MEDIC Assurance Maladie

MEDIC AM Les médicaments remboursés par le Régime Général d Assurance Maladie au cours des années 2000 et 2001 Juin 2002

MEDIC Assurance Maladie Les médicaments remboursés par le Régime Général d Assurance Maladie au cours des années 2000 et 2001 Juin 2002 1

MEDIC Assurance Maladie Les médicaments remboursés par le Régime Général d Assurance Maladie au cours des années 2000 et 2001 Document rédigé par : Pierre-Jean Lancry (DDRI) Martine Pigeon (DM2) et Bénédicte Criquillion (DSE) Avec la collaboration de : Direction Déléguée aux Risques - Département Médicament et Dispositifs Médicaux : Christian Marty (DDRI), Carine Busin (DM2) Direction des Statistiques et des Etudes (DSE) : Estelle Pelletier Direction du Service Médical (DSM) : Michèlle Ricatte, Alain Weill Juin 2002 3

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Sommaire Pages Introduction 9 Présentation des résultats 11 Tableau 1 54 Les 100 premiers produits prescrits et remboursés (en montant) en 2001 Tableau 1 bis 58 Les 94 molécules correspondant aux 100 premiers produits prescrits et remboursés (en montant) en 2001 Tableau 2 62 Les 100 premiers produits prescrits et remboursés (en volume) en 2001 Tableau 2 bis 66 Service Médical Rendu insuffisant - les 60 premiers produits en unités prescrites en 2001 Tableau 3 69 La répartition par ancienneté des produits prescrits et remboursés en 2001 Tableau 4 70 La concentration des remboursements de médicaments en 2000 et 2001 Tableau 5 71 Taux de remboursement et prise en charge à 100% : évolution 2000 2001 5

Tableau 6 73 Analyse de l évolution des montants remboursés (2000 2001) Tableau 7 74 Les 60 produits dont la croissance des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2000 et 2001 Tableau 7 bis 76 Les 60 produits dont la croissance en unités prescrites a été la plus forte entre 2000 et 2001 Tableau 8 79 Les 30 produits dont la baisse des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2000 et 2001 Tableau 8 bis 80 Les 60 produits dont la baisse en unités prescrites a été la plus forte entre 2000 et 2001 Tableau 9 82 Les 16 classes pharmaco-thérapeutiques Tableau 10 84 Structure des cinq premières classes pharmaco-thérapeutiques 10-1 : Système cardio-vasculaire 84 10-2 : Système nerveux central 86 10-3 : Voies digestives et métabolisme 88 10-4 : Anti-infectieux généraux systémiques 90 10-5 : Système respiratoire 92 6

Tableau 11 Répartition des médicaments dispensés en ville selon le type de prescripteur 11-1 : répartition des montants de prescriptions par type de pratique (libérale ou hospitalière) 94 11-2 : répartition des montants des prescriptions des médecins libéraux par spécialité médicale 95 Tableau 12 Les 20 premiers produits (en montants remboursés et en quantités) dispensés en ville selon la spécialité médicale du prescripteur Généralistes 96 Gynécologues-obstétriciens 98 Ophtalmologistes 100 Psychiatres 102 Dermatologues 104 Cardiologues 106 Pédiatres 108 Rhumatologues 110 O.R.L 112 Pneumologues 114 Gastro-entérologues 116 Médecins Hospitaliers 118 Tableau 13 120 Par quels médecins sont prescrits les 30 premiers produits remboursés? Tableau 14 121 Par quels médecins sont prescrits les 30 premières classes remboursées? Annexe méthodologique sur le codage des médicaments 123 Effets prix, quantités, structure, marge et taux de remboursement 127 Notion de Service Médical Rendu (SMR) 130 7

Introduction La publication par la CNAMTS en septembre 2000 des premiers résultats de l exploitation nationale des données issues du codage des médicaments constituait une étape importante dans la connaissance détaillée des remboursements de médicaments par l Assurance Maladie. Toutefois ce document n était qu une photographie de l existant, un instantané et aucune approche des données en évolution n était incorporée à l analyse. Les deuxième et troisième publications de janvier et d avril 2001 étaient, pour reprendre la métaphore visuelle, le début d un film. En effet, nous présentions alors les données de remboursement par ligne de produits pour l année 1999 et l année 2000. La concentration des dépenses, les parts relatives de chaque classe pharmaco-thérapeutique, les principales prescriptions des différentes spécialités médicales, s enrichissaient de la connaissance des évolutions entre 1999 et 2000. Aujourd hui, nous poursuivons cette approche dynamique en proposant les résultats et analyses relatifs aux deux années complètes 2000 et 2001. Nous pouvons ainsi appréhender les impacts de chaque médicament dans la croissance des remboursements au cours de la période 2000-2001, que ce soit en termes d accroissement des montants prescrits, de modification des conditions de remboursement (en particulier modification de la part des consommations prises en charge à 100%) ou d effet-structure, c est-à-dire de déformation de la structure de la consommation pharmaceutique au profit des produits les plus chers. Cette nouvelle livraison comporte également des informations inédites comme l analyse des médicaments en dénomination commune (nom de molécules) ou l introduction du Service Médical Rendu dans la présentation de certains tableaux. Gageons que la mise à disposition de cet ensemble d informations et d analyses sur les médicaments et leur prise en charge par l assurance maladie facilitera la compréhension de ce secteur important et complexe de notre système de santé. 9

Présentation des résultats Au cours de l année 2001, les régimes d assurance maladie ont remboursé plus de 2,5 milliards de boites, flacons ou autres présentations de médicaments acquises dans les 23000 pharmacies d officine. En montants remboursés, la dépense s est élevée à environ 100 milliards de francs, soit un peu plus de 15 milliards d euros. Pour le Régime général les montants remboursés représentent 88 milliards de francs (13,4 Md ). Le champ MEDIC Assurance Maladie ne concerne que le Régime Général en France métropolitaine, hors Sections Locales Mutualistes, et correspond à environ 71 MdF soit 10,8 Md. Ces montants remboursés ont permis la prise en charge de plus de 3000 produits 1, commercialisés sous plus de 7000 présentations différentes. 1 - Remboursements en valeur : anti-ulcéreux, statines en tête comme toujours mais arrivée des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase2 (coxibs). [voir Tableau 1] Globalement, les produits leaders en 2001 sont ceux qui étaient également en tête des montants prescrits et remboursés en 2000 : MOPRAL, médicament anti-ulcéreux, conforte sa position de premier produit avec un taux de croissance des montants remboursés de +19% (contre une moyenne de +8,6% pour l ensemble des médicaments relevant du champ de nos données). Deux statines (TAHOR, ZOCOR, médicaments anti-cholestérol) sont parmi les cinq premiers produits remboursés. TAHOR, dernière statine à avoir été mise sur le marché (printemps 1998) poursuit sa progression. Ce produit était au 9ème rang au cours du 1er semestre 1999, n 5 sur l année 1999 et reste n 2 depuis le 1er semestre 2000. PLAVIX (anti-agrégant plaquettaire), qui occupait dès la fin 1999 (année de lancement) le 17ème rang et en 2000 la 10ème place, est en 2001 en 5ème position des produits prescrits (en 3ème des produits remboursés) 2. On signalera que chacun des cinq premiers produits remboursés (MOPRAL, TAHOR, PLAVIX, CELEBREX, et ZOCOR ) occasionne 1 Par rapport à l édition Medic am 1999/2000, l ensemble des produits commercialisés au cours des différentes périodes a été pris en compte afin de pouvoir suivre les évolutions de marché et leur historique. 2 Le classement diffère légèrement des 5 premiers produits entre les montants prescrits et les montants remboursés. En effet, le taux moyen de remboursement de PLAVIX est le plus élevé des 5 produits (92% contre 73% à 80% pour les 4 autres) 11

plus d un milliard de francs (152 millions d euros) de remboursement si on extrapole 3 à l ensemble des régimes d assurance maladie : MOPRAL : 410 millions d euros (2,7 milliards de francs) ; TAHOR : 260 M 4 (1,7 MdF) ; PLAVIX : 190 M (1,2 MdF) ; CELEBREX : 180 M (1,2 MdF) et ZOCOR : 175 M (1,1 MdF). Dans le champ «MEDIC AM», ces cinq produits (855 millions d euros) représentent 8% des montants remboursés. On observe la montée en charge du SERETIDE 5 (anti-asthmatique commercialisé en 2001) qui prend logiquement des parts de marché aux autres produits (FLIXOTIDE, SEREVENT et à un moindre degré PULMICORT ) dont les montants prescrits et remboursés diminuent, selon les produits, de 11% à 32%. Le SYMBICORT qui associe les principes actifs de PULMICORT et de FORADIL est remboursé depuis septembre 2001 et débute fortement son entrée sur le marché. Evolution des remboursements de 6 produits anti-asthmatiques séries en valeur (montants présentés au remboursement) corrigées du nombre de jours ouvrés - moyenne mobile d'ordre 3-14000 12000 SERETIDE 10000 8000 6000 SEREVENT FLIXOTIDE PULMICORT 4000 FORADIL 2000 SYMBICORT 0 fév mar 00 00 avr 00 mai 00 juin 00 juil aoû sep 00 00 00 oct nov déc 00 00 00 jan fév mar 01 01 01 avr 01 mai 01 juin 01 juil aoû sep 01 01 01 oct 01 nov 01 3 On rappelle que le champ étudié correspond aux médicaments pris en charge par le Régime général d'assurance maladie en France métropolitaine (hors sections locales mutualistes) et qu'il couvre environ 70% des dépenses de médicaments de l'ensemble des régimes d'assurance maladie. 4 Par convention, les abréviations pour les milliers = m, les millions = M, pour les milliards = Md dans MEDIC AM 2001. 5 SERETIDE est une association fixe de corticoïde inhalé et de bêta2 mimétique à base de fluticasone (FLIXOTIDE ) et de salmeterol (SEREVENT ) 12

Sur les 20 premiers produits présentés au remboursement, on trouve 7 produits appartenant au système cardiovasculaire (dont 4 hypocholestérolémiants), 5 produits appartenant au système nerveux central (2 antalgiques, 2 antidépresseurs et le SUBUTEX ), 3 antibiotiques et 2 anti-asthmatiques. MOPRAL (antiulcéreux), CELEBREX (coxib), PLAVIX (anti-agrégant plaquettaire) sont les seuls représentants de leur classe. 14 produits classés parmi les 100 premiers prescrits et remboursés (en valeur) en 2000 sont sortis de ce palmarès en 2001 et parallèlement 14 produits qui n étaient pas parmi les 100 premiers en 2000 sont entrés dans cette liste en 2001. Produits entrants et sortants en 2001 parmi les 100 premiers produits prescrits et remboursés (en valeur) Entrants Sortants Rang Rang Produit Rang Rang Produit 2001 2000 2001 2000 3 273 CELEBREX 101 82 OFLOCET 14 - SERETIDE 102 93 DECAPEPTYL 53 208 PARIET 103 83 JOSACINE 58 107 EFFEXOR 104 80 ALFATIL 73 105 ZITHROMAX 105 65 CHOLSTAT 74 112 INIPOMP 106 97 MAGNE B6 76 - VIOXX 109 98 DEBRIDAT 77 174 SINGULAIR 111 89 DIOVENOR 80 106 XALATAN 117 66 FONZYLANE 81 123 TAREG 120 96 PRAXILENE 87 120 RISPERDAL 125 91 CLAMOXYL 90 211 COAPROVEL 130 75 SERMION 91 101 CHONDROSULF 137 74 PENTACOQ 97 103 ENANTONE LP 317 94 PREPULSID Ce tableau fait apparaître une forte pénétration dès leur lancement des «coxibs» CELEBREX et VIOXX, SÉRETIDE (cf. supra), une forte progression d EFFEXOR (antidépresseur), des inhibiteurs de la pompe à pro- 13

tons autres que l oméprazole (PARIET gagne 155 places, INIPOMP 38 places), de TAREG et de CO-APROVEL (anti-hypertenseurs, sartan seul ou associé) et de SINGULAIR (antiasthmatique). Parmi les sortants, on note de nombreux produits génériqués : SERMION, CLAMOXYL, PRAXILENE, FONZYLANE, DIOVENOR, DEBRI- DAT, ALFATIL. Parmi les 20 premiers produits présentés au remboursement, seuls 17 produits figurent dans le classement des 20 premiers produits remboursés, ORELOX, TANAKAN et PYOSTACINE, occupant respectivement les rangs 24, 45 et 21 des montants remboursés. Parmi les 20 premiers produits remboursés figurent en revanche LOVENOX (héparine de bas poids moléculaire), REBETOL (antiviral destiné au traitement de l hépatite C) et NEORAL (immunosuppresseur). Nom du produit Rang des produits présentés Rang des produits au remboursement en 2001 remboursés en 2001 MOPRAL 1 1 TAHOR 2 2 CELEBREX 3 4 ZOCOR 4 5 PLAVIX 5 3 PROZAC 6 7 ELISOR 7 6 DEROXAT 8 8 DOLIPRANE (NON ASSOCIE) 9 14 EFFERALGAN 10 13 SUBUTEX 11 15 VASTEN 12 9 VASTAREL 13 10 SERETIDE 14 12 AUGMENTIN 15 16 AMLOR 16 11 ORELOX 17 24 TANAKAN 18 45 PULMICORT 19 17 PYOSTACINE 20 21 LOVENOX 23 19 REBETOL 33 20 NEORAL 34 18 14

Regroupement des produits par principe actif Sur les 100 premiers produits présentés au remboursement, certains sont génériqués (ex: DI-ANTALVIC ) ou possèdent des équivalents thérapeutiques (ex: le paracétamol commercialisé sous différents noms de marque DOLIPRANE, EFFERALGAN, DAFALGAN ). D autres produits sont exploités en co-marketing (ex: l oméprazole est commercialisé conjointement sous deux noms de marque : MOPRAL (par la firme Astra-Zénéca) et ZOLTUM (par le laboratoire Aventis). De même, certaines molécules existent sous plusieurs noms de marque différents en fonction de leurs indications thérapeutiques (pour le budésonide par exemple il existe trois produits : PULMICORT dans l asthme, RHINOCORT dans la rhinite allergique, ENTOCORT dans la rectocolite hémorragique). Il paraît dès lors intéressant d étudier l importance du marché non plus des produits mais des principes actifs correspondants (94) en regroupant l ensemble des spécialités contenant ces principes actifs. Le tableau 1bis montre que cette approche bouleverse quelque peu le classement des cent premiers produits. Si l oméprazole (MOPRAL, ZOLTUM ) reste en tête, le paracétamol (DOLIPRANE, EFFERAL- GAN etc) arrive en seconde position (en 4ème en montants remboursés) et la pravastatine (ELISOR, VASTEN ) devient la première statine remboursable et remboursée 6. Les 94 principes actifs étudiés - seuls ou en association - constituent, pour le régime général, environ 50% des montants aussi bien prescrits que remboursés et affichent une croissance de +14.5% par rapport à l année 2000 (contre +8.6% pour l ensemble des remboursements). 6 L approche par principe actif telle que reconnue par la classification internationale ATC (Anatomique, Thérapeutique, Chimique) conduit parfois au regroupement de produits qui sont des entités propres (ex. AVONEX, REBIF ou NEO- RAL, SANDIMUN ) ; de même cette approche conduit à regrouper des spécialités proches mais de nature différente (ex. DAFLON - diosmine extractive associée à de l hespéridine et DIOVENOR - diosmine de synthèse) 15

Les 15 premiers principes actifs remboursés Rang des Rang des Montant Evol. Part Unités Evol. principes principes remboursé 2001 prescrite prescrites 2001 actifs actifs Principe(s) Actif(s) Produits* année 2001 /2000 en 2001 en 2001 /2000 remboursés remboursés (en milliers (en%) (en %) (en (en%) en 2001 en 2000 d'euros) milliers) 1 1 OMEPRAZOLE MOPRAL /ZOLTUM 334 413 16,1% 3,1% 12 010 8,0% 2 5 PRAVASTATINE ELISOR /VASTEN 188 659 37,5% 1,7% 6 817 29,5% 3 4 ATORVASTATINE TAHOR 185 164 26,4% 1,7% 6 901 32,5% 4 2 PARACETAMOL DOLIPRANE /EFFERALGAN / DAFALGAN etc.. 179 025 13,2% 1,7% 123 900 14,0% 5 3 SIMVASTATINE ZOCOR /LODALES 153 652 2,1% 1,4% 5 769 4,1% 6 11 CLOPIDOGREL PLAVIX 133 701 50,1% 1,2% 2 370 49,2% 7 92 CELECOXIB CELEBREX ** 125 152 1125,1% 1,2% 4 948 1132,4% 8 6 DEXTROPROPOXYPHENE + PARACETAMOL DI-ANTALVIC 116 684 1,9% 1,1% 53 305 5,1% 9 8 LANZOPRAZOLE LANZOR /OGAST 108 496 16,0% 1,0% 5 697 18,1% 10 7 TRIMETAZIDINE VASTAREL 100 518-0,1% 0,9% 11 424 6,7% 11 9 FLUOXETINE PROZAC 98 749 5,8% 0,9% 9 080 1,5% 12 10 AMOXICILLINE / Ac. CLAVULANIQUE AUGMENTIN /CIBLOR 94 088 1,8% 0,9% 14 097 2,0% 13 13 PAROXETINE DEROXAT 93 080 13,3% 0,9% 9 568 13,1% 14 15 AMLODIPINE AMLOR 82 441 10,8% 0,8% 5 437 10,4% 15 93 SALMETEROL + FLUTICASONE SERETIDE 80 538-0,7% 1 634 - Total des 15 premiers principes actifs 2 074 360 27,2% 19,2% 272 957 13,6% Tous produits 10 797 536 8,6% 100,0% 1 814 538 3,5% les produits en italique sont des produits exploités en co-marketing, les produits en gras font l'objet de génériques * quand plusieurs produits correspondent à une molécule il peut s'agir soit de co-marketing, soit de référents au sens du répertoire de l'afssaps, soit de regroupements liés au code ATC ou à la structure moléculaire. ** les taux d'évolution de cette spécialité ne sont pas significatifs compte tenu de la date de lancement fin 2000. 2 - Le classement en quantités prescrites est très différent de celui en montants : les antalgiques sont les médicaments les plus prescrits. [voir Tableau 2] Si l on s intéresse aux unités et non plus aux montants prescrits et remboursés, le classement est sensiblement modifié. Ainsi les 4 premiers produits les plus prescrits sont des antalgiques à base de paracétamol seul (DOLIPRANE, EFFERALGAN, DAFALGAN ), ou associé (DI-ANTALVIC ). Avec environ 220 millions de boites en 2001, l Assurance Maladie (tous régimes confondus) rembourse en moyenne, pour ces seuls antalgiques, 4 boites par bénéficiaire et par an. Comme nous l avions déjà constaté pour l année 2000, l évolution en 2001 des prescriptions de ces produits à base de paracétamol est en forte hausse (plus de +10% en moyenne pour les 3 produits EFFERALGAN, DOLIPRANE et DAFALGAN constitués uniquement de paracétamol, contre +3,5% pour l évolution du total des produits prescrits), ce qui témoigne d une meilleure prise en 16

charge par les prescripteurs des douleurs ne relevant pas d antalgiques majeurs. Si on additionne les quantités prescrites de DI-ANTALVIC (dextropropoxyphène + paracétamol) et de ses génériques, on atteint 45,6 millions d unités prescrites, soit une progression de +5,1% par rapport à l année 2000 (alors que le DI-ANTALVIC seul diminue de 16,8%). Evolution du DI-ANTALVIC et de ses génériques (unité prescrites et remboursées) - série corrigées du nombre de jours ouvrés - moyenne mobile d'ordre 3-4 500 000 4 000 000 3 500 000 3 000 000 2 500 000 2 000 000 1 500 000 1 000 000 500 000 0 fév mars 00 00 DI-ANTALVIC + Génériques DI-ANTALVIC avr 00 mai 00 juin 00 juil 00 aoû 00 sep 00 Génériques oct 00 nov 00 déc 00 jan 01 fév mars 01 01 avr 01 mai 01 juin 01 juil 01 aoû 01 sep 01 oct 01 nov 01 Après les antalgiques, les psychotropes sont les médicaments les plus prescrits. Six produits psychotropes sont dans les 25 médicaments les plus prescrits. Le premier et le quatrième sont des somnifères (hypnotiques) : STILNOX (rang 6) et IMOVANE (rang 20), le deuxième et le troisième sont des antidépresseurs : DEROXAT (rang 16) et PROZAC (rang 19) et deux autres des anxiolytiques : LEXOMIL et XANAX (rang 24 et 25). Pour ces 6 produits, il est remboursé environ 80 millions de boites par an, soit en moyenne plus d une boite par bénéficiaire et par an. Les antidépresseurs ont été très médiatisés et connaissent une progression 17

soutenue, mais les hypnotiques demeurent les produits les plus prescrits. Le cas du flunitrazépam (ROHYPNOL ) est intéressant. Cette benzodiazépine a fait l objet depuis 1996 d une surveillance accrue par l AFSSAPS pour limiter la consommation et améliorer le profil de sécurité d emploi. Le ROHYPNOL qui figurait encore parmi les 100 médicaments les plus prescrits en 1999 et 2000, est absent du palmarès 2001. Une étude de la CNAMTS 7 a montré que plus de 36 % des patients consommant du ROHYPNOL étaient traités avec des posologies supérieures à 1mg par jour qui est la dose maximale recommandée. Depuis février 2001, ROHYPNOL est soumis aux mêmes règles de prescription et de délivrance que les stupéfiants : posologie et durée de traitement indiquées en toutes lettres, prescription établie sur une ordonnance sécurisée, pour une durée maximale de 14 jours, avec une délivrance fractionnée de 7 jours. Toutes ces mesures mises en œuvre pour lutter contre les conséquences délétères du mésusage des benzodiazépines ont, sans doute, contribué à faire diminuer les prescriptions de ROHYPNOL. Ce médicament n apparaît plus parmi les 20 produits les plus remboursés en valeur par les psychiatres (cf. tableau 12) et figure parmi les 30 produits dont la baisse des remboursements en valeur a été la plus forte en 2001 (cf. tableau 8). La baisse de la part relative des vasodilatateurs continue d être observée entre 2000 et 2001. FONZYLANE (8ème en 1999, 13ème en 2000 et 27ème en 2001), TANAKAN (26ème en 1999, 37ème en 2000 et 46ème en 2001) et PRAXILENE (53ème en 1999, 82ème en 2000 et 103ème en 2001) enregistrent une forte diminution de leurs prescriptions (évolution respective de -17,3%, -9,4% pour FONZYLANE et TANAKAN, PRAXILÈNE sortant du champ des 100 premiers produits). 7 CNAMTS - bon usage du médicament - enjeux de santé publique liés à une surconsommation de trois benzodiazépines (TRANXÈNE 50 mg, NORDAZ 15 mg, ROHYPNOL 1 mg), juillet 2001. 18

Toutefois ces reculs sont à relativiser compte tenu de la montée en charge des génériques et des équivalents thérapeutiques ainsi que du déplacement des ventes du conditionnement en boîtes de 20 comprimés vers les boîtes de 90 pour le PRAXILENE et des conditionnements en 30 doses vers ceux en 90 doses pour le TANAKAN. Les génériques du FONZYLANE (nom de la molécule : buflomédil) progressent fortement en 2001 avec un taux d accroissement de +32% en unités (+20% en 2000). Le groupe buflomédil ne régresse en fait que de 2,7%. Si PRAXILÈNE affiche une baisse de 14% en unités, la part croissante des ventes de la boîte de 90 au détriment de la boîte de 20 conduit à une baisse du nombre de comprimés prescrits et remboursés plus limitée de 7,3% (118 millions de comprimés en 2001 contre 127 millions en 2000). Comme les génériques et les équivalents à base de naftidrofuryl (DI- ACTANE Gé, NAFTIDROFURYL MERK, NAFTILUX ) progressent dans le même temps de +2,9% (61,3 millions de comprimés en 2001 contre 59,5 en 2000), il en résulte une évolution globale de -4% pour l ensemble des produits à base de naftidrofuryl (produit princeps PRAXILÈNE, génériques et équivalents). Pour TANAKAN, la diminution globale n est que de 1% si on transforme les unités en nombre de doses. Unités prescrites Nombre comprimés ou doses Principe Actif Produits Evolution Evolution 2000 2001 2001/2000 2000 2001 2001/2000 (%) (%) BUFLOMEDIL FONZYLANE 9 476 474 7 823 554-17,4% GENERIQUES 2 340 895 3 679 336 57,2% Total 11 817 370 11 502 890-2,7% NAFTIDROFURYL PRAXILENE 4 165 649 3 576 277-14,1% 127 411 130 118 116 957-7,3% GENERIQUES+ EQUIVALENTS 2 977 052 3 063 393 2,9% 59 541 042 61 267 867 2,9% Total 7 142 702 6 639 670-7,0% 186 952 172 179 384 824-4,0% GINKGO BILOBA TANAKAN 6 988 009 6 330 882-9,4% 424 634 573 420 973 030-0,9% EQUIVALENTS 336 161 286 169-14,9% 19 301 835 17 122 806-11,3% Total 7 324 170 6 617 051-9,7% 443 936 408 438 095 836-1,3% 19

Un nombre important de spécialités à Service Médical Rendu 8 (SMR) jugé insuffisant par la commission de la Transparence (décret du 27 octobre 1999) 23 produits 9 sur les 100 premiers produits répondent à ce critère et concernent essentiellement des veinotoniques (DAFLON, GIN- KOR, ENDOTELON, VEINAMITOL, ESBERIVEN, CYCLO3 ) qui, loin de régresser, affichent des progressions allant jusqu à +8,2% en volume pour DAFLON. Seul le VEINAMITOL accuse un certain recul lié pour partie à une montée en charge de ses génériques à base de troxérutine. MAGNE B6 (apport de magnésium) progresse de +8% en volume, la plus forte augmentation étant celle du MEDIATOR (+9,3%) (traitement adjuvant du régime dans les hypertriglycéridémies et chez les diabétiques avec surcharge pondérale). La progression de CYSTINE B6 BAILLEUL est étonnante (+ 11,9%) pour ce produit préconisé en traitement d appoint des affections phanériennes (ongles et cheveux fragiles!) et des troubles de la cicatrisation cornéenne. Globalement sur les 100 premiers produits, les présentations des spécialités à SMR insuffisant représentent 8,7% des unités prescrites, 4,7% des montants présentés au remboursement et 2,8% des remboursements [voir Tableau 2bis]. Sur l ensemble des spécialités remboursables (environ 7000 présentations), la part des SMR insuffisant (près de 1000 présentations) représente 10,9% des montants présentés au remboursement, 7,3% des remboursements et 20,3% des unités prescrites. 8 Voir explication de cette notion de SMR en fin de volume page 130. 9 ont été comptabilisés les seuls produits pour lesquels un SMR insuffisant a été reconnu pour toutes formes ou dosages et pour toutes les indications thérapeutiques. 20

Trois autres médicaments appellent quelques commentaires en raison de leur volume de vente et de leur particularité : SUBUTEX, traitement substitutif des toxicomanies aux opiacés (7,6 millions de boites remboursées en 2001 pour le seul régime général hors sections locales mutualistes) est largement prescrit en ville par les généralistes. La progression en 2001 (+6,9% en quantités et +7,6% en remboursements) est supérieure à celle des quantités des autres produits prescrits et délivrés en ville. Mais cette progression est très nettement inférieure à celle de l année 2000 (+15% en quantités et +22% en montants). Dans le cadre d une utilisation normale, l élargissement de l offre de soins pour la prise en charge de la toxicomanie en ambulatoire doit être considérée comme très positive. RENUTRYL, seul nutriment à avoir le statut de médicament est, avec environ 9,5 millions de boites remboursées par an, le 17ème produit le plus prescrit en quantités. LEVOTHYROX : l évolution en unités prescrites en 2001, passant de 9 à 11 millions (+20%), qui place le produit au 8ème rang (15ème rang en 2000), est beaucoup plus forte que celle en montants remboursables : 25,4 M au lieu de 22,25 M en 2000 soit +14% (passage du 168ème au 156ème rang). Cette progression est la résultante de plusieurs facteurs: - Le changement de conditionnement de LEVOTHYROX entre avril et juillet 2000 [passage de 50 comprimés par boite à 28 pour les dosages 0,05 mg et 0,1mg et de 30 comprimés à 28 par boîte pour les autres dosages, ce qui augmente d autant les unités de conditionnement à consommation et prescription égales] auquel s ajoute la mise sur le marché de nouveaux dosages. Ce constat s est réparti sur 2000 (passage du 25ème rang en 1999 au 15ème rang en 2000) et sur 2001 où l on retrouve LEVOTHYROX au 8ème rang. - Si l on s intéresse à l évolution en équivalents comprimés, la progression n est plus que de +5% (308 millions de comprimés en 2001 versus 294 millions en 2000). 21

-L étude de la prise en charge des maladies thyroïdiennes en France montre qu il existe depuis une vingtaine d année une importante augmentation des thyroïdectomies totales donc de la nécessité des traitements substitutifs. Une augmentation du dépistage des hypothyroïdies (TSH ultra sensible) est une hypothèse complémentaire mais qui reste à vérifier. 3 - Des produits anciens [voir Tableau 3] Les médicaments consommés sont, dans l ensemble, des produits anciens, voire très anciens. En montants remboursés, 39% correspondent à des produits de moins de 9 ans, 50% à des produits entre 9 et 30 ans et 12% à des produits de plus de 30 ans. En quantités, plus de 25% des unités prescrites et remboursées sont relatives à des produits de plus de 30 ans, 54% à des produits entre 9 et 30 ans et moins de 21% à des produits de moins de 9 ans. La plus forte concentration de produits se trouve dans la tranche de 10-15 ans (23,3%) en montants remboursés et dans la tranche 20-30 ans pour les quantités (27,8%). Les médicaments de moins de 12 mois d ancienneté représentent 0,4% des unités et environ 1,6% des montants remboursés. 4 - Une forte concentration des remboursements sur un petit nombre de produits [voir Tableau 4] La concentration des remboursements est un phénomène avéré. Si le premier médicament remboursé (MOPRAL ) fait 2,7% des montants remboursés, les 10 premiers représentent 12,2%, les 20 premiers 18,8%, les 100 premiers produits représentent 47% des remboursements et les 200 premiers près des deux tiers des remboursements. 22

