PRÉVENIR ET GUÉRIR LE VIH/SIDA : OÙ EN SOMMES-NOUS? CAFÉ SCIENTIFIQUE DE L IRCM
Défis reliés à l infection par le VIH Paul Jolicoeur, M.D., Ph. D. Chercheur fondamental Directeur de l unité de recherche en biologie moléculaire, IRCM
QUELQUES DÉFIS RELIÉS À L INFECTION PAR LE VIH Perte des cellules T CD4 + Le SIDA est une maladie systémique, i.e. affectant plusieurs organes et/ou systèmes (Syndrome) L obtention d un vaccin anti-hiv
PERTE DE CELLULES T CD4 + 1- LES FAITS: Le VIH infecte principalement les cellules T CD4 + et induit leur perte. De plus, le VIH induit la perte de cellules CD4 + qui ne sont pas infectées 2- LE PROBLÈME: Mécanismes responsables de cette perte sont inconnus. Bien sûr, de nombreux mécanismes ont été proposés Presque aucun n a été validé chez les individus infectés Plusieurs études contradictoires On ne sait pas quel est (quels sont) le gène viral responsable de cette perte On ne sait pas quels sont les voies de signalisation intracellulaire qui sont impliquées. 3- L IMPORTANCE: La compréhension de cette signalisation pourrait donner accès à une nouvelle forme de thérapie cellulaire prévenant la perte des cellules T CD4 +. Bénéficierait des efforts déployés pour la recherche sur le cancer.
UNE OBSERVATION INTÉRESSANTE! L ABSENCE DE PERTE DE CELLULES T CD4 + CHEZ CERTAINS SINGES Il existe un virus chez le singe qui ressemble beaucoup au VIH SIV: Simian immunodeficiency virus Chez le rhesus macaque, SIV induit une maladie qui ressemble beaucoup au SIDA humain Mais: Chez d autres singes (Mangabey) SIV ne cause aucune maladie SIV se réplique à de très hauts niveaux SIV infecte les cellules T CD4+ sans causer leur perte Questions: HIV agit-il ainsi chez certains individus? Peut-on forcer HIV à se comporter ainsi?
LE SIDA EST UNE MALADIE SYSTÉMIQUE, i.e. AFFECTANT PLUSIEURS ORGANES ET/OU SYSTÈMES (Syndrome)
AIDS is a multi-organ, systemic disease Immune system : Loss of CD4 + T cells Lymphadenopathy Thymus atrophy (Pediatric) CNS : AIDS dementia complex (70%) Vacuolar myelopathy (~25%) Lung : Neuropathy (>50%) Lymphoid interstitial pneumonitis (50-80%) (Pediatric) Kidney : Glomerulosclerosis (~10%) Tubulointerstitial Nephritis (30-40%) Gastrointestinal : Diarrhea (very frequent) Heart : Cardiomyopathy (>50%) Hematopoietic Wasting (>50%) (1-6% cause of death) Leukopenia, granulocytopenia system : (10-50%) Monocytopenia, anemia, Thrombocytopenia. [Failure to thrive (Pediatric)]
LE SIDA EST UNE MALADIE SYSTÉMIQUE, i.e. DE PLUSIEURS ORGANES ET/OU SYSTÉMES Souvent chez une sous-population d individus infectés Ex: Maladie rénale: Forte composante génétique. Impliquent très probablement des mécanismes différents de ceux causant la perte des cellules T CD4 + Pour la plupart, ces mécanismes sont inconnus SIDA est associé à certains types particuliers de cancers Pourquoi certains seulement? Comment? AVANTAGES D ÉTUDIER CES ASPECTS: Trouver une thérapie ciblée et complémentaire Compréhension de maladies semblables non causées par le VIH.
LES DÉFIS DE L OBTENTION D UN VACCIN ANTI-VIH 1- LES FAITS: ANTICORPS (Ab) ANTI-VIH L infection au VIH induit des anticorps anti-hiv très efficacement Utilisé comme diagnostic Or, la plupart de ces anticorps, chez la plupart des individus infectés, sont incapables de bloquer l infection au VIH. Jusqu à ce jour, il n existe aucun vaccin capable de stimuler la formation d anticorps capables de bloquer l infection. 2- UNE CONTRAINTE: Un vaccin efficace devra stimuler la formation d anticorps bloquant plusieurs souches distinctes de VIH Donc: Ab neutralisant à large spectre (Broadly neutralizing antibodies)
LES DÉFIS DE L OBTENTION D UN VACCIN ANTI-VIH ANTICORPS (Ab) ANTI-VIH 3 LES PROGRES RÉCENTS: Certains individus infectés par le VIH (~ 1-5%) développent des anticorps neutralisant à large spectre. Ces anticorps ont même été clonés et caractérisés Ils sont uniques Ces anticorps sont très efficaces: - En culture (in vitro) - Chez l animal (incluant contre l infection mucosale) DONC: Si l on pouvait stimuler la formation de tels anticorps, ils seraient très efficaces 4 - LE DÉFI: Formuler une préparation de VIH (ou de protéines virales) capable de stimuler la formation d anticorps à large spectre
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