Aspergillus : plan Aspergillus DFGSM 2/3 Interactions Hôte - Agents infectieux Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année 2012-2013 Agent pathogène Eco-épidémiologie Pathogénicité Clinique Bases du diagnostic biologique Agent pathogène : Aspergillus Aspergillus : morphologie Champignon microscopique filamenteux fréquemment retrouvé dans l environnement Mycélium : filaments ramifiés, conidiophores terminés par une vésicule Genre : Aspergillus Espèces : A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. versicolor, A. nidulans (non exhaustif, >300 espèces) phialides terminées par des spores ou conidies
Aspergillus : rôle des conidies Organe de reproduction, de résistance et de dissémination Produites en grande quantité, pouvoir germinatif ++ ( filaments) Éléments de contamination pour l homme 2 à 5 µm de diamètre = très petite taille Très volatiles Donnent la couleur des colonies 2 à 5 µm grande quantité de conidies Aspergillus nidulans, microscopie électronique Aspergillus niger, microscopie électronique Aspergillus fumigatus, microscopie électronique
Les conidies donnent la couleur des colonies Aspergillus flavus, microscopie électronique Aspergillus fumigatus : aspect en culture Les conidies donnent la couleur des colonies Les conidies donnent la couleur des colonies Aspergillus flavus : aspect en culture Aspergillus niger : aspect en culture
Aspergillus : éco-épidémiologie Aspergillus : éco-épidémiologie Moisissure cosmopolite Très répandue dans la nature Développement sur les matières organiques en décomposition, dans les sols, poussières, vêtements, climatiseurs, humidificateurs Dès développement, fructification et production d un très grand nombre de spores (conidies) Millions de spores (conidies) véhiculées par l air principale voie de dissémination = aérienne Inhalation permanente des conidies par l homme contamination aspergillaire = pénétration des spores dans l appareil broncho-pulmonaire Aspergillus : pathogénicité Aspergillus : pathogénicité Aspergillus aspergilloses Affections opportunistes Allergiques ou infectieuses fréquentes Engagement du pronostic vital sur certains terrains Opportuniste Terrain : rôle essentiel! Déterminisme manifestations allergiques et développement infection aspergillaire Développement du champignon à la faveur de facteurs locaux ou généraux favorisants : défenses de l hôte
Aspergillus : pathogénicité Aspergillus : pathogénicité Voie d abord : l'appareil respiratoire La présence habituelle et constante de conidies d'aspergillus dans l'atmosphère explique la prééminence des aspergilloses de l'appareil respiratoire Particularité des conidies aspergillaires petite taille : 2 à 5 µm ( alvéoles) pouvoir germinatif ++ ( filaments) thermophilie (A. fumigatus) Parmi un certain nombre d espèces potentiellement pathogènes : Aspergillus fumigatus = majorité des infections Les moyens de défenses du poumon Aspergillus : facteurs favorisant l infection Clairance muco-ciliaire / toux Macrophages spores Polynucléaires neutrophiles filaments Facteurs généraux : immunodépression Neutropénie +++ Déficit qualitatif des neutrophiles et des fonctions macrophagiques (corticothérapie, granulomatose chronique familiale, infection VIH avancée) Greffe de moelle osseuse, transplantations d organes, chirurgie lourde, immunosuppresseurs
Aspergillus : facteurs favorisant l infection Aspergillus : Clinique Facteurs locaux Caverne, DDB, viscosité mucus, altération locale des parois des sinus : défenses locales diminuées Facteur professionnel Éleveurs d oiseaux, grainetiers, minotiers, agriculteurs Pathologie = Aspergilloses Maladies cosmopolites Différentes manifestations cliniques chez l homme Localisation essentiellement respiratoire Inoculum (nombre de spores inhalées) : rôle important Aspergilloses bronchopulmonaires Aspergillome Aspergilloses immuno-allergiques Asthme aspergillaire Aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) Alvéolite allergique extrinsèque Aspergillose broncho-pulmonaire dans la mucoviscidose, BPCO Aspergillome : aspergillose localisée Aspergillose pulmonaire invasive : aspergillose diffuse Développement Aspergillus localement Cavité préformée Insuffisance des défenses macrophagiques Germination Développement masse mycélienne = filaments enchevêtrés = truffe aspergillaire
Aspergillome Image en grelot Croissant aérien Truffe aspergillaire Aspergilloses bronchopulmonaires Aspergilloses immuno-allergiques Asthme aspergillaire Aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) Alvéolite allergique extrinsèque Aspergillose broncho-pulmonaire dans la mucoviscidose, BPCO Aspergillome : aspergillose localisée Aspergillose pulmonaire invasive : aspergillose diffuse Aspergillose pulmonaire invasive Aspergillose pulmonaire invasive Sujet immunodéprimé Pneumopathie aiguë Pronostic mauvais TDM Signe du halo Signe du croissant aérique
Autres localisations aspergillaires Aspergilloses : diagnostic biologique Sinusites aspergillaires : Altération locale des parois des sinus Généralement unilatéral Sinus maxillaires ou ethmoïdaux Otite aspergillaire : Otite conduit auditif externe Aspergillus niger +++ Rappel : Au laboratoire, le diagnostic mycologique repose donc essentiellement sur : - la mise en évidence du Champignon dans les tissus sous forme parasitaire prééminence de l'examen direct Ongles, peau (brûlures, plaies ) Aspergilloses : diagnostic biologique Aspergilloses : diagnostic biologique Prélèvements : Origine pulmonaire Biopsie, LBA++, aspiration bronchique, expectoration Sinus Lavage, curetage Oreille écouvillonnage Méthodes directes : Examen mycologique Examen direct de l échantillon biologique Colorations spécifiques Culture
Examen direct: imprégnation argentique des filaments dans un LBA Examen direct: imprégnation argentique des filaments dans un LBA présence de filaments mycéliens septés, ramifiés présence de filaments mycéliens septés, ramifiés Examen direct : filaments colorés au MGG dans un LBA présence de filaments mycéliens septés, ramifiés Vaisseau colonisé par le champignon
Aspergilloses : diagnostic biologique Méthodes directes : Examen mycologique Examen direct de l échantillon biologique Culture Mise en culture sur tubes/boîtes gélosés de mycologie médicale (Sabouraud) Croissance en 2 à 6 jours Identification microscopique Aspergillus fumigatus : aspect en culture Aspect microscopique de la culture
Aspergillus flavus : aspect en culture Aspect microscopique de la culture Aspect microscopique de la culture Aspergillus niger : aspect en culture
Aspergilloses : diagnostic biologique Méthodes directes Examen mycologique Recherche d antigènes aspergillaires (sérum) Méthodes indirectes Recherche d anticorps anti-aspergillus (sérum)