Strepto test : Révolution ou illusion? Raphaële HONORAT 19 mars 2010

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Strepto test : Révolution ou illusion? Raphaële HONORAT raphonorat@hotmail.com 19 mars 2010

Plan 1. L infection néonatale à streptocoque B 2. Prophylaxie actuelle 3. Epidémiologie des infections materno-fœtales à streptocoque B 4. Limites du protocole de prévention 5. Présentation de l étude 6. Résultats 7. Révolution ou illusion? 8. Place d un test de détection rapide 9. Conclusion 10. Perspective

1. L infection néonatale n à streptocoque B (1) Germe le plus fréquemment impliqué dans les infections materno-fœtales Portage maternel : urinaire, vaginal ou rectal Le portage vaginal est asymptomatique (10 à 15% des femmes) et intermittent La transmission se fait sur le mode vertical 10 sérotypes bactériens Résistance aux macrolides (sérotype V) Gravité du sérotype III Immunité humorale partielle (maternelle) Trijbels-Smeulders, 2004

1. L infection néonatale n à streptocoque B (2) Colonisation néonatale : 40 à 70% des nouveau-nés dont la mère est porteuse de la bactérie Infection certaine néonatale : 1 à 3% des nouveau-nés colonisés (septicémie, méningite, décès). Importance des facteurs de risque d infection materno-fœtale. L infection est précoce (80%) ou tardive. Boyer KM 1986, Yang YH 1997, Renner RM 2006, Poyart C 2008

2. Prophylaxie actuelle Dépistage maternel au dernier mois de grossesse Prélèvement vaginal et culture sans enrichissement sélectif Antibioprophylaxie : Dépistage positif au 9 e mois de grossesse Infection urinaire à streptocoque B Antécédent d infection néonatale à streptocoque B Absence de dépistage et méthode des facteurs de risque Pénicilline G ou Amoxicilline IV en première intention Alternative : céphalosporine, macrolide HAS 2001

3. Epidémiologie Antibiothérapie per-partum : 20 à 30% des parturientes Persistance des infections materno-fœtales à streptocoque B (infection certaine et probable) L incidence des infections certaines et probables est de 1% 70% des nouveau-nés infectés à SGB sont à terme Décès : 4 à 50% (facteur de risque : prématurité) Morbidité : neurologique (11 à 65% de méningites) Kisten Fluegge 2006, C Thibaudon Baveux 2008, Melissa K Van Dyke 2009, Najoua El Helali 2009

Incidence des infections aux USA (Center for Disease Control) Incidence pour 1000 naissances Infection précoce Infection tardive Décès parmi les infectés 1993 1998 2001 2003 2005 1.7 0.6 0.47 0.32 0.33 - - 0.38 0.38 0.31 - - - 6.5% -

Incidence des infections en France (R 2006) (Réseau Epibac, étude entre 1997 et Incidence pour 1000 naissances 1997 2002 2006 Infection précoce 0.69 0.46 0.23 Infection tardive 0.1 _ 0.1

Maternité Paule de Viguier (2007,2008) Mères : Incidence du portage vaginal de SGB : 10.7% Nouveau-né : 35% ont une CRP en suite de couche Incidence des IMF certaine et probables à SGB : 4.8/1000 naissances Incidence des IMF certaines à SGB : 0.2 pour 1000 naissances

4. Limites du protocole Français, ais, HAS 2001(1) Dépistage : Absence de dépistage (8 à 15% des parturientes à terme) Prématurité Portage intermittent (10%) Faux négatifs lors du dépistage (culture) Dans le groupe des infections materno-fœtales à streptocoque B, 70 à 85% des femmes étaient dépistées négatives au 9 e mois de grossesse. Boyer KM 1983, Karen M Puopolo 2005, C Thibaudon Baveux 2008, Melissa K Van Dyke 2009

4. Limites du protocole actuel(2) Antibioprophylaxie : Utilisation des macrolides sans identification des résistances Antibioprophylaxie incomplète Rapidité du travail, accouchement à domicile Refus par la parturiente En absence de prophylaxie, le portage de streptocoque B doit être connu pour dépister et traiter rapidement le nouveau-né possiblement infecté.

