Progrès dans le traitement des troubles dépressifs majeurs De la pratique factuelle aux biomarqueurs Sidney H. Kennedy, MD, FRCPC Professeur de psychiatrie University Health Network University of Toronto Canada Montréal 11 décembre
Affiliations de Sidney H. Kennedy Conseils consultatifs ou conseils semblables AstraZeneca, Eli Lilly, Lundbeck, Lundbeck Institute, Pfizer, Servier, St. Jude Medical Études ou essais cliniques Brain Cells Inc., BMS, Clera, Eli Lilly, Janssen, Pfizer, Servier, St. Jude Medical Conférences AstraZeneca, Eli Lilly, Lundbeck, Pfizer, Servier, St. Jude Medical Subventions de recherche CIHR, Lundbeck, OBI, OMHF, OPGRS, Servier
Les troubles dépressifs majeurs en 2013 La dépression est l une des principales causes d invalidité dans le monde. Les taux de réponse et de rémission sont décevants. Les nombreuses combinaisons de symptômes caractérisant les troubles dépressifs majeurs entraînent des difficultés à prédire le choix du traitement et la réponse à ce dernier. Des analyses au niveau du groupe démontrent qu il existe des différences d imagerie et moléculaires entre les patients et les témoins, ainsi qu à l intérieur de sous groupes de patients dans certains cas. Il n existe aucun prédicteur des résultats pour les patients au niveau individuel.
STAR*D : la loi des rendements décroissants Niveau N = Taux de rémission (%) QIDS SR <5 1 3 671 2 1 439 3 390 37% 31% 37% Taux de rémission cumulatif (%) 56% 62% 67% 4 123 14% 13% Warden et al, Current Psychiat Reports, 2007
Évaluer l efficacité réelle du traitement Escitalopram : n = 676 Placebo : n = 681 4 Bénéficiaires 4 Nonbénéficiaires Patients, % 2 Non-bénéficiaires Patients, % 2 Bénéficiaires 0 0 10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60 Score MADRS - Semaine 8 Score MADRS - Semaine 8 Les scores MADRS des patients pour qui le traitement était réellement efficace ont connu une baisse de 15,9 points. La proportion de patients bénéficiaires de l escitalopram et non bénéficiaires du placebo était de 19,5 % (ratio interventions/bénéfices = 5). Thase, Larsen & Kennedy, Br J Psych, 2011
Analyse des trajectoires de réactions aux antidépresseurs Objectif : évaluer si un modèle de croissance mixte peut donner une idée de la réaction aux antidépresseurs et aux placebos des patients souffrant de troubles dépressifs majeurs. Méthode : utilisation de modèles à effets mixtes pour calculer le nombre de trajectoires définissant les groupes recevant un verum et les groupes recevant un placebo. Résultat : il existe deux trajectoires pour les patients recevant un verum et une trajectoire pour les patients recevant un placebo. Score HAM D 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 0 Les scores HAM D des patients qui ne répondaient pas aux antidépresseurs étaient 24 % considérablement plus élevés que ceux des patients ayant reçu un placebo. Patients ayant reçu un placebo. Les scores HAM D des Placebo patients qui répondaient Verum ne répondent pas au traitement 76 % aux antidépresseurs étaient considérablement Verum répondent au traitement plus bas que ceux des patients ayant reçu un 0 1 2 3 4 5 6 7 8 placebo. Temps (semaines) Gueorguieva et al., Arch Gen Psychiatry 2011
Recherche d essais cliniques en psychiatrie Ce qui est nécessaire «Utiliser les percées en génetique, en biologie moléculaire, en imagerie et en science cognitive pour contribuer au diagnostic basé sur les symptômes et non le remplacer.» Comment allons nous y arriver? «Psychiatrie stratifiée : biomarqueurs ou tests cognitifs qui stratifient une maladie générale ou un phénotype en un nombre limité de sous groupes en fonction des traitements à prescrire.» Kapur, Phillips, Insel, Mol Psychiatr 2012
L anhédonie comme prédicteur de réponse au traitement Résultats de GENDEP et de STAR*D *Anhédonie MADRS, HAMD 17, IDB Humeur observée Cognitif Neurovégétatif Humeur Anxiété Pessimisme Activité d intérêt* Sommeil Appétit L étude GENDEP (Genome Based Therapeutic Drugs for Depression) a cerné trois dimensions symptomatiques principales dans les cas sévères de troubles dépressifsmajeurs. Uher et al, Psychological Medicine 2012
Traitement de la dépression réfractaire chez les adolescents Prédicteurs du résultat Cinq dimensions symptomatiques provenant de l échelle d évaluation de la dépression chez l enfant (CDRS) ont été évaluées avant le traitement et 24 semaines après le traitement chez les adolescents souffrant de dépression réfractaire au traitement par ISRS (n = 334) : Expression d une humeur dépressive Pensées morbides Symptômes somatiques Anhédonie* Dépression observée *L anhédonie était le seul prédicteur négatif d une plus longue période de rémission et du nombre de jours sans dépression. McMakin et al, 2012, Am J Acad Child Adolesc Psychiat