Concentration des remboursements Concentration en nombre de produits Part des remboursements (%) 1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 2,7 12,2 18,8 24,0 28,6 32,4 35,7 38,8 41,6 44,2 46,7 En ce qui concerne l analyse de la concentration des médicaments regroupés en classes pharmaco-thérapeutiques [voir Tableau 9], on observe que la 1ère classe (système cardio-vasculaire) fait plus de 26% des remboursements au cours de l année 2001. Sur les 16 classes de médicaments, les 5 premières (système cardio-vasculaire, système nerveux central, voies digestives et métabolisme, anti-infectieux et système respiratoire) représentent plus de 75% de l ensemble des montants remboursés. On remarquera la forte progression de la classe M (système musculaire et squelettique) avec +28% de croissance, conséquence de la montée en charge des coxibs. Les solutions hospitalières progressent également fortement (+18,3%) ainsi que, à un moindre degré, la classe S (organes des sens) et la classe B (sang et organes hématopoïétiques), croissance associée respectivement au développement de VISUDYNE (dégénérescence maculaire liée à l âge) et de PLAVIX. 5 - Une forte croissance des dépenses de médicaments remboursés Le taux de croissance des remboursements de médicaments (année 2001 rapportée à année 2000) a été de +8,6% 10. Il est inférieur à celui observé en 2000 (+10,7% sur le même champ MEDIC Assurance Maladie). Les évolutions mensuelles au cours de la période étudiée sont représentées dans le graphique ci-après. 10 Ce taux diffère du taux observé pour l ensemble du poste médicament analysé dans les statistiques des dépenses des caisses primaires d assurance maladie (+8,9% de progression sur la période 2000-2001). Cet écart provient d une différence des champs d analyse (en particulier MEDIC Assurance Maladie est hors Section Locales Mutualistes et ne tient par compte de la rétrocession hospitalière). 23

milliers d'euros 950000 Evolution des remboursements de médicaments - données corigées du nombre de jours ouvrés - moyenne mobile d'ordre 3-900000 850000 800000 750000 fév mar 00 00 avr 00 mai 00 juin 00 juil aoû sep 00 00 00 oct nov déc 00 00 00 jan fév mar 01 01 01 avr 01 mai 01 juin 01 juil aoû sep 01 01 01 oct 01 nov 01 On rappelle que le champ étudié correspond aux médicaments pris en charge par le Régime général d assurance maladie (hors sections locales mutualistes) 11 et qu il couvre environ 70% des dépenses de médicaments de l ensemble des régimes d assurance maladie. 6 - L effet structure, facteur déterminant de l évolution des dépenses de remboursement La progression globale de 8,6% des remboursements de médicaments entre 2000 et 2001 peut se décomposer en plusieurs éléments : - un effet structure, qui regroupe un effet classe (incidence sur les remboursements de la modification des parts relatives des classes 11 Voir annexe méthodologique sur le codage des médicaments page 123. 24

pharmaceutiques prescrites) et un effet produits chers (incidence sur les remboursements de l accroissement de la consommation des produits plus chers) ; - un effet quantité, impact de l accroissement des quantités (nombre d unités) de médicaments prescrits sur l évolution des remboursements ; - un effet prix, variation des prix unitaires des médicaments ; - un effet taux de remboursement, incidence de la variation des taux moyens de remboursement observés par médicament (rapport entre le montant remboursé par l assurance maladie et le montant présenté au remboursement par les assurés sociaux) sur les montants des remboursements 12. De tous les effets, l effet structure est le plus important : Evolution au cours de la période 2000-2001 Mesure de l effet 13 Montant total des remboursements de médicaments +8,6% Effet structure +4,8% Effet quantité +3,5% Effet prix +0,7% Effet taux de remboursement -0,5% Effet structure : Cet effet mesure l impact de la modification structurelle des prescriptions dans l évolution des remboursements. On peut le décomposer en deux 12 Le taux moyen de remboursement d'un médicament diffère des taux de base (65% et 35%). Cela résulte de l existence d une prise en charge à 100% qui exonère du ticket modérateur. Les médicaments pris en charge à 100% se composent des médicaments qui par nature sont sans ticket modérateur (par exemple les anti-cancéreux) et des médicaments à vignette blanche ou bleue remboursés à des assurés bénéficiant d une exonération de ticket modérateur, soit pour un motif médical (affection de longue durée), soit pour un motif administratif (par exemple les femmes enceintes dès le sixième mois de grossesse). Il convient de savoir que l essentiel du remboursement à 100% relève de l exonération au titre des affections de longue durée. 13 La décomposition des effets est explicitée en annexe page 127. 25

effets : un effet-classe et un effet-produits chers. Effet classe : Le poids de chaque classe pharmaco-thérapeutique dans les prescriptions et les remboursements diffère d une année à l autre. Ainsi la part des médicaments du système nerveux central a progressé entre 2000 et 2001 (24,7% en 2000 et 25,3% en 2001) alors que celle des médicaments cardiovasculaires a diminué (respectivement 18,1% et 17,7%). Or, en moyenne le coût d une unité remboursée de médicament cardiovasculaire est supérieur à celui d une unité de médicament du système nerveux central. La résultante de ces modifications, ceteris paribus, pour l ensemble de toutes les classes pharmaco-thérapeutiques représente l effet classe. Structure Structure Montant moyen Montant moyen Nom de la classe des unités des unités remboursé par remboursé par et Code de la classe prescrites prescrites unité prescrite unité prescrite en 2000 en 2001 en 2000 en 2001 Système nerveux central (N) 24,7% 25,3% 5,1 5,3 Système cardiovasculaire (C) 18,1% 17,7% 11,3 11,8 Voies digestives et métabolisme (A) 14,4% 14,7% 7,7 7,9 Système respiratoire (R) 11,3% 10,7% 6,2 6,6 Antiinfectieux généraux systèmiques (J) 8,0% 7,9% 10,6 11,1 Système musculaire et squelettique (M) 6,3% 6,3% 6,4 7,9 Système génito-urinaire et hormones (G) 4,8% 4,8% 8,5 8,8 Médicaments dermatologiques (D) 3,8% 4,0% 5,1 5,2 Organes des sens (S) 3,0% 3,0% 4,4 4,9 Sang et organes hématopoiétiques (B) 2,1% 2,2% 10,2 10,9 Préparations hormonales systèmiques (H) 2,0% 2,0% 7,3 7,4 Divers (X+V) 0,7% 0,7% 3,1 3,2 Antinéoplasiques, immunomodulateurs (L) 0,3% 0,3% 66,4 75,3 Produits de diagnostics (T) 0,2% 0,2% 16,4 17,4 Solutions hospitalières (K) 0,2% 0,2% 3,0 3,2 Antiparasitaires (P) 0,1% 0,1% 3,5 3,5 Total des 16 classes 100,0% 100,0% 7,8 8,1 Effet produits chers : La structure des prescriptions et des remboursements s est modifiée sur la période 2000-2001 de telle sorte que, toutes choses égales par ailleurs, les produits chers représentent une plus grande proportion qu en 2000. Ainsi, les produits de plus de 15 de prix public représentent 42% de l ensemble des montants 26

prescrits en 2000 et 45% en 2001. Le graphique suivant illustre cette évolution. 25% Evolution de la structure des prescriptions pharmaceutiques en valeur selon le prix public des médicaments 20% 15% 2000 2001 10% 5% 0% < 2 de 2 à 4 de 4 à 8 de 8 à 15 de 15 à 30 de 30 à 60 de 60 à 150 > 150 La résultante des effets classe et produits chers, autrement dit l effet structure contribue à 4,8% dans la hausse des montants remboursés de médicaments entre 2000 et 2001. Effet quantité : Au cours de l année 2001, les quantités de médicaments prescrits et remboursés sont de 1,8 milliard d unités (boites, flacons, etc.). La progression entre 2000 et 2001 est de +3,5%, mesure de l effet quantité. [voir Tableau 2] Après quelques années de baisse, l évolution du nombre des unités prescrites et remboursées est redevenue positive (progression de +3,5% 27

en 2001 et +4,3% en 2000 contre -1,4% en 1997 et -1,6% en 1996). Il existe une très grande disparité des taux de progression par classe pharmaco-thérapeutique : Nombre d'unités Evolution du prescrites et nombre d'unités Montants Evolution des Contribution à la Nom de la classe remboursées prescrites et remboursés remboursements croissance des et Code de la classe en 2001 remboursées en 2001 2001 /2000 remboursements (en milliers) 2001/2000 (en milliers (en %) (en %) (en %) d euros) Système musculaire et squelettique (M) 114 906 4,1% 598 923 31,8% 1,8% Système nerveux central (N) 458 760 6,0% 1 902 555 9,8% 1,7% Voies digestives et métabolisme (A) 266 846 5,4% 1 488 786 8,7% 1,2% Système cardiovasculaire (C) 320 487 1,2% 2 825 027 4,1% 1,1% Antiinfectieux généraux systèmiques (J) 143 383 1,9% 1 146 972 7,2% 0,8% Système respiratoire (R) 194 119-1,7% 803 889 7,4% 0,5% Sang et organes hématopoiétiques (B) 39 440 6,5% 365 059 14,7% 0,5% Antinéoplasiques, immunomodulateurs (L) 5 566-1,0% 406 352 12,1% 0,5% Organes des sens (S) 53 823 3,3% 180 100 16,1% 0,3% Système génito-urinaire et hormones (G) 86 238 2,5% 501 534 5,7% 0,3% Médicaments dermatologiques (D) 71 742 7,0% 243 128 8,1% 0,2% Préparations hormonales systèmiques (H) 37 120 5,9% 232 728 7,4% 0,2% Produits de diagnostics (T) 4 405 3,0% 56 238 9,2% 0,0% Solutions hospitalières (K) 3 761 10,0% 10 695 19,4% 0,0% Antiparasitaires (P) 1 228 0,0% 2 880-0,2% 0,0% Divers (X+V) 12 714-3,0% 32 670-1,0% 0,0% Total des 16 classes 1 814 538 3,5% 10 797 536 8,6% 8,6% On notera en particulier, comme pour l année 2000, la forte progression des quantités de la 2ème classe en termes de montants remboursés (et la 1ère en nombre d unités prescrites) : les médicaments du système nerveux central (+6% de croissance soit +25,5 millions d unités). Au sein de cette classe l essentiel de l accroissement des quantités est dû aux analgésiques : analgésiques non narcotiques antipyrétiques : paracétamol [EFFERALGAN, DOLIPRANE et DAFALGAN : 28

+15,3 millions de boites entre 2000 et 2001] ; analgésiques narcotiques [traitements de substitution - SUBUTEX : +500 000, METHADONE : +750 000 et les deux produits de la famille du SKENAN - sulfate de morphine : +380 000]. Effet prix : Malgré les baisses de prix négociées par le Comité Economique des Produits de Santé sur les spécialités à service médical rendu insuffisant (SMR) au cours des années 2000 et 2001, et sur les spécialités source de dépenses importantes en 2001 (inhibiteurs de la pompe à protons - IPP, sartans (anti-hypertenseurs), sétrons (anti-émétiques), statines (anticholesterol), hormones de croissance, certains antidépresseurs, antibiotiques ), l effet prix reste positif : +0,7%. Effet taux de remboursement : Cet effet mesure l incidence d une modification des taux moyens de remboursement, produit par produit, sur l accroissement des montants remboursés. Globalement cet effet est très faible et négatif (-0,5%). La résultante des changements de taux observés ligne à ligne conduit à une minoration des remboursements. Comment se fait-il alors que le taux moyen de remboursement de l ensemble des produits soit 73,2% en 2001 contre 73,1% en 2000? En fait, il s agit là d une conséquence directe de l effet structure. On sait qu il y a eu une progression de la part des produits chers dans les prescriptions de médicaments entre 2000 et 2001. Or, comme le montre le graphique ci-après, les produits chers ont, globalement, un taux moyen de remboursement supérieur aux produits moins chers. 29

Taux moyen de remboursement des médicaments selon le prix public 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% < 2 de 2 à 4 de 4 à 8 de 8 à 15 de 15 à 30 de 30 à 60 de 60 à 150 > 150 C est donc l effet structure qui accroît le taux moyen de remboursement de l ensemble des médicaments. Répartition des médicaments selon les taux de remboursement : Répartition du dénombrement des unités prescrites selon le taux de remboursement des médicaments en 2001 médicament à 100% médicament à 35% 0,4% 29,7% 70,0% médicament à 65% 30

Répartition des dépenses remboursables selon le taux de remboursement des médicaments en 2001 médicament à 100% médicament à 35% 3,7% 16,8% 79,5% médicament à 65% Répartition des montants remboursés selon le taux de remboursement des médicaments en 2001 médicament à 100% 5,1% 10,6% médicament à 35% médicament à 65% 84,3% 31

7 - La croissance des remboursements, résultante de 2 mouvements inverses Si les 3065 produits remboursés progressent globalement de 8,6% en valeur, cette progression est la résultante de deux mouvements inverses. Environ la moitié des produits progresse (1482) et la moitié régresse (1583). Montants Evolution des Evolution des Nombre de remboursés en remboursements remboursements Produits 2001 (en milliers 2001/2000 2001/2000 d euros) (en %) (en milliers d euros) 1 482 produits en hausse 7 173 709 23,7% 1 375 415 1 583 produits en baisse 3 623 826-12,5% -515 721 Total des 3 065 produits 10 797 536 8,6% 859 694 8 - Les produits nouveaux ont un impact important sur la croissance des remboursements [voir Tableau 6 ] Nous avons isolé les différentes contributions à la croissance des remboursements selon l ancienneté des médicaments. Il ressort de cette analyse que les produits de moins de un an de commercialisation (à fin 2001) contribuent pour 12,5% à cette croissance. En considérant qu un produit nouveau met environ 3 ans à atteindre sa «vitesse de croisière», la contribution des produits nouveaux (de moins de 3 ans) à la croissance des remboursements serait de 46,3%. 9 - Fortes hausses : MOPRAL, PLAVIX, statines et arrivée des coxibs [voir Tableau 7 et 7bis] Les six plus fortes contributions (en valeur) à la hausse des remboursements représentent 26% de la croissance des remboursements. Ce sont celles de CELEBREX (inhibiteur de la cyclooxygénase2 utilisé dans l arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), SERETIDE (anti-asthmatique), MOPRAL (anti-ulcéreux), PLAVIX 32

(cardiologie, anti-agrégant plaquettaire), TAHOR et ELISOR (anticholestérolémiants du groupe des statines). Les 60 produits dont la croissance a été la plus forte représentent globalement 62,5% de la hausse des remboursements. Parmi les principaux produits dont la croissance des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2000 et 2001, on trouve à nouveau des statines (TAHOR, ELISOR -VASTEN ) et des inhibiteurs de la pompe à protons (MOPRAL, PARIET, OGAST, INIPOMP et LANZOR ) qui représentent à eux seuls 13,2 % de contribution à la croissance (6,6% pour chaque groupe). Les statines Le montant des statines remboursées par l ensemble de l assurance maladie (tous régimes confondus) dépasse les 530 millions d euros en 2001. Certains de ces médicaments ont prouvé leur efficacité clinique (essais Woscops et 4S) dans la prévention et la survenue d évènements cardiovasculaires. Néanmoins ces spécialités ne sont pas dénuées d effets indésirables (comme tout médicament) et il existe des risques de toxicité musculaire connus, notamment avec des fortes doses et des associations à un fibrate, le gemfibrozil. Le 8 août 2001, le laboratoire Bayer a décidé le retrait mondial de la cérivastatine (co-marketing en France des laboratoires allemand Bayer et français Fournier sous les noms de marque respectifs STALTOR et CHOLSTAT ) qui, d après des données de pharmacovigilance, était à l origine de 31 décès par rhabdomyolyse. La CNAMTS a étudié les modalités de prescription sur le marché français et a constaté qu en juin 2001, juste avant le retrait du marché, seul un petit nombre de patients avait été exposé au risque de toxicité musculaire : 150 patients pour 430 000 prescriptions de cérivastatine. Par ailleurs, les doses journalières de cérivastatine étaient en moyenne de 0,28 mg, c est-à-dire nettement inférieures à la posologie maximale recommandée par l AMM (0,4 mg) et à celles utilisées aux Etats-Unis (proche de 0,8 mg) où des cas de rhabdomyolyses fatales avaient été observés. 33

Le 4 juin 2002, l AFSSAPS a fait une mise au point sur les effets musculaires des statines et a confirmé que le bénéfice attendu des statines reste indiscutable sur la morbi-mortalité coronaire comparé au risque de survenue de rhabdomyolyse qui demeure exceptionnel. Cependant, il convient de souligner que les conduites de traitement consignées dans les Recommandations de Bonnes Pratiques 2000 ne sont pas suffisamment respectées. Des études régionales inter-régimes de l assurance maladie menées en 2001 ont mis en évidence que : - 37 à 51 % des patients ne suivent pas de régime à l instauration du traitement, - la détermination du taux de LDL-cholestérol est absente en début de traitement dans une proportion de 33 à 44%. L oméprazole (MOPRAL, ZOLTUM ) S il n est pas surprenant de constater une forte hausse des remboursements pour des produits dont le lancement est récent, on note avec toujours le même étonnement la très forte hausse de l oméprazole (+15,5% pour MOPRAL et ZOLTUM ), molécule de plus de 10 ans d ancienneté. Comme MOPRAL est le premier produit en montant des remboursements, il apparaît comme la troisième plus forte contribution à la croissance des remboursements. Il est intéressant de rappeler l évolution des indications concernant ce produit. En 1987, seules deux indications existaient (ulcère duodénal évolutif et syndrome de Zollinger Ellison, posologie de 20mg/jour). Depuis cette date, les indications se sont considérablement étendues, notamment au traitement d entretien des œsophagites et au traitement préventif de lésions gastroduodénales induites par les AINS (anti-inflammatoires non stéroidiens). Cette dernière indication est à l origine d une bonne partie de l accroissement des ventes. On notera la forte pénétration en 2001 de PARIET, dernier né des inhibiteurs de la pompe à protons, de coût moins élevé que l oméprazole. Ce phénomène associé à la baisse négociée depuis octobre 2001 par le Comité Economique des Produits de Santé du prix des spécialités de cette classe devrait en limiter la progression globale en 2002. 34

Le clopidogrel (PLAVIX ) Cet antiagrégant plaquettaire apparu en février 1999 voit sa large utilisation confirmée puisqu il se retrouve à la 5ème place et qu il progresse de 49% entre 2000 et 2001. Ce produit est indiqué dans la réduction des effets liés à l athérosclérose chez les malades présentant des antécédents de manifestations cliniques d athérosclérose définies par un accident vasculaire cérébral ischémique (de plus de 7 jours et de moins de 6 mois), un infarctus du myocarde récent (moins de 35 jours) ou une artériopathie oblitérante des membres inférieurs établie. Il s est substitué de fait à TICLID et à l aspirine dans des proportions allant de 30 à 47 % des cas selon des études régionales de l assurance maladie 14. Les motifs de substitution évoqués étaient le plus souvent une amélioration thérapeutique insuffisante par le traitement antérieur ou une meilleure tolérance attendue, notamment au niveau hématologique (par rapport à TICLID ). Il est aussi observé que plus d un tiers des prescriptions ne correspondent pas aux indications de l AMM (coronaropathie ou infarctus du myocarde ancien par exemple). L arrivée des coxibs : CELEBREX et VIOXX Ces spécialités, qui agissent par inhibition sélective de la cyclo oxygénase 2 (COX2), sont indiquées dans le soulagement des symptômes dans le traitement de l arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde 15. La Commission de la transparence leur a reconnu une amélioration du service médical rendu de niveau III (ASMR modeste) en termes de tolérance par rapport à l ensemble des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), excepté les pyrazolés. Ces spécialités étaient supposées entraîner une moindre co-prescription avec les protecteurs gastriques, et notamment avec les inhibiteurs de la pompe à protons, compte tenu de la diminution du risque d ulcération gastrique. Les premiers résultats du suivi de la montée en charge de ces spécialités 14 Résultats des études régionales effectuées en Alsace, Aquitaine, Pays de la Loire et Bretagne. (une synthèse de ces études et de celles effectuées par d autres régions est en cours de finalisation au niveau national). 15 Dans l AMM initiale pour CELEBREX. VIOXX ne bénéficiait lors de sa commercialisation que de l indication arthrose.. 35

montrent qu il n y a pas - à fin 2001 - de différence entre un AINS classique et un inhibiteur de la cyclo oxygénase 2 en matière de coprescription avec les protecteurs gastriques. Il y aurait même une augmentation globale de ces co-prescriptions ce qui conduit l assurance maladie à s interroger sur les prix et le coût résultant de la prise en charge de ces produits 16. 20% Co-prescriptions d'ains et d'antiulcéreux 18% 16% AINS classiques 14% VIOXX 12% CELEBREX 10% Anti-arthrosiques 8% oct 00 nov 00 déc 00 jan 01 fév 01 mar 01 avr 01 mai 01 juin 01 juil 01 aoû 01 sep 01 Par ailleurs et comme pour les AINS, le taux de co-prescription avec des antalgiques est de l ordre de 40%. Une étude réalisée récemment 17 confirme l existence d une forte coprescription de ces produits avec les antiulcéreux dans l indication 16 Exploitation des données du codage : requête effectuée sur le nombre d ordonnances comportant 1 AINS ou 1 coxib ou 1 anti-arthrosique + 1 antiulcéreux avec individualisation des IPP, chaque spécialité étant identifiée par son code CIP. 17 Cemka-Eval : AINS anti-cox2 selectif : Evolution du marché et coprescriptions de gastroprotecteurs. Etude réalisée pour le CREDES juin 2002. 36

«arthrose» (en moyenne sur la période d octobre 2000 à octobre 2001, le constat est de 23,4 % pour les AINS classiques contre 17,8% pour les inhibiteur de la cyclo oxygénase 2). Cette étude a par ailleurs analysé les transferts de prescription d un AINS classique vers un AINS inhibiteur de la cyclo oxygénase 2. Le nombre de transferts est faible (4120 sur 64 966 patients traités pour arthrose) et il est intéressant de noter que lors de ce changement de prescription (photographie de l ordonnance de transfert) 739 patients qui étaient traités par un AINS + un antiulcéreux ont eu un inhibiteur de la cyclo oxygénase 2 sans co prescription mais que 473 ont gardé la coprescription avec l antiulcéreux. De plus, certains patients traités par un AINS seul ont vu leur traitement évoluer vers une coprescription inhibiteur de la cyclo oxygénase 2 + antiulcéreux ; au total, lors de la modification du traitement, 667 patients sur 4120 ont été traités par un inhibiteur de la cyclo oxygénase 2 et un protecteur gastrique. Dans cette étude, la population relevant des inhibiteurs de la cyclo oxygénase 2 est plus âgée que celle recevant des AINS classiques et majoritairement féminine. 10 - Fortes baisses : produits princeps génériqués et substitutions thérapeutiques [voir Tableau 8 et 8bis] Produits princeps génériqués Sur les 30 premiers produits dont le montant remboursé est en forte baisse, 10 sont des produits princeps effectivement génériqués en 2001 pour lesquels la substitution par des médicaments génériques est possible depuis l été 1999. Si l on prend le cas de DI-ANTALVIC dont la baisse est de 16,5% en valeur et de 16,8% en unités, on peut observer que cette baisse est totalement compensée par la forte progression des génériques (+58,8% en montant remboursé et +58,2% en unités). 37

100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% jan 00 fév mar 00 00 Progression des génériques de DI-ANTALVIC (unités prescrites et remboursées) avr 00 mai 00 juin 00 juil 00 aoû 00 sep 00 oct nov 00 00 déc 00 jan fév mar 01 01 01 avr 01 mai 01 juin 01 juil 01 aoû 01 sep 01 oct nov 01 01 déc 01 AUTRES DIALGIREX DI-ANTALVIC Le marché total DI-ANTALVIC + génériques progresse de +5,1% en unités et +2,1% en valeur. Il en va de même pour les autres spécialités génériquées : - la baisse de VASTAREL (trimétazidine) -16,2% est compensée par la forte pénétration des spécialités génériques ; le total VASTAREL + génériques conduit à un recul en montant remboursé de -0,5% mais les unités precrites progressent de +6,1% par rapport à l année 2000. - le cas de FONZYLANE a été vu précédemment. - SERMION (nicergoline) enregistre une baisse de près de 40% (- 37,5% pour la nicergoline dans son ensemble) essentiellement due à l impact en année pleine de la diminution du taux de remboursement (65% à 35% en août 2000) et à la baisse de prix liée au niveau du Service Médical Rendu (SMR insuffisant). 38

Substitutions thérapeutiques Parmi les plus fortes baisses, certaines s expliquent clairement par des transferts de prescription au sein d une même classe pharmacothérapeutique. Comme nous l avons vu plus haut, les baisses de FLIXOTIDE (- 31,5%) et de SEREVENT (-26%) s expliquent largement par l arrivée de SERETIDE ; dans la même classe les baisses de BECOTIDE et de PROLAIR sont en partie compensées par la progression d autres spécialités équivalentes à base de béclométasone. Au total, la béclométasone reste stable (-0,4% en montant remboursé et -0,6% en équivalents doses). Evolution des parts relatives des spécialités à base de Béclométasone 250mg ou équivalent en montants remboursés 500 000 BECLOMETASONE RPG 250MCG INH FL200DOS 450 000 SPIR 250 MCG BUC FL80DOS BT 1 400 000 BEMEDREX EASYHALER 200MCG FL200DOS+BT BT 350 000 BECLONE 250MCG BUC FL200DOS BT 1 milliers d'euros 300 000 250 000 200 000 BECOTIDE 250MCG BUC FL80DOS BT 1 BECOTIDE 250MCG BUC FL200DOS BT 1 BECLOJET 250MCG BUC FL200DOS BT 1 150 000 ASMABEC CLICKHALER 250MCG PDR FL100DOS B 100 000 50 000 0 2000 2001 BECLOMETASONE NORTON 250MCG INH FL200DOS QVAR AUTOHALER 100MCG FL200DOS BT 1 PROLAIR AUTOHALER 250MCG BUC FL200DOS BT 39

Evolution des parts relatives des spécialités à base de Béclométasone 250mg ou équivalent en unités prescrites (équivalent 200 doses) unités prescrites 3 000 000 2 500 000 2 000 000 1 500 000 1 000 000 500 000 BECLOMETASONE RPG 250MCG INH FL200DOS SPIR 250MCG BUC FL80DOS BT 1 BEMEDREX EASYHALER 200MCG FL200DOS+BT BT BECLONE 250MCG BUC FL200DOS BT 1 BECOTIDE 250MCG BUC FL80DOS BT 1 BECOTIDE 250MCG BUC FL200DOS BT 1 BECLOJET 250MCG BUC FL200DOS BT 1 ASMABEC CLICKHALER 250MCG PDR FL100DOS B BECLOMETASONE NORTON 250MCG INH FL200DOS QVAR AUTOHALER 100MCG FL200DOS BT 1 0 2000 2001 PROLAIR AUTOHALER 250MCG BUC FL200DOS BT - La baisse des montants remboursés de TANAKAN s explique par la baisse de son prix et la prise en charge à 35% au lieu de 65% depuis août 2000. Quant à la baisse des unités, il s agit entre autres d une modification des conditionnements. - Le déclin de PRÉPULSID, médicament du reflux gastro-oesophagien, est lié aux restrictions d indications thérapeutiques en vigueur depuis juillet 2000 à la suite de problèmes de pharmacovigilance. La baisse de prescription de ce produit est observée depuis le premier semestre 2000, la vigilance des prescripteurs ayant été attirée avant même la décision. - En ce qui concerne VIRAFERON, la baisse peut apparaître a priori comme incohérente puisque VIRAFERON et REBETOL sont des produits associés dans le traitement de l hépatite C et que REBETOL progresse. En fait, il existe un transfert de prescription de VIRAFERON vers VIRAFERON PEG, actuellement disponible en milieu hospitalier et rétrocédé aux patients ambulatoires. - Le retrait du marché de la cérivastatine explique la présence de CHOLSTAT et STALTOR dans le tableau des fortes baisses. 40

En quantités (tableau 8 bis), la contribution à la baisse des produits génériqués est, là encore, très forte [DI-ANTALVIC, CLAMOXYL, VASTAREL, FONZYLANE, LASILIX, et DI-ALGIREX Gé (luimême générique)] pour ne citer que les premiers ; nous avons vu que ces baisses ne sont souvent qu apparentes quand on considère la molécule sous l ensemble des spécialités commercialisées. Les autres contributions à la baisse d unités prescrites sont des produits radiés en 2001 (CITRATE de BETAINE, CREME RAP, NANBACINE, etc.). Les 60 premiers produits présentant une involution des quantités prescrites ont contribué à 52,3% des baisses. 11 - Cinq classes pharmaco-thérapeutiques 18 concentrent plus de 75% de la dépense. [voir Tableau 9] La première des 16 classes est celle du système cardio-vasculaire et représente plus de 26% des montants remboursés de médicaments par le régime général au cours de l année 2001. Les cinq premières classes (système cardiovasculaire, système nerveux central, voies digestives et métabolisme, antiinfectieux généraux systémiques et système respiratoire) correspondent à près de 76% des dépenses du régime général. Système cardiovasculaire : statines, modificateurs du système rénineangiotensine, baisse des vasodilatateurs et stabilité des veinotoniques [voir tableau 10-1] La classe des médicaments du système cardiovasculaire (26% des remboursements) est en progression de +4,1%. On constate le poids très important des produits anti-cholestérol et des modificateurs du système rénine angiotensine (traitement de l hypertension artérielle) qui correspondent à plus de 45% des remboursements de médicaments cardio-vasculaires. Les statines évoluent moins vite que les années 18 La classification retenue est celle de l EPhMRA : European Pharmaceutical Market Research Association, classification qui est également adoptée par le GERS et permettra ainsi les comparaisons entre les différentes sources d information. 41

précédentes (+16,8%) traduction de la baisse de prix effectuée au 4ème trimestre 2001 et du retrait de la cérivastatine. Les autres statines (pravastatine, atorvastatine et simvastatine) occupent les rangs 2,3 et 4 des montants remboursés avec un total de 527,5 millions d euros. On notera la reprise de croissance des autres médicaments anticholestérol, les fibrates (+1,9%) : au delà de la commercialisation d un nouveau dosage de LIPANTHYL, faut-il voir un regain d intérêt du corps médical pour cette classe à la suite de «l affaire cérivastatine»? Dans le traitement de l hypertension artérielle, toutes les classes médicamenteuses progressent en 2001 avec des taux allant de +2,1% pour les inhibiteurs calciques à +41% pour les sartans (inhibiteurs de l angiotensine II) associés à un diurétique. 35 000 Evolution des remboursements de médicaments anti-hypertenseurs séries en valeur (montants remboursés) corrigées du nombre du jours ouvrés - moyenne mobile d'ordre 3 30 000 25 000 milliers d'euros 20 000 15 000 10 000 5 000 fév mars 00 00 avr 00 mai juin 00 00 juil aoû sep oct nov déc jan fév mars 00 00 00 00 00 00 01 01 01 avr 01 mai juin 01 01 juil aoû sep 01 01 01 oct 01 nov 01 Sartans IEC Antagonistes calciques Bétabloquants Diurétiques Antihypertenseurs Centraux 42

La répartition des différentes classes montre la place prépondérante des modificateurs du système rénine angiotensine seuls ou associés à un diurétique [inhibiteurs de l enzyme de conversion (IEC) et inhibiteurs de l angiotensine II (sartans)] avec plus de 47% des montants remboursés, les inhibiteurs calciques (21,5%), les bêtabloquants (14,6%), les diurétiques (8,6%) et les antihypertenseurs centraux (7,9%) constituant le reste du marché. Hypertension artérielle, structure des remboursements 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% Sartans IEC Antagonistes calciques Bétabloquants Diurétiques Antihypertenseurs Centraux 20% 10% 0% 2000 2001 Si les vasodilateurs (Classe C04) dont le service médical rendu a été jugé insuffisant pour la prise en charge par les organismes sociaux continuent leur décroissance avec une baisse de 28% [impact en année pleine de la diminution du taux de prise en charge (passage de 65% à 35% en août 2000), baisse de prix, percée des génériques], les veinotoniques (Classe C05) sont relativement stables (environ -2%) car les baisses de prix négociées par le comité économique ont pratiquement compensé la hausse des volumes. 43

