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2014/07/11 A93A01276EFR A11A01933 27.5 ml 8 ml 400 Réactif de diagnostic pour le dosage quantitatif in vitro de la créatinine dans le sérum, le plasma et l'urine par colorimétrie. QUAL-QA-TEMP-0846 Rev.8 Version des applications Sérum, plasma : CREA3 (ne pas utiliser aux États- Unis) Urine : CREA_U3 Domaine d'utilisation Le réactif est un réactif de diagnostic pour le dosage quantitatif in vitro de la créatinine dans le sérum, le plasma et l'urine humains basé sur une méthode cinétique utilisant un picrate alcalin (méthode de Jaffé). Les dosages de créatinine sont utilisés dans le diagnostic et le traitement de maladies rénales, dans la surveillance de la dialyse rénale et comme base de calcul pour mesurer d'autres analytes urinaires. Intérêt clinique Les mesures de créatinine sont utilisées dans le diagnostic et le traitement des maladies rénales, dans la surveillance de la dialyse rénale et comme base de calcul pour mesurer d'autres analytes urinaires. Méthode En 1886, Jaffé développa un dosage de la créatinine basé sur la réaction entre la créatinine et le picrate de sodium (1). En 1904, Folin (2) se servit de cette réaction pour la détermination quantitative de la créatinine dans l'urine. Fabing (3) et Soldin (4) ont proposé des procédures cinétiques basées sur les taux de réaction de diverses substances, dont la créatinine, avec un picrate alcalin. Cette amélioration de la méthode de Jaffé est une procédure cinétique ne requérant aucune déprotéinisation de l'échantillon et dont la formulation vise à réduire l'interférence dans les protéines sériques. Créatinine + picrate alcalin > complexe créatinine-picrate À un ph alcalin, la créatinine réagit avec le picrate pour former le complexe Janovsky. Le taux d'augmentation de l'absorbance à 510 nm dû à la formation du complexe créatinine-picrate est directement proportionnel à la concentration de créatinine présente dans l'échantillon. Réactifs est prêt à l'emploi. Réactif 1 : Hydroxyde de sodium Agents tensioactifs Réactif 2 : Acide picrique 0,25 mol/l 20,5 mmol/l doit être utilisé conformément à la notice du présent réactif. Le fabricant ne peut garantir son efficacité si ces conditions ne sont pas respectées. Manipulation 1. Retirer les deux bouchons de la cassette. 2. En cas de présence de mousse, la retirer en utilisant une pipette en plastique. 1 / 6

3. Placer un bouchon protecteur réf. GBM0969 sur le Réactif 1 et sur le Réactif 2. 4. Placer la cassette dans un compartiment à réactif à température ambiante de l'analyseur 400. Calibrant Pour la calibration, utiliser : Multical, réf. A11A01652 (non inclus) 10 x 3 ml (lyophilisat) Contrôle Pour le contrôle qualité interne, utiliser : N Control, réf. A11A01653 (non inclus) 10 x 5 ml (lyophilisat) P Control, réf. A11A01654 (non inclus) 10 x 5 ml (lyophilisat) Urine Control L/H, réf. A11A01674 (non inclus) 1 x 10 ml + 1 x 10 ml Chaque contrôle doit être testé quotidiennement et/ou après chaque calibration. La fréquence des contrôles et les intervalles de confiance doivent être adaptés aux exigences du laboratoire et aux directives spécifiques de votre pays. Pour tester des matériels de contrôle de qualité, vous devez suivre les directives fédérales, nationales et locales. Les résultats doivent être situés entre les limites de confiance définies. Chaque laboratoire établira la procédure à suivre si les résultats se situent en dehors des limites de confiance. Matériels nécessaires mais non fournis Analyseur de biochimie : 400 Calibrant : Multical, réf. A11A01652 Contrôles : N Control, réf. A11A01653, et P Control, réf. A11A01654 Urine Control L/H, réf. A11A01674 Equipement standard de laboratoire. Échantillon Sérum frais et limpide. Plasma recueilli sur héparine de lithium ou EDTA. Urine fraîche centrifugée. Les anticoagulants ne figurant pas dans cette liste n'ont pas été testés par HORIBA Medical. Par conséquent, leur utilisation avec ce dosage n'est pas recommandée. Prélèvement d'urine sur une période de 24 heures sans additif. Stabilité : Sérum, plasma (5) : De 20 à 25 C : 7 jours De 4 à 8 C : 7 jours À -20 C : 3 mois Urine (6) : De 20 à 25 C : 2 jours De 4 à 8 C : 6 jours À -20 C : 6 mois Intervalle de référence Chaque laboratoire doit établir ses propres intervalles de référence. Les valeurs mentionnées dans cette notice sont uniquement données à titre indicatif. Sérum/Plasma (7) : Homme Femme 8-13 mg/l 6-12 mg/l 0,8-1,3 0,6-1,2 71-115 53-106 Urine (24 heures) (8) : Homme Femme 14-26 mg/kg/jour 11-20 mg/kg/jour 124-230 µmol/kg/jour 97-177 µmol/kg/jour Conservation et stabilité Les réactifs, non ouverts, sont stables jusqu'à la date de péremption figurant sur l'étiquette s'ils sont conservés entre 18-26 C. Stabilité après ouverture : se référer au paragraphe «Performances sur 400». Détérioration d'emballage En cas de détérioration de l emballage protecteur, ne pas utiliser le réactif si les dommages peuvent avoir un effet sur les performances du produit. 2 / 6