Conceptualisation classique de l anhédonie DSM «Perte d intérêt ou de plaisir» «abandon des choses et activités qui étaient auparavant des sources de plaisir et d instruction» Haslam 1809 «ceux qui sont incapables de ressentir le moindre plaisir...» Ribot 1896 «incapacité d éprouver de tels plaisirs et manque de motivation pour rechercher des activités satisfaisantes» Rado 1956 «incapacité envahissante prononcée d éprouver du plaisir ou de répondre de façon positive à l anticipation d éprouver du plaisir» Klein 1974 Modified from Der-Avakian and Markou 2012, Trends Neurosc
La voie de l anhédonie «abandon des choses et activités qui étaient auparavant des sources de plaisir et d instruction» Haslam 1809 Perte d intérêt ou de plaisir DSM 5, 2013 Anticipation (envie ou désir) Motivation (effort) Plaisir consommatoire (aimer) Modified from Der Avakian and Markou;Trends in Neurosc 2012
Échelle de plaisir de Snaith et Hamilton (SHAPS) 1. J aimerais écouter mon émission de télévision ou de radio préférée. 2. J aimerais être en compagnie de ma famille et de mes amis proches. 3. J éprouverais du plaisir avec mes hobbies et passe temps. 4. Je pourrais apprécier mon plat préféré. 5. J aimerais prendre un bain chaud ou une douche rafraîchissante. 6. J éprouverais du plaisir avec l odeur des fleurs, de la brise marine ou du pain fraîchement cuit. 7. J aimerais voir des sourires sur les visages d autres personnes. 8. J aimerais bien paraître quand j ai porté attention à mon apparence. 9. J aimerais lire un livre, un magazine ou un journal. 10. J aimerais boire une tasse de thé, une tasse de café ou ma boisson favorite. 11. J éprouverais du plaisir avec des petites choses, par ex. : un beau jour ensoleillé, l appel d un ami. 12. Je pourrais apprécier un beau paysage ou une belle vue. 13. J éprouverais du plaisir si j aidais les autres. 14. J éprouverais du plaisir si des gens me félicitaient. Snaith et al, 1995, Br J Psychiat
Échelle dimensionnelle de l évaluation de l anhédonie (DARS) A. Veuillez indiquer au moins 2 passe-temps/hobbies préférés qui ne sont PAS principalement sociaux : 1. J aimerais pratiquer ces activités. 2. Je passerais du temps à pratiquer ces activités. 3. Je désire pratiquer ces activités. 4. Ces activités m intéresseraient. Pas du tout Légèrement Modérément Certainement Énormément B. Veuillez indiquer au moins 2 aliments ou boissons préférés : 5. Je ferais des efforts pour obtenir/faire ces aliments/boissons. 6. J aimerais comsomer ces aliments/boissons, 7. Je veux obtenir ces aliments/boissons. 8. Je voudrais consommer ces aliments le plus possible. C. Veuillez indiquer au moins 2 activités sociales préférées : 9. Passer du temps à pratiquer ces activités me rendrait heureux/heureuse. 10. Je serais intéressé (e)à pratiquer des activités qui impliquent d autres personnes. 11. Je serais la personne qui planifie ces activités. 12. Je participerais activement à ces activités sociales. D. Veuillez indiquer au moins 2 expériences sensorielles préférées : 13. Je rechercherais activement ces expériences. 14. Je suis enthousiaste en pensant à ces expériences. 15. Si je vivais ces expériences, j en apprécierais chaque moment. 16. Je veux vivre ces expériences. 17. Je ferais des efforts pour passer du temps à vivre ces expériences. Rizvi, et al, 2012
Modèle animal de l anhédonie Distribution bimodale de la consommation de sucrose lors du traitement à l escitalopram Preuve supplémentaire que la guérison de l anhédonie est liée à l augmentation de la cytogénèse Jayatissa et. al, Neuropsychopharmacology, 2006
Circuit neurologique de l anhédonie L anhédonie révèle une réponse dopaminergique mitigée aux stimulus de récompense, en particulier dans les voies mésolimbiques et mésocorticales. Treadway & Zald, 2011
Les ISRS abaissent ils le ton hédonique? Étude par IRMf de la réponse neuronale à la récompense de participants en santé après 7 jours d administration de citalopram (20 mg), de reboxetine (4 mg b.i.d.) ou de placebo (n = 15 par groupe). Vue du chocolat p <,001, Citalopram vs. Placebo Le citalopram a entraîné une diminution de la réponse neuronale à la vue et au goût du chocolat dans le striatum ventral et le cortex orbitofrontal (vue + goût) comparativement au placebo. McCabe et al, 2010 Vue et goût du chocolat p =,05, Reboxetine vs. Placebo La reboxetine a entraîné une augmentation de la réponse neuronale à la vue et au goût du chocolat dans le COF comparativement au placebo. Ces résultats supposent que les ISRS réduisent la réponse à la récompense.
