Neurochimie de la Douleur

Neurochimie de la Douleur

Plan 1- Introduction 2- Les voies de la douleur 3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur 4- La sensibilisation périphérique 5- Les neurotransmetteurs au niveau central 6- Quelques mécanismes de contrôle central de la douleur

1- Introduction La douleur n'est ni plus ni moins qu'un système d'alarme, dont la seule fonction est de signaler une lésion corporelle. " Descartes 1664. Mais la douleur peut être modulés par de nombreux facteurs : - Les facteurs culturel les habitudes culturelles, les rites religieux et ethniques de diverses sociétés - Les seuils de la douleur le seuil de perception peut être variable - Les expériences antérieures Les expériences douloureuses sont mémorisées et peuvent servir de référence à un stimulus. - Comportement et situation

1- Introduction Définition La douleur : expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle ou décrite en des termes évoquant une telle lésion. (ISAP) Généralités : La douleur est une expérience multidimensionnelle essentielle pour le maintien et la préservation d un individu. Elle peut être perçue comme provenant d une partie spécifique de l organisme Elle peut être appréciée de façon quantitative (ex: se piquer, se brûler, se couper ) Elle implique des réseaux neuronaux périphériques et centraux dédiés

1- Introduction La sensation douloureuse résulte des interactions dynamiques entre : systèmes de transmission systèmes de contrôle et systèmes d amplification STIMULUS SYSTEME DE CONTROLE RECEPTEURS SYSTEME D AMPLIFICATION _ DOULEUR +

2- Les voies de la douleur Récepteurs Nerf Nerf rachidien, nerf nerf crânien Moelle épinière Tronc cérébral et et formation réticulée Thalamus controlatéral Cortex cérébral

2- Les voies de la douleur Les récepteurs sensoriels cutanés Mécano-nocicepteurs Pression forte Nocicepteurs polymodaux Pression T>45 C Chimique

2- Les voies de la douleur Récepteurs Récepteurs viscéraux viscéraux Récepteurs Récepteurs glandulaires glandulaires

2- Les voies de la douleur Section de moelle épinière avec nerfs périphériques.

2- Les voies de la douleur Αδ Αδ Faiblement Faiblement myélinisées myélinisées Diamètre Diamètre 1-5 1-5 µm µm Douleur Douleur rapide, rapide, bien bien localisée localisée Vitesse Vitesse conduction conduction 4 4 à à 30 30 m.s m.s -1-1 C Nerf Nerf périphérique Non Non myélinisées myélinisées Diamètre Diamètre 0,3 0,3 à à 1 1 µm µm Douleur Douleur retardée, retardée, sourde, sourde, diffuse diffuse Vitesse Vitesse conduction conduction < < 2 2 m.s m.s -1-1

2- Les voies de la douleur

2- Les voies de la douleur Projection des fibres nociceptives dans la moelle épinière

2- Les voies de la douleur Position des neurones spinaux projetant leur axone vers le thalamus (tractus spinothalamique)

2- Les voies de la douleur Wide Dynamic Range High treshold Réponse de neurone de projection de la lame V

2- Les voies de la douleur Les neurones à convergence de la corne dorsale Afférences périphériques diverses : cutanée articulaire viscérale Une seule projection commune A l origine des douleurs projetées

2- Les voies de la douleur Les voies ascendantes

2- Les voies de la douleur Le tractus spinothalamique

2- Les voies de la douleur D autres voies de transmission

3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Stimulus thermique Stimulus mécanique Glutamate SP CGRP Lésion H+ K+ TRP P2X Terminaison libre ATP 5-HT ASIC EP BK2 5HT TrKA.. Transmetteurs, médiateurs et autres facteurs impliqués dans la genèse de la nociception

3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Architecture des canaux TRPs

3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Les récepteurs canaux TRPs et la thermosensibilité

3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Les canaux ASICs

3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Expression des canaux ASICs dans les DRG ASIC1 ASIC1+Neurofilament ASIC2 ASIC3

3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Les récepteurs-canaux à l ATP: les récepteurs P2X

3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur P2X2 + P2X3 P2X3 + IB4 P2X3 + IB4 Expression des récepteurs homomérique P2X3 et hétéromérique P2X2/3 dans les neurones sensoriels nociceptifs

4- La sensibilisation périphérique Hyperalgésie : réponse exagérée à une stimulation douloureuse Allodynie : douleur causée par une stimulation qui normalement ne produit pas de douleur

4- La sensibilisation périphérique Réflexe d axone Syst. Immunitaire Syst. Vaculaire Syst. Symphatique

4- La sensibilisation périphérique Les médiateurs de la sensibilisation périphérique sont principalement secrétés par les cellules immunitaire (mastocytes, macrophages) : Cytokines (IL-1, IL-6) Prostaglandines (PGE2) TNF NGF Histamine Bradikinine 5-HT ATP

4- La sensibilisation périphérique

4- La sensibilisation périphérique

4- La sensibilisation périphérique Inflammation et expression des canaux ASICs

4- La sensibilisation périphérique Inflammation et récepteurs P2X J. Biol. Chem., Vol. 276, Issue 24, 21077-21082, June 15, 2001

5- Les neurotransmetteurs au niveau central La première synapse : Dans les couches superficielles de la moelle Neurotransmission complexe Substances co-localisées Influence inhibitrices et facilitatrices Fibre C Glutamate Aspartate Peptides Substance P CGRP Neurokinines VIP Galamine Neurone nociceptif de la corne dorsale WIND-UP Glutamate Aspartate Fibre A

5- Les neurotransmetteurs au niveau central Expression de la substance P et de son récepteur Dans la corne dorsale de la moelle épinière «WIND-UP»

5- Les neurotransmetteurs au niveau central Les influences inhibitrices

5- Les neurotransmetteurs au niveau central Neurone nociceptif de la corne dorsale + Fibre C + - - Interneurones inhibiteurs GABA Glycine Enképhaline Dynorphine

5- Les neurotransmetteurs au niveau central

6- Les mécanismes de contrôle de la douleur a- Le «gate control»

6- Les mécanismes de contrôle de la douleur b- Les contrôles descendants

6- Les mécanismes de contrôle de la douleur NA + α1a Int. Inh. GABA ENK Stimulus douloureux - α2b/c - α2a Neurone de projection DOULEUR DRG Rôle de l innervation NA

6- Les mécanismes de contrôle de la douleur 5-HT + 5 ΗΤ3 Int. Inh. GABA ENK Stimulus douloureux - - 5 ΗΤ1Α 5 ΗΤ1Β Neurone de projection DOULEUR DRG Rôle de l innervation 5-HT

Vous avez dit neurotransmission complexe.