Plan : 1 Historique de la piste microbienne 2 Autisme Généralités 3 Symptômes somatiques 4 Résultats protocole antibiotique 5 Régime sans gluten/caséine 6 Vidéos 7 Etat des lieux national 3
1 HISTORIQUE de la piste microbienne 4
Microbes et troubles neuro-psychiatriques (encéphalopathies) Notion connue et ancienne: Typhus (rickettsie), syphilis, paludisme, diphtérie, typhoide, HIV, herpès Plus récemment: - Bactéries: streptocoques, borrelia, chlamydia trachomatis, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma, porphyromonas gingivalis - Virus: grippe, EBV, CMV, varicelle, rougeole, polio, oreillons, rubeole, bornav, coxsachie B3, parvov B19, enterov 71 - Parasites: toxoplasme, giardia, ascaris, trichine, cysticercose, toxocara
Publications: Autisme et piste microbienne 1-1971: Chess: autisme et rubeole congénitale - 1987: Ph Bottero: enfant autiste avec infection rickettsie et amélioration syndrome autistique sous traitement antibiotique - 1988: Tanoué: lien entre pneumopathie et autisme - 1995: Cianarello: pneumopathie pendant grossesse - 2002: Wilkerson: idem - 1997: Swedo: streptocoques et tr. neuro psy. - 2004: Posey: Cycloserine et autisme
Publications: Autisme et piste microbienne 2-2004: Garth Nicolson : mycoplasmes et autisme - 2007: G. Nicolson: Chlamydia, Herpes HHV6 et autisme - 2007: Bransfield: morsure de tique et autisme - 2009: Bransfield: infections et autisme - 2010: Atlodottir: infections grossesse et autisme - 2012: Finegold: clostridium, disulfivibrio, suterella - 2012: Kuhn: Lyme et autisme - 2012: Williams: biopsies intestinales: suterella - 2013: Pascale Planche: Lyme et autisme
Preventable cases of autism: relationship between chronic infectious diseases and neurological outcome Robert C Bransfield Pediatric Health April 2009, Vol. 3, No. 2, Pages 125-140 Infections associated with ASD include : Babesia, Bartonella, Blastocystis, Borna virus (animal model), Borrelia burgdorferi and other tick-borne diseases, Chlamydia pneumoniae, Cytomegalovirus, Ehrlichia, Herpes simplex virus, Human herpesvirus-6, Herpes virus family, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma genetalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Plasmodium (malaria), rubella, Rubeola, Shigella, Taenia solium (neurocysticercosis), Toxoplasma gondii (toxoplasmosis), Treponema pallidum pallidum (syphilis), varicella. 8
% of Autism Patients with Mycoplasmal Infection Figure 4. The incidence of various mycoplasma species in patients with Autism from Central California. All cases of multiple mycoplasmal infections were combinations of M. fermentans. Chronic Mycoplasmal Infections in Gulf War Veterans Children and Autism Patients Garth L. Nicolson, PhD, 1 Paul Berns, MD, 1 Robert Gan, MD, 1 and Jeorg Haier, MD, PhD 2 1 The Institute for Molecular Medicine, Huntington Beach, California, USA 9
Bacterial Infective Phenotype Autism: the Microbial Track Luc Montagnier - Role of Bacterial Infections in Autism "Our working hypothesis is that immune dysfunction associated with inflammation of the intestinal mucosa, leads to the introduction of bacterial components, including neurotoxins, into the bloodstream, creating oxidative stress as well as microvascularities, especially affecting meningeal vessels, and finally neuronal damage....