Anhédonie vs. schizophrénie Aripiprazole vs. risperidone Une sous échelle de PANSS a été utilisée pour évaluer l anhédonie. Étude pilote (n = 40), l aripiprazole réduisait l anhédonie et améliorait le bien être subjectif de façon significative. Rôle de l antagoniste 5HT2 et agonisme dopaminergique partiel dans le cortex frontal. Liemburg et al, 2011, Pharmacopsychiat Agonisme partiel Médicament 5-HT2A 5-HT2C 5-HT1A 2 D2 Aripiprazole +++ +++ +++ ++++ Risperidone ++++ +++ +++ +++ Blier, 2012 ++++ à + : < 1 nm à aucune (-) affinité, respectivement
Réponse inadéquate à la monothérapie Traitement de première intention Changement de médicament Duloxetine Escitalopram Milancipran Mirtazapine Sertraline Venlafaxine Ajout d un médicament Aripiprazole Lithium Olanzapine Risperidone Traitement de deuxième intention Ajout d un médicament Bupropion Mirtazapine/mi anserin Quetiapine Triiodothyronine Autres antidépresseurs de niveau 3 Changement de médicament Amitriptyline Clomipramine Inhibiteurs MAO Traitement de troisième intention Ajout d un médicament Buspirone Modafinil Psychostimulants Ziprasidone Lam RW et al. J Affect Disord. 2009;117:S26 S43.
Médicaments antipsychotiques atypiques (complémentaires) Rapports de probabilité des taux de réponse lors de l utilisation de médicaments atypiques et de placebos Essais classés par médicament OU (fixe) IC de 95 % Essais sur l olanzapine Shelton 2001 Shelton II 2005 Corya 2006 Thase 2006 Thase II 2006 Essais sur le risperidone Mahmoud 2007 Keitner 2009 Reeves 2008 Essais sur la quetiapine Khullar 2006 Mattingly 2006 McIntyre 2006 Earley 2007 El-Khalili 2008 Essais sur l aripiprazole Berman 2007 Marcus 2008 Berman 2008 Test pour l effet général : Sous-total Sous-total Sous-total Sous-total 0,1 0,2 0,5 1 2 5 10 Meilleurs résultats pour les témoins 1,39 [1,05, 1,84]; Z = 2,30, p = 0,02 1,83 [1,18, 2,82]; Z = 2,71, p = 0,007 1,61 [1,24, 2,09]; Z = 3,56, p = 0,0004 2,07 [1,58, 2,72]; Z = 5,28, p = 0,00001 1,69 [1,46, 1,95]; Z = 7,00, p < 0,00001 Meilleurs résultats pour les patients traités Nelson and Papakostas Am J Psychiatry, 2009
Utilisation complémentaire de stimulants pour traiter les troubles dépressifs majeurs Médicament Preuves Amphétamines Autres Dextroamphétamine (Dexedrine) amphétamine/ dextroamphétamine (Adderall) Lisdextroamphétamine (Vyvanse) Methylphenidate Modafinil Atomoxetine Utilisé comme antidépresseur depuis longtemps Prescrit pour le TDAH Une étude ouverte de 8 semaines a démontré une réduction des symptômes dépressifs au cours des semaines 8 à 14 chez les personnes pour qui l escitalopram n a aucun effet. (Trivedi et. al, 2013) Une étude contrôlée avec placebo n a pas démontré de différence significative entre les groupes dans les scores MADRS à la fin du traitement. (Ravindran et. al, 2008) Les résultats d une analyse groupée de 2 études contrôlées avec placebo ont démontré une réduction de la dépression, de la fatigue et de l épuisement. (Fava et al, 2007) L étude contrôlée avec placebo n a démontré aucun avantage pour les patients dont la dépresion est réfractaire au traitement (Michelson et. al, 2007). Ce médicament pourrait être utile pour traiter l épuisement lié à la dépression. (Papakostas et. al, 2006) Howland, 2012,
