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Victor Chartier
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1 Ministère de l Enseignement Supérieur Et de la Recherche Scientifique La prise en charge précoce de l adulte Temprano infecté Quantiféron par le VIH : de «Cotrimo CI ANRS 12» à 224 «Temprano» Dr Christine Christine DANEL, DANEL PAC CI Coordinatrice adjointe Pac ci Pr André INWOLEY, CeDReS

VIH : de «Cotrimo CI ANRS 12» à 224 «Temprano» Dr Christine Christine

2 Contexte - Objectifs La tuberculose et le VIH sont endémiques en Afrique. Le QuantiFERON -TB Gold (QFT-G) est plus spécifique que l IDR pour détecter l infection tuberculeuse, mais peu d études ont été faites pour évaluer ses performances pour la TB active Peu d études longitudinales sur l évolution de ce marqueur chez des personnes infectées par le VIH. Objectifs 1- Déterminer les performances du test pour détecter une Tuberculose active* 2- Décrire la proportion de conversions et de réversions de QuantiFERON -TB Gold (QFT-G) test à 12 mois, avec ou sans ART et avec ou sans 6 mois de prophylaxie INH, et en déterminer les facteurs associés** *Kabran, et al CROI 2011; **Danel, et al ICASA 2011

active Peu d études longitudinales sur l évolution de ce marqueur chez des personnes infectées par le VIH.

3 Méthodes (1) QuantiFERON-TB Gold Le QuantiFERON-TB Gold In-Tube est un test interferon gamma (IGRA) (Cellestis, GmbH Darmstadt, Germany ). Il est Positif: IFN > 0.35 UI/ml Negatif: IFN < 0.35 UI/ml Indeterminé: mitogene < 0.35 UI/ml ; nil > 8 UI/ml Definitions Conversions : IFN < 0,35 UI/ml at inclusion and IFN > 0,35 UI/ml at M12 Reversions : IFN > 0,35 UI/ml at inclusion and IFN < 0,35 UI/ml at M12 Analyses statistiques : Régression Logistique avec une analyse univariée puis multivariée pour rechercher les facteurs associés avec la conversion et la réversion Données à inclusion et de suivi A l inclusion: âge, sexe, stade OMS, CD4, CV, Hémoglobine, AntigenHbS, Entre M0 et M12; INH, ART, baisse des CD4

35 UI/ml ; nil > 8 UI/ml Definitions Conversions : IFN < 0,35 UI/ml at inclusion and IFN > 0,35 UI/ml at M12 Reversions : IFN > 0,35 UI/ml at inclusion and IFN < 0,35 UI/ml at

4 Méthodes (2) Patients Temprano ANRS Schéma de l étude N= 2000 Inclusion criteria CD4 count between 350 et 800/mm 3 WHO stage <4 No active tuberculosis Randomization in 4 arms ART by WHO criteria 6 months INH ART by WHO criteria Immediate ART 6 months-inh and Immediate ART Composite primary outcomes Death AIDS Serious HIV Non AIDS : - Tumoral - Invasive bacterial Follow up 30 months

criteria 6 months INH ART by WHO criteria Immediate ART 6 months-inh and Immediate ART Composite

5 Méthodes (3) Patients Etude Quantiféron N= 2000 Inclusion criteria CD4 count between 350 et 800/mm 3 WHO stage <4 No active tuberculosis Randomization in 4 arms ART by WHO criteria 6 months INH ART by WHO criteria Immediate ART 6 months-inh and Immediate ART Composite primary outcomes Death AIDS Serious HIV Non AIDS : - Tumoral - Invasive bacterial Follow up 30 months Etude QTF N=1000 A l inclusion N=450 A M12

criteria Immediate ART 6 months-inh and Immediate ART Composite primary outcomes Death AIDS Serious HIV

6 Caractéristiques des patients à l inclusion n= 976 Nombre(%) patients 976 (100%) Femmes, n% 754 (77 %) Age, médiane( IQR) 35 (30 42) CD4/mm 3, médian (IQR) 383 ( ) CV, log 10 copies/ml, median (IQR) 4.7 ( ) Stade OMS stade 1, n(%) 637 (65 ) Stade (24 ) Stade (10 ) QFT test Positif, n(%) 331(34) Négatif 604 (62) Indéterminé 41(4) HBs Ag positif, n(%) 97 (10 ) Transaminases > 2.5 x ULN, n(%) 4 (0 ) Tuberculose Active, n (%) 26 (2,6)