8,6 % PCR + for Borrelia Burgdorferi (sensu lato) Dr Nicola Antonucci (Bari) Molecular identification of bacterial infection in blood of Autism ASD n=84 Median age= 5,8 yo
This research recently found a sensitivity of the LTT Elispot Test in clinical borreliosis is 89,4% while the specificity was 98,7%. Out of 12 Kids with CD57<100 9 kids have LTT Elispot + (75%) Out of 4 Kids with CD57>100 3 kids have LTT Elispot + (75%)
Etude KUHN /BRANSFIELD : LYME et AUTISME Long term antibiotic therapy may be an effective treatment for children co-morbid with Lyme disease and Autism Spectrum Disorder. Kuhn M, Grave S, Bransfield R, Harris S. Source: University of North Dakota, 231 Centenial Drive Stop 7189, Grand Forks, ND 58202-7189, USA. Abstract: Patients diagnosed with Lyme disease share many of the same physical manifestations as those diagnosed with an Autism Spectrum Disorder (ASD). In this study four male children (ages 26-55months) who have an ASD diagnosis and one male child (age 18months) who displayed behaviors consistent with an ASD, were assessed using the SCERTS Assessment Process Observation (SAP-O) from. The SAP-O meets state and federal requirements for providing a comprehensive, ongoing assessment of a child with an ASD [33]. The SAP-O form measures children's abilities using observational, authentic assessment procedures in the domains of joint attention, symbol use, mutual regulation, and self regulation via observations of specific behaviors in familiar settings [33]. The five children tested positive for Lyme disease and their SAP-O score was evaluated before and after 6months of antibiotic therapy. Each child was prescribed 200mg of amoxicillin three times per day and three of the five children were prescribed an additional 50mg of Azithromycin once per day. All of the children's scores on the SAP-O assessment improved after 6months of antibiotic therapy. The assessors also reported anecdotal data of improved speech, eye contact, sleep behaviors, and a reduction of repetitive behaviors. Published by Elsevier Ltd. 13
Publication Française: Maladie de Lyme, syndrome autistique et traitement antibiotique : une re flexion à partir d un cas Lyme disease, Autism Spectrum Disorder and antibiotic therapy: A case report Pascale Planche, Michel Botbol 2013 Elsevier Masson SAS. 14
RÉŚUMÉ : A la suite d un rappel de la définition de l autisme infantile et de la maladie de Lyme, un cas clinique sera développé. Il s agit d un jeune patient avec autisme âgé de 14 ans et demi, caractérisé par un développement initial typique pendant sa première année puis par une dégradation générale de ses aptitudes peu après avoir été atteint de la maladie de Lyme. A la suite d une présentation sous la forme d une vignette clinique, nous aborderons l évolution de la symptomatologie et du comportement de ce jeune pendant un an d antibiothérapie. Au quotidien, sont rapportéés une amélioration des conduites interactionnelles et communicationnelles, de l expression verbale, du sommeil et une réduction des comportements répétitifs. Cette présentation de cas permettra finalement d interroger la définition de l autisme, son étiologie et la validité du diagnostic établi initialement pour ce patient. 15
2 AUTISME Généralités 16
Autisme TED : Trouble Envahissant du Développement Triade : 1. Trouble de la communication 2. Trouble des interactions sociales 3. Centres d intérêt restreints, répétitifs TSA : Troubles du Spectre Autistique (ASD) Autres syndromes apparentés : Asperger, Dravet, Rett 17
