Premier Forum national sur l élimination de la transmission mère-enfant et la prise en charge du VIH chez l enfant et l adolescent *** Accélérer l élimination de la transmission mère-enfant et la prise en charge du VIH chez l enfant et l adolescent Réponse Immunitaire et Risque de Toxicité Hépatique suivant le Protocole Antirétroviral chez les Enfants Suivis au Centre Mère-Enfant de la Fondation Chantal BIYA, à Yaoundé-Cameroun J. Fokam 1,2,3,4,*, D. T. Guebiapsi 5, P. S. Nguwoh 6, C. N.Taheu 7, S. C. Billong 2,3,8, V. Colizzi 1,3, A. Ndjolo 1,2, P. K. Ndombo 2,9 1. Laboratoire de Virologie, Centre International de Référence Chantal BIYA pour la recherche sur la prévention et la prise en charge du VIH/SIDA (CIRCB), Yaoundé, Cameroun ; 2. Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales (FMSB), Université de Yaoundé I (UYI), Yaoundé, Cameroun ; 3. Groupe de Travail National pour la Surveillance de la Pharmacorésistance du VIH, Ministère de la Sante Publique, Yaoundé, Cameroun; 4. Université de Rome Tor Vergata (UTV), Rome, Italie ; 5. Centre d Enseignement Spécialisé des Techniques d Analyses Médicales (CESTAM), Yaoundé, Cameroun; 6. Ministère de la Sante Publique (MINSANTE), République du Cameroun; 7. Institut des Sciences et Techniques Appliquées à la Santé (ISTAS), Yaoundé, Cameroun; 8. Groupe Technique Centrale, Comité National de Lutte contre le SIDA (GTC- CNLS)Yaoundé, Cameroun; 9. Centre Mère-Enfant, Fondation Chantal Biya (CME-FCB), Yaoundé, Cameroun. 1
INTRODUCTION Au Cameroun, plus de 6099 enfants sont sous traitement antirétroviral (TARV), avec une couverture maximale escomptée à l horizon 2020. En plus de la réponse thérapeutique, le TARV au long-terme engendrerait des effets indésirables, nécessitant ainsi une surveillance régulière, surtout en population pédiatrique, connue pour sa vulnérabilité. De telles évidences permettraient de mettre en place des stratégies optimales, pour un meilleur suivi du VIH en pédiatrie. 2
OBJECTIFS I. OBJECTIF GÉNÉRAL Notre objectif consistait à comparer la réponse immunitaire et la tolérance hépatique chez les enfants sous TARV de première et deuxième ligne de M0-M12. II. OBJECTIFS SPÉCIFIQUES Déterminer la variation CD4/CD8 de M0-M12; Déterminer la variation ALAT/ASAT de M0-M12; Comparer les variations entre TARV de 1ère et 2 nde ligne. 3
MÉTHODOLOGIE (1/2) Cadre conceptuel de l étude: Type et lieu d étude: Étude longitudinale et analytique, de Janvier à Mai 2015 au CME-FCB à Yaoundé; Échantillonnage : 183 Enfants suivis au CME; enrôlement de type consécutif; Critère d inclusion: Enfant VIH+ sous TARV 12 mois; Consentement parental obtenu. Critère d exclusion: Enfant n ayant pas un suivi régulier; Ayant un échantillon non conforme. Considérations éthiques : Clairance (N 2015/10/648/CE/CNERSH/SP) et consentement parental. 4
MÉTHODOLOGIE (2/2) Recrutement et prélèvement Tube EDTA Tube Sec Dosage CD4/CD8 Centrifugation Dosage ALAT/ASAT 500ul 500ul 500ul Cytométrie en flux Solution de Travail Blanc Stand Ech Spectro 5
RÉSULTATS (1/3) III.1- Données biochimiques des participants. Tableau I : Transaminases et protocole de première ligne. Durée du TARV M0 M6 M12 ASAT ALAT ASAT ALAT ASAT ALAT Valeurs ASAT/ALAT NORMAL 12(60%) 16(80%) 13(65%) 15(75%) 16(80%) 15(75%) ÉLEVÉ 8(40%) 4(20%) 7(35%) 5(25%) 4(20%) 5(25%) Un taux d ALAT (marqueur spécifique des lésions hépatiques) élevé a été observé chez 25%(5/20) d enfants sous TARV de première ligne contre 3,85%(2/52) en deuxième ligne (p=0,02). 6
RÉSULTATS (2/3) III.1- Données biochimiques des participants. Tableau II : Transaminases et protocole de deuxième ligne. Durée du TARV M0 M6 M12 Valeurs ASAT/ALAT ASAT ALAT ASAT ALAT ASAT ALAT NORMAL 39(75%) 49(94,2%) 45(86,5%) 48(92,3%) 44(84,6%) 50(96,1%) ÉLEVÉ 13(25%) 3(5,7%) 7(13,46%) 4(7,70%) 8(15,38%) 2(3,85%) Un taux d ASAT élevé a été observé chez 20%(4/20) d enfants sous TARV de première ligne contre 15,30%(8/52) en deuxième ligne (p=0,9). 7
RÉSULTATS (3/3) III.2- Données immunologiques des participants. Tableau III : Rapport CD4/CD8 et protocole ARV Durée TARV M0 M6 M12 Type de Protocole CD4/CD8<1 CD4/CD8 1 CD4/CD8<1 CD4/CD8 1 CD4/CD8<1 CD4/CD8 1 1 ère ligne 0(0%) 4(100%) 0(0%) 4(100%) 0(0%) 4(100%) 2 ème ligne 7(35%) 13(65%) 7(35%) 13(65%) 6(30%) 14(70%) Sous deuxième ligne nous avons noté à l initiation 35%(7/20) d enfants avec un rapport CD4/CD8 bas (ie. < 1) contre 30%(6/20) après 12 mois de TARV. 8
CONCLUSION ET RECOMMANDATIONS CONCLUSION Bien que la reconstitution immunitaire sous TARV pédiatrique apparait globalement favorable, le risque d hépatotoxicité est bien important sous TARV de première ligne. RECOMMANDATIONS Une surveillance rapprochée de l hépatotoxicité potentielle chez tout enfant soumis à un tel régime thérapeutique, pour toute nécessité d optimisation de la prise en charge en routine. 9
REMERCIEMENTS CME-FCB: Centre Mère-Enfant, Fondation Chantal Biya, Yaoundé CIRCB: Centre International de Référence Chantal BIYA pour la recherche sur la prévention et la prise en charge du VIH/SIDA, Yaoundé CNLS: Comité Nationale de Lutte contre le SIDA, Yoaundé, Cameroun FMSB: Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales de l Université de Yaounde I CESTAM : Centre d Enseignement Spécialisé des Techniques d Analyses Médicales, Yaoundé UTV : Université de Rome Tor Vergata, Italie ISTAS: Institut des Sciences et Techniques Appliquées à la Santé, Yaoundé MINSANTE : Ministère de la Santé Publique, République du Cameroun FORUM NATIONAL PTME et PECP: Comité d organisation et comité scientifique 10