Les différentes étapes de la preuve de concept à la mise sur le marché Jean- Pierre Saintouil Directeur Pôle Santé - Toulouse Tech Transfer
Résumé Ø Le développement des médicaments Ø Le marché des médicaments orphelins Ø Caractéris@ques du développement des médicaments orphelins Ø Financer le développement des médicaments orphelins Ø Conclusions
Le développement des médicaments
Les étapes du développement d un médicament NDA= New Drug Application: dossier de mise sur le marché
Drug discovery & development process Iden@fica@on et valida@on de cibles (Génomique, protéomique, bioinforma@que) Développement de tests de screening cristallographie Iden@fica@on de hits (HTS) Screening in silico Chimie médicinale Sélec@on de lead Chimie médicinale pour op@miser le lead Tests in vivo du lead sur un modèle animal ADME & TOX Essais de dose et de toxicologie chez l animal Formula@on Produc@on de lots Dossier IND Premiers essais chez l homme Sécurité tolérance Pharmacodyna mique 20 à 100 pa@ents Preuve de principe clinique Essais de doses Profil d effets secondaires 200 à 500 pa@ents Etude de sécurité et d efficacité large 1000 à 5000 pa@ents Soumission du dossier d enregistrement auprès des agences réglementaires Iden@fica@on de cible Iden@fica@on de lead Op@misa@on de lead préclinique Etudes cliniques Phase 1 Etudes cliniques Phase 2 Etudes cliniques phase 3 enregistrement 30% taux de succès 65% taux de succès 55% taux de succès 55% taux de succès 70% taux de succès 50% taux de succès 65% taux de succès 95% taux de succès D après Nature Reviews 2:919, 2003
En résumé Cas par@culier de la recherche pharmaceu@que : deux niveaux de POC : Ø Préclinique (modèle pharmacologique, cellulaire et animal, PK/PD) Ø Clinique (preuve d efficacité chez le pa@ent ) Un développement exigeant avec de fortes contraintes réglementaires Un coût de développement très élevé Un développement long avec une forte ahri@on Une stratégie de PI à op@miser en regard des coûts et des délais de développement
Le marché des médicaments orphelins Isnnexus.org
Les Maladies Rares Environ 7.000 maladies rares Alliance Maladies Rares 30 millions de pa@ents aux USA 36 millions de pa@ents en Europe 3 millions de pa@ents en France Plus de 450 médicaments et vaccins en développement
Médicaments en développement pour les maladies rares Source: Medicines in Development Rare Diseases 2013
Les médicaments orphelins La défini@on de médicament orphelin en Europe concerne des produits de santé ayant obtenu: une désigna@on orpheline européenne suivie d une autorisa@on de mise sur le marché et le cas échéant une apprécia@on posi@ve du service médical rendu.
Evolu@on du nombre de désigna@ons médicaments orphelins
Les 20 premières indica@ons bénéficiant de la désigna@on de médicaments orphelins en Europe
Nombre de désigna@ons de médicaments orphelins en Europe
Ventes des médicaments orphelins dans le monde
Pricing des médicaments orphelins
Pricing des médicaments orphelins en Europe 30% des médicaments orphelins non oncologie approuvés en Europe concernent des indica@ons pour lesquelles le besoin médical n est pas sa@sfait
Le top 10 des industriels impliqués dans le traitement des maladies rares
Caractéris@ques du développement des médicaments orphelins
Durée de la phase II à la mise sur le marché & probabilité d AMM
Durée de la phase III et approba@on
Taille et coût des études cliniques de phase III
Probabilité de mise sur le marché
Financer le développement des médicaments orphelins
Les financements Associa@ons, Fonda@ons, CrowdFunding Crédit d Impôt Recherche Idée innovante Recherche fondamentale Etudes de faisabilité Spécifica@on Preuve de concept in vitro Preuve de concept in vivo Démonstra@on de la technologie Développement préclinique réglementaire Produc@on Essai clinique Phase I Phase II Phase III Commercialisa@on
Conclusions
Incita@ons au développement de médicaments orphelins Désigna@on de médicament orphelin Crédit d Impôt Recherche Temps de développement réduit? Financements spécifiques Fonda@ons, Associa@ons, ANR, H2020, BPI Taille et coûts des études cliniques réduits Organisa@on spécifique et facilitée (RAre Disease Cohorts, FCRIN, ECRIN ) Accompagnement dans le processus d enregistrement Chances d approba@on supérieures Exemp@on/réduc@on des frais d enregistrement Exclusivité sur le marché Prix de vente élevés et remboursement plus favorable Ventes rapides et frais commerciaux diminués Part de marché importante Recherche Etudes cliniques Enregistrement Commercialisa@on
Merci de votre attention