Origine Multi-Factorielle Facteur génétique Système immunitaire défaillant (V Singh, El Dahr) Perméabilité intestinale / dysbiose Capacités moindres de détoxification (toxines, métaux lourds) Déficit de méthylation Stress Oxydatif +++, d origine endogène (M Brack) Co-infections bactériennes (Borrelia, Mycoplasma, Streptocoques ) Virales (HHV6 ) Vaccinations? Réactions immunitaires à certains composants de vaccins Age du père 18
Autisme 1- Autisme de naissance Retard du développement psycho-moteur et /ou socio-relationnel, qui s accentue. Diagnostic qui effraie. Déni des parents et des médecins. Diagnostic souvent tardif... 2- Autisme régressif Développement normal pendant 1 à 2 ans) Perte brutale des acquisitions, parfois en quelques jours! (survenant quelquefois suite à une vaccination ou des otites à répétitions système immunitaire ) 19
«Epidémie d'autisme»? Au début des années 80 : Autisme =1/1500 En 2011 =1/38 prévalence x 30 en 20 ans, courbes exponentielles L'augmentation n'est pas liée a une meilleure détection : Plus on monte dans les classes d'a ge, moins il y a d'autistes. Plus on remonte dans le temps, moins il y avait d'autistes. Recensée avec les critères diagnostiques d'aujourd'hui, et non d'il y a 30 ans, la population d'individus atteints d'autisme est essentiellement composée d'enfants. L'explosion est donc bien réelle Actuellement 90% des autismes sont «régressifs» : cause exogène facteurs environnementaux, microbien? 20
Persistance dans l organisme de formes bactériennes co-responsables de pathologies chroniques (Syndrome de Fatigue Chronique ). Localisation dans l endothélium vasculaire Sécrétion de toxines vaso-constrictives et neurotoxines Germes en cause : Borrelia Burgdorferi, B Garinii, B Spielmani, B Afzeli (Lyme) Rickettsia (Typhi, Conorii, Prowasecki ), Coxiella Burnetii (fièvre Q) Chlamydia Trachomatis Pneumoniae, Psitaci («néo rickettsia») Mycoplasma Pneumoniae, Hominis, Ureaplasma, Génitalum, Penetrans, Fermentans... Bartonella et apparentés Babesia, Ehrlichia Streptocoques, Candidas Rappels 21
Notions Fondamentales Bactéries avec «Formes DORMANTES» (infections chroniques, récurrentes) Borrelia: formes kystiques Rickettsies: «les corps homogènes» (Pr Paul Giroud) Chlamydia Psittac i : «formes cryptiques» ( Moulder, 1980) Chlamydia Pneumoniae: «cryptic body» (Pr Charles Stratton, Vanderbilt University, USA) Mycoplasma: nanoparticules (Pr Luc Montagnier) «biofilms» de certaines bactéries: Kim Lewis, Anju Usman, Eva Sapi (USA) 22
Que se passe-t-il si l infection de bute dans la petite enfance voire pendant la phase intra-utéro? 1- Atteinte in utero Morsure de tique, portage de borrelia (Transmission verticale prouvée chez animal et chez homme (USA) Pneumopathie de la mère (études Ciaranello, 1995. Wilkerson et al 2002) 2- Contamination lors de l accouchement par germes intra vaginaux (Mycoplasma Urogénitaux) 3- Infections à Mycoplasma Pneumoniae ou Chlamydia Pneumoniae passant à la chronicité: pneumopathies, syndrome pseudo virau, x ORL ou pulmonaires, otites à répétition traitées par bétalactamines (Etude de Tanoué et al: 1988 : autismes régressifs après hospitalisation de l enfant pour pneumopathie.) 4- autres modes de contamination? : borreliae retrouvées dans le lait maternel, autres insectes porteurs (7% des moustiques aedes, puces ) 23
3 Symptômes somatiques 24
Symptômes autistiques Troubles de la communication, socialisation, comportement + Troubles psycho-moteurs + Troubles cognitifs («cerveau grippé»!) Mais aussi Existence de SYMPTOMES SOMATIQUES!! Corrélation avec les symptômes d infection chronique froide de l adulte (grille CHRONIMED à 19 critères) : Fatigue + Symptômes vasculaires, musculaires et irritatifs 25
