UE : Appareil Digestif Histologie Date : 17/10/11 Promo : DCEM 1 Plage horaire : 10h-12h Enseignant : Lepreux Ronéistes : ROTH Charlotte (charlotteroth_2@hotmail.com) CHASTAND Anouk (anouk99@hotmail.fr) Les Glandes Annexes I. Les glandes salivaires 1. Architecture 2. Embryologie 3. Histopathologie 4. Régulation de la sécrétion 5. Pathologie II. Le Foie et la vésicule biliaire 1. Anatomie 2. Histologie a. Architecture b. Constituants c. Rappel de la vascularisation 1/14
Intro: Les glandes digestives ont pour principale fonction une aide à la digestion via 2 mécanismes :inhibition (=mise en solution) et sécrétion enzymatique et la prise en charge métabolique des nutriments. Il existe 3 groupes de glandes annexes du tube digestif: les glandes salivaires le foie et la vésicule biliaire (= voie biliaire extra hépatique) le pancréas I- Les glandes salivaires. Les glandes salivaires élaborent la salive qu'elles déversent dans la cavité buccale. Il existe 2 groupes de glandes salivaires: les glandes salivaires accessoires aussi appelé intrinsèques ou intramurales : petites glandes non encapsulées, disséminées dans la paroi de la cavité buccale les glandes salivaires principales: bien individualisées, extrinsèques, plus volumineuses, encapsulées. À partir de la capsule partent des travées conjonctives qui séparent ces glandes en lobes et lobules. Caractéristique commune: Surtout concernant l'histologie de base de sécrétion: Ce sont des glandes exocrines avec un épithélium glandulaire exocrine ayant une structure tubuloacineuse. D'un point de vue fonctionnel elles peuvent être séreuses, muqueuses ou séro-muqueuses. L'épithélium glandulaire exocrine possède une portion élaboratrice (= sécrétrice) et une une portion excrétrice (= canal excréteur) qui peuvent se ramifier. Ces unités sécrétrices : dépendent du type de sécrétion, ont des caractères communs, bordées par un épithélium unistratifé glandulaire constitué de cellules pyramidales (=plus haute que large), l'épithélium est entouré de lame basale, et entre les cellules et la lame basale : présence de cellules contractiles apparentées aux cellules musculaires lisses = cellules myoépithéliales. Ces structures possèdent une lumière centrale dans laquelle seront déversés les produits de sécrétions. Caractères propres: Acinus séreux: structure sphérique de petite taille, lumière de faible calibre, les cellules présentent au tiers inférieur un noyau rond, bien visible, nucléolé, des organites indispensables à la survie de la cellule: REG, mitochondries et il existe des replis basaux. Le cytoplasme est basophile (tend vers le violet en coloration HES) et le tiers supérieur ou pôle apical possède des grains zymogènes. Acinus muqueux structure tubulo-acineuse, ovale, lumière large, le noyau est aplati au tiers basal, le reste du cytoplasme est clair et constitué de vacuoles de mucus (=transparent en HES). Ce mucus est PAS diastase résistant à la différence du glycogène et bleu alcian positif. Acinus mixte séro-muqueux: c'est un tubulo-acinus muqueux qui présente un croissant séreux. Entre les cellules muqueuses, il y a un canalicule intercellulaire permettant l'écoulement de la sécrétion séreuse/ salivaire enzymatique dans la lumière. 2/14
L'unité excrétrice = canal excréteur: suivant la lobulation de la glande salivaire, on a des canaux ramifiés, longs. Elle possède des particularités suivant sa position par rapport au lobule. Voies excrétrices: => Voies excrétrices intra lobulaires : 2 segments: un segment purement excréteur = segment intercalaire ou passage de Boll: il conduit la salive, il est situé immédiatement après l'acinus ou tubulo-acinus, constitué d'un épithélium de revêtement unistratifé cubique avec une particularité : les cellules juste après l'acinus sont des cellules progénitrices qui pourront reconstituer les cellules acineuses ou les cellules canalaires. un segment excréto-sécréteur = canal strié de Pflüger : conduit la salive et la retravaille, possède un épithélium constitué de cellules cylindriques