Le rôle du laboratoire dans l évaluation de l infertilié Hôpitaux Universitaires de Genève Pr.. P.Bischof PhD Le Cycle Menstruel Les Généralités Le Cycle Ovarien Le Cycle Endometrial La Régulation du Cycle Le Cycle Jour par Jour Et si il y a Fécondation Cas Cliniques Les Généralités Durée du cycle en jours 60 50 40 30 20 10 0 Ménarche 12-14 48-52 Années post-ménarche Ménopause 1
Les Généralités Les Généralités GnRH / Hypothalamus Hypophyse Ovaire Endomètre Les Généralités Cycle Ovarien Durée Variable Phase Folliculaire Durée fixe Phase Lutéale Cycle Endometrial Phase Proliférative Phase Sécrétoire règles 1 15 28 Jours du cycle 2
Le Cycle Menstruel Les Généralités Le Cycle Ovarien Le Cycle Endometrial La Régulation du Cycle Le Cycle Jour par Jour Et si il y a Fécondation Cas Cliniques Le Cycle Ovarien Phase folliculaire J1-J13 & Phase lutéale J14, J15-J28 Le Phase Folliculaire (J1-J13) Recrutement Sélection Croissance Dans les cellules de la Granulosa La : Induit son propre récepteur Induit le récepteur de Stimule l aromatase Taille des follicules en mm Zone pellucide 25 Ovule Corona radiata Primordial Primaire Antral Préovulatoire <10 Ovocyte ovulé 3
Le Phase Folliculaire (J1-J13) Diam. Foll = 17.783 +.997 * Jours R= 0.787 22 Diamètre folliculaire en mm 20 18 16 14 12 10 8 6-12 -10-8 -6-4 -2 0 2 Jours depuis le pic Le Phase Folliculaire (J1-J13) Membrane basale Cholestérol Cellules de la granulosa Pregnenolone 17OH Aromatase Oestrone Androstènedione Testostérone Cellules de la thèque Le Phase Folliculaire (J1-J13) Oestr = -142.692 + 20.591 * Foll. Diam R = 0.694 pg/ml 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 Taille à l ovulation 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 Diamètre folliculaire en mm 4
L (J14) Dans les cellules de la granulosa Synthèse ENZYMES PROSTAGLANDINES Séparation oocyte-paroi folliculaire Digestion de la paroi folliculaire Contractions musculaires RUPTURE FOLLICULAIRE ET OVULATION La Phase Lutéale (J15-J28) Corps Blanc Lutéolyse Corps Jaune Résumé du Cycle Ovarien (J1-J28) Durée variable Durée fixe règle Phase Folliculaire (J1-J13) (J14) Phase lutéale (J15-J28) règle 5
Le Cycle Menstruel Les Généralités Le Cycle Ovarien Le Cycle Endometrial La Régulation du Cycle Le Cycle Jour par Jour Et si il y a Fécondation Cas Cliniques Le Cycle Endométrial Follicule Myomètre Endomètre L OH HO Epithélium de surface Glande Conjonctif Couche basale 1 5 14 28 jours du cycle Règles Prolifération Différentiation 6
La =O O Epithélium De surface Glande Conjonctif Couche basale 1 5 14 28 jours du cycle Règles Prolifération Différentiation Le Cycle Endométrial Epaisseur de l endomètre Endom en mm 16 14 12 10 8 6 4 2 0-12 -10-8 - 6-4 - 2 0 2 Jour Oestr 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Epaisseur de l'endomète en mm Endom = 9.301 +.562 * Jour; R^2 =.397 Endom = 5.032 +.014 * Oestr; R^2 =.357 Le Cycle Menstruel Les Généralités Le Cycle Ovarien Le Cycle Endometrial La Régulation du Cycle Le Cycle Jour par Jour Et si il y a Fécondation Cas Cliniques 7
La Régulation du Cycle Menstruel + - GnRH - / Le Cycle Hypothalamique 3ème ventricule Région préoptique: neurones avec axones longs. Centre cyclique Rétrocontrôle l oestradiol + de Hypothalamus médio-basal: neurones avec axones courts Centre tonique Chiasma optique Rétrocontrôle l oestradiol - de Hypophyse Le Cycle Hypothalamique miu/ml miu/ml Début du cycle Amplitude. basse Fréquence élevée Milieu du cycle Amplitude élevée Fréquence élevée Fin du cycle Amplitude élevée Fréquence basse 0 6 12 18 24 h 8