Le changement rapide du niveau d apathie prédit la réponse au méthylphénidate à libération prolongée Aucune différence entre les groupes quant aux scores MADRS à la fin du traitement. 46 PBO n = 72 Différence significative entre les METH n = 72 44 groupes quant aux scores obtenus 42 sur l échelle d évaluation de 40 l apathie. * * 38 Le changement sur l échelle 36 d évaluation de l apathie après 2 34 semaines permettait de voir si le Préliminaire Semaine 2 Semaine 5 patient recevait un médicament ou un placebo. * p <,05 Échelle d évaluation de l apathie Prédiction : L évaluation préliminaire ne prédisait pas la réponse ou la rémission des patients recevant un placebo ou au médicament à libération prolongée. La baisse du score MADRS au cours de la semaine 2 prédisait la réponse ou la rémission des patients recevant le médicament à libération prolongée et ceux recevant un placebo. Le % de changement sur l échelle d évaluation de l apathie au cours de la semaine 2 prédisait la réponse ou la rémission des patients recevant le médicament à libération prolongée, mais pas la réponse ou la rémission de ceux prenant un placebo. Kennedy. et al, 2013, ACNP
Voies de la dépression majeure Miller et al, 2009
Cytokines et «comportement de la maladie» L infusion de cytokines est liée à des symptômes semblables à la dépression chez les humains, par ex. : «comportement de la maladie». Immunothérapie INF α INF b IL 1 IL 2 Effets secondaires neuropsychiatriques Épuisement, ralentissement psychomoteur, humeur dépressive, anxiété, retrait social, irritabilité, anorexie, troubles cognitifs (par ex. : troubles de mémoire) Épuisement, humeur dépressive, déficience cognitive Déficience cognitive Épuisement, anhédonie, dysphorie, déficience cognitive TNF α Épuisement, anorexie Nishida et al. International Immunopharmacology. 2 (2002) 1619 1623 Schiepers et al. Neuro Psychopharmacolgy & Biological Psychiatry. 29 (2005) 201 217
Les cytokines pro inflammatoires réduisent la réponse hédonique via les mécanismes dopaminergiques Patients atteints d hépatite C chronique (VHC) et souffrant de symptômes de dépression (n = 14) traités par interféron alpha comparés aux témoins VHC non traités (n = 14). Le groupe traité démontrait une activité réduite dans le striatum lors d une activité satisfaisante, ce qui était lié à l anhédonie et à l épuisement. La plus grande absorption de dopamine dans le striatum lors du traitement entraîne la réduction de la synthèse ou de la libération de la dopamine. Capuron et al, Arch Gen Psychiatry 2012
Cibler les cytokines avec les antidépresseurs Arguments scientifiques Cytokines : protéines qui régulent la réponse immunitaire Cytokines pro-inflammatoires (IL-6 et TNFα) Stimulent la corticolibérine Activent l axe HHS Interagissent avec le glutamate, ce qui entraîne la neurodégénération Nouveaux médicaments Infliximab Cimicoxib Pioglitazone Mécanisme d action Antagoniste du TNFα Inhibiteur de la COX-2 Réduit la NF-kB Niveau de cytokines plus élevé lors de troubles dépressifs majeurs Baisse du niveau de cytokines chez les patients qui répondent au traitement
Ajout de l antidépresseur celecoxib *p 0.005 Muller et. al, 2006. Mol Psychiatry Akhondzadeh et al, 2009
L infliximab dans le traitement de la dépression réfractaire Échantillon : Patients souffrant de dépression majeure réfractaire au traitement modérée à sévère (n = 51) ou de dépression bipolaire (n = 9) recevant les mêmes antidépresseurs pendant 4 semaines. Traitement : Infliximab, antagoniste du TNF α, injection (5 mg/kg) ou placebo au début du traitement et lors des semaines 2 et 6 d un ECR de 12 semaines Résultat principal : HAMD 17 lors de la semaine Analyse principaled efficacité Résultat : Aucun changement global des scores HAMD, mais. 12 Raison et al., JAMA 2013
