Production industrielle des médicaments UE 6

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1 Production industrielle des médicaments UE 6 Professeur Marie-Claude Saux Université Bordeaux Segalen 4 février

2 Genèse d un médicament Coût en 2010 : euros environ Rendement : 150 médicaments entre 1975 et médicaments entre 1995 et médicaments entre 2000 et 2009 Moins de 60 médicaments en

3 Cycle de vie économique du médicament 3

4 Distribution du médicament en

5 Production industrielle Recherche, Préparation et Contrôle du PA Développement pré-clinique Pharmaco-technie et contrôles analytiques Développement clinique AMM Production industrielle et commercialisation 5

6 Usine pharmaceutique Principe actif et Matières 1ères Excipients MEDICAMENTS : produits de qualité définie: Lots Articles de conditionnement Déchets 6

7 Production du médicament 7

8 Plan Étapes de la Production du médicament Contrôles Environnement de la production pharmaceutique La production industrielle pharmaceutique est technique, innovante, SURE. 8

9 Étapes de la production Principes actifs (PA) Autres produits : excipients et articles de conditionnement (primaire et secondaire) Opérations pharmaceutiques Mises en forme galénique 9

10 Principes actifs : origines Végétale : extraction de plante ex : taxanes Humaine : Immunoglobulines et facteurs de coagulation (issus du plasma) Microbiologique : vaccins Biotechnologie : insulines, hormones, anticorps produits recombinants Thérapies cellulaire et génique Synthèse chimique et hémi-synthèse 10

11 Principes actifs : origine Synthèse chimique et hémi-synthèse Série chimique : découverte aléatoire Imitation de molécules naturelles Modification de la structure de substances naturelles ou chimiques existantes. Modélisation par rapport à un récepteur ou une enzyme, antihistaminique pour bloquer le récepteur H1 inhibiteur de l enzyme de conversion de l angiotensine 1 en angiotensine 2 (IEC) 11

12 Principes actifs : caractéristiques Propriétés physico chimiques Identification précise Pureté Stabilité 12

13 Autres produits nécessaires à la production (1) Excipients Eau, sucres ( lactose, fructose, amidon,) Polymères, cires, vaseline, lanoline Cellulose, silice. Conservateurs : anti oxydants. Stabilisants : émulsifiants Aromatisants Les deux principales propriétés communes à tous ces produits sont: qualité pharmaceutique (pharmacopée) et inertie Certains excipients peuvent avoir cependant un effet notoire ( intolérance au lactose, à la lanoline) 13

14 Autres produits nécessaires à la production (2) Articles de conditionnement Conditionnement primaire : flacon, tube, ampoule, blister Conditionnement secondaire : boite, carton, notice Rôles : protection (et contenant): verre, matière plastique fonctionnel : seringue, aérosol spray identification : étiquette information: notice d utilisation 14

15 Conditionnements primaire et secondaire?! 15

16 Opérations pharmaceutiques Pulvérisation, dissolution, (mise en solution) compression directe pour certains comprimés. Tamisage, granulation, enrobage. Filtration Lyophilisation Stérilisation si production de médicament stériles Les opérations pharmaceutiques sont très diverses et nombreuses. 16

17 Mises en forme galénique en fonction des voies d administration Voie orale Solutions: goutte, sirop, potion, ampoule buvable, pastilles. Poudres : sachet, granulés Formes solides: comprimé, gélule, capsule Voie Parentérale Ampoule et flacon injectables, solutés «massifs» (gros volumes ) Formes injectables administrées par voie : S/C, IM, IV 17

18 Mises en forme galénique en fonction des voies d administration Voie locale : crème, pommade, lait corporel Voies rectale et vaginale : suppositoire, ovule Voie oculaire ou ophtalmique : collyre, insert. Autres formes : gargarisme, gomme à mâcher, gaz anesthésique, etc 18

19 Contrôles Au cours de la fabrication Sur les produits finis : médicaments Des matériels et des appareils Des locaux de production Nombreux, répétitifs, réguliers et à tous les niveaux 19

20 Contrôles lors de la production Contrôle Contrôle Contrôle Contrôle Contrôle 20

21 Contrôles des produits finis Vérification de la qualité Notion de lot de fabrication tous les médicaments sont rigoureusement conformes à l AMM identiques entre eux, Homogènes. 21

22 Contrôles des matériels et des appareils Qualification : opération destinée à démontrer qu un matériel fonctionne correctement et donne réellement les résultats attendus. Validation : établissement de la preuve que la mise en œuvre ou l utilisation de tous processus, procédures, matériel, produit, permet réellement d atteindre les résultats escomptés. 22

23 Contrôles des locaux Les locaux répondent à des spécifications précises autorisant la fabrication : surfaces, contrôles environnement (air..). 23

24 Environnement de la production industrielle des médicaments Respect des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) Locaux et matériels Personnels Documentation Système d assurance de la qualité correctement mis en œuvre efficacement contrôlé en interne et en externe( audits et inspections) 24

25 BPF : Locaux et matériels Conception des locaux Circuit : les FLUX des matières, des personnels; des documents sont étudiés. Zones à atmosphère contrôlée sont vérifiées Sources de contamination sont analysées Entretien et nettoyage sont maîtrisés Matériels et appareillages sont qualifiés et validés. 25

26 BPF : Personnels Répartition rigoureuse des responsabilités: Organigramme, délégations de fonctions Définition des tâches : fiches de poste Formation appropriée : Formations initiale, continue, spécialisée,y compris en hygiène et sécurité Motivation : information et communication adaptées Rôle du pharmacien responsable 26

27 BPF : Documentation Documents: Procédures, instructions Modes opératoires : instructions techniques écrites Recueil des données et traçabilité +++ Gestion centralisée des documents mis à jour et archivage. Rédaction du manuel qualité qui établit la hiérarchie entre les documents 27

28 La production industrielle en quelques chiffres 28

29 Principaux marchés pharmaceutiques dans le monde en 1998 et en

30 Les dix premiers groupes pharmaceutiques mondiaux en

31 Les dix premiers groupes pharmaceutiques mondiaux en 2011 Pfizer (57 milliards de dollars) Novartis (51 milliards de dollars) Merck & Co Sanofi Roche GSK (34 milliards de dollars) Astra Zénéca Johnson et Johnson Abbott Lilly BMS Téva

32 Evolution du nombre d entreprises de l industrie du médicament 32

33 Production pharmaceutique en Europe 33

34 Production pharmaceutique en Europe En 2011 Le nombre d entreprises de l industrie des médicaments est de 250 versus 326 en 2007 la baisse concerne surtout le secteur commercial Les pays producteurs en Europe Allemagne Suisse France Italie,Irlande, RU, Espagne. Les 100 premiers groupes mondiaux représentent 98,6% des CA Les 10 premiers groupes mondiaux représentent 52,1% du CA mondial.

35 Production pharmaceutique en Europe En France, en 2011, l industrie pharmaceutique emploie personnes (baisse de 2,5% par rapport à 2009) départs en retraite prévus en 2019 La chaine du Médicament emploie personnes en 2011

36 Décomposition du chiffre d affaires France en

37 Exportations françaises de médicaments en

38 Exportations françaises de médicaments en Europe en

39 Nombre de salariés par activité professionnelle : comparaison 1992 et

40 Merci de votre attention 40