Vincent BOUDY Praticien hospitalier maître de Conférence Universitaire PHARMACIEN RESPONSABLE Etablissement pharmaceutique des hôpitaux de l AP-HP Agence générale des équipements & produits de santé - AGEPS Assistance Publique - Hôpitaux de Paris CNRS UMR8151/INSERM U1022 - Université Paris Descartes Co- Président avec M. G. Cavalier de la Commission Mixte AFF-SFSTP «Chaîne du froid des produits de Santé»
Un marché en croissance exponentielle 1 Médicament thermosensible : conditionnement important, logistique complexe, distribution coûteuse Le marché des PST en France en 2010* Produits de santé 3 Milliards de boites Dont 15% de PST (+2/+8) (en valeur) Et environ 3,5% (en volume) Selon estimations des grossistes répartiteurs *Source : MediQual Research, institut d études dans le domaine de la santé, 2010 En 2012, en France, 50% des AMM** = PST ** Selon source ANSM
Les canaux de distribution du médicament (en nombre)* *Source : Leem, CSRP, Drees
Les solutions de transport des médicaments actuelles : 1. Sous température dirigée avec système de production de froid actif (Camions, Containers, ) 2. Dans emballage isotherme avec ou sans système de production de froid passif (+/- accumulateurs) 3. (1) +(2) 4. Sans protection particulière Les conditions de conservation des médicaments sont : Définies par le laboratoire pharmaceutique titulaire de l AMM Indiquées notamment dans le RCP et sur le conditionnement Les principales conditions sont : Ambiant et froid positif (+15 à +25 C, <+ 30 C, +2 à +8 C, +2 à +25 C, +8 à +15 C, ) Froid négatif (<-15 C, <-18 C, <-20 C, )
La sensibilité d un médicament aux variations de température dépend de : La nature de son principe (ou ses) principe(s) actif(s) La nature de ses excipients Son conditionnement, Chaque présentation d un médicament peut réagir différemment à un dépassement en fonction de l intensité et de la durée d exposition (Excursions) à des températures NON CONFORMES
Les impacts de la température (hors microbiologie) Les dépassements vers le «haut» : effets potentiels de nature physico-chimiques, Exemple : dénaturation d une forme galénique (crème, suppositoire, ) En chimie : Loi d Arrhenius Dès l atteinte du niveau d énergie d activation, chaque dépassement peut altérer le médicament : effet cumulatif Problème de la somme des ruptures de charges, ouverture porte des enceintes,
% de teneur en PA Température en C Représentation schématique de l effet du dépassement de la température sur Principe actif selon la loi d Arrhenius 120 100 80 60 40 20 0 Energie d activation seuil EA inférieure au seuil EA =Energie d activation du processus de dégradation 44 40 36 32 28 24 20 16 12 8 4 0
Les dépassements vers le «bas» : effets potentiels essentiellement physico-chimiques liés à la CONGELATION! La différence = 1 seule congélation suffit pour dégrader la totalité du médicament Ex : Changement de configuration des médicaments à base de protéines, casse des ampoules Dans le cas des médicaments sensibles à la congélation, Le FROID peut se révéler plus dangereux que le CHAUD
«La dégradation ne se voit que très rarement» Importance des enregistrements / relevés de température Connaissance de la stabilité des médicaments lors d excursion de température (T.O.R.) Cas des Médicaments pour essais cliniques
Les Référentiels pharmaceutiques pour le respect de la chaîne du froid en 2013 Code de la Santé Publique Bonnes Pratiques de Distribution Recommandations ANSM Recommandations Conseil National de l ordre des Pharmaciens - Sections A et B 10
Code de la Santé Publique Art. R. 5124 36 (extrait): «le pharmacien responsable défini à l article R. 5124-4 assume les missions suivantes dans la mesure où elles correspondent aux activités de l entreprise ou organisme dans lequel il exerce: 1 Il organise et surveille l ensemble des opérations pharmaceutiques de l entreprise ou de l organisme, et notamment, la fabrication, la publicité, l information, la pharmacovigilance, le suivi et le retrait des lots, la distribution, l importation et l exportation de médicaments, produits ou articles concernés ainsi que les opérations de stockage correspondantes; 2 Il veille à ce que les conditions de transport garantissent la bonne conservation, l intégrité et la sécurité de ces médicaments, produits ou articles;» 11
Bonnes Pratiques de Distribution Au niveau Mondial - guidelines on Good Distribution Practices WHO (World Health Organisation) qui régissent la distribution des produits pharmaceutiques pour les pays qui ne possèdent pas leur propre guide. Au niveau Européen : lignes directrices des GDP, traduites en droit national pour chaque état membre, en France, les B.P.D. Arrêté du 5 Novembre 2013 Evolutions BPD car notamment : Changements majeurs et complexes dans la chaîne d approvisionnement des médicaments (nouveaux acteurs, nouveaux flux de distribution, recours à la sous-traitance, nouvelles réglementations) et Sécurisation de toute la supply chain avec notamment les risques liés aux médicaments falsifiés. 12
Recommandations ANSM Recommandations «Canicule et produits de santé» Bulletin des vigilances sur la conservation des médicaments en cas «d épisode de grand froid» 13
Recommandations CNOP Recommandations «Recommandations relatives au transport des produits de santé sous température dirigée (5 C +/- 3 C)» (décembre 2012) Recommandations «gestion des produits de santé soumis à la chaîne du froid entre +2 C et +8 C à l officine» (décembre 2009) 14
Axes de travail de notre commission mixte AFF-SFSTP Partager les expériences sur la problématique de la chaîne du froid des produits de santé Contribuer à la connaissance, au développement et à la maîtrise des solutions d amélioration et de sécurisation auprès des différents maillons de la chaîne et ce, jusqu au patient vincent.boudy@eps.aphp.fr