Les biosimilaires : quelles perspectives? 14 janvier 2016 Les biosimilaires : approche régionale Joëlle FAUCHER-GRASSIN Coordonnateur OMEDIT Poitou-Charentes
Les biosimilaires «Ni tout à fait le même, ni tout à fait un autre» Pas de lignes directrices nationales claires Au niveau régional : hétérogénéité des pratiques Forte demande d information : ETS mais également Ville et patients Réussir l implantation des biosimilaires dans notre région 2
Une évolution logique Développement des BIOSIMILAIRES Augmentation du nombre de patients Augmentation des coûts liés aux traitements innovants Augmentation des pressions politiques pour réduire les dépenses de santé Chute des brevets des premiers médicaments biologiques Dr Hilline, 17/12/15
Un marché français des biologiques de + 7 Mds en 2015 en croissance de 2,5% CA des biologiques en M (pfht) - 2015 Top 10 des produits en CA (pfht) - 2015 Ville Hôpital (*) Total Ville Hôpital Marché Total Marché Biologiques Part des biologiques CMA Octobre 2015 (*) prix catalogue 19.551 9.326 28.877 (-1,0%) (+6,8%) 3.934 3.263 7.197 (+1,3%) (+3,2%) 20% 35% 25% 1 HUMIRA SOVALDI 2 LUCENTIS REMICADE 3 CRESTOR AVASTIN 4 ENBREL HERCEPTINE 5 SERETIDE MABTHERA 6 DOLIPRANE DAKLINZA 7 LANTUS 8 EYLEA ALIMTA 9 GLIVEC ADVATE 10 ZYTIGA REVLIMID 2,30 Mds 2,40 Mds 4
Biosimilaires : le constat Le système de santé français a besoin des biosimilaires pour dégager des marges de manœuvre pour financer l innovation La politique du générique menée depuis 1994 constitue un exemple de ce qu il ne faut pas faire : Un politique menée «d en haut» Opposition prescripteurs-médecins Communication plus orientée économique que santé publique et bénéfice pour le patient Déficit d explication Le concept de biosimilaire est complexe et doit être expliqué à tous les acteurs du monde de la santé Nécessité de construire une politique cohérente reposant sur l adhésion des professionnels de santé et des patients
Millions Les biosimilaires et les «bio-comparables» dominent leur marché en ville 140 Ventes annuelles marché ville Euros 2014 120 100 80 61% Peg- Filgrastim? 38% 60 17% 40 20-14% 76% 45% 25% 24% Somatropine Filgrastim Epoiétine Référence Biosimilaires Autres DCI «Biosimilaire : définition au sens de l EMA (2005) «Autres DCI» : produits de même DCI sans caractérisation biosimilaire au sens de l EMA 6 Cl Le Pen 17/12/15
Maintien de la progression Consommations Ville EPO, G-CSF et Somatotropine
PHMEV : palmarès des 20 premières molécules (classées par valeur) 2016 2017
Infliximab/Rémicade 9
Dans les pays où ils ont été lancés, les biosimilaires de l Infliximab ont pris des parts de marché significatives Penetration rates in UCD source : IMS Health, 2015 NORWAY HOSPITAL FINLAND HOSPITAL 20 000 7 000 18 000 16 000 14 000 12 000 10 000 8 000 6 000 4 000 2 000 0 11 579 0 1 568 10 348 8 748 6 208 Q1-2013 Q1-2014 Q1-2015 6 000 5 000 4 000 3 000 2 000 1 000 0 1 623 134 200 0 151 4 544 4 974 4 784 Q1-2013 Q1-2014 Q1-2015 Remicade Remsima Inflectra Remicade Remsima Inflectra Cl Le Pen 17/12/15
Infliximab 2014 et évol 2013-2014 2015 *6 mois FRANCE REMICADE 327 802 731 28% 155 203 205 14% INFLECTRA 0 0 402 326 100% REMSIMA 0 0 109 646 100% 2014 2015 *6 mois POITOU CHARENTES REMICADE 4 782 398 27,30% 2 137 335-1,10% INFLECTRA 0 0 103 689 100,00% REMSIMA 0 0 0 Référencement du biosimilaire en cours d année 2015