2) Stade OMS stade 1, n(%) 637 (65 ) Stade 2 239 (24 ) Stade 3 100 (10 ) QFT test Positif, n(%) 331(34) Négatif

7 Variations performances en fonction du seuil de positivité du test QTF Seuils positivité Sensibilité Spécificité VPP VPN QTF (UI/ml) 0,

QTF (UI/ml) 0,35 84.6 67.5 6.6 99.4 1 84.6 76.7 9.1 99.5 5 57.

8 Caractéristiques à l Inclusion et de suivi pour les patients avec un test QF test à l inclusion et à M12 N=430 Femmes, n (%) 340 (79 %) Age (années), à l inclusion médian (IQR) 36 (30-42) CD4/mm 3, à l inclusion, médian (IQR) 379 ( ) CD4 /mm 3, à M ( ) Stade OMS (61%) (27%) ARV VIH-1, log 10 copies/ml, à l inclusion médian (IQR) 4,6 (3,9-5,2) Quantiféron TB test à l inclusion Positif > 0,35/ml 166 (39 %) Negatif < 0,35UI/ml 262 (61 %) Patients sous ART entre M0 et M12, n (%) 276 (64%) Durée sous ART, mois, médian(iqr) 12 (12-12) Patients ayant reçu l INH entre M1 et M7 170 (40 %) Tuberculoses Active à l inclusion 7(2%) Tuberculoses Active entre M0 and M12 10 (2%)

inclusion médian (IQR) 4,6 (3,9-5,2) Quantiféron TB test à l inclusion Positif > 0,35/ml 166 (39 %) Negatif < 0,35UI/ml 262 (61 %) Patients sous ART entre M0 et M12, n (%) 276

9 Proportion de conversion et de reversion à un an de suivi N= 430 Quantiféron TB M12 Quantiféron TB M0 Négatif Positif Indéterminé Total Négatif 237 (91%) 24 (14%) 1 (50%) 262 Positif 23 (9%) 142 (85%) 1 (50%) 166 Indéterminé 1 (0%) 1 (1%) 0 (0%) 2 Total

Total Négatif 237 (91%) 24 (14%) 1 (50%) 262 Positif 23 (9%) 142

10 Facteurs Associés avec la conversion Variables à l inclusion OR IC 95% p Sexe (Homme/ Femme) 0,9 (0,3-2,5) 0,8 Age (18-40 ans vs> 40 ans) 0,8 (0,3-1,9) 0,7 Stade OMS (3 vs 1 and 2) 1,1 (0.3-4,1) 0,8 Hg (<10 vs >10g/dl) 1,3 (0,5-3,3) 0,5 CD4 (<500 vs >500/mm 3 ) 0,4 (0,2-1,1) 0,1 CV(<5 vs >5 log10/ml) 1,5 (0,6-3,9) 0,4 HbS Antigène (yes/no) 0,9 (0,2-4,0) 0,8 Suivi M0-M12 ARV 0,9 (0,4-2,2) 0,9 INH 0,8 (0,3-1,9) 0,7 ΔCD4 M12- M0 <0 1,2 (0,5-1,1) 0,1 10

3-4,1) 0,8 Hg (<10 vs >10g/dl) 1,3 (0,5-3,3) 0,5 CD4 (<500 vs >500/mm 3 ) 0,4 (0,2-1,1) 0,1 CV(<5 vs >5 log10/ml)

11 Facteurs Associés avec la réversion Variables à l inclusion Univariée Multivariée OR IC 95% p OR IC95% p Sexe (Homme/ Femme) 1,6 (0,5-5,0) 0, Age (18-40 ans vs> 40 ans) 7,0 (1,5-31,2) 0,01 6,2 (1.3-28) 0.01 OMS (3 vs 1 and 2) 0.5 (0.1-2,3) 0, Hg (<10 vs >10g/dl) 0,6 (0,2-2,1) 0, CD4 (<500 vs >500/mm 3 ) 0,8 (0,2-2,4) 0, CV(<5 vs >5 log10/ml) 1,5 (0,5-4,1) 0, HbS Antigène (yes/no) 0,7 (0,1-6,3) 0, Suivi M0-M12 ARV 0,2 (0,1-0,5) 0, INH 1.5 (0,6-3,7) 0, ΔCD4 M12- M0 <0 3.2 (1,3-8,0) 0,01 2,7 (1,0-6.8) 0.03

