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- Jeanne Cardinal
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2 CANCERS DIGESTIFS Session plénière: 1 / 4 Sessions scientifiques et poster discussions: 38/435 Poster présentations: 87/1438
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4 The TME Trial after a Median Follow-up of 11 Years C. A. Marijnen et Al, Leiden, Netherlands LR 10A: 6.4% (RT) vs 13.3%, p< MAIS pas de bénéfice en terme de OS ANALYSE EN SOUS-GROUPES: -Bénéfice en terme de RL: CRM-, LN+, >5 cm de MA -LN+ et CRM-: bénéfice en OS à 10A: 41% vs 51%, p= CRM-: bénéfice en CSS à 10 A
5 Chemoradiation Safety Analysis of ACOSOG Z6041: A Phase II Trial of Neoadjuvant CRT followed by Local Excision (LE) in ut2 Rectal Cancer (RC) E. Chan et Al, Nashville, TN RTE: 50.4 Gy Xéloda: 825 mg/m2x2/j les jours de RT et oxaliplatine 50 mg/m2 à J1J8J22J29 Arrêt précoce pour toxicité de grade III de plus d au - 30% malgré une diminution de la dose de Xéloda à 725 mg/m2x2/j (44 puis 33%). Toxicité essentiellement GI et hémato. ACCORD 12: 25.4% de grade III-IV (diarrhées, hémato) => Malgré un taux de pcr important, toxicité inacceptable.
6 Phase II Trial of Neoadjuvant Capecitabine (Cp) with Irinotecan (Ir) followed by Capecitabine-based Chemoradiotherapy (CRT) for Patients (pts) with Locally Advanced Rectal Cancer (LARC): A Hoosier Oncology Group Study H. Cardenes et Al, Indianapolis, IN 22 pts dont 18 ont reçu l intégralité du ttt, T3-T4 et/ou N1 2 cycles de Xéloda (1000mg/m2x2/j de J1 à J14/ 21j) + Irinitécan 200 mg/m2 J1. Puis RCT: 50.4 Gy avec Xéloda 825 mg/m2x2/j 2/j les jours de RT. Chir 4 à 6 semaines après. Etude des gènes impliqués dans le métabolisme du Xéloda et de l Irinotécan Toxicité de grade III ou +: 28%: 4 diarrhées de grade III et 1 neutropénie fébrile Tous R0, 89% de downstaging, 33% de pcr Avec MFU de 43 mois, PFS médiane non atteinte Pas de corrélation entre enzymes et pcr
7 Validated Nomograms based on Six Large European Trials for the Prediction of Local Control, Distant Metastases, and Survival for Locally Advanced d Rectal Cancer Patients after Long Course Chemoradiotherapy V. Valentini et Al, Rome, Italy 3253 pts, 6 essais dont 2 non encore publiés Sexe, âge, localisation T, dose de RT, CC ou adjuvante, type de chir (LE, RA, APR), ptn A 5A: 9.7% de LR, 26.4% de DM, DFS 67.5%, OS 76.5% Développement de nomogrammes pertinents quelque soit le devenir Variables indépendantes: -Quelque soit le devenir: localisation T, ptn, dose de RT, type de chir -CC et adjuvante: impact uniquement sur LC et faible
8 An Analysis of a Pooled Trial Database to Develop Validated Nomograms to Predict Local Recurrences, Distant Metastases, and Overall Survival for Rectal Cancer Patients after Short Course Radiotherapy and Surgery R. V. Stiphout et Al, Maastricht, Netherlands 1552 pts, 4 essais (dont TME) Sexe, âge, distance/ MA, type de chir (TME ou conventionnel), groupe de chir (AR, LE, APR), maladie résiduelle, ptnm, pstade, Marges, complications post-op A 5A: LR: 7.1%, DM: 25.3%, OS: 61% Développement de nomogrammes pertinents quelque soit le devenir Variables indépendantes: -pstade et maladie résiduelle pertinents n quelque soit le devenir -Age et pn spécifiquement prédictif de DM et OS -Type de chir: prédictif de LR et DM
9 Predictive and Prognostic Value of Smac, VEGF and Ki67 Expression in Locally Advanced Rectal Cancer Treated with Neoadjuvant Chemoradiotherapy H. Yan, Jinan, China 98 pts, stades II et III RT 40 Gy avec CC par 5FU et oxaliplatine. Chirurgie 4 à 6 semaines après Niveau élevé de Smac, négativité de VEGF, faible expression de Ki67, prédictif de réponse et pronostique (DFS). Rôle pronostique d un haut grade de régression tumorale selon Dworak s Statut N préttt associé à LRFS5A et DFS5A
10 ADK PACREATIQUES
11 Five Year Results of US Intergroup/RTOG 9704 with Postoperative Ca <90 and Comparison to the Conko-001 Trial A. C. Berger et Al, Philadelphia, PA RTOG 9704: étude de phase III utilisant une ARCC après résection macroscopiquement complète d un adénocarcinome pancréatique (RT 3Dconformation elle avec contrôle de qualité (CQ) jusqu à la dose de 50.4Gy avec 5FU continu). Randomisation selon le type de chimiothérapie (CT) administrée avant et après l ARCC : gemcitabine (GEM) hebdomadaire ou 5- FU continu Analyse II: valeur pronostique du CA19-9 postopératoire Résultats à 5 ans, comparaison avec les bras GEM du CONKO patients analysables CA19-9= facteur pronostique fort et indépendant en terme de survie (HR= 3.1 pour la survie globale (SG), p<0.0001). -Bras GEM avec un CA19-9 à 90U/ml ou <: SG médiane de 21 mois ans, taux de survie à 5= 24%, pouvant aller jusqu à 23 mois et 32% en cas de respect des critères de qualité -Bras GEM, CA19-9>90: 9>90: 10 mois et 4% -Bras GEM du CONKO-001: 22.8 mois et 21% malgré un taux de marges positives deux fois moindre.