Le point en région : Infliximab Tous les ETS ont référencé le biosimilaire (en biréférencement sauf 1 mono-référencement) 3 ETS : switchs systématiques (retour vers le Rémicade pour quelques patients pour 1 ETS : tolérance, inefficacité (imputabilité du biosimilaire en cours d étude)) 1 ETS : patients naïfs et quelques switchs en rhumatologie 1 ETS : patients naïfs, pas de switch 2 ETS ne prescrivent pas le biosimilaire en gastroentérologie 12
Prescription de l Infliximab à l hôpital Cochin : Biosimilaires 100%
19,4% 44,2%
15
Biosimilaires : contexte économique Les biomédicaments une révolution et un coût! 2015 : 2 des 3 médicaments les plus coûteux pour notre système sont 2 anti-tnf! Répondre à divers enjeux financiers de santé A l hôpital : G-CSF après 4 ans de biosimilaires : 60 % de baisse de prix +60 % des prescriptions hospitalières En ville : EPO : Après 4 ans de biosimilaires: 30 % de baisse de prix En 2015 : biosimilaire Infliximab : - 30% de baisse de prix en moyenne Des objectifs : Permettre aux patients d être traités par des stratégies modernes les plus performantes et permettre un accès équitable à l innovation Permettre des marges financières pour d'autres innovations dans d'autres domaines Permettre la R/D pour découvrir de nouveaux princeps! D après Cl Le Pen, 17/12/15 16
2015 ex DGF Rang Poitou Charentes Libellé Montant UCD Montant UCD 2 013 2 014 Evolution dépenses 1 AVASTIN 7 414 227 7 474 504 0,8% 2 2 MABTHERA 5 563 909 6 009 283 8,0% 3 3 HERCEPTIN 5 783 152 5 913 986 2,3% 4 4 REMICADE 3 757 050 4 698 127 25,0% 1 5 ALIMTA 4 512 876 4 406 342-2,4% 6 6 PRIVIGEN 121 109 3 255 753 2588,3% 7 7 VELCADE 2 442 161 2 972 391 21,7% 8 8 ERBITUX 3 083 900 2 412 913-21,8% 10 9 TYSABRI 1 964 414 2 258 136 15,0% 9 10 TEGELINE 2 483 319 1 669 995-32,8% 15 11 CLAIRYG 1 663 991 1 666 698 0,2% 11 12 VIDAZA 1 064 351 1 190 301 11,8% 14 13 SOLIRIS 826 904 1 048 839 26,8% 5 14 VECTIBIX 787 889 1 018 415 29,3% 28 15 CANCIDAS 1 377 044 927 777-32,6% 13 16 CEREZYME 887 724 865 000-2,6% 17 AMBISOME 728 458 843 900 15,8% 18 ROACTEMRA 591 551 699 533 18,3% 19 ORENCIA 664 454 687 956 3,5% 20 PERJETA 0 636 544 100,0% Rang National * Ttes Immuno globulines IV en 2 17
Les biosimilaires : place dans les achats hospitaliers
Le contexte des achats hospitaliers Acheter des médicaments à l hôpital: 3 conséquences majeures : - faire des choix - Limiter les coûts - Assurer une sécurité d approvisionnement EPO & G-CSF: mise en concurrence de classe >10 ans Classes de médicaments intégrant des biosimilaires (Epoietine, Filgrastim ) Intégration des biosimilaires dans les appels d offres, au même titre que les biothérapies de référence 2010 : réf 1 er biosimilaire G-CSF 2012 : réf 1 er biosimilaire EPO 2015 : réf 1 er biosimilaire Infliximab 250 000 200 000 150 000 100 000 50 000 0 Région Centre CA G-CSF/an 2009 2010 2012 2014 2015 19
Le contexte des achats hospitaliers Prescripteur et pharmacien de PUI comment s y retrouver? Quel rationnel (données bibliographiques, pharmacovigilance)? Quels risques (patient, médecin)? Quels bénéfices (économique/système de santé)? Rôle des COMEDIMS Mise en concurrence mais pas de choix unique (garantie d approvisionnement, cas des patients où l interchangeabilité n est pas possible, switchs non systématiques) Nécessité d une traçabilité du produit administré pour chaque patient Même choix pour une seule région? UNIHA et groupements régionaux? 20