1-2,3) 0,4 - - - Hg (<10 vs >10g/dl) 0,6 (0,2-2,1) 0,5 - - - CD4 (<500 vs >500/mm 3 ) 0,8 (0,2-2,4) 0,7 - - - CV(<5 vs >5 log10/ml) 1,5

12 Discussion Performances du test : 976 patients Valeur prédictive Négative élevée. Spécificité pour détecter une TB active faible* Etude longitudinale: 430 patients 1ere étude avec ou ss ARV, IHN ou ss INH Aucun facteurs associés à la conversion (pas les ARV..) Facteurs associés à la réversion: Pas l INH âge jeune, => efficacité à éliminer l infection tuberculeuse? Baisse des CD4 entre M0 et M12 => diminution de l immunité, moindre réaction pour détecter l infection TB? *Chen et al, Plos One 2011

Aucun facteurs associés à la conversion (pas les ARV.

13 Remerciements A tous les patients qui participent à l essai Aux investigateurs et équipes: SMIT: S Eholie, G Nzunettu, D Rabe, B Sidibé, S Tuo, R Gbê, M Abanou, E Bissagnene CIRBA:, H Chenal, O Ba Gomis, Daligou, D Hawerlander, F Kouamé, A Douhouré, L Bombo, J Oupoh CNTS: A Minga, A Yao, L Dohoun, K Martin, E Amon, K N Dri, MJ N dri, I Bohouo USAC: S Koulé, A Adou, I Adou, J Djobi, F Dembélé, V Kouadio, J Séri, C Guéhi, A Ani CePReF: E Messou, A Anzian, P Gouesse, A Kati Coulibaly, J Gnokoro, MC Kassi, A Tchehy HG Abobo nord: E Kouamé, D Koua, A Kouamé, S Amon, L Beugré, A Yapo, Y N zué, Y N dri FSU Anonkoua kouté: O Makaïla, M Oyébi, S Sodenougbo, G Kouamé, K Christian, M Gbaguidji, N Mbakop La pierre angulaire: M Kadio Morokro, AC Kouadio, S Gountodji, E Yédjédji, P Kouadio, MJ Kouakou El Rapha : Babatounde N, Babatounde C, Bleoué G, Tchountedjem M, Kouassi C CeDReS: H Menan, A Emieme, A Inwoley, T Ouassa, TA Toni, M Kabran Equipes de coordination, de monitorage et administrative: X Anglaret, C Danel, R Moh, A Badjé, JB N takpé, E Ouattara, J Lecarrou, D Gabillard, R Konan, S Konan, B Siloué, C Kouamé, C N Chot, H Djetouan, G Kouamé, E Yao, A Kouakou, B Kouadio Conseil Scientifique: JM Massumbuko, E Bissagnene, G Chêne, K Domoua, M Dosso, PM Girard, V Jarlier, C Perronne, C Rouzioux, PS Sow. Observateurs : A de Jacquelot, A Jacob, C Rekacewicz Comité indépendant : B Autran, X Blanc, D Costagliola, O Doumbo,S Mboup, Y Yazdanpanah; Représentants du promoteur (ANRS): JF Delfraissy, B Bazin, A N Diaye, C Canon, C Rekacewicz, C Lallemand Comité d éthique de Côte d Ivoire Gilead Sciences pour le don de Truvada : A Jacob, P Petour, V Tillier Merck Sharp & Dohme pour le don de Stocrin : A Aslan, A de Jacquelot

V Kouadio, J Séri, C Guéhi, A Ani CePReF: E Messou, A Anzian, P Gouesse, A Kati Coulibaly, J Gnokoro, MC Kassi, A Tchehy HG Abobo nord: E Kouamé, D Koua, A Kouamé, S Amon, L Beugré, A Yapo, Y N zué,

14 Merci pour votre attention

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