L infliximab dans le traitement de la dépression réfractaire : effet de l inflammation préliminaire sur l efficacité Le sous groupe dont le niveau de protéines C réactives était > 5 mg/l répondaient mieux au traitement. Réduction du score HAMD pour : retard psychomoteur, anhédonie, humeur, suicide, anxiété. Faible niveau de protéines C réactives Niveau élevé de protéines C réactives Raison et al., JAMA 2013
La minocycline comme antidépresseur potentiel N = 40 (actuel n = 27) Dépression bipolaire I/II 18 à 65 ans L atrophie cérébrale lors de troubles de l humeur pourrait être une conséquence d une neuroplasticité déficiente. La neuroplasticité est régulée par les voies neurotrophiques, inflammatoires, oxydatives et glutamatergiques. La minocycline cible ces systèmes en interaction et pourrait agir comme un antidépresseur. Défini par le DSM-IV-TR Diagnostic clinique Entretien structuré MINI Épisode dépressif majeur actuel HAMD-17 > = 20 Behav Brain Res, 2012 Essai ouvert de 8 semaines de la minocycline comme médicament complémentaire pour traiter la dépression bipolaire Ajout de minocycline Ajout de la minocycline à la pharmacothérapie conventionnelle Data on file Soczynska et. al, 2013
La stimulation périphérique de l inflammation par le vaccin Salmonella typhi a une incidence sur l activité du SNC Modèle de mesures répétées randomisé, à double insu et croisé Hommes en santé (n = 16) Profile of Mood States (POMS) Tâche implicite de traitement de l expression faciale au cours d un IRMf avec des photos du Karolinska-Directed-Emotional-Face-Set (KDEF) IL-6, TNFα, IL1RA Harrison et al. Biological Psychiatry (2009); 66: 407-414.
L activité du cortex cingulaire antérieur périgénual (aire de Brodmann 25) prédit le changement d humeur total associé à l inflammation La détérioration de l humeur associée à l inflammation (IL-6) est liée à une activité accrue des expressions faciales émotionnelles dans le cortex cingulaire antérieur périgénual. Harrison et al. Biological Psychiatry (2009); 66: 407-414.
La neuromodulation dans le traitement de la dépression réfractaire Lipsman et. al, CMAJ, 2013
La connectivité cortico limbique comme prédicteur de réponse Est ce que la connectivité fonctionnelle au repos prédit la réponse au traitement par rtms du cortex préfrontal dorso médian (dmpfc)? Les patients dont la connectivité cortico limbique est plus faible (cortex cingulaire antérieur périgénual amygdale et cortex cingulaire antérieur périgénualhippocampe) ont mieux répondu au traitement (leurs scores HAMD ont diminué). Salomons et. al, 2013, Neuropsychopharmacology
Cibler le corps calleux 1. Tristesse passagère 2. Répondants aux antidépresseurs 3. SCP après 3 mois (en haut) après 6 mois (en bas) Activité Activité SCG SCG F9 R F9 SCG SCG Mayberg H, et al. Am J Psych 1999 Mayberg H, et al. Neuron 2005
Stimulation cérébrale profonde Technique et explications Placement stéréotaxique d électrodes unilatérales ou bilatérales sous la supervision d un spécialiste de l IRM. Les électrodes sont connectées à une aiguille reliée à la poitrine où un générateur d impulsions (pacemaker) est implanté sous la peau. Conçue au départ pour traiter les dyskinésies. La majorité des traitements par SCP au cours de la dernière décennie ont été administrés pour supprimer les tremblements causés par la maladie de Parkinson. Première mention de la SCP dans le traitement des troubles dépressifs majeurs dans Mayberg et al, 2005.