Système nerveux central : en croissance proche de 10%, avec PROZAC toujours en tête, une croissance soutenue des produits anti-alzheimer et des antipsychotiques atypiques [voir tableau 10-2] Cette classe représente 17,6% des remboursements de médicaments par le régime général d assurance maladie. Sur les 430 produits remboursables de cette classe, les 6 premiers (PROZAC, DEROXAT, DOLIPRANE, EFFERALGAN, SUBUTEX et DI-ANTALVIC ) contribuent à 21,5% des dépenses engendrées par la classe (410 M ). Le premier poste des médicaments du système nerveux central est le groupe des analgésiques (36% de la classe) qui comprend 150 produits remboursables. Le paracétamol a toujours le vent en poupe avec une progression globale de 13%, entraîné par les leaders DOLIPRANE (+14,5%) et EFFERALGAN (+12,4%). Les antidépresseurs arrivent en seconde position avec près de 25% des dépenses : malgré les baisses de prix intervenues en 2001, la classe progresse d environ +10% avec des évolutions supérieures à +20% pour certains produits (ZOLOFT +24,6%, SEROPRAM +28%, EFFEXOR +46,5%). Deux groupes maintiennent en 2001 une forte croissance : la classe N07 (autres médicaments du système nerveux central) croît de près de +20% en montants remboursés du fait de la progression des médicaments anti-alzheimer (+32,4%) qui représentent 54% de la classe. ARICEPT garde la prépondérance de ce marché avec 75% des montants remboursés, suivi d EXELON (23%) et de REMINYL commercialisé en 2001. le sous-groupe des antipsychotiques atypiques (RISPERDAL, SOLIAN, ZYPREXA et LEPONEX depuis août 2001) affiche une progression de +25% et contribue seul à la croissance de la classe des antipsychotiques. 44

11 000 Evolution des remboursements d'antipsychotiques - serie en valeur (montants remboursés) corrigées du nombre du jours ouvrés - moyenne mobile d'ordre 3 milliers d'euros 10 000 9 000 8 000 7 000 antipsychotiques atypiques antipsychotiques conventionnels 6 000 5 000 fév mars 00 00 avr 00 mai juin 00 00 juil aoû sep oct nov déc 00 00 00 00 00 00 jan fév mars 01 01 01 avr 01 mai juin 01 01 juil aoû sep 01 01 01 oct 01 nov 01 On notera également que la part prescrite par des praticiens hospitaliers pour ces anti-psychotiques atypiques est de l ordre de 50% et qu en ville LEPONEX et ZYPREXA sont plus prescrits par les psychiatres que RISPERDAL et SOLIAN. Répartition des anti-psychotiques atypiques par spécialité du prescripteur - calcul réalisé à partir des montants remboursés - Autres Tous Généralistes Psychiatres Spécialités Prescripteurs libéraux LEPONEX 33,8% 55,3% 11,0% 100,0% ZYPREXA 39,3% 53,8% 6,9% 100,0% SOLIAN 51,4% 43,5% 5,1% 100,0% RISPERDAL 52,6% 40,8% 6,6% 100,0% 45

Répartition des anti-psychotiques atypiques par spécialité du prescripteur - calcul réalisé à partir des unités prescrites - Autres Tous Généralistes Psychiatres Spécialités Prescripteurs libéraux LEPONEX 40,0% 52,9% 7,2% 100,0% ZYPREXA 34,7% 49,8% 15,5% 100,0% SOLIAN 53,7% 40,8% 5,4% 100,0% RISPERDAL 54,6% 38,5% 6,8% 100,0% Voies digestives et métabolisme : les anti-ulcéreux et les anti-diabétiques, représentent deux-tiers de la classe, toujours en forte progression [voir tableau 10-3] Les médicaments des voies digestives et du métabolisme génèrent 13,8% des remboursements de médicaments par le régime général. Sur les 11 sous-groupes, les antiulcéreux (et autres antiacides, antiflatulents) et les médicaments du diabète correspondent à deux-tiers des dépenses de la classe et sont toujours en forte progression au cours de l année 2001 (respectivement +15% et +9%). Arrive en tête le groupe des antiacides, antiflatulents et antiulcéreux. L essentiel des produits en termes de dépenses est constitué par les antiulcéreux (37%). Le deuxième groupe est celui des médicaments du diabète et comprend les antidiabétiques oraux tels que les sulfamides (e.g DIAMICRON ), les biguanides (e.g GLUCOPHAGE ) et les insulines (e.g MIXTARD ). Pour les insulines, le taux moyen de remboursement atteint 98,7% contre seulement 92,7% pour les antidiabétiques oraux. L ensemble des patients diabétiques pourrait faire l objet d une prise en charge à 100% si leur médecin en faisait la demande. Antiinfectieux généraux systémiques : fort accroissement des fluoroquinolones et arrivée en ville d antiviraux contre l hépatite C. [voir tableau 10-4] En croissance de +7,2%, cette classe occupe le quatrième rang des remboursements de médicaments par le régime général et constitue 46

10,6% des dépenses. L essentiel de cette classe est constitué par les antibiotiques (67%) et les antiviraux (17%). Antibiotiques : Parmi les 186 antibiotiques présents sur le marché en 2001, 3 produits figurent parmi les 20 premiers produits en valeur : AUGMENTIN (rang 15, en recul de 8 places, résultat du lancement de génériques fin 2001), ORELOX (qui progresse de 10 places passant du 27ème au 17ème rang) et PYOSTACINE (rang 20 comme en 2000) produit ancien mis sur le marché en janvier 1973 et qui continue sa progression depuis plusieurs années (+7,1% en montant présenté au remboursement). En unités prescrites, CLAMOXYL conserve son leadership devant AUGMENTIN (rang 9 et 11) devançant largement ORELOX (rang 45) et PYOSTACINE (rang 123). Au total le marché de l amoxicilline (CLAMOXYL et autres spécialités à base de ce principe actif) atteint près de 29 millions d unités prescrites, 53 millions d euros en remboursement pour 78 millions de prescriptions, replaçant ainsi la molécule dans les 100 premières prescriptions en valeur. Montants présentés Montants Unités prescrites AMOXICILLINE au remboursement remboursés et remboursées 2001 (en euros) 2001 (en euros) 2001 (en unités) CLAMOXYL 30 326 182 20 795 476 10 896 744 HICONCIL 556 065 371 606 133 054 Génériques + Equivalents 47 279 444 31 724 091 17 857 546 TOTAL AMOXICILLINE 78 161 691 52 891 173 28 887 344 Il est intéressant de regarder l évolution des fluoroquinolones, sous surveillance particulière des autorités de santé notamment à cause de phénomènes de résistances aux antibiotiques et d effets indésirables graves (tendinites, etc.). La classe progresse de +12,5% en montants remboursés et de +15% en unités. CIFLOX est en régression de 4,6% en montants remboursés (baisse de prix) et de -2,0% en unités prescrites. En revanche, TAVANIC 47

poursuit sa pénétration passant de 100 000 unités en 2000 à 650 000 en 2001, générant plus de 12M de remboursement). Antiviraux : Ce groupe est en forte progression par rapport à 2000 (+19% en montants remboursés). Parmi les antiviraux autres que VIH (J05B), REBETOL (mis sur le marché ville en février 2000), premier antiviral contre l hépatite C, en association avec les interférons alpha continue sa croissance avec plus de +34% d augmentation, traduisant une plus grande prise en charge de cette maladie en ville. ZELITREX (indication de la douleur du zona) progresse de +23%. ZOVIRAX malgré la concurrence de ses génériques et de ZELITREX reste stable. Les antirétroviraux (VIH), qui font l objet d un double circuit de distribution aux malades ambulatoires (pharmacie hospitalière ou pharmacie d officine, au choix du patient), sont en progression de +15% pour l ensemble de l année 2001 (contre +13% en 2000) dans le champ MEDIC AM (délivrance officine). La forte évolution en 2001 des montants remboursés (61,5 %) de vaccins (cf. tableau 10-4) est en partie liée aux campagnes de prévention que mène la CNAMTS pour la vaccination Rougeole, Oreillons, Rubéole (ROR) et pour la vaccination antigrippale (prise en charge intégrale pour les plus de 65 ans en particulier). Mais le champ MEDIC AM sur cette classe a été affiné en 2001 et le périmètre est plus important : le chiffre d évolution n est donc pas significatif. Système respiratoire : progression de +7,4%, poids prépondérant des anti-asthmatiques [voir tableau 10-5] Les remboursements des médicaments de cette classe, qui représentent 7,4% du total des dépenses de médicaments du régime général, sont 48

constitués pour près de 60% par les anti-asthmatiques, en progression de +11% par rapport à l année 2000. Comme nous l avons déjà évoqué, la classe des antiasthmatiques a subi une forte modification de structure en 2001 avec l arrivée des associations fixes de corticoïdes et de bêta2 mimétiques [SERETIDE et en fin d année 2001 SYMBICORT ]. Evolution des remboursements de 6 produits anti-asthmatiques - séries en valeur (montants présentés au remboursement) corrigées du nombre de jours ouvrés - moyenne mobile d'ordre 3-40 000 35 000 milliers d'euros 30 000 25 000 20 000 15 000 10 000 5 000 0 févmars 00 avr 00 mai 00 juin 00 juil 00 aoû 00 sep 00 oct nov déc 00 00 00 jan 01 févmars 01 01 avr 01 mai 01 juin 01 juil 01 aoû 01 sep 01 oct 01 nov 01 FORADIL SYMBICORT PULMICORT FLIXOTIDE SEREVENT SERETIDE Cette nouvelle sous classe (R03E 19 ) a remplacé fortement les prescriptions des corticoïdes seuls (R03D en baisse de plus de 14%) et des bêta2 mimétiques (R03A en baisse de 10,5%); l ensemble des 3 sous classes (R03E+R03D+R03A) conduit à un montant remboursé de 426,8 M en 2001 soit +9,4% par rapport au montant 2000 de la R03D + R03A. 19 Dans le GERS, cette classe EPhMRA apparaît comme R03F. 49

Montants Montants Evolution Classe remboursés en 2001 remboursés en 2000 2001/2000 (en milliers d euros) (en milliers d euros) (en%) R03D 193 012 225 502-14,4% R03A 147 410 164 661-10,5% R03E 86 358 - - TOTAL 426 781 390 163 9,4% On notera que SINGULAIR, commercialisé depuis 2 ans, croît en 2001 de 82,7% en montants remboursés, correspondant à une progression en unités de +84,8%. La baisse des remboursements des mucolytiques, des antitussifs, produits pour la gorge, etc. est essentiellement un effet baisse de prix, négociée par le Comité Economique des Produits de Santé dans le cadre des baisses de prix des spécialités à service médical rendu insuffisant, et à des déremboursements (certaines firmes ayant préféré pour ces produits perdre leur prise en charge plutôt que de baisser les prix). La progression de près de 10% des antihistaminiques pourrait traduire une augmentation de la prévalence des maladies allergiques. 12 - La prescription médicamenteuse : part prépondérante des généralistes, accroissement du poids des prescripteurs hospitaliers. [voir tableau 11] Les données confirment ce qui était connu depuis longtemps, à savoir que les médicaments prescrits par des médecins libéraux le sont principalement par les médecins généralistes (84% du montant prescrit par des médecins de ville). Viennent ensuite les gynécologues (2,6%), les ophtalmologues (1,6%), les psychiatres (1,3%), les dermatologues (1,2%), les cardiologues (1,2%), les rhumatologues (1,1%) et les pédiatres (1,0%). Les autres spécialités représentent moins de 1% chacune. L accroissement du poids des prescripteurs non libéraux dans les 50

montants prescrits et remboursés de médicaments dispensés en officine de ville continue mais de façon moindre que l année dernière [+0,3% en 2001 alors qu en 2000 la part des médicaments prescrits (en montant) avait progressé d un point]. Ce phénomène s explique en particulier par la plus grande disponibilité en ville de médicaments antérieurement réservés à l usage hospitalier (NEORAL, REBETOL, produits de la sclérose en plaques...). 13 - Les 20 premiers médicaments prescrits selon la spécialité médicale. [voir tableaux 12] Pour les gynécologues-obstétriciens, les ophtalmologues, les psychiatres, les dermatologues et les gastro-entérologues, les 10 premiers produits prescrits (en montant) représentent la moitié de leurs prescriptions, ce chiffre étant de près de 60% pour les pneumologues. Le tableau ci-dessous présente la concentration des prescriptions en fonction du nombre de produits prescrits. Part des prescriptions (en montant) selon le nombre de produits prescrits Part des premiers produits prescrits : 1 5 10 15 20 Généralistes 2,9% 9,0% 13,9% 18,3% 21,5% Cardiologues 5,8% 21,0% 33,1% 40,1% 45,3% ORL 4,2% 18,7% 30,3% 38,8% 46,1% Pédiatres 7,7% 25,1% 36,5% 44,9% 51,3% Rhumatologues 10,6% 30,4% 41,7% 50,7% 57,0% Ophtalmologues 15,9% 34,3% 47,7% 54,2% 59,8% Gastro-entérologues 17,8% 38,9% 50,3% 56,8% 62,2% Gynéco-obstétriciens 10,3% 34,8% 49,6% 57,7% 62,5% Dermatologues 19,1% 37,7% 48,4% 56,0% 62,8% Psychiatres 8,2% 35,4% 54,7% 62,8% 68,3% Pneumologues 14,2% 45,0% 59,4% 66,1% 70,4% Lorsqu on s intéresse au classement par quantités prescrites, on observe que la part des 20 premiers produits représente environ la moitié de l ensemble des prescriptions pharmaceutiques. 51

Signalons enfin qu il existe des différences importantes entre l ancienneté moyenne des premiers produits prescrits selon les spécialités : de 7 ans pour les pneumologues et 8 ans pour les gastroentérologues à 15 ans pour les ORL (ancienneté moyenne des 20 premiers produits prescrits en valeur). 14 - Une très forte concentration des prescriptions de médicaments : 13,8% des prescripteurs prescrivent près de 50% du montant total des médicaments remboursés. Indépendamment de l analyse menée selon la spécialité médicale, nous avons étudié la concentration des prescriptions au sein des prescripteurs. Fréquence Fréquence Montants annuel de Pourcentage des cumulée des Pourcentage des cumulée des prescriptions (en euros) prescripteurs prescripteurs montants prescrits montants prescrits [0-1000[ 18,0% 18,0% 0,1% 0,1% [1000-5000[ 11,4% 29,4% 0,3% 0,4% [5000-10000[ 5,4% 34,8% 0,4% 0,8% [10000-20000[ 6,9% 41,7% 1,2% 2,0% [20000-40000[ 9,7% 51,4% 3,2% 5,2% [40000-60000[ 7,1% 58,5% 4,0% 9,2% [60000-80000[ 5,1% 63,6% 4,0% 13,2% [80000-100000[ 4,1% 67,7% 4,1% 17,3% [100000-120000[ 3,5% 71,2% 4,4% 21,7% [120000-140000[ 3,3% 74,5% 4,8% 26,5% [140000-160000[ 3,2% 77,7% 5,5% 32,0% [160000-180000[ 3,2% 80,9% 6,1% 38,1% [180000-200000[ 2,8% 83,7% 6,1% 44,2% [200000-220000[ 2,5% 86,2% 6,0% 50,2% [220000-240000[ 2,3% 88,5% 5,9% 56,1% [240000-260000[ 1,9% 90,5% 5,5% 61,6% [260000-280000[ 1,8% 92,2% 5,4% 67,0% [280000-300000[ 1,5% 93,7% 4,8% 71,7% [300000 - +[ 6,3% 100,0% 28,3% 100,0% Total 145 600 13 237 millions d prescripteurs prescrits en 2001 52

Concentration des prescriptions de médicaments remboursables (année 2001) fréquence cumulée des montants prescrits (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Fréquence cumulée des prescripteurs (%) Il ressort du graphique précédent que la concentration des prescriptions est particulièrement forte. 80% des prescripteurs prescrivent moins de 40% de l ensemble des montants prescrits. 40% des montants prescrits le sont par 10% des prescripteurs. De même, 14% des prescripteurs (environ 20 000 praticiens) prescrivent 50% de l ensemble des médicaments remboursables (6,6 milliards d euros, soit 43 milliards de francs). 53

Tableau 1 : Les 100 premiers produits prescrits et remboursés (en montant) au cours de l année 2001 Le classement est établi par montants présentés au remboursement décroissants. Les produits sont étudiés toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Age du Montant Evol. Montant Evol. Taux Part prescrite Rang Rang produit présenté au 2001/ Rembours. 2001/ Rembours. en 2001 par les Nom du produit 2001 2000 rembours. (en 2000 en 2001 (en 2000 en 2001 praticiens (ans) milliers d ) (en %) milliers d ) (en %) (en %) de ville (en %) 1 1 MOPRAL 11,2 368 117 18,7% 289 982 19,3% 78,8% 88,8% 2 2 TAHOR 3,7 233 424 26,2% 185 164 26,4% 79,3% 95,5% 3 273 CELEBREX 1,2 171 952 1116,0% 125 152 1125,1% 72,8% 95,1% 4 3 ZOCOR 11,4 151 368 1,7% 120 924 1,9% 79,9% 95,9% 5 10 PLAVIX 2,9 145 872 49,3% 133 701 50,1% 91,7% 93,3% 6 5 PROZAC 13,3 130 539 5,5% 98 483 5,5% 75,4% 92,7% 7 16 ELISOR 10,8 128 872 41,8% 103 717 42,7% 80,5% 95,9% 8 6 DEROXAT 6,9 123 363 13,1% 93 080 13,3% 75,5% 90,3% 9 12 DOLIPRANE (NA) 21,3 111 389 14,6% 80 021 14,5% 71,8% 93,6% 10 11 EFFERALGAN 22,1 109 433 12,5% 80 395 12,4% 73,5% 95,0% 11 8 SUBUTEX 5,9 107 680 7,6% 76 360 7,6% 70,9% 92,9% 12 19 VASTEN 10,9 105 264 30,9% 84 942 31,7% 80,7% 96,5% 13 4 VASTAREL 21,3 104 330-16,7% 82 777-16,2% 79,3% 96,6% 14 - SERETIDE 1,0 104 058-80 538-77,4% 93,2% 15 7 AUGMENTIN 17,5 103 398 0,5% 71 668 0,2% 69,3% 86,9% 16 18 AMLOR 9,2 96 178 10,5% 82 441 10,8% 85,7% 93,8% 17 27 ORELOX 10,8 85 973 30,9% 57 846 30,3% 67,3% 97,4% 18 17 TANAKAN 27,0 85 133-4,1% 41 852-32,1% 49,2% 97,8% 19 13 PULMICORT 9,8 83 161-11,4% 64 232-11,1% 77,2% 90,7% 20 20 PYOSTACINE 29,2 80 506 7,1% 58 244 6,8% 72,3% 86,8% Col.1: rang du produit au cours de l année 2001 Col.2: rang du produit au cours de l année 2000 Col.3: nom du produit Col.4: âge du produit (nombre d'années depuis sa commercialisation effective), l'âge est évalué à fin 2001 Col.5: montant présenté au remboursement au cours de l année 2001 Col.6: taux d'évolution du montant présenté (année 2001 rapportée à année 2000) Col.7: montant remboursé au cours de l année 2001 Col.8: taux d'évolution du montant remboursé (année 2001 rapportée à année 2000) Col.9: taux moyen de remboursement au cours de l année 2001 = montant remboursé rapporté au montant présenté Col.10: part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l année 2001. Les produits en caractères gras sont les produits de référence des groupes génériques qui peuvent donner lieu à substitution par le pharmacien. 54 (NA) = (Non Associé)

Age du Montant Evol. Montant Evol. Taux Part prescrite Rang Rang produit présenté au 2001/ Rembours. 2001/ Rembours. en 2001 par les Nom du produit 2001 2000 rembours. (en 2000 en 2001 (en 2000 en 2001 praticiens (ans) milliers d ) (en %) milliers d ) (en %) (en %) de ville (en %) 21 25 OGAST 10,0 78 540 17,1% 58 164 17,2% 74,1% 95,8% 22 15 DI ANTALVIC 37,7 75 873-16,7% 57 688-16,5% 76,0% 89,2% 23 24 LOVENOX 14,2 74 850 9,5% 59 647 9,3% 79,7% 62,2% 24 26 ZYRTEC 13,3 74 048 11,7% 51 139 11,7% 69,1% 94,0% 25 21 LIPANTHYL 10,9 73 015-1,7% 55 516-1,6% 76,0% 97,0% 26 23 DAFLON 30,9 70 498 1,6% 29 738 1,7% 42,2% 94,0% 27 39 SEROPRAM 6,2 69 716 28,5% 52 537 28,4% 75,4% 90,2% 28 32 LANZOR 10,0 68 213 14,8% 50 332 14,7% 73,8% 95,5% 29 14 SEREVENT 7,4 68 051-26,3% 53 930-26,0% 79,2% 92,9% 30 9 FLIXOTIDE 4,3 67 988-32,0% 55 701-31,5% 81,9% 92,4% 31 41 TRIATEC 12,4 64 874 26,9% 57 851 28,2% 89,2% 92,0% 32 29 FORADIL 6,4 64 142 5,0% 50 888 5,1% 79,3% 93,7% 33 55 REBETOL 1,9 61 702 34,5% 59 256 34,3% 96,0% 27,5% 34 31 NEORAL 2,4 61 118 1,8% 61 113 1,8% 100,0% 15,8% 35 34 DEPAKINE 34,9 61 095 4,9% 49 307 5,4% 80,7% 84,3% 36 30 ZOLTUM 10,2 59 862-0,8% 44 432-1,0% 74,2% 97,5% 37 28 COZAAR 6,7 59 367-7,1% 47 531-6,7% 80,1% 95,5% 38 22 DIAMICRON 30,2 58 982-15,5% 53 782-15,1% 91,2% 96,7% 39 40 CLARITYNE 13,3 58 404 12,8% 39 985 12,9% 68,5% 94,3% 40 37 TOPALGIC 4,9 58 140 5,2% 45 856 5,5% 78,9% 91,4% 41 38 COVERSYL 13,1 57 982 5,7% 48 022 6,4% 82,8% 95,1% 42 36 GINKOR 23,1 57 588 1,0% 22 903 1,1% 39,8% 97,3% 43 47 APROVEL 4,0 55 978 13,2% 43 366 13,5% 77,5% 96,8% 44 35 RULID 14,3 55 699-3,1% 37 849-3,1% 68,0% 96,9% 45 51 STILNOX 13,8 51 756 11,6% 39 125 11,7% 75,6% 93,3% 46 42 PIASCLEDINE 23,8 51 727 1,7% 19 871 1,9% 38,4% 96,5% 47 33 BECOTIDE 26,0 51 246-12,7% 37 692-13,4% 73,6% 92,2% 48 49 ART 7,4 51 031 4,9% 35 482 4,6% 69,5% 97,3% 49 61 ZOLOFT 5,0 50 382 24,5% 37 912 24,6% 75,2% 91,1% 50 50 GONAL F 5,0 50 377 4,5% 50 362 4,5% 100,0% 57,2% Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 55

(NA) = (Non Associé) Age du Montant Evol. Montant Evol. Taux Part prescrite Rang Rang produit présenté au 2001/ Rembours. 2001/ Rembours. en 2001 par les Nom du produit 2001 2000 rembours. (en 2000 en 2001 (en 2000 en 2001 praticiens (ans) milliers d ) (en %) milliers d ) (en %) (en %) de ville (en %) 51 53 HYPERIUM 20,4 50 275 9,3% 41 222 10,0% 82,0% 95,8% 52 44 ZOVIRAX 16,3 50 162 0,0% 34 601-0,2% 69,0% 91,7% 53 208 PARIET 2,0 49 859 167,9% 36 116 168,9% 72,4% 96,4% 54 52 PUREGON 4,6 49 150 6,7% 49 125 6,7% 100,0% 58,6% 55 46 HYZAAR 6,7 48 954-1,2% 37 827-1,1% 77,3% 97,3% 56 99 ZYPREXA 2,6 48 922 46,4% 45 354 46,2% 92,7% 50,1% 57 48 OROKEN 12,3 48 387-1,2% 33 148-1,4% 68,5% 95,4% 58 107 EFFEXOR 4,1 47 289 48,4% 36 647 46,5% 77,5% 85,7% 59 72 AVONEX 4,0 46 194 22,9% 45 546 22,8% 98,6% 51,2% 60 56 DAFALGAN (NA) 17,3 46 142 7,0% 34 363 7,4% 74,5% 90,9% 61 78 ARICEPT 3,8 45 483 25,4% 42 286 26,4% 93,0% 85,7% 62 57 ZECLAR 7,9 44 301 4,8% 30 127 4,5% 68,0% 95,9% 63 45 ROCEPHINE 16,8 43 874-11,7% 35 072-11,0% 79,9% 95,6% 64 43 VEINAMITOL 24,8 43 783-13,5% 18 166-13,0% 41,5% 96,8% 65 92 ZELITREX 5,3 42 954 22,9% 30 993 23,0% 72,2% 83,1% 66 60 CELECTOL * 13,7 42 526 3,6% 33 341 4,0% 78,4% 97,5% 67 59 LODALES 12,5 42 341 2,9% 32 727 2,8% 77,3% 98,0% 68 54 RENITEC 16,9 42 151-8,3% 35 349-7,9% 83,9% 93,0% 69 58 MONO TILDIEM 8,8 42 053 1,4% 36 124 1,5% 85,9% 95,8% 70 64 SOLIAN 13,3 41 707 4,3% 38 092 4,4% 91,3% 58,7% 71 70 SPASFON 38,0 41 148 7,4% 17 025 8,0% 41,4% 91,2% 72 85 MOTILIUM 18,7 40 763 14,8% 17 982 16,3% 44,1% 94,5% 73 105 ZITHROMAX 7,3 40 595 24,8% 27 580 24,1% 67,9% 95,6% 74 112 INIPOMP 5,9 40 559 30,4% 29 752 29,7% 73,4% 96,3% 75 79 LAMISIL 7,5 40 491 12,4% 27 779 12,4% 68,6% 95,0% 76 - VIOXX 0,5 40 404-29 001-71,8% 96,9% 77 174 SINGULAIR 2,0 39 922 84,7% 30 665 82,7% 76,8% 93,5% 78 63 LUTENYL 16,5 39 773-1,2% 26 434-1,2% 66,5% 92,2% 79 73 STABLON 13,7 39 585 5,6% 30 062 5,8% 75,9% 93,1% 80 106 XALATAN 4,3 39 518 23,0% 27 856 22,7% 70,5% 89,9% Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. * produit de référence d un groupe générique depuis le 08/03/2002 56

Age du Montant Evol. Montant Evol. Taux Part prescrite Rang Rang produit présenté au 2001/ Rembours. 2001/ Rembours. en 2001 par les Nom du produit 2001 2000 rembours. (en 2000 en 2001 (en 2000 en 2001 praticiens (ans) milliers d ) (en %) milliers d ) (en %) (en %) de ville (en %) 81 123 TAREG 4,6 39 481 36,3% 30 390 37,0% 77,0% 97,8% 82 68 ENDOTELON 23,7 39 418 1,5% 18 361 2,3% 46,6% 97,3% 83 90 XATRAL 13,3 38 746 10,7% 17 914 11,4% 46,2% 92,1% 84 86 FLECAINE 17,2 38 630 8,9% 30 948 9,1% 80,1% 96,2% 85 76 ZINNAT 13,1 38 627 4,1% 26 401 3,8% 68,3% 97,1% 86 81 ROACCUTANE * 15,8 38 301 7,2% 25 022 7,2% 65,3% 94,3% 87 120 RISPERDAL 5,9 38 094 29,3% 35 083 29,0% 92,1% 52,7% 88 77 GLUCOPHAGE 39,2 37 614 2,8% 35 103 3,0% 93,3% 93,8% 89 67 CIFLOX 10,8 37 466-4,5% 28 313-4,6% 75,6% 87,0% 90 211 COAPROVEL 2,3 36 926 103,1% 28 674 103,3% 77,7% 97,3% 91 101 CHONDROSULF 7,8 35 726 7,9% 24 696 8,0% 69,1% 96,0% 92 71 VOLTARENE 25,3 35 712-5,8% 22 147-8,0% 62,0% 94,3% 93 69 AZANTAC 16,3 35 509-8,0% 26 757-8,2% 75,4% 94,4% 94 87 LEXOMIL ROCHE 21,6 35 365 0,3% 26 681 0,4% 75,4% 93,1% 95 62 STALTOR 3,4 35 255-12,5% 26 842-12,8% 76,1% 97,6% 96 100 PERMIXON 9,3 34 921 4,6% 14 680 5,0% 42,0% 96,4% 97 103 ENANTONE LP 11,8 34 605 6,1% 31 925 5,1% 92,3% 78,6% 98 88 LOXEN 15,8 34 322-2,5% 29 166-2,3% 85,0% 93,2% 99 95 IMOVANE 14,6 34 182-1,2% 26 355-0,8% 77,1% 90,7% 100 84 SURGESTONE 18,9 34 081-4,1% 22 697-4,1% 66,6% 92,2% Total 100 premiers produits 6 544 495 13,8% 4 937 011 13,9% 75,4% 90,2% Tous produits 14,5 14759768 8,5% 10797536 8,6% 73,2% 89,7% Col.1: rang du produit au cours de l année 2001 Col.2: rang du produit au cours de l année 2000 Col.3: nom du produit Col.4: âge du produit (nombre d'années depuis sa commercialisation effective), l'âge est évalué à fin 2001 Col.5: montant présenté au remboursement (nombre d unités prescrites multipliées par le prix public) au cours de l année 2001 Col.6: taux d'évolution du montant présenté (année 2001 rapportée à année 2000) Col.7: montant remboursé au cours de l année 2001 Col.8: taux d'évolution du montant remboursé (année 2001 rapportée à année 2000) Col.9: taux moyen de remboursement au cours de l année 2001 = montant remboursé rapporté au montant présenté Col.10: part des montants prescrits par un praticien libéral au cours de l année 2001. Les produits en caractères gras sont les produits de référence des groupes génériques qui peuvent donner lieu à substitution par le pharmacien. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. * produit de référence d un groupe générique depuis le 08/03/2002 57