qui présentent une striation basale qui en ME correspond à des mitochondries dans les replis de la lame basale. L'activité métabolique est intense, il existe une activité enzymatique importante au pôle apical et présente au pôle basal des pompes sodium potassium ATPase qui ont besoin d'énergie (explique que les mitochondrie sont localisées au pôle basal ) Ces pompes permettent un échange d'eau et de sels minéraux de la salive vers le milieu intérieur (si besoin) et créent un gradient intracellulaire permettant un remaniement de la composition chimique de la salive. => Voies excrétrices inter-lobulaires : Se situent dans les cloisons conjonctives et possèdent un canal excréteur pure qui se jette dans des canaux collecteurs qui apportent la salive jusqu'à la cavité buccale. Il y aura donc une transition d'un épithélium unistratifié à un épithélium bistratifié puis pluristratifié comme au niveau de la muqueuse buccale (= épithélium pluristratifié Malpighien pavimenteux non-kératinisant) 3/14
ME: On voit la membrane plasmique avec ces replis: permettant d'augmenter la surface d'échange. 1. ARCHITECTURE les glandes salivaires principales La parotide, se trouve dans la loge parotide: glande acineuse ramifiée, exclusivement séreuse: son produit de sécrétion va être déversée dans le canal de Sténon => directement dans la bouche. HES : basophile (en violet= acini séreux à sécrétion protéique, enzymatique), Du aux grains zymogènes mais surtout à l'arn dans le cytoplasme nécessaire à la production protéique La glande sous maxilllaire: glande tubulo acineuse mixte à prédominance séreuse : se jette dans le canal de Wharton (sous la langue) qui conduit la salive dans la bouche. HES: On voit le canal (striation= canal de pfluggert), 2 structures différentes: une structure acineuse/séreuse (structure plus petite, arrondie, petite lumière) et une structure tubulo-acineusemuqueuse (=cytoplasme claire, lumière apparaît petite mais pourtant est large) les glandes sublinguales: sont des glandes tubulo-acineuses ramifiées à prédominance muqueuse. On peut distinguer 4 lobes Bleue Alcian: cette coloration nous montre qu'il y a sécrétion de mucopolysaccharides (=mucus). On voit le croissant séreux en mauve. Les glandes salivaires accessoires/intrinsèques/intramurales Elles sont disséminées dans la paroi de la cavité buccale (dans le chorion) et dans le parenchyme linguale. Ce sont des glandes tubulo-acineuse majoritairement séro-muqueuse à prédominance muqueuse, canaux excréteurs courts qui s'ouvrent à la surface de l'épithélium buccal. Glandes de la muqueuse de la cavité buccale : 4/14
glandes buccales glandes labiales glandes palatines: purement muqueuses Glandes du parenchyme lingual : glande de Von Ebner sont localisées au niveaux des vallées des papilles caliciforme, elles s'ouvrent au fond de ces vallées. De chaque côté des vallées, il y a les bourgeons du goûts qui sont indispensables pour la fonction du goût (pas de salive =pas de goût) glande de la pointe de la langue 2. Embryologie Les glandes salivaires dérivent de l'épithélium de la cavité buccale. Le mécanisme est toujours le même cad: invagination de l'épithélium de surface grâce à un phénomène d'induction entre mésenchyme et épithélium; En profondeur se développent les unités sécrétrices. Le canal excréteurs est mis en place grâce au respect de la mise en communication entre l'épithélium de surface et les acinis. La portion sécrétrice est directement en relation avec les vaisseaux. Les différences en fonction du type de glande: glande parotide se développe à partir d'une invagination de l'ectoderme au niveau du repli entre les maxillaire supérieur et le mandibule (=maxillaire inférieur) et va garder un canal en relation avec la cavité buccale les glande maxillaire et sub-linguale se développent à partir d'une invagination endodermique à partir du plancher de la cavité buccale. 