Folliculogenèse G. JOUVE 22/01/15 UE BDR M1- Université Rennes 1
Tractus génital féminin : anatomie
Tractus génital féminin : fonctions Ovaires : Ovogenèse/Folliculogenèse Trompes de Fallope : fécondation Utérus : implantation puis développement embryonnaire
L ovaire : rappel histologique Ovogenèse, Folliculogenèse : même combat atrétiques Folliculogenèse Développement d une structure satellite de l ovocyte à partir des cellules du stroma ovarien Nécessaire à la maturation de l ovocyte (nucléaire et cytoplasmique) Ovogonie : ovogenèse Follicule : folliculogenèse Processus indépendants des hormones sexuelles Début: «vie» fœtale Fin : puberté Processus dépendants des hormones sexuelles Début : puberté Fin : ménopause Ovulations Hormones ovariennes O et P activité sexuelle préparation et maintien de la grossesse
Folliculogenèse ou Ovogenèse? Ovogenèse, Folliculogenèse : même combat L ovocyte (lignée germinale) Cellules folliculaires (lignée somatique) = follicule
L ovaire : cycle ovarien Ovogenèse, Folliculogenèse : même combat atrétiques Folliculogenèse Développement d une structure satellite de l ovocyte à partir des cellules du stroma ovarien Nécessaire à la maturation de l ovocyte (nucléaire et cytoplasmique) Ovogonie : ovogenèse Follicule : folliculogenèse Processus indépendants des hormones sexuelles Début: «vie» fœtale Fin : puberté Processus dépendants des hormones sexuelles Début : puberté Fin : ménopause Ovulations Hormones ovariennes O et P activité sexuelle préparation et maintien de la grossesse Schématisation des stades folliculaires
Ovogenèse : embryologie Les cellules germinales primordiales (=gonocytes) : apparaissent à la base de l allantoïde, à la 3 ème semaine colonisent l ébauche des gonades (crêtes génitales) vers la 5 ème semaine
Ovogenèse : phase de multiplication Nombre de cellules germinales ovariennes 1 million 5-6 semaines 16-24 semaines Apoptose naissance puberté ménopause
Folliculogenèse : Follicule primordial Structure de «réserve» Les plus nombreux Formation du 5 ème au 9 ème mois Jusqu à la ménopause Isolement de l ovocyte de son environnement Blocage au stade dictyé = quiescence (naissance jusqu à puberté, au minimum) d = 50µm Ovocyte I (d=30µm) Noyau en Vésicule germinative Membrane de Slavjanski en formation 1 Couche de cellules folliculeuses aplaties
naissance puberté ménopause Evolution du stock de follicules primordiaux 7 millions 1 million Atrésie 5-6 semaines 16-24 semaines
Folliculogenèse : follicule primaire Transcription et traduction importantes: Enveloppe Hyaline (Glycoprotéines) Protéines du cycle cellulaire (reprise de méïose) Protéines membranaires pour l interaction gamétique Phase d Initiation de la folliculogenèse d = 60 à 80µm Ovocyte I (d= 40 à 50 µm) Ébauche de zone pellucide Membrane de Slavjanski 1 Couche de cellules folliculeuses cubiques
Folliculogenèse : follicule primaire Pas de sensibilité aux gonadotrophines : FSH et LH FgF EGF Kit-Ligand Régulation paracrine de l activité cellulaire Maturation ovocytaire LIF Maturation folliculaire insuline AMH
Folliculogenèse : follicule secondaire «Plein» ou «pré-antral» Prolifération des cellules folliculeuses essentiellement Apparition de la thèque interne Sensibilité aux gonadotrophines => production de stéroïdes Phase de croissance basale de la folliculogenèse LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO) LES CELLULES FOLLICULEUSES 4 à 5 assises : Granulosa (Récepteurs FSH) Les cellules de la granulosa sont associées entre elles par des jonctions communicantes (gap junction) d = 80à 200 µm OVOCYTE I : 60 à 70µm toujours en prophase de 1ère division méiotique Mitochondries+++/Appareil de Golgi+++ Réticulum endoplasmique granuleux+++ Grand Noyau central : Vésicule Germinative Microvillosités membranaires++ LA THEQUE INTERNE Stroma conjonctif Plusieurs couches cellulaires fusiformes puis cubiques Récepteur à LH
