Corrections conférence Pharmacocinétique. Le 4 Novembre Camille DESGROUAS
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- Claudette Favreau
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1 Corrections conférence Pharmacocinétique Le 4 Novembre 2010 Camille DESGROUAS Exercice 1 : 1) L/h h -1 Vd = Vd/poids= 121/70=1,73 L/kg 2) Clr = Kr Vd Kr est la constante d excrétion rénale = -3 Clr = 0, = 0,526 L/h 3) Clnr = Clh = Cl-Clr = 10,53-0,526 = 10 L/h 4) Eh = Eh = coefficient d extraction hépatique Qh = débit sanguin hépatique Le coefficient d extraction hépatique étant faible, la clairance d élimination n est pas dépendant du débit sanguin hépatique (DSH). 5) La clairance intrinsèque est la capacité des hépatocytes à éliminer une substance en dehors de toute influence du DSH. Les médicaments à faible Eh, comme c est le cas ici, sont dépendants de la fraction libre plasmatique (f u ) et de la Cl int. Cl int = = L/h Elle dépend du coefficient de partage de la substance entre les hépatocytes et le sang, de la taille du foie et de la somme des activités enzymatiques. 1
2 Exercice 2 : 1) Calcul de la biodisponibilité en utilisant les données plasmatiques : Calcul de la biodisponibilité en utilisant les données urinaires : La biodisponibilité est donc en moyenne de 60%. L/h -1 2) Clnr = Cl-Clr = 16-10,6 = 5,4 L/h La clairance est donc mixte. La formule pour calculer la filtration glomérulaire est : CLf = DFG fu Fu étant la fraction libre du médicament DFG est le débit de filtration glomérulaire de 120 ml/min chez un sujet sain. CLf = 120 0,25 = 30 ml/min. Calcul du rapport d excrétion pour déduire le mécanisme d élimination rénale : De plus, CLr = CLf + CLsécré Clréab. La sécrétion tubulaire est donc largement supérieure à la réabsorption. 3) Deux formes galénigues différentes sont dites bioéquivalente, si avec une même posologie si elles donnent chez le même individu, des caractéristiques pharmacocinétiques comparables (Cmax, Tmax et SSC). Ce terme ne peut être appliqué ici car les posologies utilisées ne sont pas les mêmes. 2
3 Exercice 3 : 1) DC = qo R Avec R = rapport entre la concentration minimale (ou max) obtenue à l équilibre sur la Cmin (ou max) obtenue après une administration DC = 2 2) Pour atteindre 90% de l équilibre : Pour atteindre 97% de l équilibre : 3) Donc 4) Il faut que le service modifie la période d administration : Exercice 4 : 1) débit de perfusion Cl = Vd Kel = 20 0,4 = 8L/h 1,6mg/h 2) Avec T = temps de perfusion et ta = temps écoulé après la perfusion 3) C(t) = B.e -β + C.e -ɣ avec β = Constante de distribution et ɣ = Constante d élimination 3
4 Exercice 5 : 1) Graphiquement : Vmax = 500mg/h donc Vmax/2 = 250mg/h Km =0,4mg/L 2) = = 1,2 mg/min = 72 mg/h d où (Km+C) = max C 72(0,4+C) = 500 C (500-72)C=28,8 428C = 28,8 C = 0,067mg/L 3) La concentration est donc négligeable par rapport à Km donc = en multipliant par le Vd : or est une constante donc Cl = La clairance est donc constante. 4) Cette cinétique est donc linéaire c'est-à-dire que : - Cmax est proportionnelle à la dose - La fixation aux protéines plasmatiques est non saturable - La décroissance plasmatique est indépendante de la dose - L absorption n est pas modifiée par l heure de prise ou la répétition des doses. Exercice 6 : 1) Pour estimer la fonction rénale, on mesure la clairance d une substance qui n est excrétée que par le rein: la créatinine La clairance de la créatinine est «estimée» avec la formule de cockroft: Cl = F * ((140-âge) x poids en kg)/créatininémie F= 1.25 pour un homme 1.04 pour une femme 2) Cl créatinine = 4
5 Cl créatinine = 3) Ce patient souffre d une IR débutante qui ne nécessite pas de diminution de posologie. La posologie est diminuée de moitié lorsque la Cl est comprise entre 10 et 30 ml/min. Exercice 7 : 1) C est une courbe de Eadie-Hoffstee, son équation est : et sa pente est -Km 2) Vm = mol.min -1.L -1 et Km = - pente = 3) Le point d abscisse à l origine est 4) Kmapp = 5) Cet inhibiteur est compétitif car : Vm(A) = Vm(B) et Kmapp>Km donc l affinité du substrat pour son enzyme est diminuée par l inhibiteur. 6) Kmapp = Km(1+[I]/Ki) [I]/Ki = Ki = [I]/4 = 1, M Exercice 8 : 1) La courbe extrapolée est la droite qui longe la courbe d élimination et coupe l axe des ordonnées Les concentrations résiduelles sont obtenues en soustrayant les concentrations extrapolées par les concentrations données dans l énoncé : Temps (h) 0,50 1 2,5 5 7, Concentration 10,1 12,5 25,1 40,3 43, , ,1 (mg/l) C extrapolées C résiduelles 78,9 73,5 54,9 29,7 18,8 12 4,5 4 0,1 5
6 Grâce à ces concentrations on peut tracer la droite résiduelle. 2) Kel et t1/2 : Graphiquement : t1/2 = 15h donc = Pour le calcul de Kel et t1/2, on étudie la phase d élimination en utilisant les valeurs extrapolées et t1/2 = =14,6h Ka : Graphiquement : t1/2 = 3,5h donc Ka = 0,198 Pour le calcul de Ka on utilise les valeurs résiduelles : Co Ka.Co.V Ka.f.qo = Kel.Co.V = 3) 6
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