5. Présentation de l él étude (1) Le test de détection rapide : - Prélèvement vaginal per-partum - Méthode PCR qualitative - Totalement automatisé - Résultat en 40 minutes Identifier les parturientes porteuses de la bactérie lors du travail Intérêts : - Poser l indication de l antibioprophylaxie - Identifier un groupe de nouveau-né à risque d infection maternofœtale à streptocoque du groupe B

5. Présentation de l él étude(2) Objectif principal : Evaluer si le test de détection rapide du streptocoque B, réalisé chez la parturiente lors du travail, peut prédire la colonisation néonatale. Objectifs secondaires : - Comparer le test de détection rapide au prélèvement vaginal per-partum - Rôle des facteurs de risque dans l évolution vers l infection néonatale - Evaluation du portage intermittent

5. Présentation de l él étude(3) Type d étude : Etude descriptive, prospective, monocentrique Critères d inclusion : Terme > 35SA Absence d antibiothérapie per-partum Critères d exclusion : Césarienne programmée Refus de participation

5. Présentation de l él étude(4) Matériel et méthode : - En salle de travail : résultat du test de dépistage (9 e mois), facteurs de risque d infection materno-foetale - Deux prélèvements vaginaux maternels : culture et test rapide - Prélèvements périphériques du nouveau-né (culture) - Surveillance du nouveau-né en suites de couche et prescription d examens complémentaires selon les recommandations de l HAS

5. Présentation de l él étude(5) Statut du nouveau-né : Infection certaine à streptocoque B Infection probable à streptocoque B Infection possible Colonisation à streptocoque B Sain

6. Résultats (1) 88 couples mèrem re-enfant enfant dont 5 naissances par césarienne c 88 tests 10 tests positifs 76 tests négatifs 2 tests invalides 7 PV positifs 3 PV négatifs PV négatifs 6 NN porteurs de SGB(1infection et 5 colonisations) 4 NN non porteurs de SGB Colonisation négative

6. Résultats (2) 7 femmes avaient un prélèvement per-partum (culture) positif dont 6 femmes négatives au dépistage anténatal Le portage intermittent du streptocoque B est de 7%

6. Résultats (3) Dans le groupe des nouveau-nés porteurs de streptocoque B, toutes les mères avaient un test rapide positif. Lorsque le test était négatif, le nouveau-né n était pas porteur de la bactérie. Absence de faux-négatifs. La sensibilité et la VPN du test sont de 100%.

6. Résultats (4) Il existe : - 3 tests faux-positifs - 1 test positif non corrélé au portage néonatal - 1 test positif associé à un portage minime néonatal (non significatif) 5 tests positifs sont associés à un portage néonatal de la bactérie (4 colonisations et 1 infection probable). Lorsque le test est positif, seul un nouveau-né sur deux est colonisé.

6. Résultats (5) Infections néonatales : 2 infections possibles et une infection probable à streptocoque B Présence de facteurs de risque d infection maternofœtale

7. Révolution? (1) Les parturientes porteuses de la bactérie sont systématiquement détectées. La positivité du test rapide permet de poser l indication de l antibioprophylaxie et de pallier au problème du portage intermittent. La négativité du test permet d exclure une colonisation néonatale à streptocoque B.

7. Illusion? (2) Dépistage de portage inoffensif : la positivité du test ne permet pas de prédire la colonisation néonatale Augmentation des parturientes sous antibioprophylaxie (10 femmes traitées, 4 colonisations et une infection évitées) Absence d identification des résistances bactériennes Résultats invalides Coût

8. Place d un d test de détection d rapide (1) Premier modèle : utilisation du test rapide en complément du dépistage classique.

Pas de dépistage Dépistage 9 e mois - + Facteur de risque per partum Test de détection rapide per partum Pas de résultat - + Facteur de risque IMF - + Pas d ATB ATB per-partum

8. Place d un d test de détection d rapide (2) limites : Risque d augmentation du nombre d antibioprophylaxies Traitement des femmes dépistées positives au 9 e mois sans vérification de leur statut perpartum

8. Place d un d test de détection d rapide (3) Deuxième model : utilisation du test rapide pour toutes les parturientes, en salle de travail. Mieux cibler la prophylaxie en identifiant le portage lors de l accouchement.

Test de détection rapide per partum - + Facteur de risque IMF - + Pas d ATB Pas d ATB ATB per-partum Surveillance clinique et biologique du nouveau né.

8. Place d un d test de détection d rapide (4) Utilisation étendue du test rapide: Déterminer les parturientes sous prophylaxie. Cibler les indications selon la présence de facteurs de risque d infection materno-fœtale. Limiter les indications de prophylaxie. Problème de la prise en charge du nouveau-né lorsque le test est positif et que la prophylaxie n est pas réalisée Type de prophylaxie en cas d allergie à la pénicilline. Coût.

9. Conclusion Le test de détection rapide permet d identifier les femmes porteuses du streptocoque B. Il permet de cibler les indications d antibioprophylaxie. La négativité du test rapide permet de dédouaner une colonisation néonatale. L importance des faux positifs risque d augmenter les indications d antibioprophylaxie inutiles.

10. Perspective Antibioprophylaxie limitée au test de détection rapide positif en présence de facteurs de risques d infection materno fœtale