Traitement néoadjuvant: Évaluation précoce de la réponse par TEP-FDG : Performances et limites

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1 Traitement néoadjuvant: Évaluation précoce de la réponse par TEP-FDG : Performances et limites

2 Contexte Tumeurs larges ou localement avancées Pas de bénéfice en survie par rapport au traitement adjuvant, mais Augmentation du taux de chirurgie conservatrice Permet d apprécier la réponse alors que la tumeur est en place. Réponse histologique constatée à la chirurgie : prédictive de survie sans récidive (valeur pronostique, mais peu de marges de manoeuvre) Importance d une prédiction précoce qui puisse permettre de moduler le traitement en cas d inefficacité IRM TEP au 18FDG

3 TEP-FDG et réponse précoce dans le cancer du sein Il s agit rarement ici d une réponse complète (l appréciation visuelle ne marche pas), d où la mesure de la baisse du SUV. Nécessité de reproduire les mêmes conditions lors des deux examens (base et suivi). Même instrument TEP Même délai entre injection et acquisition Glycémie capillaire comparable, Absence d extravasation etc

4 Evaluation de la réponse par mesure du SUV dans les tumeurs solides «Critères de l EORTC-1999» Réponse complète Réponse partielle Maladie stable Maladie progressive Captation dans les lésions comparable au tissus avoisinants. «Disparition des hyperfixations» Extinction du signal 15 à 25% de baisse du SUV au niveau des différentes lésions cibles après une cure et > 25% après plusieurs cures ou diminution du nombre total des foyers avec ou sans diminution du SUV Modifications du SUV croissant de moins de 25% et diminution inférieure à 15% avec un nombre stable de foyers actifs Augmentation du SUV > 25% au niveau d une des lésions et / ou apparition de nouvelles lésions Measurement of clinical and subclinical tumour response using [18F]-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. H. Young, et al. Eur J Cancer. 1999; 35 : Consensus recommendations for the use of 18F-FDG PET as an indicator of therapeutic response in patients in National Cancer Institute Trials. L.K. Shankar, et al. J Nucl Med Jun;47(6):

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7 Editorial On ne peut pas s intéresser à l évaluation précoce de la réponse dans le cancer du sein en général, il faut examiner les paramètres par sous-type de cancer, car : les traitements sont différents, les réponses métaboliques sont différentes les taux de réponse histologique sont différents ainsi que les pronostics les objectifs cliniques sont différents, :

8 En pratique, l immunohistochimie permet de définir 3 sous groupes : Tumeurs exprimant les récepteurs hormonaux et ne surexprimant pas HER2 Tumeurs avec surexpression de HER2 Tumeurs triples négatives (RE-, RP-, HER2-) Straver ME, Rutgers EJ, Rodenhuis S, et al. The Relevance of Breast Cancer Subtypes in the Outcome of Neoadjuvant Chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2010;17:

9 Évaluation de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante: Exemple du cancer triple négatif

10 Cancer du sein triple-négatif Sous-type agressif (~15% des cancers du sein). Absence de traitement ciblé La réponse histologique complète à la chimiothérapie néoadjuvante est un facteur pronostique majeur Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2010;363: Liedtke C, et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 2008;26:

11 Etude préliminaire 20 patientes avec Tumeur triple-négative, sans métastases à distance. Chimiothérapie néoadjuvante: 4 cycles de EC, puis 4 T (pour la majorité) TEP/TDM au 18F-FDG de base et après deux cycles Résultats confrontés à la réponse histologique en fin de traitement et à la survie sans récidive Groheux D, Hindié E, Giacchetti S, et al. J Nucl Med 2012;53:

12 Résultats 6 patientes (30%) ont une réponse histologique complète à l issue de l ensemble des cycles de chimiothérapie, 4 patientes (20%) ont une rechute précoce, dans les 2 ans qui suivent la fin du traitement (deux décés). delta SUV moyen = -45% (-91% à +13%)

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16 Conclusion de l étude Une baisse de SUV inférieure à 42%, après deux cycles de chimiothérapie, identifie un groupe de patientes chez qui la probabilité de réponse histologique complète est faible et le risque de rechute précoce élevé. Si ces résultats sont confirmés par une autre série, les patientes avec mauvaise réponse métabolique pourraient bénéficier d une modification du traitement néoadjuvant et se voir offrir de nouvelles alternatives thérapeutiques dans le cadre d essais cliniques...

17 Évaluation de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante: Exemple du cancer HER2+ Etude de Dijon

18 Cancer du sein avec surexpression de HER2 Sous-type agressif (~20% des cancers du sein). Traitement néoadjuvant combinant chimiothérapie et trastuzumab La réponse histologique complète est un facteur pronostique majeur Certains essais évaluent la possibilité de combiner plusieurs thérapies ciblées anti-her2, ajout d un anti-angiogénique, etc. Une sélection précoce par TEP des mauvais répondeurs serait utile Untch M, et al. J. Clin. Oncol Baselga J, et al. Lancet Gianni L, et al. Lancet Oncol Guarneri V, et al. J. Clin. Oncol Pierga J-Y, et al. Lancet Oncol. 2012

19 Etude de Dijon 37 patientes avec surexpression de HER2. Traitement néoadjuvant par trastuzumab + docetaxel (+/- carboplatine) TEP de base et à un cycle réponse histologique complète (14 patientes) Seuil de baisse de SUV -75% (offre une exactitude de 76% dans la prédiction de la réponse histologique) Humbert O, Berriolo-Riedinger A, et al. Annals of Oncology 2012 Essai randomisé d ajout du bevacizumab aux mauvais répondeurs TEP

20 Merci