3. Histophysiologie des glandes salivaires: La sécrétion salivaire à un volume quotidien de 1 à 1,5L /jour sa composition est séro-muqueuse variable selon la stimulation (+ ou - gde viscosité, + ou - pouvoir enzymatique) La sécrétion salivaire à une triple action (plus en réalité): rôle mécanique: mise en solution des nutriments (très important, permet de sentir le goût, d'augmenter le bol alimentaire et de rendre les aliments sensiblent à l'activité enzymatique); lubrification (=grâce à l'activité muqueuse); ; élimination des débris alimentaire: empêche de la même façon la pululation bactérienne grâce au flux/ rôle moteur. humidification constante de la cavité buccale. élimination des cellules desquamées à partir de l'épithélium de surface mis en solution des cellules immunitaires qui seront livré par l'anneau de Waldeyer rôle enzymatique: la salive contient (grâce à la sécrétion séreuse) de nombreuses enzymes (amylase, maltase, lipase) qui commencent la digestion niveau buccale. Permet une meilleur mise 5/14
en solution notamment des lipides et une meilleur libération des nutriments élémentaire rôle antiseptique: les cellules séreuses secrètent des lysozymes qui hydrolysent la paroi des bactéries rôle immunitaire : production IgA sécrétoire dans la salive grâce aux lymphocytes activés et aux plasmocytes et certaine des cellules immunitaires partent dans le flux salivaire. rôle trophique: pour l'épithélium de surface et pour les dents Action protectrice de 4 niveaux, car la bouche est le lieu le plus sale de tout l'organisme (les morsures humaines sont les pires): rôle moteur: grâce au flux continu: empêche les bactéries de proliférer. rôle antiseptique: grâce aux lysozymes rôle immunitaire:grâce aux IgA prédominance d'un type bactérien (valable pour tout le tube digestif) Exemple: Les personnes ayant un cancer aéro-digestif supérieur, possèdent une maladie générale de la muqueuse (du à l'exposition à des agents toxiques). Souvent il se développe une 2nd cancer à côté donc on essaie de stériliser tout les foyers potentiellement cancérigène avec la radiothérapie. Cependant les effets secondaires entraînent une destruction de toutes les glandes salivaire et donc un syndrome sec = absence de salive => une perte des dents (fissuration et décollement de l'émail ). Cela nous montre le rôle trophique de la salive. 4. Régulation de la sécrétion Régulation nerveuse => réflexe déclenché par des stimuli visuels, olfactifs ou gustatifs. Régulation hormonale => H thyroïdienne, H. cortico-surrénalienne agissent sur les sécrétions. 5. Pathologies des glandes salivaire Pathologies inflammatoires : aiguës: parotidite surtout dues au paromyxovirus (virus des oreillons) chroniques : sialadénite (sia=salive, adénite=glande) chronique : vient le plus souvent de l'obstruction des gros canaux via des lithiases salivaires, de problème dans la composition salivaire =>colique salivaire, cause immunitaire MAI => syndrome sec (Syndrome Gougerot-Sjögren, lupus) Pathologie tumorale. (tumeur maligne développée à partir d'un épithélium = carcinome) II- Foie et vésicules biliaires La plus volumineuse des glandes digestives. Interposé entre le TD et la circulation générale, le foie reçoit par la veine porte le sang veineux de l'intestin : c'est un filtre physiologique. Le foie est une glande amphicrine : exocrine et endocrine. Contrairement au pancéras qui est aussi une glande amphicrine, la cellule principale du foie est elle aussi amphicrine Le foie est un carrefour métabolique majeur pour : 6/14
La sécrétion salivaire L'homéostasie glucidique, lipidique et protéique La synthèse de protéines plasmatiques et de protéines de structure Les fonctions de détoxification. => Le foie est vital. 