Infections virales de la peau

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1 Infections virales de la peau

2 Infections virales de la peau Herpesvirus: HSV1 (et 2) Virus de la varicelle et du zona: VZV Rougeole Rubéole ErythrovirusB19 (Parvovirus B19) Papillomavirus Poxvirus: virus de la variole

3 Herpes simplex virus HSV 1 et 2

4 Herpes simplex Virus Fiche Signalétique: Sous-famille: Alphaherpesvirinae Genre: Simplexvirus Sérotypes: 1 et 2 Acide nucléique: ADN bicaténaire linéaire Capside icosaédrique Enveloppé Diamètre du virion: 120 à 200 nm

5 Herpes simplex Virus Structure du virus: Enveloppe contient 10 à 12 glycoprotéines membranaires ADN bicaténaire linéaire (150 kb, 84 gènes) UL US Fragment génomique unique long Fragment unique court Séquences répétées inversées

6 STRUCTURE Microscopie électronique Tégument Enveloppe ADN bicaténaire Capside icosaèdrique Représentation schématique Glycoprotéines

7 Multiplication virale Traité de virologie médicale, 2003, Editions Estem

8 Herpes simplex Virus Physiopathologie: Site de la primo-infection fonction du type viral Atteinte des cellules épithéliales et des terminaisons nerveuses sensitives. Cheminement jusqu aux ganglions nerveux HSV-1: responsable de l herpes labial Site de latence au niveau duganglion de Gasser HSV-2: responsable de l herpes génital (IST) Site de latence au niveau desganglions sacrés Modes de transmission: cutanés (lésions cutanées) respiratoire (aérosols) MST

9 Herpes simplex Virus Physiopathologie Traité de virologie médicale, 2003, Editions Estem

10 Herpes simplex Virus Pouvoir Pathogène Manifestations cliniques Infection inapparentes Infections cutanéo-muqueuses Infections génitales Infections oculaires Infections du système nerveux central Pathologie La majorité Gingivostomatite; Herpes labial; Pharyngites; panaris herpétique; eczéma (HSV1) Vulvites; vaginites; lésions cervicales; balanites, uréthrites(hsv2>hsv1) Kérato-conjonctivite; rétinites nécrosantes (HSV1) Méningites; radiculites; myélites; méningoencéphalites(hsv1-90% des cas sauf néonatal) Infections généralisées Infections néonatales ou de l ID (HSV1 et 2) Infection du tractus respiratoire Infection du tractus digestif Pneumonie (HSV1) Oesophagites, hépatites

11 Herpes labial Gingivostomatite herpétique Kérato-conjonctivite

12 Herpes simplex Virus Diagnostic Indications: Formes graves : diagnostic Herpès génital: confirmation Herpès labial: pas d intérêt Prélèvements: seul le diagnostic direct est significatif Lésions: écouvillonnage des vésicules; gorge; nez (Nné 48h) LCR: encéphalites Sang: infections généralisées néonatales, hépatites

13 Herpes simplex Virus Diagnostic Moyens diagnostiques: Directs: Culture cellulaire 2-5 jours +++ Détection d antigènes (IF) 2 heures ++ Amplification génique 24 heures ++++ (LCR, sang) Indirects: sérodiagnostic Techniques ELISA (IgM; IgG) 3 heures+++ Sérodiagnostic: IgM peu informatifs (primo-infection ou récurrence, chez sujets asymptomatiques) Uniquement contributif en cas de séroconversion

14 Herpes simplex Virus Traitement Préventif: éviction des contacts directs si terrain à risque (attention aux nouveaux-nés!) Prophylactiques: Pas de vaccin, préservatif (MST) Curatifs: Aciclovir ou dérivés (valaciclovir) Inhibiteur de l ADN polymérase virale; Forme active triphosphatée uniquement dans les cellules infectées.