12 Multi-institutional Phase II Trial of Induction Cetuximab Gemcitabine and Oxaliplatin, followed by Radiotherapy with Concurrent Capecitabine, and Cetuximab, for Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma (LAPC) C. H. Crane et Al, M.D. Anderson, Houston, TX Phase II multicentrique, 69 patients avec LAPC, OMS= 0-1 CT première par cetuximab 500mg/m2 (CET), gemcitabine 1000mg/m2 (GEM) et oxaliplatine100mg/m2 (OX) : 4 injections à 2 semaines d intervalle suivie d une ARCC avec CET et capécitabine 825mg/m2x2/j (CAP) les jours de RT associés à une irradiation à la dose de 50.4Gy sur la maladie macroscopique en l absence de progression (PD). Objectif I: OS1A> 45%, objectifs II: réponse et tolérance MFU= 12.5 mois SM= 18.7 mois, OS1A= 66.7% Evaluation à 6 semaines de la fin du traitement: 19% de réponse partielle, 17% de réponse mineure, 48% de stabilité et 15% de progression (à distance pour 8 des 10 patients qui ont rechuté) Réévolution locale présente chez seulement 14.3% des patients en progression à 1 an, contre à 63.6% à 2 ans <10% de grade III ou plus pour la toxicité aigüe (gastro-intestinale, fatigue, paresthésies, rash cutané, hématologique). 7 Patients dont la tumeur était à la limite de la resécabilité ont pu bénéficié d une résection R0 mais aucun deux n est libres de progression à la date de point et leur survie n est pas meilleure.
13 A Randomized Phase II Study of Gemcitabine 1000mg/msq and Concurrent Radiotherapy Comparing to Gemcitabine Alone for Unresectable Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma T. Ioka et Al, Osaka, Japan Etude de phase II Efficacité ité et tolérance d une ARCC avec la GEM à pleine dose 40 patients ont été randomisés entre GEM seule 1000mg/m2, 3 semaines/4 jusqu à progression et GEM selon le même schéma + RTE : 50Gy sur la maladie macroscopique Bénéfice en terme de survie médiane (391 j contre 372 j, p<0.002) 000 et de survie sans progression (237 j contre 128 j, p<0.01). Deux patients du groupe RCT ont pu avoir une résection de leur maladie Pas de différence significative en terme de tolérance.
14 Concurrent Chemoradiotherapy for Unresectable Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma: Impact of Adjuvant Chemotherapy on Local Control and Survival Y. Ito et Al, Tokyo, Japan Etude rétrospective du groupe japonais de RT Impact de la CTA post ARCC dans les LAPC en terme de LC et OS 217 patients inclus dont 191 analysables. OMS= Dose médiane de RT: 50.4Gy, CC: 5FU et GEM++ MFU: 11 mois 27.2% de PR, 63.9% de SD, 8.9% de PD LC à 2 ans: 38.7% Amélioration du contrôle local: 50.9% contre 9.9% 9% à 2 ans, p=0.0027) et la SG: 26.6% contre 11.1% à 2 ans, p<0.0001) CTA=facteur pronostique indépendant de SG en MVA (p<0.001) Analyse en sous-groupes: seuls les patients qui répondent ou qui ont une maladie stable bénéficient de la CTA.