Traitement des déchets Se référer à la législation locale en vigueur. Précautions générales Réactif de diagnostic in vitro, à usage professionnel uniquement. Avertissement : du fait de la présence d'hydroxyde de sodium. Xi : irritant. R36/38 : irritant pour les yeux et la peau. S26 : en cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l'eau et consulter un médecin. S37/39 : porter des gants appropriés et un appareil de protection des yeux/du visage. Respecter les précautions d emploi standard du laboratoire. Les cassettes de réactifs sont à usage unique et leur mise aux déchets doit être effectuée conformément aux législations locales en vigueur. Se référer à la MSDS associée au réactif. Ne pas utiliser le produit en cas de trace visible de détérioration biologique, chimique ou physique. Performances sur 400 Les performances présentées ci-dessous ont été obtenues sur l'analyseur 400. Sérum, plasma (ne pas utiliser aux États-Unis) Nombre de tests : 120 tests a Stabilité du réactif embarqué : Une fois ouverte, la cassette de réactif placée dans le compartiment à température ambiante de l'analyseur 400 est stable pendant 19 jours. Volume d'échantillon : 10 µl/test Limite de détermination quantitative : La limite de détermination quantitative, déterminée en suivant les recommandations du protocole CLSI (NCCLS), EP17-A (9), est de 12,2 (0,14 ). Exactitude et précision : Répétabilité (précision intra-série) 4 échantillons de concentrations basse, moyenne et haute ainsi que 2 contrôles sont testés 20 fois en suivant les recommandations du protocole Valtec (10). 94,52 1,07 1,58 333,01 3,76 0,83 Échantillon 1 49,37 0,56 2,59 Échantillon 2 142,00 1,60 1,46 Échantillon 3 597,28 6,75 0,72 Échantillon 4 1314,55 14,85 0,59 Reproductibilité (précision totale) 4 échantillons de niveaux bas, moyen et haut ainsi que 2 contrôles sont testés en double pendant 20 jours (2 séries par jour) en suivant les recommandations du protocole CLSI (NCCLS), EP5-A2 (11). 90,84 1,03 2,88 333,02 3,76 1,84 Échantillon 1 48,81 0,55 5,03 Échantillon 2 125,08 1,41 2,21 Échantillon 3 575,30 6,50 2,07 Échantillon 4 1299,53 14,68 1,99 Intervalle de mesure : Le dosage a confirmé un intervalle de mesure de 12,2 à 1600 (0,14 à 18,08 ), avec une post-dilution automatique il peut atteindre 4800 (54,24 ). La linéarité du réactif a été évaluée à 1600 (18,08 ) en suivant les recommandations du protocole CLSI (NCCLS), EP6-A (12). Corrélation : 168 échantillons de patients (sérum) sont dosés comparativement à un réactif commercialisé pris comme référence en suivant les recommandations du protocole a Modification : recommandation supprimée. 3 / 6

CLSI (NCCLS), EP9-A2 (13). Les valeurs étaient comprises entre 45,39 à 1542,18 (0,51 à 17,43 ). L'équation de la droite d'allométrie obtenue en utilisant la méthode de régression de Passing-Bablock (14) est : Y = 1,02 X - 6,73 () Y = 1,02 X - 0,08 () avec un coefficient de corrélation r 2 = 0,999. Interférences : Hémoglobine : 261 (450 ). Triglycérides : jusqu'à une concentration d'intralipid (représentatif de la lipémie) de 7,0 mmol/l (612,5 ). Bilirubine totale : 57 (3,3 ). Bilirubine directe : 50 (2,9 ). Glucose : 18,4 (332 ). Acide ascorbique : Protéines totales : 340 (5,98 ). 34,2 à 149 g/l. D'autres limitations sont données par Young comme une liste de médicaments et variables préanalytiques connus pour affecter cette méthodologie (15, 16). Stabilité de la calibration : Le réactif est calibré à J0. La stabilité de la calibration est vérifiée en testant 2 échantillons de contrôle. La stabilité de la calibration est de 3 jours. Remarque : il est recommandé d'effectuer une nouvelle calibration après chaque changement de lots de réactifs ou lorsque les résultats du contrôle de qualité sont en dehors de l'intervalle établi. Version des applications : (ne pas utiliser aux États- Unis) Urine Nombre de tests : 120 tests a Stabilité du réactif embarqué : Une fois ouverte, la cassette de réactif placée dans le compartiment à température ambiante de l'analyseur 400 est stable pendant 19 jours. Volume d'échantillon : 15 µl/test Limite de détermination quantitative : La limite de détermination quantitative, déterminée en suivant les recommandations du protocole CLSI (NCCLS), EP17-A (9), est de 261 (2,9 ). Exactitude et précision : Répétabilité (précision intra-série) 3 échantillons de concentration basse, moyenne et haute ainsi que 2 contrôles sont testés 20 fois en suivant les recommandations du protocole Valtec (10). 5305 60,0 0,53 11829 133,7 0,61 Échantillon 1 993 11,2 1,28 Échantillon 2 8585 97,0 0,56 Échantillon 3 21899 247,5 0,52 Reproductibilité (précision totale) 3 échantillons de niveaux bas, moyen et haut ainsi que 2 contrôles sont testés en double pendant 20 jours (2 séries par jour) en suivant les recommandations du protocole CLSI (NCCLS), EP5-A2 (11). 5307 60,0 1,32 11784 133,2 1,50 Échantillon 1 925 10,5 2,30 Échantillon 2 8681 98,1 2,21 Échantillon 3 20380 230,3 1,59 Intervalle de mesure : Le dosage a confirmé un intervalle de mesure de 261 à 25000 (2,9 à 282,5 ), avec une post-dilution a Modification : recommandation supprimée. 4 / 6