15 Virus de la varicelle et du zona VZV

16 Virus de la Varicelle et du Zona Fiche signalétique Sous-famille: Alphaherpesvirinae Genre: Varicellovirus Acide nucléique: ADN bicaténaire linéaire Capside icosaédrique Enveloppé Diamètre du virion: 120 à 200 nm

17 Virus de la Varicelle et du Zona Virus dermoneurotrope; strictement humain Modes de transmission: Cutanés (vésicules de varicelle et de zona) Respiratoire (voie aéroportée et gouttelettes) Placentaire Pouvoir pathogène: Primo-infection: VARICELLE Réactivation: ZONA Infection très contagieuse; diffusion rapide du virus Petites épidémies dans les collectivités d enfants Fin de l hiver et printemps

18 Virus de la Varicelle et du Zona Physiopathologie Varicelle Latence Zona Traité de virologie médicale, 2003, Editions Estem

19 Virus de la Varicelle et du Zona Physiopathologie Primo-infection: VARICELLE Porte d entrée respiratoire; dissémination par virémie INCUBATION jrs Apparition d une éruption (exanthème) + fièvre modérée Plusieurs poussées: Juxtaposition d éléments d âge différent Complications rares: encéphalite post éruptive (5 jrs après ) Infection généralisée

20 Virus de la Varicelle et du Zona Physiopathologie Primo-infection: VARICELLE Formes graves: Infection materno-fœtale: Chez la femme enceinte: pneumopathie varicelleuse Varicelle congénitale (avt 24e semaine): anomalies cutanées++, oculaires, neurologiques, musculosquelettiques. Varicelle périnatale: éruption maternelle 5j avt-2j après l accouchement (Pas d Ac maternels transmis): dissémination viscérale (poumon++, foie++) Chez l adulte: primo-infection tardive Complications pulmonaires et neurologiques Chez l ID: forme progressive et dissémination à tous les organes (varicelle maligne)

21 Virus de la Varicelle et du Zona

22 Éruption varicelleuse Lésions d âge différents suivant les vagues de virémie

23 Virus de la Varicelle et du Zona Physiopathologie Récurrence ou réinfection endogène: ZONA Maladie locale: Point de départ ganglionnaire; migration vers la peau et les muqueuses NÉVRALGIE + ÉRUPTION à topographie nerveuse, unilatérale Localisation: souvent zona thoracique ou abdominal (zonas sacrés ou céphaliques) Complications: Algies post-zostériennes (persistance de la douleur + de 6 mois) Zona ophtalmique Zona extensif du sujet ID

24 Virus de la Varicelle et du Zona

25 Virus de la Varicelle et du Zona Diagnostic virologique Essentiellement clinique sauf formes graves ou atypiques Méthodes directes: Culture cellulaire (transport rapide; 2 à 7 jrs / MRC5) IF (écouvillonnage des lésions cutanées) Amplification génique (sensible et spécifique) LCR, liq. Amniotique, liq. oculaires Méthodes indirectes: ELISA (statut immunitaire)

26 Virus de la Varicelle et du Zona Interprétation Statut immunitaire: IgG anti-vzv persistent des années à rechercher % F. enceintes après contact douteux; enfants ID susceptibles d être vaccinés Diagnostic d une infection aiguë: Privilégier le diagnostic direct Eruption vésiculeuse: ID indispensable

27 Virus de la Varicelle et du Zona Traitement Préventif: Vaccinationpar vaccin atténué (OKA) chez enfant ID en période de rémission, pers non immunisées Varilrix (2 inj espacées de 3 mois) Curatif: Aciclovir (ID ou zona grave chez l IC) Valaciclovir (prévention des douleurs post-zostériennes) Famciclovir (idem)

28 Le virus de la rougeole

29 Virus de la Rougeole Famille: Paramyxoviridae Genre: Morbillivirus ARN sblinéaire non segmenté, de polarité négative Capside hélicoïdale Enveloppe 1 seul type antigénique Tropisme pour le tissu lymphatique et l endothélium vasculaire Responsable d une maladie généralisée contagieuse et immunisante

