale de neuromédiateurs au niveau des fentes synaptiques. L'imprimamine bloque le système de recapture de la noradrénaline. Rappel : la fluoxétine (présente dans le Prozac) bloque la recapture de la sérotonine tandis que la venlafaxine bloque à la fois la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.

QUESTION 2.CD E) Faux. La digoxine est bien un inhibiteur de la pompe Na+/K+ ATPase mais elle est utilisée dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. La digoxine bloque la pompe ce qui a pour effet de bloquer l'entrée de K+ et la sortie de Na+ réalisée par la pompe. Il en découle une augmentation du Na+ intracellulaire et une diminution du K+ intracellulaire (mais le K+ extracellulaire augmente ). Cette modification des gradients provoque l'inhibition de l'échangeur Na+/Ca2+ qui fait entrer le sodium et sortir le calcium de la cellule (en effet la concentration de sodium intracellulaire est déjà trop élevée). Cette inhibition entraîne une augmentation du calcium intracellulaire qui conduit à la contraction de la cellule. Au niveau des cellules cardiaques la digoxine permet donc une augmentation de la force des contractions cardiaques.

QUESTION 3.ABCD A) Vrai. Les anticorps monoclonaux anti -CD20 reconnaissent spécifiquement les lymphocytes B sur lesquels ils se fixent. Ils perturbent alors l'interaction entre les lymphocytes B et NK qui joue un rôle important dans la réponse immunitaire. C'est pourquoi ils sont utilisés dans le traitement des maladies auto - immunes. B) Vrai. La cholestyramine est une résine qui possède la propriété de fixer les sels biliaires entraînant une diminution de la cholestérolémie. C) Vrai. Ce phénomène est causé par la phosphorylation de la triglycéride lipase. Rappel : La PKA joue aussi un rôle dans la régulation des flux transépithéliaux d'eau et d'électrolytes en phosphorylant CFTR et dans la régulation de la glycémie par phosphorylation d enzymes de synthèse du glycogène hépatique. D) Vrai. Le bicarbonate de sodium a la propriété de diminuer l'acidité gastrique. D'où son intérêt dans le traitement des ulcères. E) Faux. Ils existent en effet des anticancéreux qui ont pour cible l'adn mais ils agissent par alkylation et non acétylation de l'adn.

QUESTION 4.DE A) FAUX : Ce sont les tyrosine kinase qui phosphorilent les résidus de tyrosil. B) FAUX : Ce sont des canaux voltagedépendant C) FAUX : Monomère : Une seule protéine D) Vrai E) Vrai

QUESTION 5.CD A) FAUX : Ils altèrent la réplication de l'adn B) FAUX : Métabolite anormal et inactif C) Vrai : C'est le potentiel de repos de la cellule qui est de -65mV lorsque le magnésium est toujours fixer au récepteur. D) Vrai E) FAUX : Ils ciblent : les bactéries, les virus, les parasites et les levures mais pas les champignons

QUESTION 6.ACDE A/ Vrai. Ceci se différencie de l'affinité du médicament à sa cible qui va faire varier la dose à administrer. Spécifité du médicament et affinité du médicament a sa cible sont deux notions a bien différencier. L'affinité est un paramètre mesurable (cf bioch constante d' association et dissociation). Elle traduit la complémentarité entre deux structures tridimentionnelles, elle dépends de la structure chimique du médicament et de la cible. Plus l'affinité est forte, plus la dose à administré sera faible. La sélectivité c'est la capacité du médicament à ne reconnaitre QUE sa cible thérapeutique. Plus on va augmenter la dose, plus le médicament va agir sur d'autres cibles qui ont aussi une affinité avec le médicament. A dose normal le médicament peut agir sur des cibles non souhaitées (cf effets secondaires) B/ Faux, C'est un inhibiteur de l'enzyme de conversion

QUESTION 7.ACE A : Vrai. B : Faux : La diffusion facilitée se fait dans le sens du gradient de concentration. C : Vrai. D : Faux : Les SLC sont situés au pôle basolatéral et sont des transporteurs de l'influx (c'est à dire de l'entrée dans les cellules). Ce sont les transporteurs ABC qui sont responsables de l'efflux. E : Vrai.

QUESTION 8.A A/ Vrai. B/ Faux : La voie intra-veineuse n'est pas concernée par l'effet de premier passage puisque le médicament se trouve directement dans la circulation générale. C'est la voie orale ou digestive qui est essentiellement concernée par ce phénomène. C/ Faux : Le métabolisme a pour but de transformer le médicament (qui est le plus souvent très liposoluble) en un produit hydrosoluble éliminable dans les urines, l'élimination rénale étant prépondérante. D/ Faux : Les réactions de conjugaison permettent la combinaison du médicament ou du métabolite intermédiaire à des molécules polaires endogènes afin de le rendre plus hydrosoluble et donc plus facilement éliminable. E/ Faux : Les cytochromes P450 sont responsables d'une oxydation.