Tableau 1bis : Les 94 molécules correspondant aux 100 premiers produits prescrits et remboursés (en montant) au cours de l année 2001 Le classement est établi par montants présentés au remboursement décroissants. Les molécules sont étudiées toutes formes, dosages et indications confondus. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Rang Rang 2001 2000 Montant présenté au Evolution Principe(s) Actif(s) Produits* rembours. 2001/2000 en 2001 (en (en %) milliers d ) Montant remboursé en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/2000 (en %) Unités prescrites en 2001 (en milliers) Evolution 2001/2000 (en %) 1 1 OMEPRAZOLE MOPRAL /ZOLTUM 427 979 15,5% 334 413 16,1% 12 010 8,0% 2 2 PARACETAMOL DOLIPRANE / EFFERALGAN / DAFALGAN etc. 247 209 13,2% 179 025 13,2% 123 900 14,0% 3 6 PRAVASTATINE ELISOR /VASTEN 234 135 36,7% 188 659 37,5% 6 817 29,5% 4 4 ATORVASTATINE TAHOR 233 424 26,2% 185 164 26,4% 6 901 32,5% 5 3 SIMVASTATINE ZOCOR /LODALES 193 708 2,0% 153 652 2,1% 5 769 4,1% 6 5 DEXTROPROPOXYPHE- NE+PARACETAMOL DI ANTALVIC 182 308 1,9% 116 684 1,9% 53 305 5,1% 7 92 CELECOXIB CELEBREX 171 952 1116,0% 125 152 1125,1% 4 948 1132,4% 8 9 LANZOPRAZOLE LANZOR /OGAST 146 752 16,0% 108 496 16,0% 5 697 18,1% 9 17 CLOPIDOGREL PLAVIX 145 872 49,3% 133 701 50,1% 2 370 49,2% 10 7 AMOXICILLINE + AUGMENTIN / ACIDE CLAVULANIQUE CIBLOR 136 565 2,1% 94 088 1,8% 14 097 2,0% 11 10 FLUOXETINE PROZAC 130 894 5,7% 98 749 5,8% 9 080 1,5% 12 8 TRIMETAZIDINE VASTAREL 127 013-0,4% 100 518-0,1% 11 424 6,7% 13 12 PAROXETINE DEROXAT 123 363 13,1% 93 080 13,3% 9 568 13,1% 14 11 DIOSMINE DAFLON / DIOVENOR ** 123 328-0,4% 51 054 0,0% 15 156 3,9% 15 15 BUPRENORPHINE SUBUTEX / TEMGESIC 109 907 7,2% 78 240 7,1% 7 835 6,4% 16 94 SALMETEROL + FLUTICASONE SERETIDE 104 058-80 538-1 634-17 14 BECLOMETASONE BECOTIDE / BECONASE 102 792-0,1% 74 509 0,7% 5 038-13,0% 18 18 FENOFIBRATE LIPANTHYL 100 723 5,2% 76 099 5,3% 9 732 4,9% 19 16 BUDESONIDE PULMICORT / RHINOCORT / ENTOCORT 97 595-0,9% 70 981-5,4% 2 877 18,9% 20 21 AMLODIPINE AMLOR 96 178 10,5% 82 441 10,8% 5 437 10,4% Col.1: rang de la molécule au cours de l année 2001 Col.2: rang de la molécule au cours de l année 2000 Col.3: nom de la molécule Col.4: nom du (des) produit(s) Col.5: montant présenté au remboursement au cours de l année 2001 Col.6: taux d'évolution du montant présenté (année 2001 rapportée à année 2000) Col.7: montant remboursé au cours de l année 2001 Col.8: taux d'évolution du montant remboursé (année 2001 rapportée à année 2000) Col.9: unité prescrite au cours de l année 2001 Col.10: taux d évolution des unités prescrites (année 2001 rapportée à année 2000). Les produits en italique sont des produits exploités en co-marketing, les produits en gras font l objet de génériques. 58

Rang Rang 2001 2000 Montant présenté au Evolution Principe(s) Actif(s) Produits* rembours. 2001/2000 en 2001 (en (en %) milliers d ) Montant remboursé en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/2000 (en %) Unités prescrites en 2001 (en milliers) Evolution 2001/2000 (en %) 21 22 CETIRIZINE ZYRTEC /VIRLIX 91 534 9,5% 63 149 9,5% 12 233 10,1% 22 19 GINKGO BILOBA TANAKAN 88 315-4,5% 43 356-32,5% 6 617-9,7% 23 30 CEFPODOXIME ORELOX 85 973 30,9% 57 846 30,3% 6 393 30,2% 24 25 PRISTINAMYCINE PYOSTACINE 80 506 7,1% 58 244 6,8% 3 227 7,0% 25 27 TRAMADOL TOPALGIC / CONTRAMAL 79 250 10,0% 62 089 10,3% 5 617 5,2% 26 29 ENOXAPARINE LOVENOX 74 850 9,5% 59 647 9,3% 2 782 2,2% 27 24 GLICLAZIDE DIAMICRON 73 899-3,8% 67 348-3,4% 5 621-4,1% 28 13 FLUTICASONE FLIXOTIDE / FLIXONASE / FLIXOVATE 73 857-29,4% 57 991-30,2% 2 125-18,0% 29 26 DILTIAZEM TILDIEM / DIACOR LP / DILRENE LP 70 871-5,2% 62 276-5,4% 4 935-5,7% 30 42 CITALOPRAM SEROPRAM 69 716 28,5% 52 537 28,4% 2 619 28,4% 31 23 CERIVASTATINE CHOLSTAT / STALTOR 68 915-13,9% 52 262-14,0% 2 432-14,1% 32 50 INTERFERON ß-1A AVONEX /REBIF ** 68 789 39,5% 67 843 39,5% 68 36,9% 33 28 CICLOSPORINE NEORAL / SANDIMUM ** 68 698-0,3% 68 692-0,3% 428 3,9% 34 20 SALMETEROL SEREVENT 68 051-26,3% 53 930-26,0% 2 066-26,3% 35 37 METFORMINE GLUCOPHAGE 67 152 11,1% 62 627 11,3% 13 033 12,4% 36 43 PANTOPRAZOLE INIPOMP / EUPANTOL 66 790 23,4% 49 128 23,2% 2 137 23,1% 37 32 CLARITHROMYCINE ZECLAR /NAXY 66 224 3,9% 44 919 3,7% 4 601 2,3% 38 45 RAMIPRIL TRIATEC 64 874 26,9% 57 851 28,2% 3 170 25,9% 39 36 FORMOTEROL FORADIL 64 142 5,0% 50 888 5,1% 2 050 2,5% 40 57 RIBAVIRINE REBETOL 61 702 34,5% 59 256 34,3% 86 46,4% 41 38 DIACEREINE ART /ZONDAR 61 605 5,3% 42 819 5,0% 3 124 5,2% 42 39 VALPROIQUE ACIDE DEPAKINE 61 235 5,0% 49 431 5,4% 4 115 2,1% 43 31 LOSARTAN COZAAR 59 367-7,1% 47 531-6,7% 2 233-6,7% 44 33 ROXITHROMYCINE RULID /CLARAMID 59 322-6,3% 40 293-6,4% 3 492-7,4% 45 34 TROXERUTINE VEINAMITOL / RHEOFLUX 59 042-4,1% 24 398-3,9% 9 638 1,9% 46 44 LORATADINE CLARITYNE 58 404 12,8% 39 985 12,9% 8 626 12,0% 47 41 PERINDOPRIL COVERSYL 57 982 5,7% 48 022 6,4% 2 224 5,8% 48 40 ACICLOVIR ZOVIRAX 57 402 2,9% 39 550 2,6% 2 241 4,7% 49 35 RANITIDINE AZANTAC / RANIPLEX 56 587-7,8% 42 523-8,0% 2 968-8,6% 50 49 IRBESARTAN APROVEL 55 978 13,2% 43 366 13,5% 2 046 13,5% 59

Rang Rang 2001 2000 Montant présenté au Evolution Principe(s) Actif(s) Produits* rembours. 2001/2000 en 2001 (en (en %) milliers d ) Montant remboursé en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/2000 (en %) Unités prescrites en 2001 (en milliers) Evolution 2001/2000 (en %) 51 47 LOSARTAN ET HYZAAR / DIURETIQUES FORTZAAR 54 072 7,2% 41 914 7,6% 2 034 7,6% 52 53 ZOLPIDEM STILNOX 51 761 10,0% 39 129 10,1% 13 284 7,9% 53 46 INSAPONIFIABLES DE SOJA ET D'AVOCAT PIASCLEDINE 51 727 1,7% 19 871 1,9% 6 654 3,5% 54 71 VALSARTAN TAREG /NISIS 50 562 34,5% 38 868 35,2% 2 004 31,9% 55 62 SERTRALINE ZOLOFT 50 382 24,5% 37 912 24,6% 2 052 25,2% 56 52 FOLLITROPINE ALPHA GONAL F 50 377 4,5% 50 362 4,5% 314 1,4% 57 55 RILMENIDINE HYPERIUM 50 275 9,3% 41 222 10,0% 3 238 9,2% 58 90 RABEPRAZOLE PARIET 49 859 167,9% 36 116 168,9% 1 784 158,1% 59 54 FOLLITROPINE BETA PUREGON 49 150 6,7% 49 125 6,7% 317-3,2% 60 82 OLANZAPINE ZYPREXA 48 922 46,4% 45 354 46,2% 500 54,1% 61 59 DOMPERIDONE MOTILIUM / PERIDYS 48 501 15,0% 21 127 16,4% 10 183 14,8% 62 51 CEFIXIME OROKEN 48 387-1,2% 33 148-1,4% 4 012 0,4% 63 87 VENLAFAXINE EFFEXOR 47 289 48,4% 36 647 46,5% 3 422 46,4% 64 48 CEFTRIAXONE ROCEPHINE 45 617-8,2% 36 471-7,5% 3 617-6,7% 65 74 DONEPEZIL ARICEPT 45 483 25,4% 42 286 26,4% 473 31,0% 66 56 ENALAPRIL RENITEC 43 435-5,5% 36 422-5,1% 2 053-5,2% 67 69 CHONDROITINE SULFATE CHONDROSULF 43 312 13,1% 27 569 11,1% 2 506 15,1% 68 81 VALACICLOVIR ZELITREX 42 954 22,9% 30 993 23,0% 840 27,2% 69 58 DICLOFENAC VOLTARENE 42 876-2,8% 26 077-5,1% 9 880 0,4% 70 66 PHLOROGLUCINOL SPASFON 42 670 7,3% 17 623 7,9% 14 023 7,3% 71 60 CELIPROLOL CELECTOL 42 526 3,6% 33 341 4,0% 3 123 3,5% 72 65 AMISULPRIDE SOLIAN 41 707 4,3% 38 092 4,4% 658 3,4% 73 64 CEFUROXIME ZINNAT / CEPAZINE 41 268 2,8% 28 181 2,5% 3 710 1,3% 74 84 AZITHROMYCINE ZITHROMAX / AZADOSE 41 012 24,4% 27 988 23,6% 2 116 24,5% 75 76 TERBINAFINE LAMISIL 40 491 12,4% 27 779 12,4% 1 055 7,1% 76 93 ROFECOXIB VIOXX 40 404-29 001-1 052-77 70 ZOPICLONE IMOVANE 40 283 6,9% 31 034 7,3% 10 727 7,8% 78 67 BROMAZEPAM LEXOMIL 40 036 3,0% 30 143 3,0% 9 918 3,4% 79 73 CODEINE + EFFERALGAN PARACETAMOL CODEINE / CODOLIPRANE / DAFALGAN CODEINE etc.. 39 942 8,8% 31 149 8,5% 14 876 8,3% 80 89 MONTELUKAST SINGULAIR 39 922 84,7% 30 665 82,7% 954 84,8% 60

Rang Rang 2001 2000 Montant présenté au Evolution Principe(s) Actif(s) Produits* rembours. 2001/2000 en 2001 (en (en %) milliers d ) Montant remboursé en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/2000 (en %) Unités prescrites en 2001 (en milliers) Evolution 2001/2000 (en %) 81 63 NOMEGESTROL LUTENYL 39 773-1,2% 26 434-1,2% 6 719-1,2% 82 75 ALFUZOSINE XATRAL 39 674 9,8% 18 336 10,4% 1 316 3,7% 83 72 TIANEPTINE STABLON 39 585 5,6% 30 062 5,8% 3 560 5,5% 84 86 LATANOPROST XALATAN 39 518 23,0% 27 856 22,7% 1 977 28,9% 85 68 OLIGOMERES PROCYANIDOLIQUES (PEPIN DE RAISIN) ENDOTELON 39 418 1,5% 18 361 2,3% 7 446 7,1% 86 61 CIPROFLOXACINE CIFLOX / UNIFLOX / CILOXAN 39 007-4,2% 29 387-4,3% 1 462-0,6% 87 79 FLECAINIDE FLECAINE 38 630 8,9% 30 948 9,1% 2 226 8,8% 88 77 ISOTRETINOINE ROACCUTANE 38 301 7,2% 25 022 7,2% 1 106 7,1% 89 88 RISPERIDONE RISPERDAL 38 094 29,3% 35 083 29,0% 571 30,7% 90 91 IRBESARTAN ET DIURETIQUES COAPROVEL 36 926 103,1% 28 674 103,3% 1 202 102,4% 91 83 SERENOA REPENS PERMIXON 34 921 4,6% 14 680 5,0% 996 4,5% 92 85 LEUPRORELINE ENANTONE LP / LUCRIN 34 707 5,8% 32 027 4,8% 143-1,0% 93 80 NICARDIPINE LOXEN 34 322-2,5% 29 166-2,3% 2 415-3,3% 94 78 PROMEGESTONE SURGESTONE 34 081-4,1% 22 697-4,1% 4 467-0,5% Total des 94 principes actifs 7 168 939 14,4% 5 379 379 14,5% 603 530 9,5% Tous produits 14 759 768 8,5% 10 797 536 8,6% 1 814 538 3,5% Les produits en italique sont des produits exploités en co-marketing, les produits en gras font l'objet de génériques. *quand plusieurs produits correspondent à une molécule il peut s'agir soit de co-marketing, soit de référents au sens du répertoire de l'afssaps, soit de regroupements liés au code ATC ou à la structure moléculaire. (cf texte p 15) ** produits à base de principe actif similaire mais ayant des caractéristiques propres 61

Tableau 2 : Les 100 premiers produits prescrits et remboursés (en quantités) au cours l année 2001 Le classement est établi par nombre total d unités remboursées décroissant. Les produits sont étudiés toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Age du Unités Evol. Montant Rappel du Rappel du Rang Rang Nom du produit produit prescrites 2001/ présenté au rang 2001 rang 2000 2001 2000 en 2001 2000 rembours. (en (montants présen- (montants présen- (ans) (en milliers) (en %) milliers d ) tés au rembours.) tés au rembours.) 1 2 DOLIPRANE (NA) 21,3 53 240 16,1% 111 389 9 12 2 1 EFFERALGAN 22,1 52 450 13,7% 109 433 10 11 3 3 DI ANTALVIC 37,7 25 520-16,8% 75 873 22 15 4 4 DAFALGAN (NA) 17,3 24 377 6,9% 46 142 60 56 5 6 SPASFON 38,0 13 444 7,4% 41 148 71 70 6 7 STILNOX 13,8 13 283 9,8% 51 756 45 51 7 9 PROPOFAN 29,9 11 664 10,5% 33 641 107 115 8 15 LEVOTHYROX 20,9 10 989 20,0% 25 473 156 168 9 5 CLAMOXYL 27,1 10 897-14,8% 30 326 125 91 10 22 KARDEGIC 8,9 10 781 25,1% 30 434 124 151 11 10 AUGMENTIN 17,5 10 534 0,3% 103 398 15 7 12 8 ASPEGIC 31,2 10 412-8,1% 25 896 152 129 13 14 MOPRAL 11,2 10 228 11,1% 368 117 1 1 14 16 DAFLON 30,9 9 909 8,2% 70 498 26 23 15 19 ZYRTEC 13,3 9 900 12,3% 74 048 24 26 16 25 DEROXAT 6,9 9 568 13,1% 123 363 8 6 17 12 RENUTRYL 500 36,9 9 486-5,2% 24 027 167 140 18 20 MAGNE B6 30,9 9 436 8,0% 33 654 106 97 19 18 PROZAC 13,3 9 048 1,1% 130 539 6 5 20 17 IMOVANE 14,6 8 776-1,9% 34 182 99 95 Col.1: rang du produit au cours de l année 2001 (classement des produits selon les unités prescrites et remboursées) Col.2: rang du produit au cours de l année 2000 (classement des produits selon les unités prescrites et remboursées) Col.3: nom du produit Col.4: âge du produit (nombre d'années depuis sa commercialisation effective), l'âge est évalué à fin 2001 Col.5: nombre d unités prescrites et remboursées au cours de l année 2001 Col.6: taux d'évolution des unités prescrites et remboursées (année 2001 rapportée à année 2000) Col.7: montant présenté au remboursement au cours de l année 2001 Col.8: rang du produit au cours de l année 2001 (classement des produits selon les montants présentés au remboursement) Col.9: rang du produit au cours de l année 2000 (classement des produits selon les montants présentés au remboursement). Les produits en caractères gras sont les produits de références des groupes génériques qui peuvent donner lieu à substitution par le pharmacien. 62 (NA) = (Non Associé)

Age du Unités Evol. Montant Rappel du Rappel du Rang Rang Nom du produit produit prescrites 2001/ présenté au rang 2001 rang 2000 2001 2000 en 2001 2000 rembours. (en (montants présen- (montants présen- (ans) (en milliers) (en %) milliers d ) tés au rembours.) tés au rembours.) 21 11 VASTAREL 21,3 8 696-16,7% 104 330 13 4 22 32 CLARITYNE 13,3 8 626 12,0% 58 404 39 40 23 34 MOTILIUM 18,7 8 554 14,7% 40 763 72 85 24 24 LEXOMIL ROCHE 21,6 8 494 0,2% 35 365 94 87 25 23 XANAX 17,8 8 483-0,9% 26 043 151 137 26 31 ELUDRIL 33,9 8 437 9,4% 23 789 169 173 27 13 FONZYLANE 25,3 8 078-17,3% 30 951 117 66 28 26 VOLTARENE 25,3 7 781-2,6% 35 712 92 71 29 35 GINKOR 23,1 7 715 4,9% 57 588 42 36 30 27 GAVISCON 23,8 7 690-3,4% 22 970 177 159 31 44 ADVIL 14,3 7 639 19,5% 21 365 186 229 32 29 DUPHASTON 16,7 7 630-2,5% 27 597 141 128 33 36 SUBUTEX 5,9 7 618 6,9% 107 680 11 8 34 38 ENDOTELON 23,7 7 446 7,1% 39 418 82 68 35 33 TEMESTA 28,7 7 342-2,7% 21 365 187 172 36 21 LASILIX 36,3 7 103-18,4% 27 224 144 147 37 30 VEINAMITOL 24,8 7 095-8,6% 43 783 64 43 38 42 LAMALINE 19,9 7 060 9,5% 17 053 231 249 39 57 TAHOR 3,7 6 901 32,5% 233 424 2 2 40 41 GLUCOPHAGE 39,2 6 798 4,2% 37 614 88 77 41 39 LUTENYL 16,5 6 719-1,2% 39 773 78 63 42 43 PIASCLEDINE 23,8 6 654 3,5% 51 727 46 42 43 40 KETUM 8,9 6 574-2,6% 31 136 115 117 44 28 DIALGIREX 3,5 6 531-17,6% 15 943 247 197 45 64 ORELOX 10,8 6 393 30,2% 85 973 17 27 46 37 TANAKAN 27,0 6 331-9,4% 85 133 18 17 47 46 HEPT A MYL 48,9 6 001 0,4% 15 567 254 240 48 45 DEBRIDAT 32,3 5 981-1,6% 32 818 109 98 49 49 MAXILASE 32,9 5 959 4,7% 24 575 162 145 50 51 PIVALONE NEOMYCINE 23,8 5 924 5,8% 26 270 149 138 Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 63

Age du Unités Evol. Montant Rappel du Rappel du Rang Rang Nom du produit produit prescrites 2001/ présenté au rang 2001 rang 2000 2001 2000 en 2001 2000 rembours.(en (montants présen- (montants présen- (ans) (en milliers) (en %) milliers d ) tés au rembours.) tés au rembours.) 51 47 BRONCHOKOD 20,8 5 851-1,1% 16 627 234 226 52 48 LIPANTHYL 10,9 5 734-2,0% 73 015 25 21 53 53 OROPIVALONE 20,6 5 662 4,6% 14 943 265 258 54 62 FORLAX 5,9 5 630 13,7% 25 111 157 171 55 50 VENTOLINE 30,4 5 577-0,6% 28 046 139 131 56 54 SPASMINE 48,3 5 472 1,5% 14 058 273 271 57 66 CYSTINE B6 BAILLEUL 27,3 5 455 11,9% 17 142 229 252 58 63 AMLOR 9,2 5 437 10,4% 96 178 16 18 59 55 LUTERAN 36,9 5 435 1,6% 18 796 210 214 60 56 CELESTENE 38,7 5 397 1,8% 24 750 158 154 61 65 MEDIATOR 25,4 5 346 9,3% 30 235 126 116 62 52 NUREFLEX 5,9 5 329-2,9% 16 391 239 224 63 61 MUCOMYST 36,9 5 298 5,1% 22 351 182 175 64 60 LYSOPAINE 36,9 5 264 2,5% 12 549 305 288 65 58 ULTRA LEVURE 40,0 5 182-0,3% 20 355 192 177 66 67 RHINOFLUIMUCIL 15,9 5 127 6,6% 11 493 331 337 67 69 SOLUPRED * 37,4 5 028 7,0% 30 165 129 130 68 70 METEOSPASMYL 10,9 5 006 10,5% 18 187 216 235 69 790 CELEBREX 1,2 4 948 1132,4% 171 952 3 273 70 68 ESBERIVEN 37,9 4 810 1,1% 28 915 134 119 71 78 SERESTA 35,9 4 575 7,6% 11 152 338 344 72 79 MIOREL 9,3 4 556 7,2% 19 038 205 216 73 75 ZOCOR 11,4 4 510 3,9% 151 368 4 3 74 72 SURGESTONE 18,9 4 467-0,5% 34 081 100 84 75 73 CORTANCYL 46,3 4 435 1,5% 19 016 206 202 76 71 NIFLURIL 34,9 4 306-4,3% 10 656 350 329 77 74 BIOSTIM 23,6 4 273-1,6% 23 447 173 143 78 59 DIAMICRON 30,2 4 264-17,9% 58 982 38 22 79 77 MUCICLAR 21,6 4 124-3,5% 9 125 381 362 80 88 OLIGOSOL LITHIUM 40,0 4 112 4,7% 7 505 448 428 Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. * produit de référence d un groupe générique depuis le 08/03/2002 64

Age du Unités Evol. Montant Rappel du Rappel du Rang Rang Nom du produit produit prescrites 2001/ présenté au rang 2001 rang 2000 2001 2000 en 2001 2000 rembours. (en (montants présen- (montants présen- (ans) (en milliers) (en %) milliers d ) tés au rembours.) tés au rembours.) 81 80 TRANXENE 33,9 4 107-1,8% 19 964 197 187 82 84 DEPAKINE 34,9 4 094 2,0% 61 095 35 34 83 82 UTROGESTAN 21,5 4 065 0,4% 28 638 136 126 84 85 OROKEN 12,3 4 012 0,4% 48 387 57 48 85 89 DIFFU-K 14,1 3 986 2,0% 10 455 354 348 86 96 BETADINE 32,4 3 935 6,8% 9 036 385 394 87 90 EXOMUC 17,0 3 934 1,1% 15 393 256 243 88 87 HEXAQUINE 50,9 3 928-0,1% 9 117 383 373 89 86 TOPALGIC 4,9 3 881-1,9% 58 140 40 37 90 93 TOPLEXIL 32,7 3 801-0,7% 12 166 314 294 91 100 FUCIDINE 35,8 3 768 5,8% 24 442 164 166 92 102 KETODERM 14,4 3 745 5,3% 30 187 128 127 93 143 ELISOR 10,8 3 734 33,8% 128 872 7 16 94 108 PNEUMOREL 28,4 3 713 6,8% 14 040 274 269 95 98 CYCLO 3 42,9 3 708 2,9% 23 707 171 152 96 83 CORVASAL 18,8 3 707-8,1% 30 730 121 102 97 109 ATARAX 46,9 3 677 7,5% 12 901 295 310 98 95 JOSACINE 22,0 3 648-4,0% 33 884 103 83 99 105 SMECTA 24,8 3 628 3,8% 19 901 199 201 100 94 ZYLORIC 21,5 3 602-5,3% 10 405 356 332 Total 100 premiers produits 769 478 4,0% 4 601 776 Tous produits 14,5 1814538 3,5% 14759768 Col.1: rang du produit au cours de l année 2001 (classement des produits selon les unités prescrites et remboursées) Col.2: rang du produit au cours de l année 2000 (classement des produits selon les unités prescrites et remboursées) Col.3: nom du produit Col.4: âge du produit (nombre d'années depuis sa commercialisation effective), l'âge est évalué à fin 2001 Col.5: nombre d unités prescrites et remboursées au cours de l année 2001 Col.6: taux d'évolution des unités prescrites et remboursées (année 2001 rapportée à année 2000) Col.7: montant présenté au remboursement au cours de l année 2001 Col.8: rang du produit au cours de l année 2001 (classement des produits selon les montants présentés au remboursement) Col.9: rang du produit au cours de l année 2000 (classement des produits selon les montants présentés au remboursement). Les produits en caractères gras sont les produits de références des groupes génériques qui peuvent donner lieu à substitution par le pharmacien. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 65

Tableau 2 bis : Service Médical Rendu insuffisant : Réévaluation de la Commission de la Transparence Les 60 premiers produits * en unités prescrites en 2001. Nom du produit Unités Evolution prescrites 2001/2000 année 2001 (en %) (en milliers) Montant remboursé en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/200 (en %) Montant présenté au rembours. en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/200 (en %) DAFLON 9 909 8,2% 29 738 1,7% 70 498 1,6% MAGNE B6 9 436 8,0% 13 009-0,8% 33 654-1,1% GINKOR 7 715 4,9% 22 903 1,1% 57 588 1,0% ENDOTELON 7 446 7,1% 18 361 2,3% 39 418 1,5% VEINAMITOL 7 095-8,6% 18 166-13,0% 43 783-13,5% TANAKAN 6 331-9,4% 41 852-32,1% 85 133-4,1% MAXILASE 5 959 4,7% 8 949-0,7% 24 575-0,8% BRONCHOKOD 5 851-1,1% 7 119-1,0% 16 627-1,7% OROPIVALONE 5 662 4,6% 5 521-0,5% 14 943-0,7% SPASMINE 5 472 1,5% 9 747-0,4% 14 058-0,7% CYSTINE B6 BAILLEUL 5 455 11,9% 6 425 11,9% 17 142 11,4% MEDIATOR 5 346 9,3% 23 073-0,5% 30 235-0,3% MUCOMYST 5 298 5,1% 9 691 3,3% 22 351 3,9% LYSOPAINE 5 264 2,5% 4 754-2,5% 12 549-2,9% ULTRA LEVURE 5 182-0,3% 8 345-3,1% 20 355-3,8% ESBERIVEN 4 810 1,1% 12 148-2,8% 28 915-2,7% BIOSTIM 4 273-1,6% 9 436-5,9% 23 447-6,2% OLIGOSOL LITHIUM 4 112 4,7% 2 833 1,4% 7 505 1,3% EXOMUC 3 934 1,1% 6 071-3,8% 15 393-3,9% CYCLO 3 3 708 2,9% 9 605-2,2% 23 707-2,3% Col.1: nom du produit Col.2: unités prescrites au cours de l année 2001 Col.3: taux d évolution des unités prescrites (année 2001 rapportée à année 2000) Col.4: montant remboursé au cours de l année 2001 Col.5: taux d évolution du montant remboursé (année 2001 rapportée à année 2000) Col.6: montant présenté au remboursement au cours de l année 2001 Col.7: taux d évolution du montant présenté au remboursement (année 2001 rapportée à année 2000) * Ont été comptabilisés les seuls produits pour lesquels un SMR insuffisant a été reconnu pour toutes formes ou dosages et pour toutes les indications thérapeutiques. Ainsi EFFERALGAN Vitamine C (environ 7 millions d'unités) seul SMR insuffisant de la gamme EFFERALGAN n'a pas été intégré. 66

Nom du produit Unités Evolution prescrites 2001/2000 année 2001 (en %) (en milliers) Montant remboursé en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/200 (en %) Montant présenté au rembours. en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/200 (en %) OCTOFENE 3 597 13,4% 5 988 6,1% 9 120 6,3% EUPHYTOSE 3 535 1,1% 8 957 1,6% 12 788 1,6% DIFRAREL 3 308 1,4% 5 600 1,5% 12 035 1,3% SURBRONC 3 261-8,9% 8 161-12,3% 15 015-13,4% LOCABIOTAL 3 203-1,8% 6 297-6,9% 17 037-6,9% SERMION 2 869-18,9% 16 591-39,9% 30 083-19,2% NOOTROPYL 2 769-2,3% 13 175-29,3% 23 646-6,0% DIOVENOR 2 626-5,3% 13 043-7,6% 32 210-8,3% ISOFRA 2 559-2,5% 1 898-7,8% 5 260-8,0% HEXASPRAY 2 433 8,7% 3 172 8,8% 8 643 8,7% MEGAMAG 2 355 2,9% 3 202-5,3% 8 441-5,5% CANOL 2 290 9,0% 4 031 9,1% 5 940 9,0% CARBOLEVURE 2 156-3,3% 1 911-4,8% 4 546-5,9% TORENTAL 2 052-11,9% 8 007-28,5% 10 758-16,9% CATACOL 2 010-4,1% 2 488-4,2% 3 529-4,0% POLYKARAYA 1 989 2,9% 9 355-2,3% 13 269-2,2% DIMETANE 1 932 13,6% 1 665 17,8% 4 392 17,8% BIOCALYPTOL PHOLCODINE 1 915 1,3% 2 292 1,3% 6 193 1,3% GRANIONS DE CUIVRE 1 809 6,5% 1 264 4,6% 3 330 4,6% ATEPADENE 1 777 5,0% 4 980 0,8% 12 204 0,5% CIRKAN 1 733 2,0% 5 135-2,5% 12 796-2,5% ETIOVEN 1 700-10,2% 5 405-9,5% 13 429-10,2% FLUISEDAL 1 634 1,8% 1 734-0,6% 4 722-0,3% OLIGOSOL MAGNESIUM 1 613 7,0% 1 112 3,9% 2 958 3,9% VASOBRAL 1 612-14,1% 6 924-39,0% 13 515-13,4% MYCOLOG 1 611 9,7% 2 799 9,7% 4 030 9,7% ERCEFURYL 1 596-23,9% 2 976-26,4% 7 622-28,1% BEDELIX 1 564-1,8% 7 044-0,9% 10 051-1,0% NECYRANE 1 545 0,8% 1 450-1,3% 3 944-1,3% PRAXINOR 1 542-0,7% 3 110-6,4% 4 063-6,5% 67

