NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 01/04/2015 Nouveaux anticancéreux Markus Joerger MD PhD ClinPharm Department of Medical Oncology Cantonal Hospital St.Gallen Switzerland markus.joerger@kssg.ch 1
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 01/04/2015 Aperçu Carcinome mammaire : Pertuzumab (Perjeta ), T DM1 (Kadcyla ) Carcinome prostatique : enzalutamide (Xtandi ), abiratérone (Zytiga ), radium 223 (Xofigo ) Carcinome bronchique : afatinib (Giotrif ) Carcinome basocellulaire : vismodégib (Erivedge ) Carcinome pancréatique : nab paclitaxel (Abraxane ) Mélanome : vemurafenib cobimetinib, dabrafenib trametinib Hémopathies malignes (lymphomes, LLC) : Obinutuzumab (Gazyvaro ), Ofatumumab (Arzerra ), Ibrutinib (Imbruvica ), Idelalisib (Zydelig ) 2
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 01/04/2015 Carcinome mammaire T DM1 Etude EMILIA OPS2 3
Folie 3 OPS2 NIcht übersetzen Onkologiepflege Schweiz; 08.03.2015
OPS1 4
Folie 4 OPS1 OPS3 NICHT übersetzen Onkologiepflege Schweiz; 08.03.2015 NICHT übersetzen Onkologiepflege Schweiz; 08.03.2015
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Carcinome mammaire Pertuzumab Etude CLEOPATRA OPS4 5
Folie 5 OPS4 NICHT übersetzen Onkologiepflege Schweiz; 08.03.2015
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Carcinome bronchique Afatinib 6
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Carcinome bronchique Afatinib (LUX 3) 1269 screened, 452 EGFR mutation (+) => 345 randomized Sequist et al, J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327 34 7
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Carcinome bronchique Afatinib (LUX 3) 8
OPS6
Folie 9 OPS5 Onkologiepflege Schweiz; 08.03.2015 OPS6 Nicht übersetzen Onkologiepflege Schweiz; 08.03.2015
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NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Vismodegib Carcinome basocellulaire Etude ERIVANCE (P2) Metastatic BCC (RECIST measurable) Locally advanced BCC REGISTRATION RECIST Vismodegib Composite endpoint Progression Intolerable toxicity Withdrawal from study Locally advanced BCC: Inoperable Surgery inappropriate 1 cm 2 recurrences after surgery and curative resection unlikely and/or anticipated substantial morbidity and/or deformity from surgery RECIST, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 14
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Vismodegib Carcinome basocellulaire Etude ERIVANCE (P2) Parameter mbcc (n=33) labcc (n=63) Overall Response Rate (ORR) 30% 43% Median Duration of Response (DOR), months Median Progression Free Survival (PFS), months 7.6 7.6 9.5 9.5 Baseline Week 8 Week 20 Sekulic et al, New Engl J Med, 366(23):2171-79; 2012 15
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NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 BRAF 600E Melanoma PDGFRb or IGF1R Nazarian et al. Nature 2010 NRAS Q61 BRAF inh PI3K Nazarian et al. Nature 2010 Villanueva et al. Cancer Cell 2010 Johannessen et al. Nature 2010 COT MEK-dependent progression CRAF BRAF V600E P P MEK MEKi ERK Poulikakos et al. Nature 2011 Wagle et al. JCO 2011 PI3Ki or AKTi AKT MEK-independent progression Survival 18
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Vemurafenib/Dabrafenib RAS o pathy 19
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Combined BRAF MEK Inhibition Toxicity Flaherty et al. N Engl J Med. 2012 Nov;367(18):1694-703 20
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Vemurafenib Cobimetinib Etude CoBrim 21
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Dabrafenib Trametinib Etude Combi v
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NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Obinutuzumab (GA101) anti CD20 mab LLC 24
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Obinutuzumab (GA101) anti CD20 mab LLC 25
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Ofatumumab anti CD20 mab LLC Study design: Multinational, open label, single arm study: in 154 patients with fludarabine refractory CLL Cohort A: double refractory to both fludarabine and alemtuzumab (n=59) Cohort B: refractory to fludarabine and inappropriate for alemtuzumab due to bulky lymph nodes (>5 cm) (n=79) 26
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Ibrutinib Inhibiteur de la Bruton Tyrosine Kinase LCM 27
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Idélalisib Inhibiteur de la PI3K LLC
NOUVEAUX ANTICANCÉREUX 17ème Congrès Suisse des soins en oncologie BERNE 26.03.2015 Nouveaux anticancéreux Conclusion Ciblage moléculaire > accélération des nouvelles autorisations Exigeant en termes d emploi/de prescription, d utilisation, d information du patient, de gestion des effets secondaires Hétérogénéité croissante des autorisations par pays Utilisation off label croissante des anticancéreux Conséquences en termes de coûts 29