Chimiothérapie pour le cancer de la prostate Raghu Rajan
Plan de la présentation Rappel Traitement actuel Obstacles au traitement Considérations futures
Cancer de la prostate Statistiques canadiennes Cancer le plus souvent diagnostiqué chez l homme en 2004 1 homme sur 8 sera atteint du cancer de la prostate au cours de sa vie
Évolution du cancer de la prostate Stade avancé Taux d APS CPHR Échec du traitement local Hormonothérapie Biochimiques Métastases cliniques Asymptomatiques Symptomatiques Décès Mo M+ M+ 24 mois 12-24 mois 6-12 mois Cancer de la prostate hormono-résistant (CPHR) des taux d APS malgré de faibles taux de testostérone - groupe hétérogène de patients
Objectifs du traitement Prolonger la survie Soulager les symptômes
Options thérapeutiques Radiothérapie Traitement par les biphosphonates Chimiothérapie
Radiothérapie externe soulagement des douleurs osseuses amélioration de la qualité de vie
Les biphosphonates Effets cliniques Réduction des complications osseuses Prévention de la perte osseuse liée au traitement antiandrogénique
Chimiothérapie avec la mitoxantrone Réponse % 100 80 60 40 Prednisone seule Mitoxantrone + prednisone p < 0,0001 (test logarithmique par rangs) n = 161 *Soulagement palliatif = baisse des scores de douleur 20 0 0 5 10 15 20 Temps (mois) Soulagement palliatif : 29 % vs 12 % pour l association mitoxantroneprednisone, comparativement à la prednisone seule Amélioration de la qualité de vie
Chimiothérapie avec la mitoxantrone 100 Survie globale Survie (%) 80 60 40 20 Prednisone seule Mitoxantrone-prednisone p < 0,27 (test logarithmique par rangs) 0 0 10 20 30 40 50 Temps (mois) Pas de différence importante quant à la survie globale et à l intervalle sans progression
Docetaxel Études de phase III Les résultats de deux études de phase III ont été publiés dans le NEJM en 2004 : TAX 327 : docetaxel aux 3 semaines + prednisone vs docetaxel toutes les semaines + prednisone vs mitoxantrone + prednisone SWOG 9916: docetaxel aux 3 semaines + estramustine vs mitoxantrone + prednisone
Plan de l étude TAX 327 Stratification : Douleur PPI 2 ou AS 10 vs PPI < 2 ou AS < 10 KPS 70 vs 80 R A N D O M I S A T I O N Docetaxel 75 mg/m 2 aux 3 semaines + Prednisone 5 mg 2 f.p.j Docetaxel 30 mg/m 2 toutes les semaines 5 semaines sur 6 + Prednisone 5 mg 2 f.p.j. Mitoxantrone 12 mg/m 2 aux 3 semaines + Prednisone 5 mg 2 f.p.j. Durée du traitement dans les 3 groupes = 30 semaines n = 1 006 patients
Étude TAX 327 Survie globale Probabilité de survie 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 Survie médiane Risque (mois) relatif Valeur de p Groupes combinés : 18,2 0,83 0,03 D aux 3 semaines : 18,9 0,76 0,009 D 1 fois semaine : 17,3 0,91 0,3 Mitoxantrone : 16,4 Docetaxel 3 sem. Docetaxel 1 sem. Mitoxantrone 0 6 12 Mois 18 24 30
Étude TAX 327 Survie dans les sousgroupes : docetaxel aux 3 semaines vs Intention de traiter Âge < 65 Âge 65 Âge 75 mitoxantrone Risque relatif en faveur de : Docetaxel Mitoxantrone Douleur - non Douleur - oui KPS 80 KPS 70 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4
Résultats - qualité de vie Hausse de > 16 points du score FACT-P comparativement aux valeurs initiales Docetaxel aux 3 semaines Patients évaluables 278 Taux de réponse (%) 22 (IC de 95 %) (17-27) Valeur de p* 0,009 Docetaxel toutes les semaines 270 23 (18-28) 0,005 Mitoxantrone 267 13 (9-18)
SWOG 9916 Essai de phase III Cancer avancé de la prostate hormono-résistant R A N D O M I S A T I O N Docetaxel 60 mg/m 2 j2, aux 3 semaines + Estramustine 280 mg, 3 f.p.j., j1-5 Mitoxantrone 12 mg/m 2 j1, aux 3 semaines + Prednisone 5 mg, 2 f.p.j., j1-21 Survie Qualité de vie : questionnaire sur la douleur et registre de prise d analgésiques Amélioration de l indice fonctionnel n = 770 patients
SWOG 9916 Survie globale 100 % N bre à risque N bre de décès Médiane 80 % D+E M+P 338 336 217 235 18 16 60 % HR : 0,80 (IC de 95 % : 0,67-0,97), p = 0,01 40 % 20 % 0 % 0 12 24 36 48 Mois
Standard Actuel de Chimiothérapie Docetaxel/prednisone est indiqué chez la majorité des patients avec un cancer de la prostate métastatique et hormono-résistant Mitoxantrone/prednisone est indiqué chez les patients qui ne sont pas candidats pour le docetaxel
Nouveaux agents Plusieurs molécules sont en développement Prévoir une difficulté croissante à financer les nouveaux développements dans le traitement du cancer de la prostate
Nouveaux agents Bevacizumab Atrasentan Trastuzumab Exisulind Celecoxib Bortezomib Thalidomide DN101/Calcitriol GVAX vaccines Strontium Imantinib GTI-2040 G3139 Erlotinib RAD001 OGX-011
Obstacles au traitement Accès aux nouveaux médicaments Nouvelle situation tous les patients ne sont pas référés Ressources limitées Personnel limité Infirmières, pharmaciens, oncologues, associés cliniques Travail en équipe
Directions Futures Augmentation du nombre d hommes atteints du cancer de la prostate Amélioration de la référence des patients Élargir les indications d utilisation de la chimiothérapie Introduction de nouvelles molécules