Nom du produit Unités Evolution prescrites 2001/2000 année 2001 (en %) (en milliers) Montant remboursé en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/200 (en %) Montant présenté au rembours. en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001/200 (en %) VIT B12 ALLERGAN 1 502 6,1% 2 507 7,0% 3 499 7,3% ASPIRINE UPSA VIT C 1 470-15,4% 1 940-15,2% 2 713-15,4% LACTEOL 1 468 12,0% 2 403 7,3% 6 190 7,1% FLUIMUCIL (NON ASSOCIE) 1 458 5,5% 2 427 0,5% 5 958 0,9% HIRUCREME 1 438 35,3% 2 327 34,5% 5 810 32,6% SEPTIVON 1 434 0,8% 4 003-0,2% 5 547-0,2% RIBOMUNYL 1 433-7,5% 2 413-14,6% 6 011-15,4% RHINOTROPHYL 1 427 8,6% 1 217 6,1% 3 377 6,2% RHEOFLUX 1 422-3,6% 3 621-8,5% 8 807-8,7% ISKEDYL 1 411-9,6% 7 290-12,0% 14 426-9,0% Total des 60 premiers produits avec SMR insuffisant 199 314 1,3% 457 663-10,1% 979 778-3,5% Total tous produits avec SMR Insuffisant 289 838-0,7% 621 795-10,0% 1 308 528-4,0% * Ont été comptabilisés les seuls produits pour lesquels un SMR insuffisant a été reconnu pour toutes formes ou dosages et pour toutes les indications thérapeutiques. Ainsi EFFERALGAN Vitamine C (environ 7 millions d'unités) seul SMR insuffisant de la gamme EFFERALGAN n'a pas été intégré. Nota bene : Le total tous produits intégrent des produits radiés au cours de l'année 2001. Ces produits ne figurent pas dans les 60 premiers, ce qui explique un taux négatif global, et positif pour les 60 premiers. 68

Tableau 3 : La répartition par ancienneté des produits prescrits et remboursés au cours de l année 2001 Montant Montant Unités Classe d'âge Nombre présenté au Part dans remboursé Part dans prescrites Part dans des produits de rembours. le total des année 2000 le total des année 2000 le total des prescrits et produits année 2001 montants montants unités remboursés (en milliers présentés (en milliers remboursés (en milliers prescrites et d uros) d uros) d unités) remboursées 50 ans et + 114 128 708 0,9% 74 841 0,7% 45 891 2,5% 40 à 50 ans 264 343 586 2,3% 215 510 2,0% 99 978 5,5% 30 à 40 ans 407 1 452 021 9,8% 971 202 9,0% 321 038 17,7% 20 à 30 ans 452 2 520 648 17,1% 1 680 987 15,6% 503 642 27,8% 15 à 20 ans 238 1 259 144 8,5% 902 855 8,4% 186 367 10,3% 10 à 15 ans 316 3 300 672 22,4% 2 515 984 23,3% 263 630 14,5% 9 à 10 ans 43 345 032 2,3% 254 344 2,4% 25 559 1,4% 8 à 9 ans 61 327 892 2,2% 229 734 2,1% 38 485 2,1% 7 à 8 ans 69 490 956 3,3% 347 171 3,2% 33 843 1,9% 6 à 7 ans 67 637 299 4,3% 484 210 4,5% 44 365 2,4% 5 à 6 ans 120 623 707 4,2% 455 010 4,2% 52 127 2,9% 4 à 5 ans 161 952 405 6,5% 799 377 7,4% 56 980 3,1% 3 à 4 ans 175 951 643 6,4% 756 344 7,0% 58 469 3,2% 2 à 3 ans 202 707 941 4,8% 556 980 5,2% 39 458 2,2% 1 à 2 ans 238 495 467 3,4% 379 694 3,5% 37 690 2,1% - de 1 an 138 222 650 1,5% 173 292 1,6% 7 017 0,4% Total 3065 14 759 768 100% 10 797 536 100% 1 814 538 100% Col.1: classes d âge du produit (nombre d'années depuis la commercialisation en remboursable), l'âge est évalué à fin 2001 Col.2: nombre de produits par classe Col.3: montant présenté au remboursement au cours de l année 2001 Col.4: part des produits d une tranche d âge donnée dans le total des montants présentés au cours de l année 2001 Col.5: montant remboursé au cours de l année 2001 Col.6: part des produits d une tranche d âge donnée dans le total des montants remboursés au cours de l année 2001 Col.7: nombre d unités prescrites et remboursées au cours de l année 2001 Col.8: part des produits d une tranche d âge donnée dans le total des unités de produits remboursés au cours de l année 2001 Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 69

Tableau 4 : La concentration des remboursements de médicaments au cours des années 2000 et 2001 Pourcentage Pourcentage Pourcentage des médicaments des remboursements 2001 des remboursements 2000 1% 23,1% 22,2% 2% 34,3% 33,4% 5% 55,3% 54,8% 10% 73,6% 74,0% 15% 83,5% 84,1% 20% 89,2% 89,7% 30% 95,1% 95,5% 40% 97,9% 98,2% 50% 99,2% 99,4% 60% 99,8% 99,8% 100% 100,0% 100,0% Le tableau est établi à partir du classement des produits par montant remboursé décroissant. Il s interprète comme suit : 2% des médicaments remboursés par le Régime général a représenté 34% des remboursements au cours de l année 2001 et 33% au cours de l année 2000 Part des remboursements Concentration des Remboursements de Médicaments en 2001 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Pourcentage de Médicaments 70

Tableau 5 : Taux de remboursement et prise en charge à 100% : évolution 2000 2001 Le classement est établi par montant présenté au remboursement décroissant. Les produits sont étudiés toutes formes et dosages confondus. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. (NA) = (Non Associé) Age du Taux Taux Part des prises Part des prises Rang Rang produit moyen de moyen de en charge en charge Nom du produit 2001 2000 remboursement remboursement à 100% à 100% (ans) en 2001 (en %) en 2000 (en %) (2001) (2000) 1 1 MOPRAL 11,2 78,8% 78,4% 39,4% 38,3% 2 2 TAHOR 3,7 79,3% 79,2% 40,9% 40,5% 3 273 CELEBREX 1,2 72,8% 72,2% 22,2% 20,7% 4 3 ZOCOR 11,4 79,9% 79,8% 42,5% 42,2% 5 10 PLAVIX 2,9 91,7% 91,2% 76,2% 74,8% 6 5 PROZAC 13,3 75,4% 75,4% 29,8% 29,7% 7 16 ELISOR 10,8 80,5% 80,0% 44,2% 42,8% 8 6 DEROXAT 6,9 75,5% 75,3% 29,9% 29,5% 9 12 DOLIPRANE (NA) 21,3 71,8% 71,9% 19,5% 19,8% 10 11 EFFERALGAN 22,1 73,5% 73,6% 28,8% 30,3% 11 8 SUBUTEX 5,9 70,9% 70,9% 16,9% 16,8% 12 19 VASTEN 10,9 80,7% 80,2% 44,8% 43,5% 13 4 VASTAREL 21,3 79,3% 78,9% 41,0% 39,8% 14 - SERETIDE 1,0 77,4% - 35,4% - 15 7 AUGMENTIN 17,5 69,3% 69,6% 12,3% 13,0% 16 18 AMLOR 9,2 85,7% 85,5% 59,2% 58,5% 17 27 ORELOX 10,8 67,3% 67,5% 6,5% 7,3% 18 17 TANAKAN 27,0 49,2% 69,4% 21,8% 53,0% 19 13 PULMICORT 9,8 77,2% 77,0% 35,0% 34,1% 20 20 PYOSTACINE 29,2 72,3% 72,6% 21,0% 21,6% Col.1: rang du produit au cours de l année 2001 Col.2: rang du produit au cours de l année 2000 Col.3: nom du produit Col.4: âge du produit (nombre d'années depuis sa commercialisation effective), l'âge est évalué à fin 2001 Col.5: Taux moyen de remboursement = montant remboursé / montant présenté au remboursement au cours de l année 2001 Col.6: Taux moyen de remboursement = montant remboursé / montant présenté au remboursement au cours de l année 2000 Col.7: part des montants de prescriptions remboursées à 100% au cours de l année 2001 Col.8: part des montants de prescriptions remboursées à 100% au cours de l année 2000. 71

Age du Taux Taux Part des prises Part des prises Rang Rang produit moyen de moyen de en charge en charge Nom du produit 2001 2000 remboursement remboursement à 100% à 100% (ans) en 2001 (en %) en 2000 (en %) (2001) (2000) 21 25 OGAST 10,0 74,1% 74,0% 25,9% 25,8% 22 15 DI ANTALVIC 37,7 76,0% 75,8% 31,5% 31,0% 23 24 LOVENOX 14,2 79,7% 79,8% 42,0% 42,3% 24 26 ZYRTEC 13,3 69,1% 69,1% 11,6% 11,7% 25 21 LIPANTHYL 10,9 76,0% 75,9% 31,5% 31,2% 26 23 DAFLON 30,9 42,2% 42,1% 11,1% 11,0% 27 39 SEROPRAM 6,2 75,4% 75,4% 29,6% 29,8% 28 32 LANZOR 10,0 73,8% 73,8% 25,1% 25,2% 29 14 SEREVENT 7,4 79,2% 78,9% 40,7% 39,8% 30 9 FLIXOTIDE 4,3 81,9% 81,3% 48,4% 46,5% 31 41 TRIATEC 12,4 89,2% 88,3% 69,1% 66,5% 32 29 FORADIL 6,4 79,3% 79,3% 41,0% 40,7% 33 55 REBETOL 1,9 96,0% 96,2% 88,7% 89,1% 34 31 NEORAL 2,4 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% 35 34 DEPAKINE 34,9 80,7% 80,4% 44,9% 43,9% 36 30 ZOLTUM 10,2 74,2% 74,4% 26,4% 26,9% 37 28 COZAAR 6,7 80,1% 79,7% 43,0% 42,1% 38 22 DIAMICRON 30,2 91,2% 90,8% 74,8% 73,7% 39 40 CLARITYNE 13,3 68,5% 68,4% 9,9% 9,7% 40 37 TOPALGIC 4,9 78,9% 78,6% 39,6% 38,9% 41 38 COVERSYL 13,1 82,8% 82,3% 50,9% 49,3% 42 36 GINKOR 23,1 39,8% 39,7% 7,3% 7,3% 43 47 APROVEL 4,0 77,5% 77,3% 35,6% 35,1% 44 35 RULID 14,3 68,0% 68,0% 8,4% 8,5% 45 51 STILNOX 13,8 75,6% 75,5% 30,3% 30,1% 46 42 PIASCLEDINE 23,8 38,4% 38,3% 5,3% 5,1% 47 33 BECOTIDE 26,0 73,6% 74,1% 24,4% 26,1% 48 49 ART 7,4 69,5% 69,7% 12,9% 13,5% 49 61 ZOLOFT 5,0 75,2% 75,2% 29,3% 29,1% 50 50 GONAL F 5,0 100,0% 99,9% 100,0% 100,0% Tous produits 73,2% 73,1% 35,3% 35,4% 72

Tableau 6 : Analyse de l'évolution des montants remboursés (2000-2001) Nombre de produits Montants remboursés Evolution des remboursements Evolution des remboursements en 2001 (en milliers d uros) 2001/2000 (en %) 2001/2000 (en milliers d uros) 1 482 produits en hausse 7 173 709 23,7% 1 375 415 1 583 produits en baisse 3 623 826-12,5% -515 721 Total des 3 065 produits 10 797 536 8,6% 859 694 Analyse des produits en hausse selon l'ancienneté des produits Classe d'âge des produits prescrits et remboursés Montants Part dans Evolution des Contribution à la Contribution à la remboursés le total des remboursements croissance des croissance des en 2001 montants 2001/2000 remboursements remboursements remboursés (en milliers d uros) 2001 (en %) (en milliers d uros) (en %) 50 ans et + 55 021 0,8% 6,8% 3 482 0,3% 40 à 50 ans 100 011 1,4% 6,8% 6 333 0,5% 30 à 40 ans 416 545 5,8% 7,2% 27 950 2,0% 20 à 30 ans 793 954 11,1% 9,0% 65 592 4,8% 15 à 20 ans 371 454 5,2% 6,7% 23 234 1,7% 10 à 15 ans 1 855 141 25,9% 13,0% 212 829 15,5% 9 à 10 ans 156 174 2,2% 8,6% 12 424 0,9% 8 à 9 ans 141 156 2,0% 12,6% 15 805 1,1% 7 à 8 ans 233 244 3,3% 9,8% 20 817 1,5% 6 à 7 ans 326 665 4,6% 14,9% 42 349 3,1% 5 à 6 ans 395 574 5,5% 16,7% 56 522 4,1% 4 à 5 ans 623 601 8,7% 21,5% 110 553 8,0% 3 à 4 ans 633 731 8,8% 28,8% 141 525 10,3% 2 à 3 ans 521 424 7,3% 50,8% 175 767 12,8% 1 à 2 ans 378 491 5,3% 321,6% 288 707 21,0% < 1 an 171 525 2,4% - 171 525 12,5% Total 7 173 709 100,0% 23,7% 1 375 415 100,0% Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 73

Tableau 7 : Les 60 produits dont la croissance des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2000 et 2001 (NA) = (Non Associé) Age Montants Contribution Taux Part prescrite Rang Rang Nom du du remboursés Evolution Evolution à la croissance moyen de en 2001 2001 2000 produit produit en 2001 2001/2000 2001-2000 2001-2000 de rembours. par les (en milliers (en milliers 1 375 415 en 2001 médecins de (ans) d uros) (en %) d uros) milliers d (en %) ville (en %) (en %) 4 261 CELEBREX 1,2 125 152 1125,1% 114 936 8,4% 72,8% 95,1% 12 - SERETIDE 1,0 80 538-80 538 5,9% 77,4% 93,2% 1 1 MOPRAL 11,2 289 982 19,3% 46 869 3,4% 78,8% 88,8% 3 6 PLAVIX 2,9 133 701 50,1% 44 624 3,2% 91,7% 93,3% 2 2 TAHOR 3,7 185 164 26,4% 38 692 2,8% 79,3% 95,5% 6 11 ELISOR 10,8 103 717 42,7% 31 039 2,3% 80,5% 95,9% 81 - VIOXX 0,5 29 001-29 001 2,1% 71,8% 96,9% 56 201 PARIET 2,0 36 116 168,9% 22 685 1,6% 72,4% 96,4% 9 18 VASTEN 10,9 84 942 31,7% 20 432 1,5% 80,7% 96,5% 20 36 REBETOL 1,9 59 256 34,3% 15 148 1,1% 96,0% 27,5% 84 195 COAPROVEL 2,3 28 674 103,3% 14 567 1,1% 77,7% 97,3% 41 62 ZYPREXA 2,6 45 354 46,2% 14 331 1,0% 92,7% 50,1% 72 161 SINGULAIR 2,0 30 665 82,7% 13 877 1,0% 76,8% 93,5% 24 35 ORELOX 10,8 57 846 30,3% 13 467 1,0% 67,3% 97,4% 23 33 TRIATEC 12,4 57 851 28,2% 12 727 0,9% 89,2% 92,0% 54 93 EFFEXOR 4,1 36 647 46,5% 11 626 0,8% 77,5% 85,7% 30 40 SEROPRAM 6,2 52 537 28,4% 11 610 0,8% 75,4% 90,2% 8 7 DEROXAT 6,9 93 080 13,3% 10 892 0,8% 75,5% 90,3% 127 236 REBIF 3,0 22 310 93,3% 10 766 0,8% 98,7% 49,7% 225 700 TAVANIC 1,3 12 275 520,3% 10 296 0,7% 74,9% 96,9% 14 16 DOLIPRANE (NA) 21,3 80 021 14,5% 10 105 0,7% 71,8% 93,6% 132 235 HUMALOG 4,3 21 596 86,7% 10 030 0,7% 98,7% 69,6% 269 - VISUDYNE 0,9 10 027-10 027 0,7% 99,1% 72,1% 264 1204 ZOMIGORO 1,5 10 144 1784,9% 9 606 0,7% 66,9% 95,9% 93 151 NEURONTIN 6,4 26 686 52,3% 9 169 0,7% 86,5% 73,7% 13 13 EFFERALGAN 22,1 80 395 12,4% 8 842 0,6% 73,5% 95,0% 44 57 ARICEPT 3,8 42 286 26,4% 8 832 0,6% 93,0% 85,7% 240 584 QVAR 1,5 11 477 309,3% 8 673 0,6% 76,3% 90,9% 22 26 OGAST 10,0 58 164 17,2% 8 520 0,6% 74,1% 95,8% 40 47 AVONEX 4,0 45 546 22,8% 8 450 0,6% 98,6% 51,2% Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Les noms en gras sont ceux des molécules princeps dont un générique est commercialisé. 74

Age Montants Contribution Taux Part prescrite Rang Rang Nom du du remboursés Evolution Evolution à la croissance moyen de en 2001 2001 2000 produit produit en 2001 2001/2000 2001-2000 2001-2000 de rembours. par les (en milliers (en milliers 1 375 415 en 2001 médecins de (ans) d uros) (en %) d uros) milliers d (en %) ville (en %) (en %) 314 - NORDITROPINE SIMPLEXX 1,1 8 425-8 425 0,6% 99,7% 13,1% 74 119 TAREG 4,6 30 390 37,0% 8 204 0,6% 77,0% 97,8% 282 826 NOVONORM 1,8 9 535 561,4% 8 093 0,6% 92,6% 94,2% 11 9 AMLOR 9,2 82 441 10,8% 8 035 0,6% 85,7% 93,8% 60 82 RISPERDAL 5,9 35 083 29,0% 7 883 0,6% 92,1% 52,7% 342 - ACTONEL 0,8 7 613-7 613 0,6% 74,9% 90,4% 50 65 ZOLOFT 5,0 37 912 24,6% 7 477 0,5% 75,2% 91,1% 144 215 CASODEX 3,6 19 856 59,2% 7 381 0,5% 100,0% 77,5% 119 169 SANDOSTATINE 3,7 23 117 44,7% 7 144 0,5% 99,2% 30,0% 332 995 ROFERON A 1,2 7 955 766,3% 7 037 0,5% 96,7% 21,3% 364 - INTRON A 0,8 6 971-6 971 0,5% 97,0% 16,5% 337 989 TRIMETAZIDINE BIOGARAN 4,6 7 815 741,4% 6 886 0,5% 78,2% 97,8% 78 110 INIPOMP 5,9 29 752 29,7% 6 821 0,5% 73,4% 96,3% 34 37 LANZOR 10,0 50 332 14,7% 6 466 0,5% 73,8% 95,5% 86 122 DUROGESIC 3,8 28 180 28,9% 6 312 0,5% 91,8% 85,0% 409 1586 HYTACAND 38,8 6 077 3137,9% 5 889 0,4% 76,7% 97,7% 141 184 ATACAND 3,4 20 642 39,5% 5 840 0,4% 77,1% 97,2% 421 - SYMBICORT 0,4 5 820-5 820 0,4% 74,6% 93,3% 70 91 ZELITREX 5,3 30 993 23,0% 5 789 0,4% 72,2% 83,1% 377 963 REVAXIS 1,3 6 685 565,9% 5 681 0,4% 66,3% 97,8% 115 148 COTAREG 3,9 23 351 31,0% 5 519 0,4% 76,2% 98,1% 15 15 SUBUTEX 5,9 76 360 7,6% 5 387 0,4% 70,9% 92,9% 447 - SUSTIVA 0,7 5 382-5 382 0,4% 99,9% 21,2% 90 118 ZITHROMAX 7,3 27 580 24,1% 5 364 0,4% 67,9% 95,6% 31 31 ZYRTEC 13,3 51 139 11,7% 5 358 0,4% 69,1% 94,0% 405 1045 AZOPT 1,5 6 136 662,7% 5 332 0,4% 70,9% 87,6% 98 127 KARDEGIC 8,9 26 285 25,3% 5 306 0,4% 86,4% 96,0% 306 516 LODOZ 2,1 8 796 151,3% 5 296 0,4% 72,2% 97,6% 7 5 PROZAC 13,3 98 483 5,5% 5 170 0,4% 75,4% 92,7% 43 45 APROVEL 4,0 43 366 13,5% 5 158 0,4% 77,5% 96,8% TOTAL 60 produits 2 773 621 44,4% 853 417 62,1% Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Les noms en gras sont ceux des molécules princeps dont un générique est commercialisé. 75

Tableau 7 bis : Les 60 produits dont la croissance des unités prescrites a été la plus forte entre 2000 et 2001 (NA) = (Non Associé) Age du Unités Evolution Evolution Contribution à la Rang 2001 Rang 2000 Nom du produit produit prescrites en 2001 2001/2000 2001/2000 hausse de 148 millions d unités (ans) (en %) (en unités) prescrites (en %) 1 2 DOLIPRANE (NA) 21,3 53 239 565 16,1% 7 388 606 5,0% 2 1 EFFERALGAN 22,1 52 450 405 13,7% 6 321 443 4,3% 69 791 CELEBREX 1,2 4 948 273 1132,4% 4 546 744 3,1% 111 410 DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL MERCK 1,7 3 451 533 220,2% 2 373 650 1,6% 10 22 KARDEGIC 8,9 10 780 707 25,1% 2 161 991 1,5% 204 2168 VAXIGRIP 23,3 2 152 129 ns 2 146 962 1,4% 138 449 DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL BGA 1,7 2 980 528 205,3% 2 004 204 1,4% 8 15 LEVOTHYROX 20,9 10 989 495 20,0% 1 831 795 1,2% 39 57 TAHOR 3,7 6 900 939 32,5% 1 691 347 1,1% 275 2832 SERETIDE 1,0 1 633 996-1 633 996 1,1% 4 4 DAFALGAN (NA) 17,3 24 376 788 6,9% 1 579 222 1,1% 45 64 ORELOX 10,8 6 393 182 30,2% 1 482 443 1,0% 225 686 ZYMADUO 1,7 1 995 642 273,4% 1 461 188 1,0% 31 44 ADVIL 14,3 7 638 992 19,5% 1 245 756 0,8% 6 7 STILNOX 13,8 13 282 829 9,8% 1 181 108 0,8% 7 9 PROPOFAN 29,9 11 664 080 10,5% 1 108 358 0,7% 16 25 DEROXAT 6,9 9 567 943 13,1% 1 106 097 0,7% 23 34 MOTILIUM 18,7 8 554 425 14,7% 1 095 877 0,7% 252 578 PARIET 2,0 1 783 638 158,1% 1 092 620 0,7% 115 177 EFFEXOR 4,1 3 421 930 46,4% 1 083 869 0,7% 15 19 ZYRTEC 13,3 9 899 728 12,3% 1 082 795 0,7% 376 1205 TRIMETAZIDINE BIOGARAN 4,6 1 225 038 742,1% 1 079 558 0,7% 235 479 DIOALGO 1,7 1 951 486 122,1% 1 072 814 0,7% 221 461 DEXERYL 2,2 2 012 702 113,8% 1 071 426 0,7% 429 2833 VIOXX 0,5 1 051 857-1 051 857 0,7% 254 553 DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL GNR 1,7 1 779 464 143,7% 1 049 318 0,7% 13 14 MOPRAL 11,2 10 227 553 11,1% 1 023 787 0,7% 93 143 ELISOR 10,8 3 734 404 33,8% 943 394 0,6% 5 6 SPASFON 38,0 13 444 038 7,4% 929 273 0,6% 22 32 CLARITYNE 13,3 8 625 672 12,0% 924 207 0,6% Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70 % de toute l assurance maladie. Les noms en gras sont ceux des molécules princeps dont un générique est commercialisé. 76

Age du Unités Evolution Evolution Contribution à la Rang Rang produit prescrites 2001/2000 2001/2000 hausse de 2001 2000 Nom du produit en 2001 148 millions d unités (ans) (en %) (en unités) prescrites (en %) 447 1198 REVAXIS 1,3 982 616 565,0% 834 856 0,6% 524 2298 MUTAGRIP PASTEUR 25,3 796 546 ns 794 634 0,5% 177 278 PLAVIX 2,9 2 369 950 49,2% 781 418 0,5% 14 16 DAFLON 30,9 9 908 952 8,2% 751 591 0,5% 108 144 METHADONE APHP 6,8 3 527 168 26,9% 747 948 0,5% 26 31 ELUDRIL 33,9 8 437 414 9,4% 725 449 0,5% 498 1244 SODIUM CHLORURE COOPER 1,8 841 786 532,1% 708 623 0,5% 18 20 MAGNE B6 30,9 9 435 918 8,0% 700 941 0,5% 181 271 BIRODOGYL 3,2 2 342 686 42,3% 696 788 0,5% 240 365 AMOXICILLINE GNR 4,6 1 914 998 55,1% 680 339 0,5% 54 62 FORLAX 5,9 5 630 114 13,7% 676 922 0,5% 492 1109 RHINOCORT 1,7 856 050 354,4% 667 640 0,5% 129 160 TRIATEC 12,4 3 170 073 25,9% 653 021 0,4% 152 211 FRAMYXONE 4,4 2 737 493 31,0% 647 097 0,4% 432 801 DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL RATIOPHARM 1,5 1 031 624 162,4% 638 436 0,4% 249 386 EMLAPATCH 4,3 1 800 376 54,5% 634 731 0,4% 382 641 TIORFAN 8,8 1 206 934 105,0% 618 122 0,4% 38 42 LAMALINE 19,9 7 060 067 9,5% 611 846 0,4% 134 164 VASTEN 10,9 3 083 090 24,6% 608 651 0,4% 384 637 COAPROVEL 2,3 1 202 394 102,4% 608 467 0,4% 57 66 CYSTINE B6 BAILLEUL 27,3 5 455 065 11,9% 579 810 0,4% 159 214 SEROPRAM 6,2 2 619 181 28,4% 578 927 0,4% 472 832 LODOZ 2,1 913 987 151,7% 550 849 0,4% 617 1335 TAVANIC 1,3 649 246 521,8% 544 826 0,4% 635 1430 AMOXICILLINE EG 2,1 624 420 673,8% 543 727 0,4% 506 929 BUFLOMEDIL BIOGARAN 2,0 837 100 179,8% 537 911 0,4% 606 1200 TROXERUTINE MERCK 2,3 666 110 353,3% 519 177 0,4% 266 380 NASONEX 2,2 1 694 484 43,9% 516 984 0,3% 694 1784 TRIMETAZIDINE MERCK 2,3 543 166 1812,1% 514 759 0,3% 58 63 AMLOR 9,2 5 436 501 10,4% 511 061 0,3% Total des 60 379 934 473 24,2% 73 951 262 49,9% Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70 % de toute l assurance maladie. Les noms en gras sont ceux des molécules princeps dont un générique est commercialisé. 77

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Tableau 8 : Les 30 produits dont la baisse des remboursements en valeur a été la plus forte entre 2000 et 2001 Age Montants Contribution Taux moy. Part prescrite Rang Rang Nom du du remboursés Evolution Evolution à la baisse Rembours. en 2001 2001 2000 produit produit en 2001 2001/2000 2001-2000 2001-2000 de en 2001 par les (en milliers (en milliers 515 721 M médecins de (ans) d uros) (en %) d uros) (en %) (en %) ville (en %) 26 8 FLIXOTIDE 4,3 55 701-31,5% -25 584 5,0% 81,9% 92,4% 45 20 TANAKAN 27,0 41 852-32,1% -19 784 3,8% 49,2% 97,8% 28 10 SEREVENT 7,4 53 930-26,0% -18 954 3,7% 79,2% 92,9% 303 92 PREPULSID 11,2 8 921-64,6% -16 274 3,2% 74,0% 92,9% 10 4 VASTAREL 21,3 82 777-16,2% -16 051 3,1% 79,3% 96,6% 374 136 VIRAFERON 3,3 6 714-66,4% -13 240 2,6% 95,4% 38,5% 25 17 DI ANTALVIC 37,7 57 688-16,5% -11 410 2,2% 76,0% 89,2% 170 80 SERMION 26,8 16 591-39,9% -11 034 2,1% 55,2% 97,5% 29 19 DIAMICRON 30,2 53 782-15,1% -9 583 1,9% 91,2% 96,7% 104 53 FONZYLANE 25,3 25 162-26,9% -9 245 1,8% 81,3% 95,8% 17 12 PULMICORT 9,8 64 232-11,1% -8 008 1,6% 77,2% 90,7% 156 87 TICLID 23,2 18 553-27,9% -7 188 1,4% 92,3% 96,3% 133 76 PRAXILENE 32,4 21 590-24,4% -6 974 1,4% 70,2% 97,0% 635 282 NORDITROPINE 4,9 2 692-71,4% -6 717 1,3% 99,9% 21,1% 53 38 BECOTIDE 26,0 37 692-13,4% -5 835 1,1% 73,6% 92,2% 155 98 PENTACOQ 8,1 18 566-23,8% -5 803 1,1% 65,1% 92,9% 212 145 NOOTROPYL 30,1 13 175-29,3% -5 467 1,1% 55,7% 96,4% 122 81 LOPRIL 17,2 22 825-17,0% -4 670 0,9% 88,3% 95,3% 220 153 CEFAPEROS 27,6 12 626-26,8% -4 628 0,9% 66,5% 98,6% 103 67 CHOLSTAT 3,4 25 420-15,3% -4 606 0,9% 75,5% 97,7% 365 239 VASOBRAL 26,3 6 924-39,0% -4 433 0,9% 51,2% 97,2% 61 41 ROCEPHINE 16,8 35 072-11,0% -4 354 0,8% 79,9% 95,6% 136 88 FRAXIPARINE 14,9 21 258-16,8% -4 286 0,8% 80,8% 67,5% 493 314 NABUCOX 2,8 4 340-49,2% -4 200 0,8% 70,3% 96,2% 384 255 CERVOXAN 23,9 6 395-39,1% -4 100 0,8% 49,8% 98,6% 91 64 STALTOR 3,4 26 842-12,8% -3 932 0,8% 76,1% 97,6% 266 196 PROLAIR 6,7 10 112-27,9% -3 918 0,8% 74,5% 94,5% 38 25 COZAAR 6,7 47 531-6,7% -3 429 0,7% 80,1% 95,5% 315 232 TRUSOPT 5,9 8 400-28,4% -3 333 0,6% 72,2% 87,1% 790 435 ROHYPNOL 16,6 1 697-65,7% -3 245 0,6% 79,7% 92,0% Total des 30 809 063-23,6% -250 285 48,5% 74,7% 93,5% Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Les noms en gras sont ceux des molécules princeps dont un générique est commercialisé. 79

