Traitement antirétroviral durant la grossesse: innocuité chez les enfants Sophie Alloul, Ana Maria Carceller Marie-France Goyer Ema Ferreira Marc Boucher Normand Lapointe Départements de pédiatrie, pharmacie et obstétrique-gynécologie CHU Ste-Justine, Université de Montréal
Problématique Le traitement antirétroviral est pris par les femmes enceintes afin de prévenir la transmission du VIH de la mère à l'enfant Plusieurs effets secondaires incluant la prématurité ont été décrits chez les enfants.
Objectifs Évaluer le taux de transmission verticale du VIH Déterminer si les antirétroviraux (incluant les inhibiteurs de la protéase) sont associés à un taux plus élevé de prématurité, de petits poids à la naissance ou de malformations congénitales. Évaluer les paramètres de croissance durant les deux premières années de vie chez les enfants nés de mères infectées avec le VIH et sous antirétroviraux
Méthodologie Étude rétrospective dans un hôpital universitaire pédiatrique Groupe à l'étude Nouveau-nés de mères infectées prenant des antirétroviraux entre 1997 et 2005 Mères suivies par le Centre maternel et infantile sur le SIDA du CHU Ste-Justine. Triple thérapie Groupe contrôle nouveau-nés de mères non infectées par le VIH
Suivi Les tests du VIH ont été effectués selon les méthodes standards. Les PCR-VIH ont été effectués à 15, 30, 60 et 120 jours de vie. Les visites de suivi ont été faites à la naissance, à 3 semaines et à 2, 4, 6, 12, 18 et 24 mois.
Résultats
Résultats Deux cent-six paires mère-enfants ont été analysées. Les mères étaient de provenance africaine 44%), nord-américaine (28%) et haïtienne (23%). Le traitement antirétroviral des mères étaient en moyenne de 18 semaines avant l'accouchement. Toutes les mères prenait un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) (n=205), 86% (n=177) prenaient un inhibiteur de la protéase (IP) et 19% (n=40) prenaient un inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI). Soixante-dix-sept mères ont pris leur traitement pendant le premier trimestre de la grossesse. Deux cent deux mères (98%) ont reçu de la zidovudine intraveineuse durant le travail. Avant l'accouchement, 69% des mères avait une charge virale indétectable (< 50 copies/ml) et 11% avaient une charge virale de plus de 1000 copies/ml. Les nouveau-nés ont reçu une triple thérapie dès la naissance et ce, pendant 6 semaines avec de la zidovudine (100%), de la lamivudine (98%), du nelfinavir (96%) et à la naissamce avec de la névirapine (5%). L'âge gestationnel médian était de 38 semaines et 47% des enfants sont nés par césarienne. Il y a une mort in utero. Un enfant a été infecté (0,5%). L'incidence de prématurité, de petit poids pour l'âge gestationnel et de malformations congénitales était similaire entre les enfants exposées à un IP ou non. On a observé un taux similaire de prématurité, de petit poids pour l''âge gestationnel et de malformations congénitales entre les enfants exposés à un IP et le groupe contrôle. Les paramètres de croissance étaient normaux chez les enfants exposés à des antirétroviraux dans les deux premières années de vie.
Boys Length by Age N = 206 cm 100 90 80 70 60 50 P95 P50 P5 40 0 2 4 6 12 18 24 Age (months) Median length of all exposed boys (solid red line) is compared to length z score for normal boys http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/growthcharts/clinical_charts.htm
Boys Weight by AGE N = 206 kg 16 14 12 10 8 6 4 2 0 P95 P50 P5 0 2 4 6 12 18 24 Age (months) Median weight of all exposed boys (solid red line) is compared to weight z score for normal boys http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/growthcharts/clinical_charts.htm
Boys Cranial Circumference by Age N = 206 cm 55 50 45 P95 P50 P5 40 35 30 0 2 4 6 12 18 24 Age (months) Median cranial circumference of all exposed boys (solid red line) is compared to cranial circumference z score for normal boys http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/growthcharts/clinical_charts.htm
Girls Length by Age N = 206 cm 100 90 80 70 60 50 P95 P50 P5 40 0 2 4 6 12 18 24 Age (months) Median length of all exposed girls (solid red line) is compared to length z score for normal girls http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/growthcharts/clinical_charts.htm
Girls Weight by Age N = 206 kg 16 14 12 10 8 6 4 2 0 P95 P50 P5 0 2 4 6 12 18 24 Age (months) Median weight of all exposed girls (solid red line) is compared to weight z score for normal girls http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/growthcharts/clinical_charts.htm
Girls Cranial Circumference by Age N = 206 cm 55 50 45 P95 P50 P5 40 35 30 0 2 4 6 12 18 24 Age (months) Median cranial circumference of all exposed girls (solid red line) is compared to cranial circumference z score for normal girls http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/growthcharts/clinical_charts.htm
Conclusion La triple thérapie est efficace pour prévenir la transmission verticale Le traitement n'est pas associé à de la prématurité, du retard de croissance intrautérine ou des malformations congénitales Les paramètres de croissance chez les enfants non infectés nés de mères infectées et traitées sont normaux dans les deux premières années de vie