LES GÉNÉRIQUES. Dr. Guy ROUGIER Professeur Guy BALANSARD. Laboratoire de Pharmacognosie

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1 LES GÉNÉRIQUES Dr. Guy ROUGIER Professeur Guy BALANSARD Laboratoire de Pharmacognosie

2 Les génériques = le princeps? Dossier princeps Dossier générique Dossier pharmaceutique Dossier pharmacotoxicologique Pharmacologie, pharmacocinétique sur l animal, toxicologie, mutagénèse... Dossier clinique: phases 1,2,3,4 Dossier pharmaceutique Étude de bioéquivalence Sur 12 à 36 volontaires sains en essai croisé: comparaison de la biodisponibilité du principe actif dans le générique et du produit princeps après prise unique...? (pas obligatoire pour les génériques injectables)

3 La fabrication des principes actifs A l origine, par les pays producteurs de princeps Europe USA Japon En 2000: 80% des matières premières Actuellement, délocalisation dans les pays émergents Indes Chine ++ En 2010: 80% des matières premières

4 Le problème de la qualité des matières premières Les matières premières: contôlées selon les monographies des pharmacopées européennes ou nationale Ces monographies proviennent des procédés de fabrication du princeps et permettent de contrôler les intermédiaires de synthèse et les produits de dégradation toxique. Les MP importées de Chine n ont qu un contrôle imparfait malgré la présence de grands organismes... La quantité produite est supérieure aux vitrines... Sont souvent préparés avec des procédés différents ou des intermédiaires de synthèse différents... Le problème de la qualité des MP (Chine) est le risque potentiel le plus important.

5 L Académie de Médecine l a signalé en 2012 «la synthèse des matières actives a fait l objet d externalisation des sites de production et intervention de sous traitants» «la production délocalisée avec une multiplication de sous traitants rend les contrôles très difficile.»

6 Evolution de la définition des génériques et de leur mode de préparation A l origine: générique= copie conforme de l original (même principe actif, même excipient) Article L code de la santé publique: Même composition quantitative et qualitative Même forme pharmaceutique doit démontré sa bioéquivalence.. Directive européenne 2004/27/CE: «les différents sels, esters, éthers, isomères, mélanges d isomères complexes ou dérivés d un principe actif sont considérés comme un même principe actif sauf s ils présentent des propriétés «sensiblement différentes» au regard de la sécurité et de l efficacité»

7 Forme galénique différente..cp, gélule,sirop Critères galéniques Dureté, fiabilité

8 Conclusions et remarques de l académie de Médecine (2012) «le générique n est pas la copie conforme de la spécialité princeps.» Le générique par un changement d excipient peut «occasionner des réactions plus ou moins sévères». «certaines formes orales d antibiotique à usage pédiatrique peuvent présenter une moindre efficacité ou un délai d action plus long.» «d une manière générale les différentes formes pharmaceutiques orales à libération immédiate sont loin d être équivalentes et leurs propriétés doivent être précisées au regard de la sécurité et de l efficacité.»

9 Exemples divers: Pour médicaments à marge thérapeutique étroite (antiparkinsoniens, antiépileptiques...) Sels différents d un même principe actif: Plavix hydrogénosulfate pour le princeps, benzène sulfonate ou chlorhydrate pour le générique augmentent les fluctuations de la biodisponibilté. Héparine contaminée par de la chondroïtine persulfatée: allergies graves

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