Les Gonadotropines, Jour Nuit Enfance Puberté Cycles Ménopause Le Cycle Menstruel Les Généralités Le Cycle Ovarien Le Cycle Endometrial La Régulation du Cycle Le Cycle Jour par Jour Et si il y a Fécondation Cas Cliniques Le cycle jour par jour La première semaine -16-14 -12-10 -8-6 -4-2 0 2 4 6 8 10 12 14 Jours depuis le pic 9
Le cycle jour par jour La deuxième semaine -16-14 -12-10 -8-6 -4-2 0 2 4 6 8 10 12 14 Jours depuis le pic Le cycle jour par jour L ovulation -16-14 -12-10 -8-6 -4-2 0 2 4 6 8 10 12 14 Jours depuis le pic Le cycle jour par jour Les 10 jours suivants -16-14 -12-10 -8-6 -4-2 0 2 4 6 8 10 12 14 Jours depuis le pic 10
Le cycle jour par jour Les derniers jours -16-14 -12-10 -8-6 -4-2 0 2 4 6 8 10 12 14 Jours depuis le pic Les rétrocontrôles Environ 200 pg/ml -18-16 -14-12 -10-8 -6-4 -2 0 +2 +4 +6 +8 +10 +12 +14 +16 Jours depuis le pic Résumé du cycle menstruel 11
Le Cycle Menstruel Les Généralités Le Cycle Ovarien Le Cycle Endometrial La Régulation du Cycle Le Cycle Jour par Jour Et si il y a Fécondation Cas Cliniques Si il y a fécondation La probabilité de grossesse 12
Le début de la grossesse hcg -16-14 -12-10 -8-6 -4-2 0 2 4 6 8 10 12 14 Jours depuis le pic Le Cycle Menstruel Les Généralités Le Cycle Ovarien Le Cycle Endometrial La Régulation du Cycle Le Cycle Jour par Jour Et si il y a Fécondation Cas Cliniques Cas cliniques courants I Madame Y.G., 27 ans, se plaint d une absence de règle depuis 8 semaines. Quel est l origine de cette aménorrhée? Que faut il doser? L hcg ou un test de grossesse. Dans notre cas il est négatif alors quoi d autre?,, oestradiol 2 Possibilités: a), et oestradiol sont bas b), élevé et oestradiol bas a) Aménorrhée d origine centrale (hypothalamique ou hypophysaire) b) Aménorrhée d orinine ovarienne (Ménopause précoce) 13
Cas cliniques courants II Dans un cas d aménorrhée centrale, d ou provient l inhibition de et? Que mesurer d autre? Sérotonine + + La Prolactine - Dopamine (PIF) Prolactine - + - + Beta Endorphine GnRH - / Les Hyperprolactinemies Grossesse Stress (prise de sang, jogging, palpation des seins,.) Prise alimentaire (2h) Médicaments (Psychotropes, anti-dépresseurs, AUTRES ) Macro-prolactine (8-25% patientes) PCOD (20% des patientes) Prolactinomes Cas cliniques courants III Madame P.H. 29 ans se présente avec un test de grossesse positif et une aménorrhée de 6 semaines. A l échographie, le gynécologue ne voit pas de sac gestationel dans la Cavité utérine. Le dosage d hcg donne un résultat de 1233 mui/ml. Diagnostic différentiel: Grossesse intra-utérine plus jeune que 6 semaines Grossesse extra-utérine de 6 semaines Que faire, peut on aider au diagnostique? 14
MERCI A TOUS Cas cliniques courants III 100000 total hcg (miu/ml) 10000 1000 100 0 5 10 15 20 25 30 Sac Gestationel en mm Regression exponentielle y = 1043.3 * 10 (7.9844e-2x) R =0.898 Si le plus petit sac gestationnel mesurable est 3mm alors: x=3 and y = 1093.3 * Ainsi si la valeur de hcg est supérieure à 1000 UI/L on devrait voir un sac gestationnel. Si ce n est n pas le cas, on peut poser un diagnostique de SUSPICION de GEU. 15