Impact du positionnement de l ANSM (sur l interchangeabilité) sur les achats de biosimilaires Médicament générique Exécution totale du marché Commission technique pluridisciplinaire / COMEDIMS Biosimilaire Exécution partielle du marché Commission technique pluridisciplinaire / COMEDIMS 21
Les biosimilaires : une politique régionale? 22
OMEDIT et biosimilaires : les objectifs Assurer une veille scientifique (nouveaux biosimilaires, communication des résultats des études en cours en Europe, suivi tolérance avec CRPV) Assurer un suivi économique Informer les professionnels de santé, aux patients afin de répondre aux interrogations Permettre le partage d expériences entre les différents ETS et faciliter le lien ville-hôpital 23
OMEDIT et biosimilaires : en pratique Réussir l implantation des biosimilaires dans notre région Mettre en place une politique régionale basée sur des critères économiques mais aussi sur un consensus scientifique: est ce possible? Coordonner le parcours patient Répondre à la demande d information et aux interrogations des professionnels de santé et des patients : réalisation de plaquettes sur les biosimilaires (en cours) 24
Interrogations sur les biosimilaires Biosimilaires et génériques : quelles différences? Manque de recul Sécurité? Interchangeabilité? Substitution? Traçabilité? Biosimilaires et lien ville-hôpital? 25
Biosimilaires et Génériques : quelles différences? 26
Un «modèle économique» original Un modèle intermédiaire entre innovation et générique DEVELOPPEMENT CLINIQUE Coût moyen de développement de l ordre de 200M$ avec une large variation (40 à 375 M$) contre de 1 à 4 M$ pour les génériques AFFAIRES REGLEMENTAIRES ET MARKET ACCESS Dossier Prix et transparence spécifiques Différentiels de prix moins importants COUTS MANUFACTURING Biosimilaires vs. Génériques MARKETING - VENTES Procédés de fabrication délicats Echelle de production limitée Peu d économies d échelle (à court terme) Une logique de marque Importance du prescripteur Référencement à l hôpital Etablissement de la confiance 27
Les biosimilaires et manque de recul
Les Biosimilaires : une décennie de recul Hormone de corissance Décembre 2007 : Retacrit (Hospira) Décembre 2007 : Silapo (Stada) Epoétine alfa Filgrastim Infliximab Follitropine alfa Insuline glargine Avril 2006 : Valtropin (Biopartners) Aout 2007 : Abseamed (Medice) Sept 2013 : Remsima (Celltrion) Avril 2006 : Omnitrope (Sandoz - Novartis) Aout 2007 : Binocrit Epoetin alfa hexal (Sandoz - Novartis) Septembre 2008 : Ratiograstim Tevagrastim (Teva) Février 2009 : Zarzio Filgratsim hexal (Sandoz - Novartis) Juin 2010 : Nivestim (Hospira) Sept 2013: Inflectra (Hospira) Janv 2014 Bemfola (Finox) Juin 2014 Abasria (Lilly / BI) 2006 2007 2008 2009 2010 2013 2014 29 Décision santé, 17/12/15
Les biosimilaires et sécurité
BIOSIMILAIRES : un objectif de développement différent d un nouveau biomédicament Le programme de développement d un biosimilaire : - ne vise pas à démontrer son efficacité dans la prise en charge des patients dans les pathologies concernées. (le biomédicament de référence l ayant déjà démontré) - vise à démontrer sa similarité pré-clinique et clinique en termes d efficacité et de tolérance (effets secondaires ; immunogénicité) par rapport à son biomédicament de référence 31
BIOSIMILAIRES : un exercice de comparaison étape par étape Biomédicament de référence AMM Comparaison Comparaison Structure/ Conformation cible Qualité de production via études physicochimiques et biologiques via études non cliniques via études cliniques via plan de gestion des risques Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011 Dr Hilline 17/12/15 European Generic Medicines Association. Biosimilars handbook. 2 nd Edition 2011. 32