15 Analysis of Local Control in Patients Receiving IMRT for Resected Pancreas Cancer B. Maidment et Al, Baltimore, MD Risque = manquer la cible au détriment du contrôle locorégional Rétrospectif, 72 patients, ARCC postopératoire avec RT de type IMRT (50.4Gy, 59.4Gy en cas de marges positives) et CC par 5-FU ou GEM. MFU: 24 mois SG médiane= 24 mois Rechutes essentiellement à distance: 49% Seulement 19% ont une rechute LR. Même si la comparaison est difficile, ces résultats semblent meilleurs que ceux de l essai RTOG 9704 (plus de 30% de rechutes LR) utilisant une RT tridimensionnelle «de qualité» et encourage le développement de l IMRT au moins en adjuvant.
16 CANAL ANAL
17 Early Efficacy Results of RTOG 0529: A Phase II Evaluation of Dosepainted IMRT in Combination with 5-Fluorouracil and Mitomycin-C for the Reduction of Acute Morbidity in Carcinoma of the Anal Canal L. Kachnic et Al, Boston, MA En comparaison du bras 5FU/MMC de l essai RTOG qui utilise une technique conventionnelle, DP-IMT diminue significativement la toxicité. Résultats en terme d efficacité Phase II multicentrique, 52 pts présentant T2-T4N0-N3M0 du CA -T2N0: PTV prophylactique gg : 42 Gy (1.5Gy/j), PTV T: 50.4 Gy (1.8Gy/j) -T3-T4N0-N3: PTV prophylactique gg: 45 (1.5Gy/j), 50.4 Gy (1.68/j) sur N+<3 cm et 54 (1.8Gy/j) sur N+> 3 cm, 54 Gy sur PTV T -5FU et MMC en concomittant J1 et J29 MFU: 23.2 mois ccr à 8 semaines: 64% et à 12 semaines: 81% Résultats à 2A comparables au bras 5FU et MMC du RTOG 98-11: -LRF: 20% -CF: 8% -OS: 88% -DFS: 77% CFS: 86% => Même efficacité ité avec toxicité ité moindre, base pour escalade de dose
18 Dosimetric Parameters Are Predictive of Acute Gastrointestinal Toxicity in Patients Treated with Concurrent Chemotherapy and Intensity nsit Modulated d Radiation Therapy for Anal Carcinoma S. G. DeFoe et Al, Pittsburgh, PA Valeur prédictive des paramètres dosimétriques en en terme de toxicité GI aigue chez les patients traités par IMRT et CC 58 pts, 1/3 de T3-T4 et 1/3 de N+ ARCC avec IMRT,dose médiane au GTV T et aires gg +: 55.8 Gy Contourage de IG sur TDM, évaluation hebdomadaire de la toxicité (CTCAE v.3) Résultats: -grade I: 20% -grade II: 34.5% -grade III: 27.6% -Pas de grade IV UVA: aucun facteur clinique associé à 1 toxicité de grade III ou + (stade, âge, type de CT, interruption ttt). Mais V30 et V40 significatifs: f -V30 >310 cc: 38.9% grade III ou + contre 9.1% (p=0.02) -V40 >70 cc: 35.7% grade III ou + contre 6.3% (p=0.04) => Intérêt pour tenter de diminuer encore la toxicité
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20 Stereotactic Body Radiotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Pooled Analysis D. T. Chang et Al, Stanford, CA 65 pts consécutifs non séléctionnés, 102 lésions. 42% avaint déjà reçus au 2 lignes de CT pour leur maladie hépatique 1-4 lésions, ttt en 1-6 fractions, dose médiane 41.7 Gy, évaluation >3 mois après SBRT MFU: 1.2 an MVA: -Dose > ou = 42 Gy est un facteur prédictif indépendant de LC (LC à 12, 18 et 24 mois: 84%, 84% et 66% pour une dose d au 42 Gy contre: 48%, 43%, 43%) contrairement à: PTV, dose par fraction, CT pré ou post-sbrt -Contrôle de la maladie extra-hépatique: facteur indépendant de OS (77%, 60%, 45% à 12, 18, 24 mois vs 63%, 45%, 18%) contrairement au nombre de lignes de CT, nombre de M+, âge Pas de toxicité sévère => Résultats prometteurs avec bonne tolérance. Dose d au 42 Gy. Bénéfice probablement bl d autant t + important t que la maladie extra-hépatique ti est contrôlée. Intérêt de contrôler la maldie hépatique même chez les pts lourdement pré-traités
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22 PTV= GTV cm et 1 cm en TP (CTV: marges de 0.2 mm, 4.5 mm, 8 mm pour les grades I, II et III respectivement) Prescription sur l isodose 80% qui doit contenir le PTV Lésions de 3-4 cm en valeur médiane 40 à 50 Gy (suivant le score CP) en fraction de 5 à 16 Gy Bonne tolérance Pronostic significativement meilleur quand TH en terme de DFS et OS Facteurs prédictifs de OS: âge élevé, DT faible, taille GTV, score de CP, TH => TH= gold standard => SBRT: alternative efficace et bien tolérée chez les patients non candidats dd ou en attendant
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