30 Virus de la Rougeole Epidémiologie Dans pays sans vaccination: maladie universelle Fléau mondial: 45 millions de cas / an, 1.2 M de décès Réservoir viral: sujet malade Maladie très contagieuse: 90 à 100% des enfants d une même famille; >50% des enfants d une même classe France: 82% enfants vaccinés, écarts selon les régions, la rougeole existe à l état endémique

31 Virus de la Rougeole Physiopathologie Transmission par voie aérienne ou orale Incubation de 10 jrs 1ere viremie: dissémination aux cellules du système réticuloendothélial 2ème virémie: atteinte des organes cibles avec exanthème Virus lymphotrope (leucopénie)

32 Virus de la Rougeole Signes cliniques Fièvre à 40 Catarrhe: larmoiement et hypersécrétion des voies respiratoires Enanthème: signe de Köplick, macules sur la face interne des joues Exanthème débutant dans les régions rétro-auriculaires, puis haut-bas sur 1 poussée

33 Virus de la Rougeole Köplick Éruption

34 Virus de la Rougeole Complications Respiratoires: surinfection bactérienne ORL ou bronchopulmonaire pneumonie morbilleuse de l enfant Neurologiques: Encéphalite post-éruptive (15 jrs) Encéphalite aigüe à inclusions (1 à 6 mois) Panencéphalite sclérosante subaigüe (PESS) survenue > 7 ans rare mais mortelle

35 Diagnostic Biologique - Rougeole Diagnostic indirect: Recherche des IgMet IgGdans le sérum Diagnostic direct: Recherche de l ARN viral par RT-PCR dans la salive Maladie à déclaration obligatoire Vaccination essentielle pour éradiquer la maladie, 1ere cause de mortalité infantile dans les pays sans vaccination Prévention: Vaccination

36 Virus de la rubéole

37 Le virus de la rubéole Famille : Togaviridae Genre : Rubivirus Espèce : Rubellavirus Génome ARNsb(+) Génome ARNsb(+) Capside icosaédrique nm Virus enveloppé Hémagglutinine (E1)

38 Epidémiologie de la rubéole Strictement humain Transmission respiratoire, contagiosité faible Endémique + Epidémies au printemps aux US : 12,5 millions de rubéole et rubéoles congénitales Séroprévalence : Enfants < 10 ans : 50% (sans vaccin) Femmes adultes : 95% (vaccination) et 45 % dans pays en développement

39 Signes cliniques Chez l adulte et l enfant Incubation : 16j [14-21] Asymptomatique dans 50% des cas Fièvre modérée ( ), Adénopathiesoccipitaleset rétromastoïdiennes, arthralgies, Éruption(rash) faite de petites macules rose pâle (parfois atypique) Guérison sans séquelles en quelques jours Rares purpuras thrombopéniques, encéphalites aiguës (1/10000)

40 Eruptions rubéoliformes Petits éléments maculeux rose pâle, débute classiquement à la tête, puis se généralise et disparaît en 3 jours

41 Diagnostic Biologique - Rubéole Diagnostic indirect: Recherche des IgM et IgG Diagnostic direct: Amplification génique Contexte: Plutôt dans un contexte d infection congénitale Prévention: vaccination (ROR)

42 Prévention par vaccination Vaccin trivalent: ROR (rougeole / oreillon / rubéole) Rubéole: souche RA 27/3 atténuée Rougeole: souche Schwarz atténuée Oreillons: souche Urabe AM-9 Adm 1ere dose à12 mois Adm 2ème dose entre3 et 6 ans La seconde vaccination ne constitue pas un rappel car l immunisation acquise lors de la 1ère injection est de longue durée mais un rattrapage pour les enfants n ayant pas répondu à la première vaccination. Rattrapage: ans, enfants n ayant pas été vaccinés

43 PARVOVIRIDAE Parvovirus B19

44 Parvovirus B19 Fiche Signalétique: Famille:Parvoviridae Genre: Erythrovirus Espèce:Parvovirus B19 Acide nucléique: ADN monocaténaire linéaire (5,5 kb) Capside icosaédrique Non Enveloppé Diamètre du virion: nm