Stéroïdogenèse Ovarienne RETICULUM ENDOPLASMIQUE MITOCHONDRIE PLASMA CHOLESTEROL CHOLESTEROL Cytochrome P 450 PREGNENOLONE PROGESTERONE PROGESTERONE 3 β OL DESH GRANULOSA Cytochrome P 450 ANDROGENES AROMATASE ESTROGENES LH THEQUE INTERNE FSH
Folliculogenèse : follicule tertiaire Croissance folliculaire rapide et importante = recrutement Formation de la cavité (=antrum) LES CELLULES FOLLICULEUSES Cumulus oophorus/corona radiata Multiplication des cellules (>5Millions) Granulosa (Récepteurs FSH) non vascularisée Synthèse d Oestrogènes d = 2mm à 12mm LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO) 15 à 20µm Expansions cytoplasmiques OVOCYTE I - 100µm Fragmentation de l Appareil de Golgi : Granules corticaux Accumulation : Ribosomes, Vésicules, ARNm+++ Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative L ANTRUM Liquide folliculaire (Acide Hyaluronique) VAISSEAU SANGUIN LA THEQUE INTERNE Vascularisée Glandulaire (Androgènes) Récepteurs LH et FSH LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI LA THEQUE EXTERNE Fibreuse
Jour du cycle -4 0 8 12 16 Follicules tertiaires : Gonadotrophines LH FSH Ovulation Recrutement Selection Dominance E 2
Folliculogenèse : follicule mûr FOLLICULE PRE-OVULATOIRE / de DE Graaf 18-20mm : FIN DE LA CROISSANCE LES CELLULES FOLLICULEUSES Arrêt de la prolifération Granulosa : récepteurs à FSH et LH antrum L ANTRUM Volumineux LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI LA THEQUE INTERNE Vascularisée Glandulaire (Androgènes) Récepteurs LH et FSH L ovocyte est entouré par une seule assise de cellules de la granulosa : la corona radiata OVOCYTE I 120 µm Arrêt des synthèses Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative LA THEQUE EXTERNE Fibreuse L ovocyte et la corona radiata sont reliés au reste de la granulosa par le cumulus oophorus
Effets des gonadotrophines sur la granulosa du follicule dominant FSH prolifération Différenciation : aromatase (E2), inhibine B, récepteur LH LH Reprise de meïose (Rupture des jonctions CCO-granulosa) Ovulation Lutéinisation
Ovogenèse : reprise de la méïose OMI MPF CSF
Folliculogenèse : Ovulation Ovocyte II en métaphase Emission du cumulus oophorus Captation par la trompe Angiogenèse : glande endocrine LES VAISSEAUX DE LA THÈQUE INTERNE prolifèrent (angiogenèse) albuginée
Folliculogenèse : Chronologie Selon Gougeon et al. (1982)
Ovogenèse : achèvement? Seulement si l ovocyte II est fécondé Fin de division équationnelle = télophase II et expulsion du 2ème GP Durée : 12 à 50 ans! 2 blocages
Folliculogenèse : corps jaune Lutéinisation après l ovulation Épithélium de surface Glande Endocrine Temporaire Transformation du Follicule Déhiscent La lumière se remplit de fibrine remplacée par du TC et des vaisseaux Invasion Vasculaire Coagulum Central Les cellules folliculaires deviennent des cellules luteiniques Les cellules thécales deviennent des cellules paraluteiniques albuginée
Corps jaune : secrétion LH FSH progestérone androstenedione androstenedione oestradiol oestradiol progestérone
Effets des hormones sexuelles sur le tractus génital Tissu Mucus cervical Myomètre Phase folliculaire tardive Abondant, translucide, alcalin, filant, aqueux, larges mailles Augmentation contractions ascendantes (spz) Phase lutéale Pauvre,louche,acide, épais, cellulaire, mailles serrées Arrêt des contractions (implantation embryon) Endomètre prolifération Transformation glandulaire, sécrétion Oestradiol Progestérone
Cycle menstruel Phase folliculaire Précoce Tardive Phase lutéale
Dialogue Follicule Ovocyte? Facteur de croissance Hormones Sécrétion par l Ovocyte GDF 9, BMP 15, BMP 6 (famille des TGF Beta) Sécrétion par les Cellules folliculaires FGF, TGF, EGF, VEGF Oestradiol et Progestérone
Sécrétion Ovocyte => Granulosa
Voie de signalisation TGF-Beta => Granulosa