Effets secondaires cutanés des traitements utilisés en oncologie Effets cytotoxiques dose-dépendants : Eruptions disséminées Erythème acral Mucite Anomalies unguéales Syndrome main-pied Réactions d hypersensibilité Autres MUCITE : L atteinte de la bouche est beaucoup plus fréquente que celle des muqueuses rectales et génitales 4 à 10 jours après chimiothérapie METHO AMSA ACTINO D MITHRAMYCINE CYCLOPHOSPHAMIDE MITOMYCINE DOXORUBICINE NITROSOUREES FLUOROURACILE VINCRISTINE BLEOMYCINE MERCAPTOPURINE ERUPTIONS CUTANEES CYTOTOXIQUES Localisées ou disséminées Douloureuses plus que prurigineuses Pouvant aller jusqu au décollement bulleux Dose dépendantes Décollement cutané après injection intra thécale de méthotrexate chez un insuffisant rénal Décollements bulleux induits par le méthotrexate 1
Erythème acral 6 à 42% des séries de chimiothérapie Survenue entre J1 et J21 Toxicité cutanée après cure de chimiothérapie Anthracycline + Aracytine Peut s étendre ou rester limitée Parfois formes bulleuses Dose dépendantes Sensations de dysesthésie Exanthèmes cutanés post chimiothérapie Problème fréquent avec analyse et conduite difficiles Causes multiples : Imputabilité du traitement Imputabilité d une molécule d accompagnement Eruptions de récupération lymphocytaire Autres : «virales», GM-CSF 2
Phénomène de rappel IONISANTES U V S E N S I B I L I S A T I O N ACTINOMYCINE D ACTINOMYCINE D BLEOMYCINE DAUNO ET DOXO VINBLASTINE HYDROXYUREE D T I C FLUOROURACILE FLUOROURACILE METHOTREXTATE MITOMYCINE Aspect de respect des plis R A PP E L ACTINOMYCINE METHOTREXATE DAUNO ET DOXO Radiation recall dermatitis Bléomycine Hyperpigmentation Phénomène de Raynaud et nécrose digitale : Bléomycine Hydroxyurée 3
Extravasation Hyperpigmentation unguéale : bléomycine Passage en périphérie d anthracyclines Leg ulcers induced by HU Pseudo - dermatomyosite Induction par hydroxyurée Dermatose neutrophilique induite Effets cutanés des Thérapies ciblées Variante de syndrome de Sweet (NEH) induite par les anthracyclines Eruption cutanée acnéiforme ou folliculite Eruption cutanée non acnéiforme Syndrome main-pied Xérose Atteinte du système pileux Périonyxis Tumeurs cutanées épithéliales Aractingi S, Arch Dermatol, 1993 4
Eruption cutanée acnéiforme Observée classiquement avec : les anti-egfr les anti-mek Événement fréquent : 43 à 85% des malades traités Événement précoce : 7 à 10 jours après le début Pustules folliculaires apparaissant d abord au visage, puis extension La topographie peut dépasser les sites classiques d acné touchant par ex la moitié inférieure du dos, les membres, le scalp, le pubis 5
Traitement Crème anti-inflammatoire Cuivre-Zinc / Dermalibour Antibiotiques locaux : Dalacine T Topic Dermocorticoides Cyclines +++ à débuter au début du traitement (rôle préventif) Doxycycline TOLEXINE 100mg/j Limécycline TETRALYSAL 300mg/j Antibiothérapie en cas d impétiginisation (grade 3): PYOSTACINE AUGMENTIN ORBENINE Eruption cutanée non acnéiforme Survenant au cours du 1 er mois de traitement Exanthème maculo-papuleux Traitement : Dermocorticoides : DIPROSONE, NERISONE, BETNEVAL crème Emollients Patiente sous afatinib Patiente sous regorafenib Syndrome main-pied Erythème inflammatoire douloureux palmoplantaire Associé à une hyperkératose palmo-plantaire Traitement : Dermocorticoides : DERMOVAL si besoin sous occlusion, pour l érythème Vaseline pommade sous occlusion en cas de fissure Kératolytiques : Vaseline salicylée, Xerial 30 ou 50 pour l hyperkératose Arrêt du traitement en cas de grade 3 Aux plus fortes doses, jusqu à 30% d éruption sous sorafénib 6
Erythème acral bulleux sous sorafenib Incidence d érythème acral sous sorafénib Syndrome main-pied sous regorafenib Syndrome main-pied sous vemurafenib La xérose Effet secondaire fréquent Responsable de prurit persistant S accompagne volontiers de fissures Se traite avec des émollients 7
Le système pileux Observé avec les anti-egfr Moins fréquent que les folliculites Généralement après 2 ou 3 mois de traitement Alopécie androgénique-like Diminution de la vitesse de croissance des cheveux Cette alopécie contraste avec la trichomégalie et l hypertrichose du visage Hypertrichose : Développement d une pilosité du visage Après 2 mois d erlotinib Robert C, Lancet Oncol, 2005 8
Périonyxis Observé avec les anti-egfr Effet secondaire fréquemment rapporté Du simple érythème au périonyxis (panaris) douloureux et inflammatoire Caractère parfois très gênant pour les activités de la vie quotidienne Localisation possible en un ou plusieurs sites, aux doigts ou aux orteils Patiente sous panitumumab (anti- EGFR) Périonyxis Physiopathologie non connue Pas d origine infectieuse Surinfection staphyloccocique possible, à ne pas méconnaître Guérison parfois spontanée Surtout éviter les traumatismes Dermocorticoïdes possibles mais à associer toujours à une antisepsie Tumeurs cutanées épithéliales bénignes ou malignes Sous vemurafenib ou dabrafenib Kératoses actiniques hyperplasiques, papillomes verruqueux (70-80% des patients) Carcinomes épidermoides et kérato-acanthomes (25 à 30% des patients) Survenue à partir de 4 semaines de traitement, pic vers 8 semaines Effet secondaire très rare chez les patients traités conjointement par un anti-mek (trametinib ou cobimetinib) Kératoacanthome et Sorafénib Homme de 77 ans, traité depuis mai 2003 par sorafenib pour un carcinome hépatocellulaire inopérable compliquant une hémochromatose. 2005, premier kératoacanthome de l avant bras droit traité par exérèse chirurgicale. La même année autre kératoacanthome de l avant bras gauche opéré 2006 de la jambe droite retiré chirurgicalement 9
Trois cas similaires publiés en 2007 : Homme avec 9 kératoacantomes survenus au mois 5 de sorafénib. Régression à l arrêt et réaggravation à la reprise Homme avec 6 kératoacanathomes sous sorafénib après un délai non précisé Femme avec un kératoacanthome après 14 mois de sorafénib Stomatite chez 12% des malades recevant du sorafénib Anti-BRAFV600 Vémurafenib ZELBORAF cp à 240 mg 960 mg x2 /j Dabrafenib TAFINLAR cp à 75 mg 150 mg x2 /j Oncologie cutanée (mélanome BRAF muté), digestive Effets secondaires cutanés : Exanthème Photosensibilité (avec le Vémurafenib) Alopécie Syndrome main-pied Kératoses, kératoacanthomes Carcinomes épidermoides cutanés Mélanomes Au total Diversité des lésions Diversité des mécanismes Conséquences sur la reprise des traitements Beaucoup d interactivité entre oncologie et dermatologie 10