Allergologie g moléculaire Évolution ou révolution? 1
Évolution ou révolution? 1970 : Poussière de maison, candida albicans, streptocoque etc. 1990 : Extraits purifiés et standardisés 2008 : AFSAPS et limitation des «allergènes» Et. l allergologie moléculaire 2
Le bilan ne permet pas toujours de conclure: positivité multiple des tests éléments imprécis (ex. superposition chronologique de saisons polliniques ) Dans ces situations, le diagnostic basé sur les allergènes permet de faire la différence. 3
Source d erreurs diagnostiques et donc thérapeutiques RÉACTIVITÉ CROISÉE 4
Réactivité croisée : une même IgE arrive à se lier à un allergène AUTRE que celui pour lequel elle était prévue : on dit A croise avec B Allergie croisée : une réactivité croisée entre 2 produits s exprime cliniquement i : présence de symptômes au contact de A et aussi de B. 5
Un test positif peut correspondre à : une véritable sensibilisation i du patient ou une réaction croisée. Un test peut être positif pour B alors que le patient n a na peut-être jamais été en contact avec B mais parce que B contient t des allergènes qui RESSEMBLENT à ceux de A vis à vis desquels le patient t est sensibilisé 6
Allergies croisées : Principe On décrit des familles de protéines «similaires» : Par leur structure : homologie de séquence ou conformationnelle Par leurs fonctions Allergie à une protéine d une famille expose à une réactivité à d autres protéines de la famille Exemples de familles de protéines: PR-10 LTP Profilines, Polcalcine l etc 7
Par exemple Le pollen de bouleau contient Bet v 1 de la famille des PR-10 Beaucoup d allergiques aux pollens de bouleau sont sensibilisés à Bet v 1 La pomme contient Mal d 1 de la famille des PR-10 Beaucoup d allergiques aux pollens de bouleau ont des picotements dans la bouche quand ils mangent des pommes Ceci explique le classique syndrome bouleau/pomme Et comme il y a des PR-10 dans toutes les Rosacées 8
Les IgE sont trompées par Bet v 1 la ressemblance Mal d 1 9
Par exemple : Bet v 1 du pollen de bouleau Bet v 1 du pollen de bouleau est une PR 10 En cas d allergie aux PR 10, il faut donc se souvenir du risque de réactivité croisée pour les autres produits contenant des PR 10 Kiwi doré, Kiwi (vert), Aulne / verne, Céleri, Arachide / cacahuète, Petit jacques / jaque, Bouleau blanc, Bouleau pubescent, Poivron, Piment Habañero, Charme, Châtaignier, Noisetier, Noisette, Coriandre, Cumin, Carotte, Kaki, Prêle, Hêtre, Fenouil (graine), Fraise, Soja (farine), Pomme, Mangue, Camomille, Charme houblon, Pavot (graine), Persil, Anis vert, Asperge, Abricot, Cerise, Prune-cerise, Pêche, Poire, Chêne, Framboise, Pissenlit (pollen), Pousses de soja 10
Allergologie moléculaire : prévoir le risque Les protéines résistantes sont souvent dangereuses: Résistantes à la digestion, à la chaleur Exemple: les LTP Les protéines fragiles sont moins dangereuses : Détruites par la digestion et la cuisson Exemple : les Profilines Présentes dans toutes les graminées 11
Une révolution déjà en marche www.allergome.org: le site de référence Recombinants à usage diagnostique Recombinants à usage thérapeutique 12
Le futur dès demain Continuer l identification des protéines responsables d allergie Classer les protéines par famille Fabriquer des recombinants Épidémiologie i i pour relier ces connaissances à la clinique Formation des médecins 13
Exemples pratiques 14
Les réactions croisées comprises Patient allergique aux acariens Mange des crevettes : démangeaisons des lèvres Mange des escargots : choc anaphylactique Quel est le point commun? La tropomyosine 15
Prévoir le risque : la Suisse et Danemark rcora104:pr-10 1.04 noisette Espagne Réactions orales Réactions rcor majoritaires a 2 : profiline systémiques rcor Réintroduction a 8 :LTP : Réintroduction i : rcor surtout a réactions 9 : 11S globuline réactions rcor locales a 11 : 7S globuline généralisées é é Patients sensibilisés Patients sensibilisés à Cor a 1 : Pr-10 à Cor a 8 : LTP 16
En conclusion : Comprendre mieux l allergie Savoir quelle protéine est responsable de l allergie Donc, connaître toutes les sources allergéniques qui contiennent une molécule homologue Mieux prévoir les réactions avec d autres sources Meilleur diagnostic et donc meilleur traitement 17
CHANGER NOTRE PRATIQUE 18
Esperanto Un allergène: Un acarien? Le contenu d un flacon de désensibilisation? C est une protéine sur laquelle se lie une IgE Et nous savons tous qu un allergène fait partie d une famille moléculaire qui est contenue dans un produit lui-même issu d une source allergénique dont l IgE réactivité peut être démontrée par inhibition de Rast ou de blot pour déterminer le sens de la réactivité croisée. 19
Parlons la même langue Allergène Protéine sur laquelle se lient des IgE. Produit allergisant Produit naturel avec lequel le patient réagit. Il contient le plus souvent plusieurs allergènes. Allergie Manifestation clinique IgE médiée. IgE réactivité Capacité de liaison aux IgE avec ou sans symptôme. Réactivité croisée Réactivité IgE à un produit A qui provient d une sensibilisation à un produit B. Démonstration de la réactivité croisée Tests biologiques d inhibition inhibition. 20
Allergologie g moléculaire: gigantesque 6075 allergènes à ce jour dans la base de données www.allergome.org org Connaître les familles moléculaires Connaître les allergènes pertinents cliniquement e Comprendre les interactions entre allergènes Et recommencer quand on pense y être arrivé 21
Retourner à l école lécole 10 ans de travaux à rattraper Changer sa façon de réfléchir Être plus exigeant dans notre diagnostic (Re)devenir un spécialiste Et nous aurons de meilleurs résultats 22
À nouvelle allergologie Nouveaux outils :site Internet t mettant t en ligne et interprétant la revue de la littérature réalisée par Henri Malandain. Tout Tout le temps Partout 23
Un outil stimulant Ne donne pas de solutions mais répond à des questions Réservés aux allergologues et professionnels compétents Comprendre et apprendre et comprendre 24
Qui va nous emmener? Rob C. Aalberse Devendra K. Agrawal Mübeccel Akdis Barbara Ballmer-Weber Barbara Bohle Hans Brandstetter Heimo Breiteneder Oliver Cromwell Robert G. Hamilton Wolfgang Hemmer Karin Hoffmann-Sommergruber Joerg Kleine-Tebbe Mark Larché Xiu Min Li Adriano Mari Gabrielle Pauli Monika Raulf-Heimsoth Ronald van Ree Ana Sancho Peter Schmid-Grendelmeier Michael D. Spangfort Rudolf Valenta Stefan Vieths Jean-Michel Wal Sally E. Wenzel Roy Gerth van Wijk 25
Evolution ou révolution? Une évolution inéluctable (et souhaitée) qui entraîne pour notre pratique une révolution dans notre manière de penser Et surtout dans notre manière de «voir» l allergologie allergologie