Tableau 8 bis : Les 60 produits dont la baisse en unités prescrites a été la plus forte entre 2000 et 2001 Age du Unités Evolution Evolution Contribution à la Rang 2001 Rang 2000 Nom du produit produit prescrites en 2001 2001/2000 2001/200 hausse de 88 millions d unités (ans) (en %) (en unités) prescrites (en %) 3 3 DI ANTALVIC 37,7 25 520 447-16,8% -5 163 956 5,9% 263 92 ROHYPNOL 16,6 1 717 388-55,3% -2 124 157 2,4% 9 5 CLAMOXYL 27,1 10 896 744-14,8% -1 887 010 2,2% 21 11 VASTAREL 21,3 8 695 806-16,7% -1 745 132 2,0% 27 13 FONZYLANE 25,3 8 077 838-17,3% -1 688 112 1,9% 36 21 LASILIX 36,3 7 103 017-18,4% -1 605 233 1,8% 473 167 PREPULSID 11,2 913 414-62,9% -1 548 120 1,8% 44 28 DIALGIREX 3,5 6 530 670-17,6% -1 392 166 1,6% 620 243 CITRATE BETAINE UPSA 23,9 643 444-64,7% -1 181 446 1,3% 1966 392 CREME RAP 80,9 19 796-98,3% -1 126 266 1,3% 344 178 ZYMAFLUOR 26,0 1 352 157-42,2% -985 547 1,1% 78 59 DIAMICRON 30,2 4 263 973-17,9% -932 613 1,1% 12 8 ASPEGIC 31,2 10 411 523-8,1% -921 428 1,1% 751 339 CARDIOSOLUPSAN 2,8 478 767-64,7% -875 680 1,0% 404 218 ZYMA D2 12,2 1 141 916-42,9% -856 718 1,0% 2140 516 NANBACINE 30,9 9 248-98,8% -787 941 0,9% 203 133 CEFAPEROS 27,6 2 153 529-26,5% -777 419 0,9% 106 76 AMODEX 19,8 3 540 096-18,0% -775 341 0,9% 210 141 SEREVENT 7,4 2 066 207-26,3% -736 546 0,8% 339 212 COQUELUSEDAL 43,9 1 396 893-32,8% -680 927 0,8% 777 397 CATALGINE 37,8 444 183-60,4% -676 653 0,8% 144 104 SERMION 26,8 2 869 089-18,9% -669 233 0,8% 604 344 NABUCOX 2,8 671 146-49,8% -666 949 0,8% 37 30 VEINAMITOL 24,8 7 095 316-8,6% -665 774 0,8% 46 37 TANAKAN 27,0 6 330 882-9,4% -657 127 0,7% 153 115 BECOTIDE 26,0 2 709 614-18,5% -616 882 0,7% 103 81 PRAXILENE 32,4 3 576 342-14,1% -589 403 0,7% 485 311 CERVOXAN 23,9 878 454-40,0% -586 474 0,7% 1115 525 RIBATRAN 32,9 196 826-74,4% -571 041 0,7% 285 199 FLIXOTIDE 4,3 1 594 153-26,0% -560 948 0,6% Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70 % de toute l assurance maladie. Les noms en gras sont ceux des molécules princeps dont un générique est commercialisé. 80

Age du Unités Evolution Evolution Contribution à la Rang Rang produit prescrites 2001/2000 2001/200 hausse de 2001 2000 Nom du produit en 2001 88 millions d unités (ans) (en %) (en unités) prescrites (en %) 309 216 ORACEFAL 24,9 1 478 050-26,8% -540 920 0,6% 17 12 RENUTRYL 500 36,9 9 485 664-5,2% -523 881 0,6% 503 338 RINUTAN 30,2 837 997-38,4% -521 955 0,6% 1451 627 ATRIUM 34,7 88 166-85,5% -518 875 0,6% 284 209 ERCEFURYL 37,7 1 596 051-23,9% -501 333 0,6% 146 116 MYOLASTAN 33,3 2 831 689-14,8% -491 832 0,6% 1724 719 SODIUM CHLORURE MERAM 34,5 43 732-90,9% -434 536 0,5% 112 91 ROCEPHINE 16,8 3 445 399-11,1% -432 103 0,5% 794 498 METHOTREXATE BELLON 38,9 429 062-48,9% -410 953 0,5% 208 161 DICETEL 17,1 2 101 378-16,3% -409 344 0,5% 611 417 FEBRECTOL 37,9 658 217-38,2% -406 589 0,5% 418 304 AGRAM 20,9 1 081 719-27,2% -404 838 0,5% 359 266 PENTACOQ 8,1 1 280 243-23,9% -401 948 0,5% 1059 616 NETUX 37,2 229 189-63,6% -399 684 0,5% 128 103 SECTRAL 25,3 3 171 595-10,7% -378 728 0,4% 257 202 LOPRIL 17,2 1 752 943-17,7% -377 395 0,4% 169 137 FELDENE 20,7 2 482 196-12,7% -361 113 0,4% 424 326 UMULINE 17,7 1 059 201-25,0% -352 399 0,4% 350 267 FRAXIPARINE 14,9 1 316 933-21,1% -351 997 0,4% 393 297 DENORAL 35,8 1 186 921-22,5% -345 261 0,4% 341 257 TILCOTIL 13,8 1 372 403-20,0% -342 679 0,4% 595 432 BECONASE 13,8 681 318-33,0% -335 137 0,4% 455 351 RODOGYL 31,0 965 231-25,8% -334 906 0,4% 510 387 TRUSOPT 5,9 827 483-28,8% -334 327 0,4% 96 83 CORVASAL 18,8 3 707 351-8,1% -328 123 0,4% 123 99 SURBRONC 14,7 3 260 552-8,9% -319 392 0,4% 580 431 RISORDAN 39,0 710 892-30,7% -314 681 0,4% 1345 768 NATISEDINE 40,0 114 851-72,7% -305 904 0,3% 318 249 TIMOPTOL 22,8 1 449 268-17,2% -300 434 0,3% 592 447 ALEVE 2,7 685 463-30,2% -296 159 0,3% Total des 60 173 630 031-20,9% -45 829 672 52,3% Les données sont celles du Régime Général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70 % de toute l assurance maladie. Les noms en gras sont ceux des molécules princeps dont un générique est commercialisé. 81

Tableau 9 : Les 16 classes pharmaco-thérapeutiques Les 16 classes pharmaco-thérapeutiques sont présentées par ordre décroissant des montants remboursés au cours de l année 2001. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. Rang Nom de la classe et Code de la classe Montants présentés en 2001 (en milliers d ) Evolution 2001-2000 (en %) Montants remboursés en 2001 (en milliers d ) Evolution Structure des 2001-2000 rembours. (en %) 2001 1 Système cardiovasculaire (C) 3 774 560 5,1% 2 825 027 4,1% 26,2% 2 Système nerveux central (N) 2 435 975 9,9% 1 902 555 9,8% 17,6% 3 Voies digestives et métabolisme (A) 2 102 460 8,2% 1 488 786 8,7% 13,8% 4 Antiinfectieux généraux systémiques (J) 1 594 765 6,7% 1 146 972 7,2% 10,6% 5 Système respiratoire (R) 1 288 489 5,7% 803 889 7,4% 7,4% 6 Système musculaire et squelettique (M) 908 487 28,0% 598 923 31,8% 5,5% 7 Système génito-urinaire et hormones (G) 760 192 5,8% 501 534 5,7% 4,6% 8 Sang et organes hématopoiétiques (B) 431 624 13,9% 365 059 14,7% 3,4% 9 Antinéoplasiques, immunomodulateurs (L) 418 893 12,2% 406 352 12,1% 3,8% 10 Médicaments dermatologiques (D) 372 248 8,5% 243 128 8,1% 2,3% 11 préparations hormonales systémiques (H) 275 215 6,9% 232 728 7,4% 2,2% 12 Organes des sens (S) 263 912 14,1% 180 100 16,1% 1,7% 13 Produits de diagnostics (T) 76 592 9,5% 56 238 9,2% 0,5% 14 Divers (X+V) 40 074-1,1% 32 670-1,0% 0,3% 15 Solutions hospitalières (K) 11 986 18,3% 10 695 19,4% 0,1% 16 Antiparasitaires (P) 4 296-0,1% 2 880-0,2% 0,0% Total des 16 classes 14 759 768 8,5% 10 797 536 8,6% 100,0% Col.1: Montant présenté au remboursement (nombre d unités prescrites multipliées par le prix public) Col.2: Taux d évolution des montants présentés au remboursement en 2001 par rapport à 2000 Col.3: Montant remboursé en 2001 Col.4: Taux d évolution des montants remboursés en 2001 par rapport à 2000 Col.5: Part de chaque classe pharmaco-thérapeutique dans le total des remboursements en 2001 82

Taux moyen Taux moyen Rang Classe C (Système cardio vasculaire) remboursem. remboursem. 2001 2000 Part prescrite Part prescrite par les par les médecins de médecins de ville (2001) ville (2000) 1 Système cardiovasculaire (C) 74,8% 75,6% 96,2% 96,3% 2 Système nerveux central (N) 78,1% 78,1% 87,2% 87,8% 3 Voies digestives et métabolisme (A) 70,8% 70,5% 92,1% 92,3% 4 Antiinfectieux généraux systémiques (J) 71,9% 71,6% 85,2% 86,3% 5 Système respiratoire (R) 62,4% 61,4% 94,7% 94,7% 6 Système musculaire et squelettique (M) 65,9% 64,0% 94,5% 94,6% 7 Système génito-urinaire et hormones (G) 66,0% 66,0% 87,3% 87,5% 8 Sang et organes hématopoiétiques (B) 84,6% 84,0% 81,8% 81,2% 9 Antinéoplasiques, immunomodulateurs (L) 97,0% 97,1% 56,7% 55,7% 10 Médicaments dermatologiques (D) 65,3% 65,6% 93,0% 93,3% 11 préparations hormonales systémiques (H) 84,6% 84,2% 62,3% 63,3% 12 Organes des sens (S) 68,2% 67,1% 89,1% 90,0% 13 Produits de diagnostics (T) 73,4% 73,6% 75,0% 76,0% 14 Divers (X+V) 81,5% 81,5% 77,8% 78,6% 15 Solutions hospitalières (K) 89,2% 88,5% 69,4% 73,9% 16 Antiparasitaires (P) 67,0% 67,1% 90,7% 90,9% Total des 16 classes 73,2% 73,1% 89,7% 90,0% Col.1: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2001) Col.2: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2000) Col.3: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2001) Col.4: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2000) 83

Tableaux 10 : Structure des cinq premières classes pharmaco-thérapeutiques 10-1 : Système cardio-vasculaire Rang Classe C Montants Montants Part de chaque Evolution Evolution présentés remboursés sous classe 2001-2000 2001-2000 en 2001 (en en 2001 (en dans le total (en %) (en %) milliers d ) milliers d ) de la classe 1 (C10) Hypolipidémiants et anti- 932 696 13,2% 733 137 13,7% 26,0% athéromateux (ZOCOR,TAHOR ) C10A1, Statines 759 909 16,3% 602 377 16,8% 21,3% C10A2, Fibrates 136 180 1,8% 102 664 1,9% 3,6% 2 (C09) Système rénine angiotensine 822 593 11,3% 660 380 11,5% 23,4% (COZAAR, TRIATEC ) dont C09A, Inhibiteurs de l enzyme de conversion 296 663 1,6% 251 922 2,5% 8,9% C09B, Inhibiteurs de l enzyme de conversion en association 151 323 2,1% 117 922 2,4% 4,2% C09C, Antagonistes angiotensine II 229 225 17,3% 178 410 17,3% 6,3% C09D, Antagonistes angiotensine II en association 145 383 40,7% 112 126 41,0% 4,0% 3 (C01) Médicaments cardiaques 387 593-1,2% 329 447-1,1% 11,7% (VASTAREL, CORVASAL ) dont C01D, Thérapeutique coronarienne 177 259-1,0% 147 993-0,8% 5,2% C01B, Anti-arythmiques 106 218 1,3% 89 105 1,5% 3,2% C01E, Dérivés nitrés et nitrates 77 006-4,8% 71 487-4,5% 2,5% 4 (C08) Antagonistes calciques 354 231 2,0% 299 266 2,1% 10,6% (AMLOR, MONOTILDIEM ) 5 (C04) Vasodilatateurs cérébraux 297 948-9,3% 178 109-28,2% 6,3% et périphériques (FONZYLANE, TANAKAN ) 6 (C07) Bétabloquants 255 291 8,5% 202 875 9,1% 7,2% (CELECTOL, SECTRAL ) 7 (C05) Antivaricosiques, 426 280-1,9% 177 912-1,7% 6,3% antivariqueux, antihémorroïdaires (DAFLON, GINKOR ) 8 (C03) Diurétiques 145 902 3,7% 119 850 4,6% 4,2% (ALDACTONE, LASILIX ) 9 (C02) Antihypertenseurs 133 760 1,8% 109 853 2,5% 3,9% (HYPERIUM, ALPRESS ) 10 (C06) Autres médicaments cardio- 18 266-1,4% 14 198-1,8% 0,5% vasculaires (HEPTAMYL, BOP ) TOTAL 3 774 560 5,1% 2 825 027 4,1% 100,0% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2001. La colonne n 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments cardiovasculaires (2 825 Millions d uros). Pour chaque groupe les deux principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 84

Taux moyen Taux moyen Rang Classe C remboursem. remboursem. 2001 2000 Part prescrite Part prescrite par les par les médecins de médecins de ville (2001) ville (2000) 1 (C10) Hypolipidémiants et anti-athéromateux 78,6% 78,2% 96,4% 96,5% (ZOCOR,TAHOR ) C10A1, Statines 79,3% 78,9% 96,2% 96,3% C10A2, Fibrates 75,4% 75,3% 97,5% 97,6% 2 (C09) Système rénine angiotensine 80,3% 80,2% 96,2% 96,3% (COZAAR, TRIATEC ) dont C09A, Inhibiteurs de l enzyme de conversion 84,9% 84,1% 94,5% 94,9% C09B, Inhibiteurs de l enzyme de conversion en association 77,9% 77,6% 97,3% 97,5% C09C, Antagonistes angiotensine II 77,8% 77,8% 96,9% 96,9% C09D, Antagonistes angiotensine II en association 77,1% 77,0% 97,6% 97,7% 3 (C01) Médicaments cardiaques 85,0% 84,9% 96,0% 96,1% (VASTAREL, CORVASAL ) dont C01D, Thérapeutique coronarienne 83,5% 83,3% 96,5% 96,6% C01B, Anti-arythmiques 83,9% 83,8% 95,2% 95,3% C01E, Dérivés nitrés et nitrates 92,8% 92,5% 95,6% 95,7% 4 (C08) Antagonistes calciques 84,5% 84,4% 95,1% 95,2% (AMLOR, MONOTILDIEM ) 5 (C04) Vasodilatateurs cérébraux et 59,8% 75,5% 97,4% 97,4% périphériques (FONZYLANE, PRAXILENE ) 6 (C07) Bétabloquants 79,5% 79,0% 95,7% 95,9% (CELECTOL, SECTRAL ) 7 (C05) Antivaricosiques, antivariqueux, 41,7% 41,6% 96,9% 96,9% antihémorroïdaires (DAFLON, GINKOR ) 8 (C03) Diurétiques (ALDACTONE, LASILIX ) 82,1% 81,4% 94,9% 96,0% 9 (C02) Antihypertenseurs 82,1% 81,6% 96,3% 96,5% (HYPERIUM, ALPRESS ) 10 (C06) Autres médicaments cardio-vasculaires 77,7% 78,0% 91,2% 91,1% (HEPTAMYL, BOP ) TOTAL 74,8% 75,6% 96,2% 96,3% Col.1: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2001) Col.2: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2000) Col.3: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2001) Col.4: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2000) Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 85

10-2 : Système nerveux central Rang Classe N (Système nerveux central) Montant Montant Part de chaque Evolution Evolution présenté remboursé sous classe par rapport par rapport en 2001 (en en 2001 (en dans le total à 2000 à 2000 milliers d ) milliers d ) de la classe 1 (N02) Analgésiques 920 959 9,2% 682 094 9,1% 35,9% (DI-ANTALVIC, DOLIPRANE ) dont N02B, non narcotiques 561 629 6,7% 412 113 6,5% 21,7% N02A, narcotiques 249 114 11,3% 194 404 11,7% 10,2% N02C, anti-migraineux 110 216 18,0% 75 578 17,6% 4,0% 2 (N05) Psycholeptiques 546 234 6,4% 450 296 7,0% 23,7% (STILNOX, IMOVANE ) dont N05A, antipsychotiques 213 903 13,9% 195 189 14,2% 10,3% dont N05A1, antipsychot. atypiques 128 722 25,1% 118 529 25,2% 6,2% N05C, tranquillisants 184 748 0,6% 143 498 0,5% 7,5% N05B, hypnotiques et sédatifs 147 583 4,0% 111 608 4,0% 5,9% 3 (N06) Psychoanaleptiques 615 829 11,3% 468 041 9,9% 24,6% (PROZAC, DEROXAT ) 4 (N03) Antiépileptiques 155 085 13,6% 129 224 14,6% 6,8% (DEPAKINE, TEGRETOL ) 5 (N07) Autres médicaments du 124 049 17,9% 104 751 19,2% 5,5% Système Nerveux Central (ARICEPT, SERC ) 6 (N04) Antiparkinsoniens 59 193 9,6% 56 130 10,0% 3,0% (MODOPAR, REQUIP ) 7 (N01) Anesthésiques 14 627 28,0% 12 018 27,7% 0,6% (EMLA, EMLAPATCH ) TOTAL 2 435 975 9,9% 1 902 555 9,8% 100,0% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2001. La colonne n 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments du système nerveux central (1 903 Millions d uros). Pour chaque groupe les deux principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 86

Taux moyen Taux moyen Rang Classe N (Système nerveux central) remboursem. remboursem. 2001 2000 Part prescrite Part prescrite par les par les médecins de médecins de ville (2001) ville (2000) 1 (N02) Analgésiques 74,1% 74,1% 92,7% 93,0% (DI-ANTALVIC, DOLIPRANE ) dont N02B, non narcotiques 73,4% 73,5% 93,5% 93,7% N02A, narcotiques 78,0% 77,8% 90,1% 90,7% N02C, anti-migraineux 68,6% 68,8% 94,6% 94,7% 2 (N05) Psycholeptiques 82,4% 82,0% 79,3% 80,9% (STILNOX, IMOVANE ) dont N05A, antipsychotiques 91,3% 91,0% 59,6% 61,5% dont N05A1, antipsychot. atypiques 92,1% 92,0% 53,7% 54,1% N05C, tranquillisants 77,7% 77,7% 90,9% 91,2% N05B, hypnotiques et sédatifs 75,6% 75,6% 93,3% 93,4% 3 (N06) Psychoanaleptiques 76,0% 76,9% 89,5% 89,9% (PROZAC, DEROXAT ) 4 (N03) Antiépileptiques 83,3% 82,6% 78,5% 79,1% (DEPAKINE, TEGRETOL ) 5 (N07) Autres médicaments du Système 84,4% 83,5% 85,4% 85,4% Nerveux Central (ARICEPT, SERC ) 6 (N04) Antiparkinsoniens 94,8% 94,5% 82,8% 82,9% (MODOPAR, SINEMET ) 7 (N01) Anesthésiques 82,2% 82,3% 65,8% 65,9% (EMLA, EMLAPATCH ) TOTAL 78,1% 78,1% 87,2% 87,8% Col.1: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2001) Col.2: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2000) Col.3: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2001) Col.4: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2000) Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 87

10-3 : Voies digestives et métabolisme Rang Classe A Montants Montants Part de chaque Evolution Evolution présentés remboursés sous classe 2001-2000 2001-2000 en 2001 (en en 2001 (en dans le total (en %) (en %) milliers d ) milliers d ) de la classe 1 (A02) Antiacides, Antiflatulents, 880 935 14,6% 659 054 14,9% 44,3% Antiulcéreux (MOPRAL, OGAST ) dont A02B, Antiulcéreux 775 764 16,7% 591 620 16,8% 39,7% A02A, Antiacides, antiflatulents 105 168 1,0% 67 434 0,3% 4,5% 2 (A10) Médicaments du diabète (DIA- 375 931 8,7% 356 212 8,9% 23,9% MICRON, GLUCOPHAGE ) dont A10B, antidiabétiques oraux 246 114 7,3% 228 053 7,6% 15,3% A10C, Insulines humaines et analogues 129 816 11,4% 128 159 11,3% 8,6% 3 (A12) Suppléments minéraux 182 533-2,8% 105 575-2,1% 7,1% (MAGNE B6, OROCAL ) dont A12C, autres suppléments minéraux 89 493-4,4% 34 707-4,0% 2,3% A12A, calcium 76 907-1,9% 57 031-1,9% 3,8% 4 (A03) Antispasmodiques, anticholi- 208 122-5,5% 94 473-10,7% 6,3% nergiques, motricité gastro-intestinale (DEBRIDAT ) dont A03F, augmentation motricité gastro-intestinale 116 276-11,6% 56 466-18,5% 3,8% A03A, antispasmodiques et anticholinergiques seuls 85 016 4,4% 34 751 5,0% 2,3% 5 (A07) Antidiarrhéiques, Solution orale 146 416 1,9% 85 026 1,1% 5,7% d électrolytes, antiinflammatoires intestin (PENTASA, ULTRA LEVURE ) A07E, anti-inflammatoires intestinaux 39 518 2,6% 34 568 2,6% 2,3% A07F, micro-organismes antidiarrhéiques 27 764-2,2% 11 251-1,8% 0,8% A07B, antidiarrhéiques, absorb.intestin. 23 409-11,0% 15 068-11,3% 1,0% 6 (A06) Laxatifs 99 671 5,6% 49 085 6,3% 3,3% (FORLAX, DUPHALAC ) 7 (A05) Médicaments cholagogues 57 591-2,2% 42 066 2,6% 2,8% et hépatoprotecteurs (DELURSAN ) 8 (A01) Stomatologie 48 981 64,0% 22 345 46,5% 1,5% (IMUDON, ALODONT ) 9 (A11) Vitamines 36 087 9,3% 22 555 10,7% 1,5% (ZYMA D2, UN ALFA ) 10 (A04) Antiémétiques et antinauséeux 35 667 13,3% 28 940 13,7% 1,9% (ZOPHREN, VOGALENE ) 11 (A09) Médicaments de la digestion 29 914 2,7% 23 088 2,6% 1,6% (CREON, EUROBIOL ) TOTAL 2 102 460 8,2% 1 488 786 8,7% 100,0% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés en 2001. La colonne n 5 traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments des voies digestives et du métabolisme (1 489 Millions d uros). Pour chaque groupe les deux principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 88

Taux moyen Taux moyen Rang Classe A (Voies digestives et métabolisme) remboursem. remboursem. 2001 2000 Part prescrite Part prescrite par les par les médecins de médecins de ville (2001) ville (2000) 1 (A02) Antiacides, Antiflatulents, 74,8% 74,6% 92,9% 92,8% Antiulcéreux (MOPRAL, OGAST ) dont A02B, Antiulcéreux 76,3% 76,2% 92,5% 92,3% A02A, Antiacides, antiflatulents 64,1% 64,5% 95,7% 95,9% 2 (A10) Médicaments du diabète 94,8% 94,5% 90,2% 90,5% (DIAMICRON, GLUCOPHAGE ) dont A10B, antidiabétiques oraux 92,7% 92,4% 95,5% 95,7% A10C, Insulines humaines et analogues 98,7% 98,8% 80,2% 80,4% 3 (A12) Suppléments minéraux 57,8% 57,4% 93,7% 94,0% (MAGNE B6, OROCAL ) dont A12C, autres suppléments minéraux 38,8% 38,6% 96,2% 96,3% A12A, calcium 74,2% 74,1% 91,2% 91,6% 4 (A03) Antispasmodiques, anticho-linergiques, 45,4% 48,0% 94,3% 94,4% motricité gastro-intestinale (DEBRIDAT ) dont A03F, augmentation motricité gastro-intestinale 48,6% 52,7% 94,4% 94,4% A03A, antispasmodiques et anticholinergiques seuls 40,9% 40,7% 94,0% 94,1% 5 (A07) Antidiarrhéiques, Solution orale 58,1% 58,6% 93,4% 93,7% d électrolytes, antiinflammatoires intestin. (PENTASA, ULTRA LEVURE ) A07E, anti-inflammatoires intestinaux 87,5% 87,4% 86,4% 86,6% A07F, micro-organismes antidiarrhéiques 40,5% 40,3% 96,3% 96,4% A07B, antidiarrhéiques, absorb. intestin. 64,4% 64,5% 97,6% 97,6% 6 (A06) Laxatifs (FORLAX, DUPHALAC ) 49,2% 48,9% 92,5% 92,7% 7 (A05) Médicaments cholagogues et 73,0% 69,6% 93,9% 94,6% hépatoprotecteurs (DELURSAN ) 8 (A01) Stomatologie 45,6% 51,1% 91,5% 91,5% (IMUDON, ALODONT ) 9 (A11) Vitamines (ZYMA D2, UN ALFA ) 62,5% 61,7% 86,9% 87,6% 10 (A04) Antiémétiques et antinauséeux 81,1% 80,8% 68,4% 70,8% (ZOPHREN, VOGALENE ) 11 (A09) Médicaments de la digestion 77,2% 77,2% 88,7% 89,3% (CREON, EUROBIOL ) TOTAL 70,8% 70,5% 92,1% 92,3% Col.1: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2001) Col.2: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2000) Col.3: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2001) Col.4: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2000). Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 89

10-4 : Anti-infectieux généraux systémiques Rang Classe J Montants Montant Part de chaque Evolution Evolution présentés remboursé sous classe 2001-2000 2001-2000 en 2001 (en en 2001 (en dans le total (en %) (en %) milliers d ) milliers d ) de la classe 1 (J01) Antibiotiques systémiques 1 051 187 1,8% 731 153 1,7% 63,7% (AUGMENTIN, PYOSTACINE ) dont J01D, céphalosporines 311 767 0,4% 216 470 0,2% 18,9% J01F, macrolides et apparentés 261 052 2,5% 176 745 2,3% 15,4% J01C, pénicillines à spectre large 225 190-1,8% 154 080-1,9% 13,4% J01G, fluoroquinolones 86 680 12,6% 64 923 12,5% 5,7% 2 (J05) Antiviraux, vaccins exclus 245 789 18,5% 220 667 19,2% 19,2% (ZOVIRAX, ZELITREX ) dont J05B, anti-viraux sauf anti-hiv 144 730 21,2% 119 617 23,0% 10,4% J05C, anti-viraux HIV 101 060 15,0% 101 050 15,0% 8,8% 3 (J07) Vaccins 199 057 21,9% 121 091 24,8% 10,6% (PENTACOQ, R.O.R ) dont J07B, vaccins en association 106 738 18,9% 69 779 18,9% 6,1% J07A, vaccins seuls 56 198 63,8% 37 058 61,5% 3,2% J07C, autres vaccins 36 120-7,8% 14 254-7,5% 1,2% 4 (J02) Antimycotiques 88 318 10,6% 66 158 10,3% 5,8% (LAMISIL, TRIFLUCAN ) 5 (J04) Antimycobactériens 4 409-0,5% 3 673 0,4% 0,3% (RIFADINE ) 6 (J03) Sulfamides systémiques 4 004-14,3% 2 632-14,3% 0,2% (PEDIAZOLE ) 7 (J06) Sérums et gammaglobulines 2 001-3,9% 1 598-2,0% 0,1% TOTAL 1 594 765 6,7% 1 146 972 7,2% 100,0% Les données sont par ordre décroissant des montants remboursés au cours du 1 er semestre 2001. La colonne n 5 " part de chaque sous-classe dans le total de la classe " traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments anti-infectieux généraux systémiques (1 147 Millions d uros). Pour chaque groupe les principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 90

Taux moyen Taux moyen Rang Classe J remboursem. remboursem. 2001 2000 Part prescrite Part prescrite par les par les médecins de médecins de ville (2001) ville (2000) 1 (J01) Antibiotiques systémiques 69,6% 69,7% 93,0% 93,1% (AUGMENTIN, PYOSTACINE ) dont J01D, céphalosporines 69,4% 69,6% 97,1% 97,2% J01F, macrolides et apparentés 67,7% 67,8% 95,3% 95,5% J01C, pénicillines à spectre large 68,4% 68,6% 91,4% 91,5% J01G, fluoroquinolones 74,9% 75,0% 85,0% 84,9% 2 (J05) Antiviraux, vaccins exclus 89,8% 89,3% 44,3% 46,0% (ZOVIRAX, ZELITREX ) dont J05B, anti-viraux sauf anti-hiv 82,6% 81,4% 58,2% 62,3% J05C, anti-viraux HIV 100,0% 100,0% 24,3% 23,8% 3 (J07) Vaccins 60,8% 59,4% 95,4% 95,3% (PENTACOQ, R.O.R ) dont J07B, vaccins en association 65,4% 65,3% 94,9% 95,0% J07A, vaccins seuls 65,9% 66,9% 95,3% 94,0% J07C, autres vaccins 39,5% 39,4% 96,9% 96,9% 4 (J02) Antimycotiques 74,9% 75,1% 85,4% 85,4% (LAMISIL, TRIFLUCAN ) 5 (J04) Antimycobactériens (RIFADINE ) 83,3% 82,6% 48,7% 54,2% 6 (J03) Sulfamides systémiques (PEDIAZOLE ) 65,7% 65,7% 95,0% 95,1% 7 (J06) Sérums et gammaglobulines 79,9% 78,3% 82,4% 85,8% TOTAL 71,9% 71,6% 85,2% 86,3% Col.1: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2001) Col.2: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2000) Col.3: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2001) Col.4: Part des montants prescrits par un praticien libéral (année 2000) Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 91

10-5 : Système respiratoire Rang Classe R Montants Montants Part de chaque Evolution Evolution présentés remboursés sous classe 2001-2000 2001-2000 en 2001(en en 2001 (en dans le total (en %) (en %) milliers d ) milliers d ) de la classe 1 (R03) Bronchodilatateurs et 640 180 11,2% 491 958 11,1% 61,2% anti-asthmatiques (SERETIDE, PULMICORT, FLIXOTIDE ) R03D, corticoïdes 249 985-14,1% 193 012-14,4% 24,0% R03A, stimulants b2 188 542-10,6% 147 410-10,5% 18,3% R03E, corticoïdes et stimulants b2 associés 111 857-86 358-10,7% 2 (R06) Antihistaminiques systémiques (ZYRTEC, CLARITYNE ) 188 308 9,1% 127 885 9,3% 15,9% 3 (R05) Médicaments du rhume et 219 447-3,8% 91 505-4,1% 11,4% de la toux (MUCOMYST, SURBRONC ) R05C, expectorants 139 272-2,8% 58 931-2,9% 7,3% R05D, antitussifs 58 938-3,5% 22 023-3,6% 2,7% 4 (R01) Préparations nasales 183 710 8,5% 70 047 8,5% 8,7% (PIVALONE, LOCABIOTAL ) 5 (R02) Médicaments pour la gorge 52 885-23,7% 19 700-25,0% 2,5% (ELUDRIL, LYSOPAINE ) 6 (R07) Autres médicaments du sys- 3 447 6,4% 2 596 3,8% 0,3% tème respiratoire (VECTARION ) 7 (R04) Produits de friction 512-8,3% 196-7,8% 0,0% thoracique et produits inhalés (CALYPTOL INHALANT ) TOTAL 1 288 489 5,7% 803 889 7,4% 100,0% Les données sont par ordre décroissant des remboursements. La colonne n 5 " part de chaque sousclasse dans le total de la classe " traduit la part des sous-classes dans le total des remboursements de médicaments du système respiratoire (803 Millions d uros). Pour chaque groupe les principaux médicaments prescrits (en montant) ont été indiqués. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 92