45 Epidémiologie Modes de transmission: virus ubiquitaire voie respiratoire: par contact direct entre les personnes voie indirecte: objets contaminés transmission in utero dans 1/3 des cas; mortalité fœtale estimée à 9% contamination transfusionnelle 60 à 80% des adultes présentent des anticorps. Physiopathologie: Affinité élective pour les précurseurs érythroïdes(erythroblastes)

46 Pouvoir Pathogène Manif. Inapparentes: la plupart du temps Manifestations cliniques liées à l apparition des anticorps (éruption, arthrites, ) Manifestations Cutanées: Mégalérythème épidémique ENFANT (5ème maladie) Eruption congestive épidémique, aspect en aile de papillon (2 joues) 1 à 4 jours après, propagation au tronc et aux membres. Disparition du rash entre 5 et 9 jours; atteintes articulaires rares <10%.

47 Mégalérythème épidémique

48 Pouvoir Pathogène Autres manifestations Manif. Articulaires: plus fréquentes chez les femmes Polyarthrites peu sévères (adultes) Petites articulations touchées en premier Amélioration entre 2 et 3 semaines Manif. Hématologiques Crises d érythroblastopénie, Hémolyse constit. (drépanocytose, β-thalassémie, sphérocytose) Anémies chroniques, ID Atteinte fœtale:anasarque foetoplacentaire (oedèmes généralisés sous-cutanés et viscéraux) anémies, myocardites

49 Diagnostic 1ere intention: Indirect: Recherche des IgM et IgG (ELISA) Diagnostic: rashs arthralgies crises d érythroblastopénie Direct: Recherche du génome viral (Amplification) Diagnostic: crises d érythroblastopénie anémies chroniques anémies foetales

50 Poxvirus Fiche Signalétique: Famille: Poxviridae Espèces: Poxvirus Virus de la variole Virus de la vaccine Virus du nodule du trayeur Virus du molluscum contagiosum

51 Evolution de l éruption J1 J3 J5 J8

52 Molluscum contagiosum

53 Fiche Signalétique: HHV-6 et HHV-7 Sous-famille: Betaherpesvirinae Acide nucléique: ADN bicaténaire linéaire (167 et 147 kb) Capside icosaédrique Enveloppé Diamètre du virion: 150 à 200 nm Tégument entre la capside et la membrane Cellules cibles: lymphocytes T CD4+, monocytes macrophages

54 HHV-6 et HHV-7 Epidémiologie: HHV-6 HHV-7 Virus ubiquitaire Oui Oui Prévalence dans la population générale 90% 90% Transmission Age de la séroconversion Salive Materno-fœtale Greffe d organe 1ère enfance (6 mois-2 ans) Salive 1ère enfance (1-3ans)

55 HHV-6 et HHV-7 Pouvoir pathogène: Stade de l infection HHV-6 HHV-7 Primo-infection Ré-infection (après réactivation) principalement chez l ID Réinfections chroniques Exanthème subit Fièvre (+/-convulsions) Hépatite aiguë Syndrome mononucléosique Thrombopénie, pancytopénie Lymphadénopathie prolongée Aplasie médullaire Fièvre, leucopénie, éruptions cutanées Pneumopathie, rétinite, hépatite, retard de prise de greffe de moelle Rejet du greffon? Cofacteur d évolution vers le SIDA? Cofacteur de sclérose en plaque? Exanthème subit? Fièvre avec éruption? Syndrome mononucléosique? Pityriasis rosé de Gibert? Potentialisation de la maladie à CMV? Pityriasis rosé de Gibert?

56 Diagnostic: HHV-6 et HHV-7 Direct: à privilégier Amplification génique: sensible et spécifique Quantitatif +++ Indirect: réactions croisée fréquentes entre les deux Traitement: Foscarnet Ganciclovir Cidofovir