Symptôme Fatigue Fatigue physique bâillements, suce le pouce, position allongée Fatigue psychique +++ hypersensibles Fatigue intellectuelle difficultés d'apprentissage Troubles du sommeil Fréquents 26
Fréquence Symptômes Somatiques > 50%: Troubles transit, fatigue physique, hyperacousie 50%: Sueurs nocturnes, rhinite chronique, yeux cernés, peau sèche/eczéma 40%: Pâleur, ronflements 30%: Extrémités froides, écchymoses spontanées, bruxisme, rashes/éruptions 20%: Céphalées, toux matinale, irritations occulaires 10%: Poussées de fièvre récurrentes, langue saburrale, croutes du cuir chevelu, hypotonicité 27
Ces symptômes somatiques sont anciens et quotidiens 90% de ces symptômes s améliorent nettement dès le 1 er mois de traitement et disparaissent après le 2eme mois pour ne plus réapparaître ensuite (sauf temporairement lors des rechutes) le plus long à disparaître : Hyper acousie (3eme mois environ) 28
4 Résultats Protocole antibiotique 29
Etude personnelle sur 97 enfants 73 diagnostics d autisme 10 TED ou autistes atypiques, TSA 4 syndromes de Dravet (autisme + EMSN) 2 syndromes de Rett 3 syndromes d Asperger 3 Épileptiques + retard mental 2 syndromes de Gilles de la Tourette 30
Sérologies Positives Retrouvées Borrelia 61% Chlamydia Pneumoniae 32% Streptocoques (ASLO ASD) 28% Mycoplasma Pneumoniae 21% Chlamydia Trachomatis, Bartonella, Rickettsia - Co-infections fréquentes - 14 % de sérologies négatives (autres germes?) 31
Protocole de Traitement Antibiothérapie par cure (macrolides Azithromycine, ) + Antifongiques (Triflucan) + Fluvermal, puis Flagyl + Correction des carences Zinnat ou Ceftriaxone si Borréliose résistante Régulièrement pendant les 6 premiers mois puis espacement ( on ne traite que si rechute) Relais par antibactériens et Immuno stimulants : Phyto, HE, Homéo Anti oxydants, Omega 3, compléments alimentaires 32
Evolution sous Traitement - Dès le premier mois, amélioration nette des signes physiques - Dans un 2 ème temps, les symptômes comportementaux s améliorent, de façon plus progressive. Certains cependant dès le premier mois, comme le sourire, le contact visuel. Les plus longs à disparaître : les stéréotypies - Dans un 3 ème temps, l organisme refonctionnant correctement, le développement peut reprendre son cours a l endroit où il avait été interrompu psychomoteur, apprentissages, communication, puis langage puis graphisme. 33
Résultats échecs ou arrêts de traitement 17% améliorations lentes et améliorations régulières, ou en rapides et dents de scie régulières : mois 28% après mois 55% Résultats identiques avec les autres médecins (Ph Bottero, L Teulieres, E Menat...) Meilleurs résultats si enfant plus jeune (avant 7 ans : 71% d amélioration rapide) Cependant une amélioration même lente chez un enfant plus âgé est toujours perçue très positivement! 34
Exemples d ame liorations Améliorations rapides A.P : 2,5 ans a rattrapé tout son retard à 4 ans (bilan PEPR). A.B : 6 ans enfant «comme les autres» après 18 mois de suivi. N.B : 7 ans re-scolarisé après 1 an de suivi Améliorations lentes B.C : 3,5 ans D.E : 8 ans a marché en 2 mois, mais langage pas encore acquis langage en 3 mois, mais encore hyperactivité K.C : 5 ans communication socialisation, langage émergeant en 1 an 35
Re sultats en fonction de l âge Très Bons résultats Améliorations plus lentes Echecs Arrêts Traitement 45 autistes 7ans 32 (71%) 6 (13%) 3 (7%) 4 (9%) 28 autistes > 7ans 80% 9 (32%) 13 (46%) 5 (18%) 1 (4%) 70% 60% Très Bons résultats 50% 40% 30% 20% Améliorations plus lentes Echecs 10% Arrêts Traitement 0% 7ans > 7ans 36