1. Anatomie. Carrefour vasculaire : le système porte veineux. Le sang venant des intestins passe par le foie avant de rejoindre la circulation générale. Au niveau de l'intestin, les veines se jettent dans la veine porte qui va directement au foie. Le foie est principalement vascularisé par vascularisation veineuse dont 80 % est d'origine portale. La vascularisation artérielle est assurée par l'artère hépatique qui est importante au niveau fonctionnel mais peu importante au niveau flux : représente 20% de la vascularisation du foie. Importance de la circulation du foie montrée par l'exemple de patient cirrhotique : Chez un patient cirrhotique, il y a destruction de l'architecture du foie et de sa vascularisation qui agit alors comme un obstacle vasculaire créant une Hypertension portale et ainsi une Ascite. => Nécessairement le foie est donc impliqué dans le métabolisme des nutriments. Circulation biliaire. Elle est différente de la circulation sanguine. En effet, la bile est produite par les hépatocytes. Elle sera ensuite conduite par voies biliaires intrahépatique puis extra hépatique. La vésicule sert alors de réservoir. Caspule et cloisons conjonctives : divisent le foie en lobes et en segments. 2. Histologie. *Le foie est un organe majoritairement cellulaire. *Sur le plan anatomique, histologique et cytologique, il est constitué de 3 compartiments : hépatocytaires, biliaires, sanguin, intriqués et reliés entre eux par une trame conjonctive. *Sur le plan architectural, il est organisé en lobules fonctionnels délimités par les espaces portes. * Du point de vue de ses constituants, on peut schématiser 4 éléments : Hépatocytes, Espaces portes, Arbre biliaire intrahépatique, Capillaires sinusoïdes et espace de Disse. Nous verrons ensuite l'arbre biliaire extrahépatique et la vascularisation qui est très importante. 2a. Architecture : 7/14
*Lobule classique = Lobule hépatocytaire. *Ce sont des hexagones dont les sommets sont les espaces portes, centrés par une veine centro-lobulaire. Entre les sommets d'une part et d'autre part la veine centrolobulaire, se trouvent des travées hépatocytaires, radiaires et ramifiées. Entre les travées, se situent des capillaires sinusoïdes qui se jettent dans la veine centro-lobulaire. => Le parenchyme hépatique peuvent être assimilées de façon schématique à une mosaïque d'hexagone. *L'espace porte : Il contient la triade porte constituées d'une branche de la veine porte, d'une branche de l'artère hépatique et d'un canal biliaire inter-lobulaire. Ceci est le schéma classique mais depuis peu, on a tendance à dire qu'il existe une branche de veine, 2 canaux biliaires et 2 artères hépatiques. Comment cela fonctionne? Le sang arrive par la veine porte et l'artère hépatique puis se jette dans les capillaires sinusoïdes qui assurent la vascularisation des travées hépatocytaires pour ensuite se jeter dans les veines centrolobulaires : V.porte/A.hépatique Capillaires sinusoides V.centrolobulaire La bile suit le trajet en sens inverse : elle est produite par les hépatocytes et va se jeter dans les canaux biliaires inter-lobulaires. Image histologique en Coloration trichrome : Très peu de matrice extracellulaire (en bleu) chez l'homme : c'est pathologique si il y en a beaucoup). Le parenchyme est essentiellement cellulaire. La lobulation est plus marquée de façon physiologique chez le foie de porc : les lobules forments bien des hexagone séparés par des travées fibreuses. Ce schéma serait pathologique chez l'homme. *Lobule portal : 8/14
Au lieu de se focaliser sur la veine centrolobulaire, on se focalise alors sur l'espace porte => L'espace porte est au centre d'un triangle dont les sommets sont les veines centrolobulaires. *Acinus simple : L'axe de symétrie est réalisé par 2 espaces portes. Plus précisément on a remarqué qu'il existe des vaisseaux veineux et artériels dans l'axe entre ces deux espaces portes. => L'acinus simple est la portion symétrique d'hépatocytes qui va être vascularisée par ces vaisseaux. Ainsi, l'acinus fonctionnel va délimiter des zones hépatocytaires : Zone périportale (1), Zone médiane (2) et zone centrolobulaire (3). Ces 3 zones sont fonctionnelles car elles vont avoir des métabolismes différents. Par exemple la zone 1 sera plus oxygénée et aura une activité hormonale plus importante que la zone 3. Dans le même sens, on aura un gradient de concentration des enzymes de libération de glucose et d'oxydation des acides gras Dans l'autre sens (zone 3 à 1), on va avoir un gradient croissant de concentration des enzymes de glycolyse et des enzymes de synthèse des acides gras. => Cela met en évidence une hétérogénéité fonctionnelle 2b.Constituants : α. ULTRASTRUCTURE DE L'HEPATOCYTE *Cellules principales polarisées. *Sont organisés en lames ou travées hépatocytaires anastomosées séparées par des capillaires sinusoïdes. 9/14