QUESTION 9.BC A : Faux : Le cycle entéro-hépatique correspond à une réabsorption des molécules une fois dans la lumière intestinale (ces molécules étant pas ou peu hydrosolubles par absence de métabolisme ou par hydrolyse des réactions de conjugaison) ce qui provoque une prolongation de l'effet. B : Vrai. C : Vrai : La clairance et le débit sanguin sont exprimés dans les mêmes unités (25/500)*100 = 5%. D : Faux : Si la biodisponibilité orale est de 25% on administrera une dose multipliée par 4 par rapport à celle administrée par voie intra-veineuse. E : Faux : Pour qu'un médicament générique obtienne une AMM il faut aussi que Cmax et Tmax soient équivalents.

QUESTION 10.ABDE A : Vrai : Selon la théorie de l'occupation des récepteurs. B : Vrai : L'efficacité se lit sur l'axe des «y». C : Faux : A est plus efficace que C. D : Vrai : La puissance se lit sur l'axe des «x». E : Vrai. 10.ABDE

QUESTION 11.AC A : Vrai. B : Faux : Les anti-émétiques et antidiarrhéiques permettent un ralentissement du transit. C : Vrai. D : Faux : Les anticonvulsivants sont des inducteurs des CYP. E : Faux : La pharmacodynamie étudie l'effet d'un médicament sur l'organisme. 10.ABDE 11.AC

QUESTION 12.CE A) faux : c est la définition d une dose unique par voie extra vasculaire, pour une dose unique par IV la concentration est d emblée max. B) faux : mono ET bicompartimental C) Vrai D) faux : ceci est la formule de la biodisponibilité absolue, la relative compare 2 formes pharmaceutiques : F = 100 x (ASCforme 2/ASC forme1) x (dose1/dose2) E) vrai 10.ABDE 11.AC 12.CE

QUESTION 13.ACE A/ Vrai B/ Faux : Il doit être NON ionisé! C/ Vrai D/ Faux : Il appartient a l' effet de premier passage hépatique E/ Vrai 10.ABDE 11.AC 12.CE 13.ACE

QUESTION 14.BE A/ Faux: In vivo et non in vitro B/ Vrai C/ Faux : La distribution est le passage du médicament dans la circulation sanguine. D/ Faux: Le métabolisme est essentiellement réalisé au niveau du foie. E/ Vrai 10.ABDE 11.AC 12.CE 13.ACE 14.BE

QUESTION 15.ACE A/ Vrai B/ Faux: C'est la part du médicament que l'on retrouve au niveau du plasma. C/ Vrai D/ Faux: inférieur à 100% toujours, car pas la totalité du médicament n'est absorbée au niveau du tube digestif. E/ Vrai 10.ABDE 11.AC 12.CE 13.ACE 14.BE 15.ACE

QUESTION 16.CD A/ Faux: C'est l'inverse, cela consiste à transformer une substance liposoluble en une substance hydrosoluble. B/ Faux: Ceux sont les réactions de métabolisme de phase 2. C/ Vrai D/ Vrai E/ Faux: Il ne suffit pas qu une espèce soit active il faut également qu elle ne soit pas toxique, qu elle ait des bonnes propriétés pharmacocinétique et qu elle ai une forme galénique adaptée a son utilisation. 10.ABDE 11.AC 12.CE 13.ACE 14.BE 15.ACE 16.CD

QUESTION 17.AB A/ Vrai B/ Vrai C/ Faux: définition de préparations officinales D/ Faux: toujours exploité E/ Faux: per os = voie orale 10.ABDE 11.AC 12.CE 13.ACE 14.BE 15.ACE 16.CD 17.AB

QUESTION 18.ABE A/ Vrai B/ Vrai C/ Faux: absorption et pas adsorption D/ Faux: les plus importantes!!! E/ Vrai 10.ABDE 11.AC 12.CE 13.ACE 14.BE 15.ACE 16.CD 17.AB 18.ABE

QUESTION 19.ABD A/ Vrai B/ Vrai C/ Faux: seulement pour la phase II et III, la phase I juste administration d une dose unique puis essais de tolérance en doses répétées. D/ Vrai E/ Faux: diminuer la variabilité et augmenter la puissance 10.ABDE 11.AC 12.CE 13.ACE 14.BE 15.ACE 16.CD 17.AB 18.ABE 19.ABD

QUESTION 20.BE A/ Faux: définition de l investigateur B/ Vrai C/ Faux: pas de pharmaciens d officines mais des infirmières D/ Faux: sur une population peu homogène = doit convenir à un maximum de patients!!! E/ Vrai 10.ABDE 11.AC 12.CE 13.ACE 14.BE 15.ACE 16.CD 17.AB 18.ABE 19.ABD 20.BE

N oubliez pas vous pouvez retrouver les diapos de la correction détaillée sur le site web et le forum www.tutorat-marseille.fr 10.ABDE 11.AC 12.CE 13.ACE 14.BE 15.ACE 16.CD 17.AB 18.ABE 19.ABD 20.BE