5 Régime sans gluten et sans caséine 37
RÉGIME SANS GLUTEN SANS CASÉINE Gluten et caséine : peptides toxiques, action opioide
RÉGIME SANS GLUTEN SANS CASÉINE Perméabilité intestinale (Leaky Gut Syndrome) è Gluten et caséine : peptides toxiques, actions opioides
RÉGIME SANS GLUTEN SANS CASÉINE Dysbiose intestinale è Perméabilité intestinale (Leaky Gut Syndrome) è Gluten et caséine : peptides toxiques, actions opioides
RÉGIME SANS GLUTEN SANS CASÉINE Immunité déficiente locale è Dysbiose intestinale è Perméabilité intestinale (Leaky Gut Syndrome) è Gluten et caséine : peptides toxiques, actions opioides
RÉGIME SANS GLUTEN SANS CASÉINE Immunité déficiente générale è Immunité déficiente locale è Dysbiose intestinale è Perméabilité intestinale (Leaky Gut Syndrome) è Gluten et caséine : peptides toxiques, actions opioides
RÉGIME SANS GLUTEN SANS CASÉINE INFECTIONS CHRONIQUES (Borrelia, Mycoplasme ) è Immunité déficiente générale è Immunité déficiente locale è Dysbiose intestinale è Perméabilité intestinale (Leaky Gut Syndrome) è Gluten et caséine : peptides toxiques, actions opioides
Résultats : Age 7 ans +/- Régime SGSC 45 Autistes 7 ans Très Bons résultats Améliorations plus lentes Echecs Arrêts Traitement 15 Avec régime SGSC 10 (66%) 4 (27%) 0 1 (7%) 30 sans régime SGSC 22 (73%) 2 (7%) 3 (10%) 3 (10%) Rappel général autistes 55% 28% 12% 5% 44
Résultats : Age > 7 ans +/- Régime SGSC 28 Autistes > 7 ans Très Bons résultats Améliorations plus lentes Echecs Arrêts Traitement 16 avec régime SGSC (âge moy 13,1 ans) 4 (25%) 10 (63%) 1 (6%) 1 (6%) 12 sans régime SGSC (âge moy 10,4 ans) 4 (33%) 3 (25%) 5 (42%) 0 Rappel général autistes 55% 28% 12% 5% 45
Effet placebo?... Hasard?... Meilleure relation mèreenfant??!! Effet des méthodes éducatives? En cas d arrêt de l antibiothérapie, ou de pause trop longue les symptômes somatiques ET comportementaux réapparaissent et re-disparaitront en 48h dès la reprise de l antibiothérapie. 46
Place des Méthodes Educatives (ABA, TEACCH...) Image de la VOITURE Pour avancer: Accélérer, mais aussi enlever le frein à main! Accélérateur = ABA, méthodes psychoéducatives, parents! Frein à main = toxines (bactériennes) 47
IME de SURESNES (92) Ouverture en mars 2010 : 12 enfants avec ABA intensif 1 er groupe : 8 enfants avec ABA + antibiotiques 2eme groupe : 4 enfants avec ABA uniquement Bilan en mars 2011 1 er groupe : 4 enfants re-scolarisés sur 8 2eme groupe : O enfant scolarisé sur 4 48
DOGMES inébranlables??... Les antibiotiques affaiblissent le système immunitaire? ou le renforcent s il y a infection chronique...? Les antibiotiques donnent des candidoses? ou facilitent le traitement des candidoses chroniques? Les antibiotiques donnent des diarrhées? (bacteriostatiques/bactericides) (ou les bactériostatiques normalisent les diarrhées?) 49
Autisme = Handicap définitif? ou plutôt ENCÉPHALOPATHIE due à des toxines notamment d origine bacte rienne?... Et potentiellement re versible 50
6 Résultats en image videos 51
7 Etat des lieux national 52
AUTISME/ATB QUELQUES CHIFFRES 1 er cas traité par ATB: Ph Bottero, 1987 Réels débuts: 2005 Novembre 2009: 2 médecins, 30 enfants Février 2012: 8 médecins, 200 enfants 17 février 2012: Reportage TV France3 (50 000 vues sur youtube) Mai 2014: 54 médecins, 2000 enfants dont Belgique, Algérie, Tunisie, Maroc, Ecosse, Londres, Nouvelle Calédonie, La Réunion + correspondants + contacts Italie, Suisse, Serbie, Chine, Proche-Orient, USA, Bulgarie Forum internet de parents 95% des demandes dispatchées
Protocole ATB Chronimed: 54 médecins 20 Corresp.
