INTRODUCTION à la PSYCHOPHARMACOLOGIE COURS 6 «0n doit se rappeler que toutes nos connaissances psychologiques provisoires doivent être un jour établies sur le sol des substrats organiques. Il semble alors vraisemblable qu il y ait des substances et des processus chimiques particuliers qui produisent les effets de la sexualité et permettent la perpétuation de la vie individuelle dans celle de l espèce» S. Freud. V. LE GLUTAMATE A. Neuroanatomie néocortex hippocampe cervelet 1
B. Biosynthèse et inactivation Origine gliale Glutamine glutaminase Mitochondrie (cycle de Krebs) Acide α-céto-glutarique Glutamate Aspartate amino transférase Recapture Glutamine Glutamine synthetase Cellule gliale 2
C. Les récepteurs RÉCEPTEURS IONOTROPIQUES Interaction Récepteurs NMDA / Récepteurs AMPA : Pendant une dépolarisation Potentiel de repos glutamate Mg++ bloquant le récepteur NMDA Terminaison postsynaptique glutamate Mg++ expulsé du canal Terminaison postsynaptique 3
C. Les récepteurs RÉCEPTEURS METABOTROPIQUES Récepteurs couplés à une protéine G Phospholipase C Adénylate cyclase pre- et postsynaptiques hippocampe, cervelet D. Rôles physiologiques et pathologies associées 1. Potentialisation à long terme (PLT) a) PLT et apprentissage glutamate 2 1 Substrat cellulaire de la mémoire et de l apprentissage? NO? CO? 3 4 Modifications des R postsynaptiques ou libération d un facteur rétrograde 4
D. Rôles physiologiques et pathologies associées 2. Le glutamate et la construction du cerveau Mise en place : des arborisations dendritiques du réseau neuronal Permet : la survie la croissance la différentiation des neurones de l hippocampe et du cervelet 5
D. Rôles physiologiques et pathologies associées 3. Les effets excitotoxiques du glutamate Suractivation des récepteurs AMPA, NMDA Accumulation de Ca++ intracellulaire Mort cellulaire Ischémie cérébrale Maladies neurodégénératives Crises convulsives Epilepsie VI. LA TAURINE du Krating Daen Société thaïe TC Pharmaceuticals AU D. MATESCHITZ Red bull RedBull GmbH, Autriche 6
Striatum Cervelet hypothalamus Pont et bulbe rachidien B. Synthèse TAURINE : acide aminé semi-essentiel, non incorporé dans les protéines acide 2-aminoethanesulfonique 7
D. Rôles biologiques lutte contre le stress oxydant (rôle anti- oxydant), et contre la toxicité de certains xénobiotiques (plomb, cadmium...) => effet neuroprotecteur Rôle dans le développement du cerveau (différentiation cellulaire, migration neuronale ) Osmorégulation / modulation des concentrations ioniques (calcium, K+, Na+, favorise l'entrée de Cl-, Mg2+) Augmentation de la dopamine au niveau des noyaux gris centraux Maintien d un niveau satisfaisant de H.D.L. dans le sang. Répare et entretient de la myéline =effet favorable dans toutes maladies neurologiques Augmentation pression artérielle Tachycardie Augmentation risque arrêt cardiaque STRESS TAURINE + CAFEINE + ALCOOL STRESS Insomnie, agitation, hyperactivité motrice, nervosité, irritabilité, anxiété, maux de tête 8
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