Ces travées peuvent être uni ou bicellulaires (pas plus). NB : Entre ces lames, on a le sinusoïde et entre le sinusoïde et ces lames, existence d'un espace sous sinusoïdal appelé Espace de Disse où l'on retrouve l'architecture conjonctive fine du foie (reticuline++) *C'est une grande cellule polyédrique de 20 à 30 microns présentant 1 ou 2 noyaux centraux nucléolés. *Elle représente 80 % des cellules du foie. *Les mitoses sont rares mais possibles : ont dit classiquement que l'hépatocyte est en phase G0. *L'hépatocyte présente des organites nécessaires à sa survie : des mitochondries nombreuses, du réticulum endoplasmique lisse et granuleux, de l'appareil de Golgi, des lysosomes, peroxysomes... *Son cytosquelette s'associe à la membrane pour donner trois zones fonctionnelles : > Domaine sinusoidal = Domaine vasculaire = Domaine endocrine. Au pôle endocrine de la cellule. En regard de l'espace de Disse (lui même en regard du sinusoïde) Existence de microvillosités qui vont permettre une augmentation de la surface d'échange. Il s'y fait un échange bilatéral de substances entre les hépatocytes et le sang. Deux domaines entre les hépatocytes : >Domaine latéral (entre les hépatocytes) = Domaine hépatocytaire. Présence de systèmes de jonction : structurale (desmosomes, interdigitation) de communication (Gap jonction) Les hépatocytes vont pouvoir être cohésifs et avoir des jonctions communicantes. Ils présentent de nombreux organites : de nombreuses mitochondries notamment, du réticulum endoplasmique granuleux et lisse, un appareil de Golgi qui est souvent proche du canalicule bilaire.. > Domaine canaliculaire = Domaine biliaire = Domaine Exocrine Pôle exocrine, là où sera synthétisée la bile. Le canalicule est une invagination hémicylindrique au niveau de la membrane plasmique de deux hépatocytes formant un canal, rendu imperméable grâce à des Tight jonction. Au départ la bile est excrétée dans un canalicule. Elle n'a donc pas de canal propre bordé par des cellules épithéliales comme on peut le voir au niveau des glandes salivaires par exemple. Là aussi, il y a présence de microvillosités augmentant également la surface d'échange. Photo : Histologiquement, on voit les travées hépatocytaires avec les sinusoïdes entre ces travées. On voit également que les hépatocytes peuvent être binuclés. 10/14
β. CAPILLAIRE SINUSOIDE ET ESPACE DE DISSE. On y trouve plusieurs types de cellules : Le secteur sinusoidal contient : cellules de Kupfer cellules endothéliales Lymphocytes résidents (grands Ly granuleux ou pits cells) Le secteur péri sinusoidal = Secteur de Disse contient : Cellules étoilées du foie = Cellules de Ito Un peu de matrice extracellulaire. Explication du Shéma : >Capillaire sinusoïde discontinu entre deux hépatocytes. >Espace de Disse entre paroi du sinusoïde et hépatocyte >Plusieurs types de cellules : cellules endothéliale s + cellules de Kupffer s'attachant à elle dans la lumière du sinusoïde + Lymphocytes résident (pits cell). Au contraire, la cellule étoilée du foie se trouve dans l'espace de Disse. Capillaire sinusoïde -Capillaire discontinu constitué de cellules endothéliales non jointives et présentant des fenestrations larges (sauf au niveau de là où se trouve le noyau) -Reposent sur une LB discontinue, irrégulière. (Co IV) -Cellules endothéliales présentant des vésicules d'endocytose. -Fonctions de la cellule endothéliale = >Fonction endothéliale. >Synthèse de constituant de la matrice extra cellulaire >Synthèse de mol inflammatoire (NO, PG) >Interaction importante avec les cellules sanguines. Cellules de Kupfer : Macrophage résident. Dans la lumière sinusoïdale Il est le plus souvent attaché sur la cellule endothéliale Participe parfois à la formation de la barrière sinusoïdale. Présente une membrane plasmique irrégulière avec des prolongements cytoplasmique (pseudopodes..) A une Activité phagocytaire ; contient dans son cytoplasme des phagosomes, lysosomes. Son origine est médullaire mais elle peut se multiplier in situ. Fonctions dans l' immunité : 11/14