Question: Dans combien de cas le Syndrome autistique pourrait-il être en rapport avec une encéphalopathie? toxique? bactérienne? virale? pas 100 % de réussite, mais besoin d'explorer cette piste sérieusement lever les blocages, informer, financer les études, prendre en charge plus tôt, dépistage précoce
Etude en double aveugle «AUTIBIOTIQUES» Décembre 2011: Projet avec avec Hop Robert Debré Janvier 2012: Ministère des Solidarités et de la Cohésion sociale (Marianne Montchamp) Février 2012: Ministère de la Santé (Pr Christian Thuillez, Dr Julien Emmanuelli) Mars 2012: INSERM Bordeaux (Pr Nicholas Moore) Mars 2012: Académie de Médecine Mai 2012: Congrès «Autism One» Chicago Juin 2012: Etude «Autibiotique» rédigée Décembre 2012: Conférence Paris 7 février 2014: TF1 2 avril 2014 : France 3
Centre Hospitalier et Universitaire de Bordeaux Inserm Université Bordeaux Segalen SERVICE DE PHARMACOLOGIE CIC-P 0005 SERVICE DE PHARMACOLOGIE Etude de l'effet de l'azithromycine sur les symptômes autistiques des enfants atteints d'autisme régressif Autibiotique PROTOCOLE DE RECHERCHE BIOMEDICALE
Coordinateur de l étude Pr Moore Nicholas Chef de service de Pharmacologie, Coordinateur du CIC-P de Bordeaux Bordeaux (CHU): Dr Amestoy Anouck Pr Bouvard Manuel Paris (hôpital Robert Debré ): Dr Chabane Nadia Dr Delorme Richard Tours (CHU): Pr Barthélémy Catherine Dr Bonnet-Brilhault Frédérique Conseillers scientifiques Pr Leboyer Marion Pr Montagnier Luc Pr Perronne Christian Dr Raymond Philippe Dr Riviere Vinca Centres Investigateurs
Juin 2012: changement de gouvernement Octobre 2012: Inscription au PHRC national 2013 Renouvelé en Octobre 2013 Financements privés?... Fondation Autisme: Dons «en ligne» réattribués à la recherche et l étude «Autibiotique» http://fondation-autisme.org/faire-un-don/
MERCI DE VOTRE ATTENTION
REFERENCES 1. Preventable cases of autism: relationship between chronic infectious diseases and neurological outcome. AUTHOR: Bransfield, R. SOURCE: Pediatric Health. April 2009, Vol. 3, No. 2, Pages 125-140 2. The Underdiagnosis of Neuropsychiatric Lyme Disease in Children and Adults AUTH SOURCE: Psychiatric Clinics of North America, 1998; 21: 693-703 COMPLETE TEXT AT: http://www.lymenet.org ORS: Fallon BA, Kochevar JM, Gaito A, Nields JA. 3. Loo, P. et Mcruer, J. Psychose intermittente et rickettsie Ibid, 1962, 120 (1), 820-824Machtey,I. 4. Loo, P. et Menier, J. Les rickettsies et neo-rickettsies en neuro-psychiatrie Ann. de Médecine psychologique, 1961, 119 (2), 732-740 5. Bottero, P.Les formes psychiques des rickettsioses Compte rendu des communications consacrées aux rickettsioses et chlamydioses, 1986, Clinique Résidence du Parc, Marseille, France 6. Bottero, P. Chronic psychopathologies associated with persistent rickettsiae and/or similar germs (chlamydiae) Acta Mediterrauea di Patologia infettiva e tropicale, 1987, 6(3) (proceedings of International Meeting ( Rickettsiology : the present and the future», Palermo, Italy) 7. Systemic intracellular bacterial infections (Mycoplasma, Chlamydia, Borrelia species) in neurodegenerative (MS, ALS) and behavioral disorders (ASD), by Prof. Garth Nicolson, Infectious Disease Newsletter, 2007 (high res)- pdf doc 8. Chronic Mycoplasmal Infections in Autism Patients - by Nicolson et al., Proc. Intern. Mind of a Child Conference, Sydney, Australia 2002 - rtf doc
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