SCP du corps calleux : efficacité et effets indésirables Scores HAMD-17 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Scores HRSD de chacun des patients Préliminaire 12 mois 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011121314151617 1819 20 Effet indésirable Infection de la plaie Épilepsie périopératoire Nombre de cas Maux de tête 5 Douleurs au site d administration Aucun effet indésirable Lozano et al., Biol Psychiatry, 2008 4 1 1 9
Suivi à long terme de la SCP (3 à 6 ans) Pourcentage de patients 70 60 50 40 30 20 10 0 Résultats sur les sypmtômes (HSRD-17) Répondants En rémission 1 2 3 Dernière visite Pourcentage de patients 70 60 50 40 30 20 10 0 Résultats fonctionnels (SF-36) Aspect santé physique Aspect santé mentale 1 2 3 Dernière visite Nombre d années après l opération Nombre d années après l opération Kennedy et al, Am J Psychiatry, 2011
Effets de la SCP sur les symptômes de la dépression : Analyse groupée* Corrélations significatives entre les changements au niveau des éléments du questionnaire HRSD et le changement total 1 mois (r) 3 mois (r) 6 mois (r) Humeur (,726) Travail et intérêt (,607) Suicide (,669) Humeur (,755) Travail et intérêt (,605) Suicide (,528) Anxiété psychique (,514) Insomnie d endormissement (,553) Appétit (,605) Humeur (,709) Travail et intérêt (,656) Suicide (,497) Anxiété psychique (,542) Insomnie d endormissement (,443) Insomnie au milieu de la nuit (,507) Énergie somatique (,444) Données provenant d essais ouverts sur l utilisation de la SCP sur le corps calleux pour traiter la dépression réfractaire, essais effectués entre 2002 et 2012 (n = 56). Taux de réponse 47 % *(Lozano et al, 2008; Lozano et al, 2011; Holtzheimer et al, 2012) Toutes les corrélations p <,002, corrigées pour comparaisons multiples Rizvi et al SOBP 2013
Conclusion L approche DSM actuelle ne tient pas suffisamment compte de la diversité clinique et neurobiologique des troubles dépressifs majeurs. La neuroinflammation constitue un exemple de soustype de diagnostic. L anhédonie est un biomarqueur potentiel pouvant être évalué en fonction de plusieurs systèmes biologiques et être combiné à des données cliniques. L intégration de mesures cliniques et neurobiologiques représente la meilleure voie à suivre pour identifier les sous types de troubles dépressifs majeurs et ainsi choisir le traitement optimal.
Biomarqueurs potentiels de la dépression Hormones du stress Cytokines Polymorphismes génétiques Synthèse des protéines Neurogénèse Glutamate Neurotransmetteurs monoaminergiques Structure et fonctionnement du cerveau Processus émotionnel Fonctionnement neuropsychologique Rythmes circadiens Métabolites du liquide céphalorachidien Stress psychosocial. and the list goes on!
Réseau CAN BIND (Canadian Biomarker Integration Network for Depression) Canadian Biomarker Integration Network for Depression 4 2
Approche axée sur les biomarqueurs Métabolomique/ Protéomique Neuroimagerie Bioinformatique Caractérisation clinique Génétique/Génomique
Plateformes CAN BIND Évaluation clinique Évaluation complète des symptômes, de la personnalité, de la fonction cognitive, des événements de vie, de l historique familial, etc. Neuroimagerie et neurophysiologie Structurelle et fonctionnelle (au repos et lors d un défi) EEG (au repos et lors d un défi) Moléculaire Génomique et protéomique marqueurs dynamiques Pharmacogénétique Informatique Intégrée tout au long du processus. Algorithmes de modélisation et de groupement. Partage des connaissances Intégré et «fin de subvention» Patients et professionnels de la santé mentale Canadian Biomarker Integration Network for Depression
Processus de formulation et de vérification d hypothèses de CANBIND Clinique Processus itératif permattant d identifier les caractéristiques clés qui prédisent la réponse au traitement avec le plus de précision possible et au moindre coût. Moléculaire Neuroimagerie Informatique Biomarqueurs de réponse Plateforme de traitement Valider et tester à nouveau
Plateforme informatique Approches exploratoires et hypothétiques Imagerie Moléculaire Clinique Statistiques descriptives, arbres décisionnels, machines à vecteurs de support, régression logistique, papillon, apprentissage en profondeur Ensemble de caractéristiques qui prédisent le résultat
L objectif de CAN BIND Intégrer les marqueurs cliniques, d imagerie et moléculaires pour identifier les indicateurs clés de réponse au traitement au cours de nombreuses interventions.
Dilemme en matière de diagnostic de la dépression majeure «En l absence d outils de diagnostic plus objectifs tels que la neuroimagerie, les variations génétiques, les biomarqueurs ou la biopsie, l approche rudimentaire du comptage des symptômes engendre des limitations évidentes dans le développement de modèles animaux, d essais cliniques et d études neuropathologiques.» Krishnan and Nestler, Nature, 2008.
Merci à l équipe de CAN BIND!