>Phagocytose d'agents infectieux, de cellules tumorales. >Synthèse de nombreuses cytokines (TNF, INF...) >Rôle de présentation d'ag Pits cells: Fait partie des Lymphocytes associés au foie. Fonction : >Rôle de cytotoxicité >Défense antivirale et antitumorale. Cellule étoilée du foie = Cellule de Ito. Localisée dans Espace de Disse. Son corps cellulaire est localisé dans un récessus entre les hépatocytes et contient un noyau et des gouttelettes lipidiques bien visibles. Forme dendritique avec des prolongements cytoplasmiques qui s'étendent au niveau des espaces de Disse de plusieurs capillaires sinusoïdes. Fonction : >Stockage & Métabolisme de la Vit A (récupérée par foie et transmis à aux cellules étoilées.) >Vasomotricité et tonus sinusoïdal >Synthèse de la MECR et de son remodelage au niveau de l'espace de Disse >Régénération hépatocytaire : Sert de rail permettant aux hépatocytes en division de remplacer ceux qui ont été détruit. Matrice extracelllulaire dans l'espace de Disse : Rôle dans le maintien de l'intégrité structurale et fonctionnelle du parenchyme hépatique. Constituée de Co I, III (réticuline), V, VI, microfibrilles du tissus élastique, des protéines d'adhésion, et la substance fondamentale classique avec le protéoglycanes. γ. ESPACE PORTE. Constitué d'une Triade porte : une branche de la veine porte une branche de l'artère hépatique un canal biliaire inter lobulaire. C'est une travée conjonctive donc on y trouve du Tissu Conjonctif : Matrice extracellulaire + cellule du TC notamment les fibroblastes porto = cellules permanentes. δ. ARBRE BILIAIRE INTRA-HEPATIQUE : * Synthèse de la Bile par des hépatocytes. 12/14
*Excrétée par canalicules (pas de parois propre) qui se jettent dans le passage de Hering. *Le passage de Hering se situe dans la partie lobulaire, constitué de cellules biliaires et intermédiaires entre des hépatocytes. Ses cellule sont des cellules progénitrice, capables de donner des hépatocytes ou des cellules biliaires. *Le passage de Hering donne ensuite des cholangioles au niveau de l'espace porte = petit canaux biliaires bordés par des cellules cubique. *Les cholangioles se jettent dans le canal biliaire inter lobulaire. => Canalicules puis Passage de Hering puis Cholangioles puis canal biliaire interlobulaire. 2c. Rappel de la vascularisation : Veineuse : 75 % Veine porte Branches de la veine porte Sinusoïdes Veine centrolobulaire Veine sus hépatique VCI = C'est un système porte classique veineux : une veine donne un capillaire pour redonner une veine. Artères : 15 %. L'artère hépatique arrive et donne deux réseaux : > Artérioles peribiliaires (= vascularisation du secteur biliaire). Elle rejoignent ensuite les sinusoides qui vont dans la veine centrolobulaire puis veines sus-hépatiques puis VCI >Artérioles capsulaire et périveineuse (= vascularisation des veines) qui se jettent directement dans V. sus hépatique. Visible en clinique : Maladie de Horton. = Atteinte des vaisseaux de moyens calibre et notamment l'artère temporale provoquant une cecité >Un signes de cette maladie est une cholestase : Atteinte artérielle, avec stagnation de la bile. 13/14
Trois Réseaux lymphatiques. >Portal : 80 % du réseau lymphatique : Naissance de la lymphe dans l'espace de Disse. Comme la bile, elle remonte en sens inverse de la vascularisation : elle sera récoltée dans l'espace porte au niveau de l'espace de Mall puis dans un réseau lymphatique qui la conduit jusqu'au hile >Pariétal : Va drainer la capsule et les ligaments du foie. Se jette au niveau du réseau du diaphragme et de la paroi abdominale. >Central : Suit le système veineux sus hépatique. 14/14