BIOSIMILAIRES : Une voie d enregistrement qui inclut la notion d extrapolation Voie CLASSIQUE Voie BIOSIMILAIRE Dossier clinique d enregistrement sur l indication principale Phase I Phase II Phase III Phase I - Phase III Autres indications Phase II et/ou Phase III ou IIIb Extrapolation possible sans étude clinique si et seulement si le mécanisme d action est le même que l indication d enregistrement BIOSIMILAIRES = EXTRAPOLATION AUTORISEE 33 Dr Hilline 17/12/15
Plus de risque d immunogénicité? Beaucoup d études en cours sur ce sujet en Europe (en particulier en Finlande) Immunogénicité si structure différente : ce n est pas le cas Immunogénicité si différence de composition : ce n est pas le cas Immunogénicité si présence d impuretés : ce n est pas le cas Actuellement, pas plus de problèmes de tolérance avec l Infliximab qu avec le Remicade (CRPV Poitou-Charentes) 34
Biomédicaments : de nombreux changements dans les procédés de fabrication Humira 51 changements 69 changements Remicade Dr Hilline 17/12/15 European Medicines Agency. REMICADE procedural steps taken and scientific information after the authorisation. 2014 http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/epar_-_procedural_steps_taken_and_scientific_information_after_authorisation /human/000240/wc500050890.pdf. 35 Accessed October 12, 2014.European Medicines Agency. HUMIRA procedural steps taken and scientific information after the authorisation. 2014. http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/epar_-_procedural_steps_taken_and_scientific_information_after_authorisation/human/000481/wc500050869.pdf
Les biosimilaires : interchangeabilité, substitution, traçabilité
Lettre de liaison DP Les biosimilaires et lien ville-hôpital Conciliation médicamenteuse
Biosimilaires : Facteurs clefs de succès Une vraie dimension Un humaine 1. Développer la confiance et l implication des patients et des professionnels de santé (veille scientifique) 2. Interchangeabilité : oui Un cadre réglementaire clair 3. Substitution : non 4. Politique de prix incitative, prévisible et stable 5. Choix volontaire du médecin dans la prescription Des rôles bien définis 6. Rôle clef du pharmacien dans le suivi 7. Importance recul des données de «vraie vie» Une vraie politique d investissements 8. Soutien à l investissement en R D et en production, Attractivité et prévisibilité des politiques de santé Décision santé, 17/12/15) 38
En conclusion : les biosimilaires, un véritable enjeu! Mieux traiter nos patients par un accès plus "facile" à l'innovation Meilleur rapport coût/efficacité En réussissant ensemble l implantation progressive des nouveaux biosimilaires avec des échanges entre les différents COMEDIMS et un lien ville-hôpital permanent (arrivée d une insuline biosimilaire) Mieux informer : éviter de reproduire l erreur des génériques par la mise à disposition rapide d un outil d information à destination des professionnels de santé (médecins, IDE, pharmaciens) et d une plaquette pour les patients : nécessité d un message unique 1 er trimestre 2016 Permettre des marges financières aux établissements et à notre système de soins, pour d'autres innovations (arrivée des immunothérapies en cancérologie) 39