Taux moyen Taux moyen Rang Classe R remboursem. remboursem. 2001 2000 Part prescrite Part prescrite par les par les médecins de médecins de ville (2001) ville (2000) 1 (R03) Bronchodilatateurs et anti-asthmatiques 76,8% 76,9% 93,0% 92,9% (SERETIDE, PULMICORT, FLIXOTIDE ) R03D, corticoïdes 77,2% 77,5% 92,1% 92,1% R03A, stimulants b2 78,2% 78,1% 93,4% 93,3% R03E, corticoïdes et stimulants b2 associés 77,2% - 93,2% - 2 (R06) Antihistaminiques systémiques 67,9% 67,8% 94,5% 94,5% (ZYRTEC, CLARITYNE ) 3 (R05) Médicaments du rhume et de la toux 41,7% 41,8% 97,7% 97,7% (MUCOMYST, SURBRONC ) R05C, expectorants 42,3% 42,4% 97,4% 97,4% R05D, antitussifs 37,4% 37,4% 98,4% 98,5% 4 (R01) Préparations nasales 38,1% 38,1% 96,1% 96,2% (PIVALONE, LOCABIOTAL ) 5 (R02) Médicaments pour la gorge 37,3% 37,9% 97,7% 96,1% (ELUDRIL, LYSOPAINE ) 6 (R07) Autres médicaments du système 75,3% 77,2% 93,7% 94,3% respiratoire (VECTARION ) 7 (R04) Produits de friction thoracique et 38,3% 38,1% 98,2% 98,1% produits inhalés (CALYPTOL INHALANT ) TOTAL 62,4% 61,4% 94,7% 94,7% Col.1: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2001) Col.2: Taux moyen de remboursement = Montant remboursé rapporté au montant présenté (année 2000) Col.3: Part des montants prescrits par un praticien libéral (2001) Col.4: Part des montants prescrits par un praticien libéral (2000) Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 93

Tableau 11 : Répartition des médicaments dispensés en ville selon le type de prescripteurs Les tableaux suivants sont relatifs aux montants de prescriptions de médicaments dispensés en ville. Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. 11-1 : Répartition des montants de prescriptions par type de pratique (libérale ou hospitalière) TYPE DE PRATIQUE Prescriptions Prescriptions Prescriptions pharmaceutiques pharmaceutiques pharmaceutiques présentées au remb. présentées au remb. présentées au remb. en 2001 (en milliers d ) en 2001 (en %) en 2000 (en %) Médecins de ville 13 236 577 89,7% 90,0% Médecins hospitaliers 1 523 192 10,3% 10,0% TOTAL 14 759 768 100,0% 100,0% Part des médicaments prescrits (en valeur) par les médecins hospitaliers 11,0% 10,5% 10,0% 9,5% 9,0% 8,5% janv. 00 fév. 00 mars 00 avril 00 mai 00 juin 00 juil. 00 août 00 sept. 00 oct. 00 nov. 00 déc. 00 janv. 01 fév. mars avril mai 01 01 01 01 juin 01 juil. 01 août sept. oct. nov. déc. 01 01 01 01 01 94

11-2 : Répartition des montants de prescriptions des médecins libéraux par spécialité médicale SPECIALITES Part dans le total des prescriptions pharmaceutiques présentées au remboursement au cours de l année 2001 Généralistes 83,9% Gynécologues - Obstétriciens 2,6% Ophtalmologues 1,5% Psychiatres 1,3% Dermatologues 1,2% Cardiologues 1,2% Rhumatologues 1,1% Pédiatres 1,0% Oto-rhino-laryngologistes 0,7% Gastro - entérologues 0,7% Pneumologues 0,7% Chirurgiens 0,4% Autres Spécialistes 3,7% TOTAL 100,0% (montant : 13 237 Millions d ) 95

Tableau 12 : Les 20 premiers produits (en montants remboursés et en unités) dispensés en ville selon la spécialité médicale du prescripteur Les tableaux suivants présentent pour chaque spécialité médicale les dix produits les plus remboursés (au cours de l'année 2001). Les données sont celles du Régime général, hors sections locales mutualistes et représentent environ 70% de toute l'assurance maladie. GÉNÉRALISTES Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) 96 Evolution des montants remboursés (2001-2000) (NA) = (Non Associé) Part dans les Taux moyen médicaments de remboursés rembours. prescrits par les généralistes MOPRAL 11,2 226 483 19,9% 77,8% 2,9% TAHOR 3,7 163 585 26,8% 78,5% 2,1% PLAVIX 2,9 114 489 51,3% 92,0% 1,4% ZOCOR 11,4 108 215 2,1% 79,2% 1,4% CELEBREX 1,2 103 759 1142,5% 72,4% 1,3% ELISOR 10,8 93 495 43,2% 79,8% 1,2% VASTEN 10,9 76 893 31,4% 80,1% 1,0% PROZAC 13,3 74 879 4,9% 74,0% 0,9% AMLOR 9,2 72 176 10,7% 85,2% 0,9% EFFERALGAN 22,1 71 387 12,5% 73,0% 0,9% VASTAREL 21,3 71 154-17,2% 79,9% 0,9% DEROXAT 6,9 69 321 14,5% 74,1% 0,9% SUBUTEX 5,9 69 206 7,8% 70,5% 0,9% DOLIPRANE (NA) 21,3 68 503 14,0% 71,6% 0,9% SERETIDE 1,0 64 087-77,1% 0,8% AUGMENTIN 17,5 51 795 1,5% 69,1% 0,7% LIPANTHYL 10,9 51 001-1,6% 75,5% 0,6% ORELOX 10,8 50 823 33,4% 67,3% 0,6% DIAMICRON 30,2 50 504-15,5% 91,1% 0,6% OGAST 10,0 50 416 17,9% 73,9% 0,6% Total des 20 produits 10,5 1 702 169 26,5% 77,3% 21,5% Total généralistes 7 927 604 8,0% 71,4% 100,0%

Classement par quantités décroissantes (NA) = (Non Associé) Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les généralistes EFFERALGAN 22,1 47 110 13,8% 3,3% DOLIPRANE (NA) 21,3 45 541 15,7% 3,2% DAFALGAN (NA) 17,3 20 565 6,3% 1,4% DI ANTALVIC 37,7 20 074-17,8% 1,4% STILNOX 13,8 11 398 9,7% 0,8% SPASFON 38,0 10 875 8,1% 0,8% PROPOFAN 29,9 10 296 10,8% 0,7% KARDEGIC 8,9 9 612 24,8% 0,7% LEVOTHYROX 20,9 8 767 20,6% 0,6% ASPEGIC 31,2 8 717-8,8% 0,6% DAFLON 30,9 8 401 8,6% 0,6% MOPRAL 11,2 8 129 11,4% 0,6% CLAMOXYL 27,1 8 099-16,8% 0,6% ZYRTEC 13,3 7 975 13,7% 0,6% RENUTRYL 500 36,9 7 971-4,5% 0,6% MAGNE B6 30,9 7 737 8,1% 0,5% AUGMENTIN 17,5 7 646 1,8% 0,5% VASTAREL 21,3 7 419-17,7% 0,5% FONZYLANE 25,3 7 347-17,8% 0,5% MOTILIUM 18,7 7 318 13,5% 0,5% Total des 20 produits 23,5 270 996 5,0% 18,9% Total généralistes 1 430 464 3,4% 100,0% 97

GYNECOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Nom du produit Part dans les Evolution Age du Montants Taux moyen médicaments des montants produit remboursés de remboursés remboursés (ans) (en milliers d ) rembours. prescrits par (2001-2000) les gynécolog. GONAL F 5,0 24 952 2,9% 100,0% 10,3% PUREGON 4,6 24 480 8,4% 99,9% 10,1% LUTENYL 16,5 13 035-4,0% 65,8% 5,4% SURGESTONE 18,9 11 917-6,0% 66,0% 4,9% UTROGESTAN 21,5 9 562-2,8% 67,4% 4,0% DUPHASTON 16,7 9 505-5,4% 66,4% 3,9% MIRENA 4,2 8 437 47,2% 65,3% 3,5% LUTERAN 36,9 8 266 1,7% 65,8% 3,4% TRINORDIOL 15,3 4 907 6,3% 65,3% 2,0% ANDROCUR 21,3 4 726 10,6% 65,5% 2,0% OESCLIM 6,9 4 579-8,0% 66,7% 1,9% ESTREVA 5,8 4 500 4,6% 66,5% 1,9% DECAPEPTYL 15,2 4 378-4,2% 83,6% 1,8% OESTRODOSE 6,7 3 028-1,6% 66,6% 1,3% MENOGON 2,1 2 912 23,4% 99,9% 1,2% ENANTONE LP 11,8 2 628-8,4% 71,3% 1,1% COLPRONE 29,9 2 429 0,1% 66,0% 1,0% ADEPAL 25,6 2 288-0,1% 65,3% 0,9% ZELITREX 5,3 2 213 17,2% 66,6% 0,9% ESTRADERM TTS 13,9 2 206-17,9% 66,6% 0,9% Total des 20 produits 12,7 150 948 2,6% 75,5% 62,5% Total gynécologie 241 427 4,5% 70,0% 100,0% 98

Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les gynécolog DUPHASTON 16,7 3 960-5,4% 8,5% LUTERAN 36,9 3 600-1,0% 7,7% LUTENYL 16,5 3 346-3,9% 7,2% SURGESTONE 18,9 2 319-2,5% 5,0% UTROGESTAN 21,5 2 011-3,0% 4,3% ESTREVA 5,8 1 432 6,1% 3,1% TRINORDIOL 15,3 1 063 6,2% 2,3% OESCLIM 6,9 911-8,0% 1,9% SPASFON 38,0 847-1,4% 1,8% COLPRONE 29,9 835 0,2% 1,8% OESTRODOSE 6,7 774-1,6% 1,7% PROVAMES 7,0 686 2,4% 1,5% MAGNE B6 30,9 616 5,9% 1,3% MONAZOL 3,5 599 24,2% 1,3% GYNO PEVARYL 24,3 569-13,2% 1,2% LOMEXIN 6,1 539 4,1% 1,2% POLYGYNAX 32,4 530-2,3% 1,1% TARDYFERON B9 14,1 510 0,2% 1,1% ADEPAL 25,6 495-0,4% 1,1% DAFLON 30,9 490 6,6% 1,0% Total des 20 produits 20,3 26 131-1,4% 55,9% Total gynécologie 46 784-0,4% 100,0% 99

OPHTALMOLOGISTES Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. Part dans les médicaments remboursés prescrits par les ophtalmo. XALATAN 4,3 22 033 21,0% 69,7% 15,9% TIMOPTOL LP 6,7 7 620 3,9% 68,6% 5,5% VISUDYNE 0,9 6 664-99,0% 4,8% TRUSOPT 5,9 5 866-32,0% 70,7% 4,2% ALPHAGAN 3,6 5 402 3,0% 70,3% 3,9% AZOPT 1,5 4 886 626,2% 70,1% 3,5% CARTEOL 16,8 4 251-2,3% 69,0% 3,1% VASTAREL 21,3 3 590-7,0% 70,3% 2,6% TIMOPTOL 22,8 3 058-19,1% 69,7% 2,2% COSOPT 0,9 2 737-69,7% 2,0% INDOCOLLYRE 14,6 2 434-1,2% 70,6% 1,8% VIT B12 ALLERGAN 40,0 1 767 6,9% 70,6% 1,3% REFRESH 3,8 1 632 42,4% 69,0% 1,2% CATACOL 29,9 1 626-3,7% 69,5% 1,2% BETOPTIC 14,6 1 614-9,9% 69,0% 1,2% DIFRAREL 38,0 1 608-3,0% 38,9% 1,2% LEVOPHTA 8,3 1 605-0,6% 67,8% 1,2% TANAKAN 27,0 1 562-43,8% 40,2% 1,1% TIMABAK 4,9 1 552 20,2% 68,6% 1,1% NAABAK 7,3 1 379 5,2% 68,2% 1,0% Total des 20 produits 9,1 82 888 19,3% 69,3% 59,8% Total ophtalmologie 138 637 11,3% 67,6% 100,0% 100

Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les ophtalmo. XALATAN 4,3 1 582 27,4% 4,5% CATACOL 29,9 1 333-3,5% 3,8% TIMOPTOL LP 6,7 1 249 4,1% 3,6% CARTEOL 16,8 1 193-6,3% 3,4% DIFRAREL 38,0 1 167-2,4% 3,3% VIT B12 ALLERGAN 40,0 1 060 6,0% 3,0% TIMOPTOL 22,8 954-18,8% 2,7% PHYLARM 10,9 833 13,8% 2,4% INDOCOLLYRE 14,6 806 1,7% 2,3% DULCIPHAK 30,9 664-6,9% 1,9% CATARSTAT 24,8 655-8,8% 1,9% REFRESH 3,8 617 42,9% 1,8% TRUSOPT 5,9 590-32,0% 1,7% ALPHAGAN 3,6 553 3,0% 1,6% CHIBRO CADRON 39,4 542-3,1% 1,5% DACRYOSERUM 53,4 538 27,9% 1,5% VITABACT 18,1 533-1,0% 1,5% STERDEX 26,4 512-1,4% 1,5% AZOPT 1,5 473 629,6% 1,3% DACUDOSES 4,0 452-14,1% 1,3% Total des 20 produits 19,9 16 307 2,6% 46,5% Total ophtalmologie 35 103 1,5% 100,0% 101

CNAMTS - MEDIC Assurance Maladie - Juin Avril 2002 2001 PSYCHIATRES Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. Part dans les médicaments remboursés prescrits par les psychiatres ZYPREXA 2,6 12 134 30,0% 92,2% 8,2% PROZAC 13,3 11 811 7,7% 78,7% 8,0% DEROXAT 6,9 10 235 4,8% 77,1% 7,0% SOLIAN 13,3 9 593 1,2% 90,9% 6,5% EFFEXOR 4,1 8 340 26,9% 79,5% 5,7% SEROPRAM 6,2 8 159 19,8% 77,0% 5,5% RISPERDAL 5,9 7 504 24,4% 91,4% 5,1% ZOLOFT 5,0 5 300 21,0% 77,7% 3,6% TERCIAN 29,8 4 101 1,0% 92,1% 2,8% ANAFRANIL 34,9 3 287-6,2% 84,8% 2,2% DEPAMIDE 22,4 3 266 5,5% 87,3% 2,2% TRANXENE 33,9 2 527-1,5% 89,8% 1,7% NORSET 2,4 2 085-5,7% 82,0% 1,4% STABLON 13,7 2 051 2,1% 78,2% 1,4% XANAX 17,8 2 039-4,3% 81,7% 1,4% STILNOX 13,8 1 958 8,0% 82,3% 1,3% ATHYMIL 22,8 1 667-5,0% 84,8% 1,1% LEXOMIL ROCHE 21,6 1 557-2,4% 82,3% 1,1% TEGRETOL 37,9 1 484-5,4% 91,2% 1,0% DEPAKINE 34,9 1 375 1,5% 90,8% 0,9% Total des 20 produits 12,0 100 473 10,4% 83,7% 68,3% Total psychiatrie 147 207 6,8% 83,6% 100,0% 102

CNAMTS - MEDIC Assurance Maladie - Avril Juin 2002 2001 Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les psychiatres DEROXAT 6,9 1 030 5,1% 5,3% PROZAC 13,3 993-1,0% 5,1% XANAX 17,8 781-4,1% 4,0% EFFEXOR 4,1 757 26,9% 3,9% STILNOX 13,8 609 7,6% 3,1% DEPAMIDE 22,4 568 5,5% 2,9% TRANXENE 33,9 499-1,5% 2,6% HEPT A MYL 48,9 479-4,7% 2,5% TERCIAN 29,8 461 1,5% 2,4% LEXOMIL ROCHE 21,6 454-2,2% 2,3% LYSANXIA 23,4 424 0,2% 2,2% ANAFRANIL 34,9 409-6,6% 2,1% IMOVANE 14,6 399-3,7% 2,0% SEROPRAM 6,2 398 20,2% 2,0% SERESTA 35,9 377 8,1% 1,9% NOCTAMIDE 12,6 368 6,8% 1,9% TEMESTA 28,7 338-5,1% 1,7% HALDOL 29,7 331-9,8% 1,7% ZOLOFT 5,0 278 22,3% 1,4% LAROXYL 38,9 264-3,9% 1,4% Total des 20 produits 20,0 10 216 2,7% 52,3% Total psychiatrie 19 532 1,0% 100,0% 103

DERMATOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. Part dans les médicaments remboursés prescrits par les dermatolog. ROACCUTANE 15,8 20 103 6,9% 65,2% 19,1% LAMISIL 7,5 8 282 7,7% 66,5% 7,9% KETODERM 14,4 5 000 0,0% 66,4% 4,7% TOLEXINE 14,4 3 473 4,7% 65,5% 3,3% DAIVONEX 8,8 2 852 2,4% 67,5% 2,7% ZELITREX 5,3 2 787 22,6% 67,2% 2,6% FUCIDINE 35,8 2 287 6,3% 67,0% 2,2% LOCERYL 7,7 2 231 15,4% 67,0% 2,1% RUBOZINC 13,4 2 142 11,7% 65,6% 2,0% DIFFERINE 6,7 1 797 11,9% 65,3% 1,7% PYOSTACINE 29,2 1 760 4,3% 68,1% 1,7% CLARITYNE 13,3 1 637 11,8% 66,7% 1,6% APSOR 1,8 1 578 84,7% 67,6% 1,5% SORIATANE 12,5 1 566 1,4% 68,1% 1,5% ZOVIRAX 16,3 1 524-11,1% 66,6% 1,4% ZYRTEC 13,3 1 511 2,0% 66,8% 1,4% DIPROSONE 28,4 1 489 11,1% 67,6% 1,4% GRANUDOXY 16,2 1 430 33,0% 65,4% 1,4% ZACNAN 4,8 1 407-10,9% 65,3% 1,3% TETRALYSAL 35,0 1 285 21,3% 65,5% 1,2% Total des 20 produits 14,2 66 141 7,9% 66,2% 62,8% Total dermatologie 105 338 7,2% 64,9% 100,0% 104

Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les dermatolog ROACCUTANE 15,8 887 6,8% 4,3% KETODERM 14,4 846 0,3% 4,1% TOLEXINE 14,4 836-0,2% 4,1% CYSTINE B6 BAILLEUL 27,3 731 8,5% 3,6% FUCIDINE 35,8 626 6,7% 3,1% DIPROSONE 28,4 610 11,0% 3,0% RUBOZINC 13,4 578 11,9% 2,8% TETRALYSAL 35,0 516 21,6% 2,5% DERMOVAL 23,6 487 13,9% 2,4% DIPROSALIC 23,6 444 5,2% 2,2% DIFFERINE 6,7 404 12,0% 2,0% CLARITYNE 13,3 346 11,9% 1,7% GRANUDOXY 16,2 332 12,1% 1,6% LOBAMINE 50,9 313-3,3% 1,5% LOCOID 21,7 306 7,4% 1,5% ZYRTEC 13,3 303 2,8% 1,5% LAMISIL 7,5 299 3,8% 1,5% MYCOSTER 15,1 287 11,9% 1,4% ERYACNE 7,8 283 19,2% 1,4% ERYFLUID 17,9 273 2,0% 1,3% Total des 20 produits 20,5 9 705 7,5% 47,4% Total dermatologie 20 487 5,5% 100,0% 105

CARDIOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. Part dans les médicaments remboursés prescrits par les cardiolog. PLAVIX 2,9 7 867 40,4% 90,5% 5,8% TAHOR 3,7 7 473 20,8% 88,0% 5,5% ZOCOR 11,4 4 922-1,8% 89,4% 3,6% ELISOR 10,8 4 264 37,7% 88,7% 3,2% MOPRAL 11,2 3 953 25,6% 89,3% 2,9% AMLOR 9,2 3 690 5,8% 88,5% 2,7% VASTEN 10,9 3 616 31,7% 88,1% 2,7% TRIATEC 12,4 3 337 34,5% 91,0% 2,5% FLECAINE 17,2 3 010 9,6% 77,5% 2,2% CORDARONE 33,9 2 705-0,6% 87,3% 2,0% MONO TILDIEM 8,8 2 142-0,4% 87,5% 1,6% CORVASAL 18,8 2 128-6,0% 94,6% 1,6% VASTAREL 21,3 2 021-12,4% 88,3% 1,5% COZAAR 6,7 1 631-6,3% 85,8% 1,2% COVERSYL 13,1 1 563 14,1% 87,9% 1,2% SECTRAL 25,3 1 491 1,3% 85,9% 1,1% KARDEGIC 8,9 1 433 22,4% 87,4% 1,1% CELECTOL 13,7 1 417 1,6% 82,3% 1,0% ISOPTINE 32,9 1 360 1,8% 83,7% 1,0% APROVEL 4,0 1 342 11,6% 81,1% 1,0% Total des 20 produits 11,5 61 365 14,4% 87,8% 45,3% Total cardiologie 135 345 8,3% 85,4% 100,0% 106

Classement par volume décroissant Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) (NA) = (Non Associé) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les cardiolog. KARDEGIC 8,9 581 22,3% 4,4% ASPEGIC 31,2 348-9,9% 2,6% LASILIX 36,3 300-16,8% 2,3% CORVASAL 18,8 280-8,2% 2,1% AMLOR 9,2 236 5,6% 1,8% TAHOR 3,7 234 27,3% 1,8% FLECAINE 17,2 224 9,7% 1,7% PREVISCAN 30,3 220 9,1% 1,7% TENORMINE 22,9 193 2,6% 1,5% SECTRAL 25,3 191-7,9% 1,5% VASTAREL 21,3 191-12,6% 1,5% TRIATEC 12,4 181 32,6% 1,4% CORDARONE 33,9 180-0,7% 1,4% FONZYLANE 25,3 173-13,6% 1,3% ZOCOR 11,4 164-0,3% 1,2% SOTALEX 25,8 152 0,9% 1,2% ISOPTINE 32,9 144 4,1% 1,1% DOLIPRANE (NA) 21,3 142 6,2% 1,1% PLAVIX 2,9 141 40,1% 1,1% DI ANTALVIC 37,7 135-6,1% 1,0% Total des 20 produits 20,6 4 409 2,5% 33,5% Total cardiologie 13 143 2,1% 100,0% 107

PEDIATRES Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. (NA) = (Non Associé) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les pédiatres PENTACOQ 8,1 6 298-35,6% 65,1% 7,7% PENTAVAC 3,0 4 662 117,7% 65,1% 5,7% INFANRIXQUINTA 4,0 3 974 189,8% 65,1% 4,8% ORELOX 10,8 3 350 14,2% 65,3% 4,1% AUGMENTIN 17,5 2 380-1,3% 65,4% 2,9% BECOTIDE 26,0 2 098-6,2% 65,7% 2,6% DOLIPRANE (NA) 21,3 1 938 11,8% 65,3% 2,4% ROR VAX 7,2 1 822 11,6% 65,5% 2,2% GENOTONORM 4,9 1 791-18,9% 99,8% 2,2% ZYMADUO 1,7 1 685 204,8% 65,2% 2,1% PRIORIX 2,2 1 548 93,6% 65,4% 1,9% HB VAX DNA 5,9 1 476-8,8% 65,1% 1,8% PULMICORT 9,8 1 393 0,6% 67,6% 1,7% JOSACINE 22,0 1 251 1,2% 65,3% 1,5% CIBLOR 10,7 1 215 2,8% 65,2% 1,5% OROKEN 12,3 1 213 2,8% 65,3% 1,5% CELESTENE 38,7 1 134 9,6% 65,2% 1,4% MAXOMAT 4,9 1 010-12,2% 100,0% 1,2% PIVALONE NEOMYCINE 23,8 996 4,0% 40,4% 1,2% MONOTEST 17,8 947 1,8% 65,1% 1,2% Total des 20 produits 10,7 42 179 9,7% 65,9% 51,3% Total pédiatrie 82 195 5,4% 62,4% 100,0% 108

Classement par quantités décroissantes (NA) = (Non Associé) Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les pédiatres DOLIPRANE (NA) 21,3 1 609 11,8% 6,7% ZYMADUO 1,7 743 204,6% 3,1% UVESTEROL D 11,6 705 0,5% 2,9% OCTOFENE 24,4 599 14,9% 2,5% UVEDOSE 11,8 564 3,6% 2,4% PIVALONE NEOMYCINE 23,8 550 8,5% 2,3% AUGMENTIN 17,5 528-3,2% 2,2% MONOTEST 17,8 505 2,0% 2,1% EFFERALGAN 22,1 481-4,6% 2,0% PENTACOQ 8,1 434-35,6% 1,8% ZYMAFLUOR 26,0 422-43,6% 1,8% FLUOREX 7,9 411-3,9% 1,7% ORELOX 10,8 394 13,0% 1,6% MAXILASE 32,9 373 0,9% 1,6% ADVIL 14,3 356 36,3% 1,5% CELESTENE 38,7 353 9,5% 1,5% CLAMOXYL 27,1 323-9,6% 1,3% ZYMA D2 12,2 319-48,7% 1,3% CIBLOR 10,7 280-0,1% 1,2% MUCOMYST 36,9 270-5,4% 1,1% Total des 20 produits 18,2 10 218 0,2% 42,7% Total pédiatrie 23 931 2,0% 100,0% 109

RHUMATOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. (NA) = (Non Associé) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les rhumatol. MOPRAL 11,2 10 829 4,6% 78,3% 10,6% CELEBREX 1,2 10 380 743,3% 74,5% 10,2% CHONDROSULF 7,8 3 379 0,2% 68,4% 3,3% ART 50 7,4 3 259 13,6% 68,6% 3,2% VIOXX 0,5 3 200-71,3% 3,1% ARAVA 1,3 2 539 520,9% 96,2% 2,5% FOSAMAX 4,7 2 482 3,6% 71,6% 2,4% TOPALGIC 4,9 2 404-3,1% 77,4% 2,4% DI ANTALVIC 37,7 2 161-17,1% 76,1% 2,1% CORTANCYL 46,3 2 007 5,9% 84,2% 2,0% ZOLTUM 10,2 1 976-11,6% 77,7% 1,9% ACTONEL 0,8 1 944-73,7% 1,9% PIASCLEDINE 23,8 1 893-3,2% 38,0% 1,9% ALTIM 29,2 1 864-0,3% 70,4% 1,8% EFFERALGAN 22,1 1 542 25,3% 77,5% 1,5% DIDRONEL 19,8 1 538-16,4% 74,7% 1,5% DOLIPRANE (NA) 21,3 1 427 22,7% 77,3% 1,4% PROPOFAN 29,9 1 192 6,9% 74,2% 1,2% VOLTARENE 25,3 1 191-12,0% 69,3% 1,2% OROCAL VITAMINE D3 4,4 1 040-3,1% 74,7% 1,0% Total des 20 produits 11,7 58 248 40,5% 73,0% 57,0% Total rhumatologie 102 229 18,6% 71,8% 100,0% 110

Classement par quantités décroissantes (NA) = (Non Associé) Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les rhumatol. DI ANTALVIC 37,7 955-17,4% 5,2% EFFERALGAN 22,1 930 31,6% 5,0% DOLIPRANE (NA) 21,3 891 27,9% 4,8% CORTANCYL 46,3 694 6,4% 3,8% PIASCLEDINE 23,8 641-1,5% 3,5% DAFALGAN (NA) 17,3 569 3,8% 3,1% PROPOFAN 29,9 557 7,2% 3,0% LAMALINE 19,9 493 6,0% 2,7% ALTIM 29,2 481 0,1% 2,6% CELEBREX 1,2 399 730,4% 2,2% MOPRAL 11,2 385-2,4% 2,1% VOLTARENE 25,3 319-9,0% 1,7% GRANIONS DE CUIVRE 52,9 275 5,7% 1,5% MIOREL 9,3 273 2,0% 1,5% DIPROSTENE 24,8 245 2,2% 1,3% ART 7,4 241 13,8% 1,3% CHONDROSULF 7,8 230 0,4% 1,2% KETUM 8,9 224-12,3% 1,2% UTEPLEX 40,9 222 0,2% 1,2% DIALGIREX 3,5 207-21,8% 1,1% Total des 20 produits 24,4 9 233 7,1% 49,9% Total rhumatologie 18 492 3,9% 100,0% 111

O.R.L. Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. Part dans les médicaments remboursés prescrits par les O.R.L. PYOSTACINE 29,2 2 218 5,1% 67,4% 4,2% VASTAREL 21,3 2 170-15,5% 68,0% 4,1% CLARITYNE 13,3 2 016 9,0% 66,5% 3,8% AUGMENTIN 17,5 1 795-3,9% 67,1% 3,4% ZYRTEC 13,3 1 684 3,0% 66,5% 3,2% ORELOX 10,8 1 609 4,3% 66,1% 3,0% NASONEX 2,2 1 374 11,3% 36,2% 2,6% RHINOCORT 1,7 1 124 201,0% 36,6% 2,1% NASACORT 2,9 1 012-8,1% 36,5% 1,9% SOLUPRED 37,4 1 010 14,1% 67,0% 1,9% LANZOR 10,0 992 27,3% 67,9% 1,9% ZINNAT 13,1 907-1,7% 66,7% 1,7% CIBLOR 10,7 872-3,0% 66,4% 1,7% MOPRAL 11,2 864 29,7% 70,0% 1,6% CELESTENE 38,7 843-4,1% 67,4% 1,6% CIFLOX 10,8 834-16,1% 68,3% 1,6% NETROMICINE 19,0 798-4,2% 68,6% 1,5% OGAST 10,0 793 8,3% 68,2% 1,5% TAVANIC 1,3 763 441,3% 67,9% 1,4% OFLOCET 12,1 647-22,1% 47,3% 1,2% Total des 20 produits 15,2 24 326 6,5% 59,4% 46,1% Total O.R.L. 52 817 1,2% 57,2% 100,0% 112

Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les O.R.L. CLARITYNE 13,3 447 8,5% 3,3% SOLACY 26,8 339 0,0% 2,5% ZYRTEC 13,3 338 3,5% 2,5% NETROMICINE 19,0 320-3,9% 2,4% CELESTENE 38,7 289-3,9% 2,2% AUGMENTIN 17,5 267-3,5% 2,0% VASTAREL 21,3 266-15,7% 2,0% NASONEX 2,2 264 14,1% 2,0% BIOSTIM 23,6 250-1,0% 1,9% SOLUPRED 37,4 246 14,4% 1,8% RIBOMUNYL 24,5 237-3,4% 1,8% RHINOCORT 1,7 217 209,3% 1,6% NASACORT 2,9 192-7,2% 1,4% POLYDEXA 28,5 191 1,2% 1,4% EFFERALGAN 22,1 190 5,3% 1,4% ORELOX 10,8 181 4,0% 1,4% MAXILASE 32,9 174 1,8% 1,3% RHINOFLUIMUCIL 15,9 165 2,6% 1,2% OFLOCET 12,1 163 1,4% 1,2% PIVALONE NEOMYCINE 23,8 150-5,5% 1,1% Total des 20 produits 19,5 4 888 3,5% 36,5% Total O.R.L. 13 410 0,7% 100,0% 113

PNEUMOLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. Part dans les médicaments remboursés prescrits par les pneumolog. SERETIDE 1,0 9 558-77,2% 14,2% PULMICORT 9,8 6 487-17,2% 78,5% 9,7% FLIXOTIDE 4,3 5 386-44,3% 82,9% 8,0% FORADIL 6,4 4 758-5,0% 80,0% 7,1% SEREVENT 7,4 4 031-41,4% 79,3% 6,0% SINGULAIR 2,0 3 449 69,6% 74,8% 5,1% QVAR 1,5 2 244 197,1% 75,1% 3,3% BECOTIDE 26,0 1 347-25,8% 75,1% 2,0% ZYRTEC 13,3 1 311 4,5% 69,7% 2,0% CLARITYNE 13,3 1 256 8,1% 69,0% 1,9% SYMBICORT 0,4 1 112-74,6% 1,7% MOPRAL 11,2 1 077 16,7% 82,7% 1,6% BRONCHODUAL 10,9 809 11,0% 84,3% 1,2% PYOSTACINE 29,2 770-4,1% 78,2% 1,1% PROLAIR 6,7 739-48,6% 73,7% 1,1% VENTOLINE 30,4 691-4,0% 78,3% 1,0% BECLOJET 5,9 599-29,5% 75,2% 0,9% COMBIVENT 5,4 575 3,6% 86,2% 0,9% BRICANYL 28,6 521-14,2% 76,0% 0,8% OXEOL 3,9 479 1,6% 84,7% 0,7% Total des 20 produits 7,0 47 199 8,5% 77,9% 70,4% Total pneumologie 67 079 6,3% 75,9% 100,0% 114

Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les pneumolog. CLARITYNE 13,3 266 7,7% 4,5% ZYRTEC 13,3 252 5,0% 4,3% SERETIDE 1,0 193-3,3% FORADIL 6,4 191-7,8% 3,3% PULMICORT 9,8 186-18,3% 3,2% VENTOLINE 30,4 178-4,5% 3,0% SEREVENT 7,4 154-41,8% 2,6% FLIXOTIDE 4,3 151-41,0% 2,6% BIOSTIM 23,6 150 0,8% 2,6% BRONCHODUAL 10,9 127 13,0% 2,2% SINGULAIR 2,0 110 72,5% 1,9% SURBRONC 14,7 104-6,8% 1,8% SOLUPRED 37,4 91 0,4% 1,6% BECOTIDE 26,0 89-31,9% 1,5% NASONEX 2,2 79 14,1% 1,4% TELFAST 3,9 76 17,3% 1,3% CELESTENE 38,7 75-14,1% 1,3% COMBIVENT 5,4 73 2,8% 1,3% QVAR 1,5 72 196,1% 1,2% BRICANYL 28,6 69-16,5% 1,2% Total des 20 produits 13,3 2 687 0,0% 45,9% Total pneumologie 5 859-1,6% 100,0% 115

GASTRO-ENTEROLOGUES Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. Part dans les médicaments remboursés prescrits par les gastro-ent. REBETOL 1,9 11 423 29,8% 96,5% 17,8% PENTASA 12,9 5 728 1,0% 87,2% 8,9% MOPRAL 11,2 3 554 11,9% 72,2% 5,5% LANZOR 10,0 2 154 3,4% 69,6% 3,4% OGAST 10,0 2 085 3,8% 69,4% 3,2% PARIET 2,0 1 903 105,0% 69,0% 3,0% VIRAFERON 3,3 1 719-58,9% 96,4% 2,7% INIPOMP 5,9 1 661 15,0% 69,5% 2,6% ROWASA 8,8 1 074-8,0% 88,2% 1,7% KLEAN PREP 11,3 964 0,3% 68,2% 1,5% EUPANTOL 5,8 953-1,0% 69,6% 1,5% FORTRANS 13,9 896 10,0% 68,1% 1,4% IMUREL 33,8 793 27,9% 100,0% 1,2% ENTOCORT 2,5 779 17,4% 87,9% 1,2% FLEETPHOSPHOSODA 3,0 761 25,1% 68,3% 1,2% POLYKARAYA 22,4 743-0,7% 69,0% 1,2% METEOSPASMYL 10,9 699 17,2% 39,0% 1,1% DEBRIDAT 32,3 690-3,3% 41,0% 1,1% ZOLTUM 10,2 688-26,9% 70,5% 1,1% DICETEL 17,1 628 2,8% 39,4% 1,0% Total des 20 produits 8,3 39 894 5,8% 77,3% 62,2% Total gastro-entérologie 64 189 5,0% 71,4% 100,0% 116

Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les gastro-ent. METEOSPASMYL 10,9 493 16,9% 5,7% FORLAX 5,9 305 12,7% 3,5% DEBRIDAT 32,3 284-3,9% 3,3% NORMACOL SANS BOURDAINE 40,0 235 1,7% 2,7% MOTILIUM 18,7 233 18,6% 2,7% TITANOREINE 21,7 221 8,0% 2,5% SPASFON 38,0 199 6,1% 2,3% PROCTOLOG 27,9 168 6,0% 1,9% POLYKARAYA 22,4 161 4,6% 1,9% SPAGULAX 65,9 160 13,3% 1,8% DUSPATALIN 27,7 155-3,6% 1,8% DICETEL 17,1 155-19,2% 1,8% KLEAN PREP 11,3 138 0,6% 1,6% MOPRAL 11,2 130 5,6% 1,5% MOVICOL 5,6 120 15,2% 1,4% LANZOR 10,0 120 5,6% 1,4% PENTASA 12,9 117-0,3% 1,3% FORTRANS 13,9 116 10,3% 1,3% OGAST 10,0 116 6,1% 1,3% TRANSACALM 8,9 112-7,5% 1,3% Total des 20 produits 21,0 3 739 5,5% 43,0% Total gastro-entérologie 8 696 3,2% 100,0% 117

MÉDECINS HOSPITALIERS Classement par montants remboursés décroissants Age du Montants Nom du produit produit remboursés (ans) (en milliers d ) Evolution des montants remboursés (2001-2000) Taux moyen de rembours. Part dans les médicaments remboursés prescrits par les hospitaliers NEORAL 2,4 51 454 0,2% 100,0% 3,9% REBETOL 1,9 42 896 38,3% 96,0% 3,3% MOPRAL 11,2 35 134 20,2% 85,2% 2,7% ZYPREXA 2,6 22 796 46,8% 93,4% 1,7% AVONEX 4,0 22 256 19,2% 98,6% 1,7% LOVENOX 14,2 22 061 14,4% 78,0% 1,7% GONAL F 5,0 21 553 5,7% 100,0% 1,6% GENOTONORM 4,9 21 113 12,8% 99,8% 1,6% PUREGON 4,6 20 325 2,7% 100,0% 1,6% COMBIVIR 3,7 17 348 22,4% 100,0% 1,3% RISPERDAL 5,9 16 692 25,8% 92,7% 1,3% SANDOSTATINE 3,7 16 158 44,3% 99,1% 1,2% SOLIAN 13,3 16 041 5,4% 93,2% 1,2% MAXOMAT 4,9 14 253-9,1% 99,9% 1,1% BETAFERON 5,4 13 190-3,9% 99,3% 1,0% ZERIT 4,2 11 467-10,5% 100,0% 0,9% REBIF 3,0 11 229 95,8% 98,7% 0,9% VIRACEPT 2,3 10 979-3,3% 100,0% 0,8% DEROXAT 6,9 10 030 16,9% 83,4% 0,8% AUGMENTIN 17,5 9 771-3,4% 72,3% 0,7% Total des 20 produits 5,6 406 747 14,3% 94,3% 31,1% Total médecins hospitaliers 1 307 340 12,6% 85,8% 100,0% 118

Classement par quantités décroissantes Nom du produit Age du produit (ans) Quantités Evolution des remboursées quantités (en milliers remboursées d unités) (2001/2000) (NA) = (Non Associé) Part dans les médicaments remboursés prescrits par les hospitaliers DOLIPRANE (NA) 21,3 3 455 23,4% 2,8% DI ANTALVIC 37,7 2 761-13,4% 2,2% EFFERALGAN 22,1 2 449 12,7% 2,0% DAFALGAN (NA) 17,3 2 205 12,4% 1,8% AUGMENTIN 17,5 1 322-3,2% 1,1% SPASFON 38,0 1 206 8,7% 1,0% MOPRAL 11,2 1 102 13,1% 0,9% LOVENOX 14,2 1 041 6,4% 0,8% RENUTRYL 500 36,9 981-7,3% 0,8% CORTANCYL 46,3 972 6,5% 0,8% BETADINE 32,4 932 13,1% 0,7% DEROXAT 6,9 932 16,6% 0,7% STILNOX 13,8 895 11,5% 0,7% CLAMOXYL 27,1 877-8,9% 0,7% XANAX 17,8 875 2,1% 0,7% TERCIAN 29,8 873 6,5% 0,7% EMLAPATCH 4,3 830 47,7% 0,7% IMOVANE 14,6 822 2,7% 0,7% ASPEGIC 31,2 805-3,5% 0,6% HALDOL 29,7 763-5,9% 0,6% Total des 20 produits 23,9 26 097 6,1% 20,9% Total médecins hospitaliers 124 942 6,2% 100,0% 119

Tableau 13 : Par quels médecins sont prescrits les 30 premiers produits présentés au remboursement? Ce tableau présente la répartition des prescriptions (en montants) des 30 premiers produits dispensés en ville. La lecture en est la suivante : par exemple, sur le total des montants prescrits de Mopral, 79,1% proviennent de prescriptions de généralistes, 0,2% de gynécologues, etc. Nom Géné Gynéc Opht Psychia Derma Cardio Pédiat Rhum ORL Pneu. Gastr Autres Hospit MOPRAL 79,1% 0,2% 0,1% 0,2% 0,1% 1,2% 0,1% 3,8% 0,3% 0,4% 1,3% 2,1% 11,2% TAHOR 89,3% 0,2% 0,1% 0,1% 0,1% 3,6% 0,0% 0,1% 0,0% 0,0% 0,1% 1,9% 4,5% CELEBREX 83,4% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,2% 0,0% 8,1% 0,1% 0,0% 0,1% 2,9% 4,9% ZOCOR 90,2% 0,3% 0,1% 0,1% 0,1% 3,6% 0,0% 0,1% 0,0% 0,0% 0,1% 1,2% 4,1% PLAVIX 85,3% 0,1% 0,1% 0,1% 0,0% 6,0% 0,0% 0,1% 0,0% 0,0% 0,1% 1,5% 6,7% PROZAC 77,5% 0,3% 0,1% 11,5% 0,1% 0,3% 0,0% 0,3% 0,1% 0,0% 0,1% 2,5% 7,3% ELISOR 90,9% 0,2% 0,1% 0,1% 0,0% 3,7% 0,0% 0,1% 0,0% 0,0% 0,0% 0,8% 4,1% DEROXAT 75,9% 0,2% 0,1% 10,8% 0,1% 0,2% 0,0% 0,2% 0,0% 0,0% 0,1% 2,6% 9,7% DOLIPRANE (N A)85,9% 0,3% 0,1% 0,2% 0,1% 0,3% 2,7% 1,7% 0,3% 0,1% 0,1% 1,9% 6,4% EFFERALGAN 89,3% 0,2% 0,1% 0,2% 0,1% 0,2% 0,8% 1,8% 0,4% 0,1% 0,1% 1,7% 5,0% SUBUTEX 91,1% 0,0% 0,0% 1,5% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,2% 7,1% VASTEN 91,2% 0,1% 0,1% 0,1% 0,0% 3,9% 0,0% 0,1% 0,0% 0,0% 0,1% 0,9% 3,5% VASTAREL 85,3% 0,1% 4,9% 0,1% 0,0% 2,2% 0,0% 0,1% 3,1% 0,0% 0,0% 0,6% 3,4% SERETIDE 79,8% 0,1% 0,1% 0,0% 0,0% 0,1% 0,6% 0,0% 0,2% 11,9% 0,0% 0,3% 6,8% AUGMENTIN 72,5% 1,1% 0,1% 0,1% 0,2% 0,1% 3,5% 0,0% 2,6% 0,5% 0,2% 5,9% 13,1% AMLOR 88,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,0% 4,3% 0,0% 0,1% 0,0% 0,0% 0,0% 1,0% 6,2% ORELOX 87,8% 0,1% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 6,0% 0,0% 2,8% 0,3% 0,0% 0,2% 2,6% TANAKAN 88,4% 0,7% 4,6% 0,5% 0,1% 0,8% 0,0% 0,3% 1,3% 0,0% 0,1% 1,1% 2,2% PULMICORT 76,7% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,2% 2,5% 0,0% 0,7% 9,9% 0,0% 0,3% 9,3% PYOSTACINE 72,5% 1,4% 0,1% 0,1% 3,2% 0,2% 0,1% 0,2% 4,1% 1,2% 0,1% 3,7% 13,2% OGAST 86,9% 0,2% 0,1% 0,1% 0,0% 0,5% 0,0% 1,0% 1,5% 0,5% 3,8% 1,1% 4,2% DI ANTALVIC 78,6% 0,3% 0,2% 0,2% 0,1% 0,5% 0,0% 3,7% 0,2% 0,1% 0,3% 4,9% 10,8% LOVENOX 37,3% 1,3% 0,1% 0,1% 0,1% 1,5% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,2% 21,3% 37,8% ZYRTEC 80,6% 0,3% 1,2% 0,1% 3,1% 0,2% 1,5% 0,1% 3,4% 2,5% 0,1% 0,8% 6,0% LIPANTHYL 92,5% 0,4% 0,1% 0,1% 0,1% 2,0% 0,0% 0,1% 0,0% 0,0% 0,1% 1,5% 3,0% DAFLON 84,8% 4,9% 0,3% 0,2% 0,5% 0,8% 0,0% 0,2% 0,1% 0,0% 0,7% 1,3% 6,0% SEROPRAM 71,6% 0,2% 0,1% 15,2% 0,1% 0,1% 0,0% 0,2% 0,0% 0,0% 0,1% 2,6% 9,8% LANZOR 84,9% 0,1% 0,1% 0,2% 0,0% 0,5% 0,0% 1,5% 2,1% 0,5% 4,5% 1,1% 4,5% SEREVENT 83,2% 0,1% 0,1% 0,1% 0,0% 0,3% 1,1% 0,0% 0,2% 7,5% 0,0% 0,4% 7,1% FLIXOTIDE 81,4% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,2% 0,3% 0,0% 0,2% 9,6% 0,0% 0,3% 7,6% Total 30 prod. 82,7% 0,4% 0,4% 1,3% 0,2% 1,5% 0,5% 1,2% 0,6% 1,2% 0,4% 2,2% 7,5% 120

Tableau 14 : Par quels médecins sont prescrits les 30 premières classes pharmaco-thérapeutiques remboursées? Ce tableau (sur 2 pages) présente la répartition des prescriptions (en montant) des 30 premières classes de produits dispensés en ville. Par exemple, sur le total des montants prescrits de la C10A (soit 933 Millions d uros au cours de l année 2001), 91,2% proviennent des généralistes, 0,2% de gynécologues, etc. Classes pharmaco-thérapeutiques Montants Géné Gyné Opht Psyc Derm Card Pédi Rhu ORL Pneum Gast Autr Hosp (en m. d ) C10A, ANTI-CHOLESTEROL 932 696 91,2 0,2 0,1 0,1 0,1 3,1 0,0 0,1 0,0 0,0 0,1 1,5 3,6 dont statines (C10A1) 759 909 90,8 0,2 0,1 0,1 0,0 3,5 0,0 0,1 0,0 0,0 0,1 1,3 3,8 A02B, ANTI-ULCEREUX 775 764 83,4 0,2 0,1 0,2 0,1 0,8 0,1 2,6 0,6 0,3 2,6 1,6 7,5 N06A, ANTIDEPRESSEURS 580 505 71,9 0,2 0,1 14,0 0,1 0,2 0,0 0,2 0,0 0,0 0,1 2,8 10,4 N02B, ANALGESIQUES NON NAR- COTIQUES ET ANTIPYRETIQUES M01A, ANTIRHUMATISMAUX NON STEROIDIENS 568 534 85,5 0,4 0,1 0,2 0,1 0,4 1,0 2,5 0,2 0,1 0,1 2,9 6,4 493 050 82,5 0,4 0,2 0,1 0,1 0,1 0,1 7,5 0,2 0,0 0,1 3,5 5,1 C05C, ANTIVARICOSIQUES 368 436 87,5 4,1 1,8 0,2 0,7 0,5 0,0 0,3 0,1 0,0 0,5 1,1 3,1 C08A, ANTAGON. CALCIQUES 323 922 89,2 0,1 0,1 0,1 0,0 4,3 0,0 0,1 0,0 0,1 0,0 0,9 5,1 J01D, CEPHALOSPORINES 311 767 90,7 0,2 0,1 0,0 0,1 0,0 3,1 0,0 2,0 0,4 0,0 0,5 2,9 C04A, VASODILATATEURS 297 948 89,4 0,3 3,0 0,4 0,1 1,1 0,0 0,2 1,4 0,0 0,0 1,4 2,6 C09A, INHIBITEURS ENZYME DE CONVERSION 296 663 89,3 0,1 0,1 0,1 0,0 3,7 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 1,1 5,5 J01F, MACROLIDES 261 052 78,8 0,7 0,1 0,0 0,4 0,1 1,3 0,0 0,6 0,5 0,2 12,6 4,7 N02A, ANALGESIQUES NARCOTIQ. 252 663 84,8 0,1 0,0 0,8 0,0 0,1 0,0 2,2 0,2 0,1 0,1 1,7 9,9 R03D, CORTICOIDES INHALES 249 985 79,2 0,1 0,1 0,1 0,1 0,2 2,4 0,0 0,8 8,8 0,0 0,3 7,9 A10B, ANTIDIABETIQUES ORAUX 246 114 91,3 0,1 0,1 0,0 0,0 0,7 0,0 0,0 0,0 0,0 0,1 3,2 4,5 C07A, BETABLOQUANTS 237 930 89,0 0,2 0,1 0,2 0,0 5,0 0,0 0,1 0,0 0,0 0,1 0,9 4,4 (Suite du tableau page suivante) 121

Tableau 14 : Par quels médecins sont prescrits les 30 premières classes pharmaco-thérapeutiques remboursées? Ce tableau présente la répartition des prescriptions (en montant) des 30 premières classes de produits dispensés en ville. Par exemple, sur le total des montants prescrits de la C10A (soit 933 Millions d uros au cours de l année 2001), 91,2% proviennent des généralistes, 0,2% de gynécologues, etc. Classes pharmaco-thérapeutiques C09C, ANTAGONISTES ANGIOTENSINE II Montants Géné Gyné Opht Psyc Derm Card Pédi Rhu ORL Pneum Gast Autr Hosp (en m. d ) 229 225 92,3 0,1 0,1 0,1 0,0 3,3 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 0,8 3,1 J01C, PENICILLINES 225 190 77,2 0,9 0,1 0,1 0,2 0,1 3,2 0,0 2,1 0,4 0,2 7,1 8,6 N05A, NEUROLEPTIQUES 213 903 35,8 0,1 0,1 20,7 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 0,0 0,1 2,7 40,4 B01C, INHIBITEURS AGREGATION PLAQUETTAIRE G04B, MEDICAMENTS UROLOGIQUES 206 655 86,8 0,1 0,2 0,1 0,0 5,5 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 1,4 5,8 197 978 88,0 0,4 0,1 0,1 0,1 0,6 0,1 0,1 0,0 0,0 0,1 4,9 5,5 R03A, BETA 2 STIMULANTS 188 543 83,7 0,1 0,1 0,1 0,1 0,2 1,2 0,0 0,2 7,4 0,0 0,4 6,6 R06A, ANTIHISTAMINIQUES SYSTEMIQUES 188 427 79,5 0,2 0,8 0,3 3,5 0,1 1,7 0,1 4,4 2,9 0,1 1,0 5,5 N05C, TRANQUILLISANTS 184 748 79,0 0,3 0,1 8,0 0,2 0,5 0,1 0,2 0,1 0,1 0,2 2,2 9,1 C01D, THERAPIE CORONARIENNE J05B, ANTI VIRAUX SAUF ANTI-HIV R01A, PREPARATIONS NASALES B01B, ANTICOAGULANTS INJECTABLES 179 937 86,4 0,1 3,5 0,1 0,0 3,5 0,0 0,1 2,2 0,0 0,0 0,6 3,5 169 087 44,3 3,2 2,0 0,1 4,4 0,1 0,5 0,1 0,2 0,0 7,3 1,4 36,5 168 536 80,9 0,1 0,7 0,0 0,1 0,0 2,9 0,0 8,4 2,2 0,0 0,3 4,2 166 977 43,9 0,9 0,1 0,1 0,1 2,6 0,0 0,1 0,1 0,2 0,2 17,4 34,3 G03D, PROGESTATIFS 158 933 36,3 53,3 0,1 0,1 0,1 0,1 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 1,8 8,1 N03A, ANTIEPILEPTIQUES 155 085 64,3 0,1 0,1 2,7 0,1 0,1 0,6 0,3 0,1 0,0 0,0 10,1 21,5 C09B, INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION 151 323 93,8 0,1 0,1 0,1 0,0 2,4 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 0,6 2,7 EN ASSOCIATION Total des 30 classes 9 741 483 81,2 1,4 0,4 1,7 0,2 1,3 0,5 0,9 0,6 0,6 0,5 2,6 7,9 122

Annexe méthodologique sur le codage des médicaments Le codage des produits pharmaceutiques permet d obtenir par télétransmission électronique ou saisie directe les trois informations suivantes contenues dans le code-barres de la vignette : l identifiant du médicament (appelé code CIP), son prix unitaire et le taux de remboursement. Prévu par la loi Teulade du 4 janvier 1993, le codage a débuté effectivement en octobre 1997 et sa montée en charge s est faite progressivement au cours des années 1998 et 1999. Afin d'effectuer une analyse des conditions dans lesquelles les produits pharmaceutiques sont prescrits et délivrés aux patients, une enquête nationale exhaustive et permanente a été lancée par la CNAMTS en janvier 1998. Fin 2001, plus de 95% des remboursements effectués par les caisses primaires du Régime Général (hors Sections Locales Mutualistes 21 ) étaient accompagnés d un codage en France métropolitaine. Ce taux de codage est maintenant suffisant pour analyser finement la consommation médicamenteuse remboursée par la Sécurité Sociale. En pratique, la centralisation au niveau national des informations caractérisant la prescription et la délivrance de chaque médicament permet de connaître : La caisse d affiliation de l assuré ; Le mois de remboursement (Janvier 2000 à Décembre 2001) ; La catégorie du prescripteur (libéral ou hospitalier) ; La spécialité du prescripteur ; Le lieu de délivrance du médicament (officine de ville ou pharmacie hospitalière) ; 21 Les sections locales mutualistes sont constituées par des mutuelles qui sont rémunérées par les caisses primaires d assurance maladie pour effectuer le traitement et le paiement des prestations d assurance maladie à certains de leurs ressortissants. 123

La nature de l'acte : médicament à 35%, 65% et 100% y compris médicaments d exception, anti-rétroviraux et hormones de croissance ; Le code affiné du médicament (code CIP) ; Le dénombrement, le montant remboursé, la base de remboursement. Les établissements hospitaliers ne codant pas encore les médicaments qu ils délivrent eux-mêmes, les analyses ont été menées sur les médicaments délivrés en officine de ville. Ceux-ci représentent environ 95% des médicaments remboursés par la Sécurité Sociale. Parmi les médicaments délivrés en ville, il reste encore des médicaments non codés 22. Les données codées ont été redressées en conséquence. Le montant total des remboursements de médicaments délivrés en officine étant par ailleurs connu chaque mois par caisse primaire, par catégorie de prescripteur (libéraux ou hospitaliers) et par taux de remboursement, ce sont ces critères qui ont été utilisés pour opérer les redressements. Pour prendre un exemple, les taux de codage de la CPAM de Hagueneau, au mois de décembre 2001, pour les prescripteurs libéraux était de : 98,6% pour les médicaments à 35% ; 96,7% pour les médicaments à 65% et 94,4% pour les médicaments à 100%; pour les prescripteurs hospitaliers, les taux étaient respectivement de 97,2%, 95,4% et 93,0%. Les médicaments codés appartenant à ces différents groupes ont donc été redressés (en montants et en dénombrements) sur ces bases. Après redressement, ces données permettent d étudier la consommation de médicaments, par code CIP, remboursés aux assurés du Régime Général (hors Sections Locales Mutualistes), prescrits par des médecins libéraux ou hospitaliers et délivrés en officine de ville. Les exploitations publiées dans ce document constituent une synthèse nationale des principaux éléments disponibles. 22 Un médicament est considéré comme codé lorsque son code CIP figure dans la Base de Données des Médicaments de l Assurance Maladie. A l inverse, lorsque le code CIP est inconnu dans la base, le médicament est considéré comme non codé (médicament homéopathique,...) 124

De quelles données parle-t-on? Le fichier traité provient des chaînes statistiques de remboursement des feuilles de soins par le Régime général (risques maladie, maternité, accidents du travail et maladies professionnelles). Il ne s agit donc pas d une consommation médicamenteuse globale comme peut l observer la Commission des Comptes de la Santé dans son rapport annuel. Rappelons que pour cette commission, la consommation relevée correspond à l ensemble des médicaments, prescrits ou non, remboursables ou non, consommés à l hôpital ou en ville et valorisés au prix public. Il ne s agit pas non plus de données de même nature à celles du GERS (Groupement pour l Elaboration et la Réalisation de Statistiques). Le GERS traite l ensemble des données sur les spécialités pharmaceutiques provenant des grossistes-répartiteurs (pour les ventes des grossistes aux pharmaciens) et des laboratoires adhérents (pour les ventes directes des laboratoires aux officines). Les données présentées et analysées par cet organisme sont relatives aux achats par les officines des spécialités pharmaceutiques. Il s agit donc d un flux d entrée dans les pharmacies officinales. L information traitée dans ce document, sur les données de ville, est relative à la sortie de l officine. Les principales différences entre GERS et l exploitation de la CNAMTS résultent des médicaments non remboursables et de la variation des stocks de médicaments à l officine. Les données étudiées dans ce document sont celles du régime général à l exclusion des sections locales mutualistes. Elles correspondent pour les périodes étudiées à environ 70% des remboursements de médicaments de l ensemble des régimes d assurance maladie obligatoire. La publication " MEDIC Assurance Maladie " présente par produit et par classe pharmaco-thérapeutique ou par Dénomination Commune (DC) des informations spécifiques à l assurance maladie : - les montants présentés au remboursement (nombre d unités prescrites multiplié par le prix public unitaire en vigueur au moment de la délivrance du médicament) ; - les remboursements en montant (valeur) et en unités (volume) ; - les taux moyens de remboursement ; - la part des prises en charge à 100% ; - le type de prescripteur. 125

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Effets prix, quantité, structure, marge et taux de remboursement La progression des remboursements de médicaments sur la période 1999-2000 peut être décomposée en une série d effets que nous présentons ci-dessous. P0, prix public d un médicament en 2000 P1, prix public d un médicament en 2001 Q0, quantité (nombre d unités prescrites et remboursées d un médicament) en 2000 Q1, quantité (nombre d unités prescrites et remboursées d un médicament) en 2001 Q 1, quantité théorique en 2001, avec structure de consommation 2000 Q 1, quantité théorique 2001, avec structure intraclasse 2000 et structure interclasse 2001 127

L exemple suivant illustre les différentes notations relatives aux quantités : Q0 Q 1 Q 1 Q1 Classe A Produit 1 10 12=10x1,2 11=22%x50 15 Produit 2 15 18 17 20 Produit 3 20 24 22 25 Total A 45 54 50 50 Classe B Produit 1 25 30 32 30 Produit 2 20 24 25 25 Produit 3 10 12 13 15 Total B 55 66 70 70 TOTAL A+B 100 120 120 120 La répartition de l année 0 (10% de produit 1 classe A, 15% de produit 2 classe A, 20% de produit 3 classe A, 25% de produit 1 classe B, 20% de produit 2 classe B et 10% de produit 3 classe B) appliquée à la quantité totale de l année 1 (120 unités) conduit à la répartition Q 1. Q 1 correspond à la répartition 2000 au sein de chaque classe (classe A : 22% de produit 1, 34% de produit 2 et 44% de produit 3) et à la répartition 2001 interclasse (50 unités pour la classe A et 70 pour la classe B). TR0, taux moyen de remboursement du produit en 2000 (tient compte du taux de base 65% ou 35% et du pourcentage des consommations exonérées du ticket modérateur) TR1, taux moyen de remboursement du produit en 2001. 128

A l aide des notations précédentes, l évolution globale des remboursements s exprime par : et peut se décomposer en : P1. Q1. TR1 / P0. Q0. TR0 = 1,086 un effet structure : P1. Q1. TR1 / P1. Q 1. TR1 = 1,048 regroupant un effet produits chers : P1. Q1. TR1 / P1. Q 1. TR1 un effet classe : P1. Q 1. TR1 / P1. Q 1. TR1 un effet quantité : P1. Q 1. TR1 / P1. Q0. TR1 = 1,035 un effet prix : P1. Q0. TR1 / P0. Q0. TR1 = 1,007 un effet taux : P0. Q0. TR1 / P0. Q0. TR0 = 0,995 129

Le décret du 27 octobre 1999 et la notion de Service Médical Rendu (SMR) Le décret du 27 octobre 1999 contient de nouvelles dispositions qui définissent les critères d inscription d une spécialité sur la liste des médicaments remboursables. L inscription est fondée sur un critère de niveau absolu : le service médical rendu (SMR) 23. Un médicament est inscrit au vu de l appréciation du service médical rendu qu il apporte indication par indication (article R.163-3 du Code de la Sécurité Sociale). Le SMR d un médicament est apprécié en tenant compte : - de l efficacité et des effets indésirables du médicament, - de sa place dans la stratégie thérapeutique au regard notamment des autres thérapies disponibles, - de la gravité de la pathologie à laquelle il est destiné, - du caractère préventif, curatif ou symptomatique du traitement médicamenteux, - de son intérêt pour la santé publique. Le décret précise que «les médicaments dont le service médical rendu est insuffisant au regard des autres médicaments ou thérapies disponibles ne sont pas inscrits sur la liste» (des spécialités remboursables). Le critère d amélioration du service médical rendu (ASMR) 24 ou d économie dans le coût du traitement médicamenteux devient une condition négative d inscription, c est-à-dire qu on ne pourra inscrire sur la liste des médicaments remboursables un médicament qui n apporte ni ASMR ni économie dans le coût du traitement médicamenteux (article R. 163-5 du CSS). 23 4 niveaux de SMR existent de fait : A : majeur ou important ; B : modéré ; C : faible mais justifiant néanmoins une prise en charge et D : insuffisant pour justifier une prise en charge collective. 24 Les niveaux d ASMR sont attribués par référence à un ou plusieurs produits d une classe pharmaco-thérapeutique donnée. Ce sont donc des niveaux relatifs. Ils vont de 1 (avancée thérapeutique majeure) à 5 (pas d amélioration par rapport aux produits de références étudiés, c est-à-dire que l efficacité clinique et la sécurité du produit étudié ne sont pas différentes de celles des produits existants). 130

Brochure réalisée par les services techniques de la CNAMTS 131

Direction de la publication : Daniel Lenoir Caisse Nationale de l Assurance Maladie des Travailleurs Salariés ISSN en cours 66, Avenue du Maine - 75694 Paris Cedex 14 Tirage : 3500 exemplaires