Hypogonadisme. Axe gonadotrope



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Transcription:

Hypogonadisme Axe gonadotrope

Différentiation sexuelle pré-natale chez le fœtus male

Activité de l axe Gonadotrope Testostérone Période fœtale 1 à 6 mois «mini puberté» 29 Septembre 2010 Puberté / Adulte

Les stades pubertaires ont été systématisés par Tanner : 1 : pré-puberté 5 : maturation complète L initiation de la puberté survient: Chez la fille vers 10-11 ans Chez le garçon vers 11-12 ans Mais il existe des variations individuelles majeures

Frisch et Revelle (1971) : Médiane de 48 kg pour ménarche Frisch (1987) : 17% MG pour menstruations 22% MG pour fécondité

Principes de l Homéostasie Energétique

Axe gonadotrope : un modèle en réseau + _ Leptine + Kp KISS1-R + Hypothalamus GnRH Estradiol Testostérone Gonade + LH FSH + GnRH-R Hypophyse

Leptine : un signal hormonal de déclenchement de la puberté? Expérimentations animales : Injections quotidiennes de leptine chez souris prepubères avance date de reproduction malgré masse grasse Observations humaines : Augmentation leptinémie 2 ans avant LH surge Chehab Science 1997 Garcia-Mayor JCEM 1997 Leptinémie 12 ng/ml associée à avance ménarche d un mois par ng/ml Matkovic JCEM 1997

L initiation de la puberté survient: De manière variable selon l ethnie Dépend de facteurs génétiques (familiaux) Lorsque l IMC atteint un certain seuil Lorsque la maturation globale de l organisme atteint un certain seuil : Age osseux de 11 ans chez la fille Age osseux de 13 ans chez le garçon

Stade Tanner du Garçon

Le volume testiculaire est déterminé par l abondance de cellules germinales

Développement des caractères sexuels secondaires Age moyen de l évolution pubertaire G2 11,7 G3 12,8 G4 G5 13,8 14,9 10 11 12 13 14 15 16 17 Marshall, Tanner Arch Dis Child 1970

Stade Tanner Pubis féminin

Stade Tanner Seins Féminins S2 = début puberté

Chez la fille, les organes génitaux sont internes et l impact de la puberté se voit surtout à l échographie : Utérus avec renflement fondique Hauteur utérine > 35 mm Ligne endométrioide Volume ovarien > 2cc

Croissance Staturale et Puberté

Croissance pubertaire +2DS Vitesse de croissance cm/an M -2DS 13-13, 6 ans Croissance pubertaire Croissance prépubertaire Pic de croissance 14 ans 9-10 cm/an

Dosages hormonaux Testostérone plasmatique avant puberté : taux bas < 0.5 ng/ml à la puberté : augmentation progressive accélération staturale si taux > 1 ng/ml taux adulte : 5-7 ng/ml Stade de Tanner (âge) Testostérone (ng/ml) 1 0,02 0,2 2 (11,7 ans) 0,05 0,7 3 (12,8 ans) 0,15 2,8 4 (13,8 ans) 1 5,4 5 (14,9ans) 2,6-8

Dosages hormonaux U/L Test au LHRH Avant la puberté A la puberté test LHRH pubertaire 30 20 10 0 LH FSH 0 20 60 120 LH FSH min Pic de LH < pic de FSH Pic de LH > pic de FSH Pic de LH > 6 mui/ml Pics LH/FSH > 1

Chez la fille : Puberté précoce avant 8 ans Puberté retardée après 13 ans Chez le garçon Puberté précoce avant 10 ans Puberté retardée après 15 ans

Sémiologie Clinique de l hypogonadisme Variable en fonction de la date de la survenue de l hypogonadisme Vie Fœtale : Ambiguité sexuelle - Expression masculine surtout - Cryptorchidie uni ou bilatérale +++ - Micropénis - Hypospadias

Enfance/Adolescence : Impubérisme Dans les deux sexes : - absence d augmentation de la vitesse de croissance staturale - absence d apparition de caractères sexuels secondaires : Garçons : peau, pilosité, golfes FT, morphotype, musculature, caractère Filles : peau, morphotype, seins, caractère Chez le garçon : Absence de développement des OGE Pas de spermatogénèse Chez fille : aménorrhée primaire

Age Adulte: Dans les deux sexes : régression progressive des caractères sexuels secondaires: - pilosité, musculature chez l homme - dyspareunie, Atrophie mammaire chez la femme Chez l homme : Impuissance érectile, libido Diminution du volume testiculaire Chez la femme : Aménorrhée secondaire,

Examens complémentaires dépendent de l age du patient Examens morphologiques - âge osseux - Echographie pelvienne - Echo testis / abdo Examens Biologiques: Testostérone (> 0.5 1 ng/ml) Estradiol (éventuellement test aux progestatifs chez l adulte) (> 20 pg/ml). FSH LH Test LHRH discuté

Aspect Eunuchoide

Retard pubertaire Absence d augmentation du volume testiculaire après 14 ans On distingue : Insuffisances gonadiques primitives FSH LH (hypogonadismes hypergonadotropes) Insuffisance de sécrétion des gonadotrophines d origine hypothalamo-hypophysaire (hypogonadismes hypogonadotropes) FSH LH ou N retard pubertaire simple Beaucoup plus fréquent chez garçon secondaire à un retard pubertaire simple (70% cas)

Eléments cliniques du diagnostique ATCD familiaux ATCD médicaux (maladies chroniques, traitement) Rapidité du Ralentissement statural Evolution pondérale AO Examen pubertaire Examen OGE garçon (Micropénis, ectopie testiculaire testis < 10 mm, hypospade) Malformations (ligne médiane) Anosmie

Orientation diagnostique Retard simple Retard pathologique ATCD familiaux Absence de cause identifiable Ralentissement statural progressif Retard staturo-pondéral global AO < AC AO < 13 ans Aucun signe pubertaire Examen normal ATCD médicaux (maladies chroniques traitement) Ralentissement statural brutal AO = AC AO > 13-14 ans Démarrage pubertaire sans progression Micropénis, ectopie testiculaire testicule < 10 mm, hypospade Aspect dysharmonieux Malformation (ligne médiane) Anosmie

Examens morphologiques - âge osseux - Echographie pelvienne - Echo testis / abdo Examens Biologiques: Testostérone (> 0.5 1 ng/ml) Estradiol (éventuellement test aux progestatifs chez l adulte) (> 20 pg/ml). FSH LH Test LHRH discuté

Pubertés Précoces Apparition des caractères sexuels secondaires avant l âge de: 8 ans chez fille 10 ans chez garçon On distingue : Pubertés précoces centrales (LHRH dépendantes) Pubertés précoces périphériques secondaires à une sécrétion anormale d hormones sexuelles par gonades ou surrénales (LHRH indépendantes) ou pseudo-puberté