automatique il peut atteindre 75000 (847,5 ). La linéarité du réactif a été évaluée à 25000 (282,5 ) en suivant les recommandations du protocole CLSI (NCCLS), EP6-A (12). Corrélation : 109 échantillons de patients (urine) sont dosés comparativement à un réactif commercialisé pris comme référence en suivant les recommandations du protocole CLSI (NCCLS), EP9-A2 (13). Les valeurs étaient comprises entre 284,86 à 23919,5 (3,22 à 270,29 ). L'équation de la droite d'allométrie obtenue en utilisant la méthode de régression de Passing-Bablock (14) est : Y = 1,04 X - 38,87 () Y = 1,04 X - 0,44 () avec un coefficient de corrélation r 2 = 0,9987. Interférences : Hémoglobine : 210 (362 ). Triglycérides : jusqu'à une concentration d'intralipid (représentatif de la lipémie) de 612,5. Bilirubine directe : Acide ascorbique : 500 (29,3 ). 340 (5,99 ). D'autres limitations sont données par Young comme une liste de médicaments et variables préanalytiques connus pour affecter cette méthodologie (15, 16). Stabilité de la calibration : Le réactif est calibré à J0. La stabilité de la calibration est vérifiée en testant 2 échantillons de contrôle. La stabilité de la calibration est de 3 jours. Remarque : il est recommandé d'effectuer une nouvelle calibration après chaque changement de lots de réactifs ou lorsque les résultats du contrôle de qualité sont en dehors de l'intervalle établi. Version des applications : Facteur de conversion : Avertissement Il est de la responsabilité de l utilisateur de vérifier si ce document est applicable au réactif utilisé. Bibliographie 1. Jaffe M. Hoppe Selyer's. Z. Physiol. Chem. (1886) 10: 391-400. 2. Folin O. Beitrag zur Chemie des Kreatinins und Kreatins im Harne. Z. Physiol. Chem. (1904) 41: 223-242. 3. Fabing DL, Ertingshausen G. Automated Reaction Rate Method for the Determination of Serum Creatinine with the Centrifichem. Clin. Chem. (1971) 17: 391. 4. Soldin S, Henderson L, Hill G. The Effect of Bilirubin and Ketones on Reaction Rate Methods for the Measurement of Creatinine. Clin. BioChem. (1978): 82-86. 5. Use of anticoagulants in diagnostic laboratory investigations. WHO publication WHO/DIL/LAB/99.1 Rev. 2 (2002): 28. 6. Use of anticoagulants in diagnostic laboratory investigations. WHO publication WHO/DIL/LAB/99.1 Rev. 2 (2002): 46. 7. Tietz NW. Clinical guide to laboratory tests, 3 rd Ed, (WB. Saunders eds. Philadelphia USA), (1995): 186. 8. Roberts WL, McMillin GA, Burtis CA, Bruns DE. Reference Information for the Clinical Laboratory, TIETZ Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 th Ed; Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, (Elsevier Saunders eds. St Louis, USA), (2006): 2264. 9. Protocols for determination of limits of detection and limits of quantitation. Approved Guideline, CLSI (NCCLS) document EP17-A (2004) 24 (34). 10. Vassault A, Grafmeyer D, Naudin C et al. Protocole de validation de techniques (document B). Ann. Biol. Clin. (1986) 44: 686-745. 11. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Method. Approved Guideline, CLSI (NCCLS) document EP5-A2 (2004) 24 (25). 12. Evaluation of the Linearity of Quantitative Analytical Methods. Approved Guideline, CLSI (NCCLS) document EP6-A (2003) 23 (16). 13. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples. Approved Guideline, 2 nd ed., CLSI (NCCLS) document EP9-A2 (2002) 22 (19). 14. Passing H, Bablock W. A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. (1983) 21: 709-20. x 0,0113 = 5 / 6

15. Young DS. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests. 4 th Edition, Washington, DC, AACC Press (1997) 3: 143-163. 16. Young DS. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Tests. 2 nd Edition, Washington, DC, AACC Press (1997) 3: 120-132. 6 / 6