Vers un traitement "à la carte" Pr Frédérique rique Penault-Llorca Centre Jean Perrin Clermont-Ferrand
Facteurs pronostiques et prédictifs Facteur pronostique : en l absence l de traitement permet de prédire l él évolution de la maladie en terme de risque de rechute et de décès d s (survie) Facteur prédictif : permet de prédire l évolution d une d tumeur sous traitement et d orienter d une décision d thérapeutique (réponse, toxicité)
Qu est ce que KRAS? KRAS est un gène g qui code pour une des protéine de la voie de signalisation de EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) Cette voie de signalisation est importante dans le développement d et la progression du cancer
KRAS et la voie de signalisation EGFR La protéine KRAS joue un rôle central dans le développement tumoral en régulant les protéines d aval impliquées dans la prolifération, la survie tumorale, la diffusion métastatique et l angiogenèse
La voie de signalisation EGFR et importance de KRAS Le gène KRAS peut être normal (sauvage( sauvage) ou muté La protéine KRAS sauvage est active pour un temps court lorsque EGFR est stimulé. Ses effets sont donc très contrôlés et brefs
La voie de signalisation EGFR et l importance KRAS Lorsque KRAS est muté,, la protéine est constamment activée, même en l absence l de signal lié à l activation d EGFRd La croissance tumorale et sa progression ne sont plus contrôlables Le statut de KRAS peut donc être un marqueur d agressivitd agressivité de la tumeur et prédire la réponse à certaines stratégies thérapeutiques KRAS Muté
Que se passe t-il t en cas de traitement par anticorps monoclonaux? Les anticorps monoclonaux bloquent la voie de signalisation activée par EGFR Quand KRAS est muté et activé de façon permanente le blocage de EGFR sera probablement sans effet sur la voie sous jacente. La tumeur continuera donc à proliférer. KRAS Muté
Conséquences Ainsi,, le blocage de la voie EGFR sera plus efficace pour les tumeurs KRAS non mutées Dans le cancer colorectal métastatique jusqu à 65% des patients ont des tumeurs non mutées Six mutations différentes de KRAS ont été observées es dans le cancer colorectal (codons 12 et 13)
Conséquence : AMM Merck Serono a reçu, le 23 juillet 2008, l approbation l européenne enne pour une extension d utilisation d d Erbitux dans le traitement de première ligne des patients présentant un cancer colorectal métastatique, à gène KRAS non muté
Comment faire en pratique?
Rôle du Pathologiste en cancérologie Intervention chirurgicale Pièce de macroscopie Tumeur fixée et incluse en paraffine
Procédure : circuit 1 - Clinicien 2 - Pathologiste Prescription Désarchivage, sélection, Expédition bloc 3 - Plateforme régionale de génotypage (liste disponible sur le site de l INCA) Génotypage K-RAS, résultats, retour blocs
Site de l INCA
Sélection Macrodissection Préparation des copeaux enrichis
Procédures : la plateforme de génotypage Extraction de l ADN l du tissu tumoral Recherche du statut mutationnel
Procédures : la plateforme de génotypage Au prescripteur EXEMPLE CR envoyé Au pathologiste Avec retour du bloc Délai: cas standard 1 semaine après l arrivée du bloc à la plateforme
Bénéfice liés à la connaissance du statut KRAS La connaissance du statut KRAS permet de proposer au patient un traitement à la carte Les patients présentant un cancer colorectal métastatique non muté pour KRAS pourront recevoir un traitement ciblé efficace
Villes dans lesquelles il y a une plateforme de génétique moléculaire INCA qui fait la recherche des mutations de KRAS 16 plateformes en Ile de France BREST REIMS L INCa vient de débloquer 2 millions d euros pour aider ces plateformes à réaliser GRATUITEMENT le test KRAS pour tout patient se présentant avec un cancer colorectal métastatique et pour dédommager le pathologiste pour le désarchivage et la préparation du prélèvement